Alfa-fetoproteină - Alpha-fetoprotein
Alfa-fetoproteina ( AFP , α-fetoproteina ; denumită uneori și alfa-1-fetoproteină , alfa-fetoglobulină sau proteină alfa-fetală ) este o proteină care la om este codificată de gena AFP . AFP Gena este situată pe q brațul cromozomului 4 (4q25). Nivelul seric al AFP matern este utilizat pentru depistarea sindromului Down , a defectelor tubului neural și a altor anomalii cromozomiale .
AFP este o proteină plasmatică majoră produsă de sacul gălbenuș și de ficatul fetal în timpul dezvoltării fetale. Se crede că este analogul fetal al albuminei serice . AFP se leagă de cupru , nichel , acizi grași și bilirubină și se găsește în forme monomerice , dimerice și trimerice .
Structura
AFP este o glicoproteină de 591 aminoacizi și o porțiune de carbohidrați .
Funcţie
Funcția AFP la oamenii adulți este necunoscută. AFP este cea mai abundentă proteină plasmatică găsită la fătul uman. Nivelurile plasmatice materne ating vârful la sfârșitul primului trimestru și încep să scadă prenatal în acel moment, apoi scad rapid după naștere. Nivelurile normale de adulți la nou-născut sunt de obicei atinse până la vârsta de 8 până la 12 luni. Deși funcția la om este necunoscută, la rozătoare se leagă estradiolul pentru a preveni transportul acestui hormon peste placentă la făt. Funcția principală a acestui lucru este de a preveni virilizarea fetușilor feminini. Deoarece AFP uman nu leagă estrogenul, funcția sa la om este mai puțin clară.
Sistemul AFP pentru rozătoare poate fi anulat cu injecții masive de estrogen, care copleșesc sistemul AFP și vor masculiniza fătul. Efectul masculinizant al estrogenilor poate părea contraintuitiv, deoarece estrogenii sunt critici pentru dezvoltarea corectă a caracteristicilor secundare feminine în timpul pubertății. Cu toate acestea, acest lucru nu este cazul prenatal. Hormonii gonadici din testicule, cum ar fi testosteronul și hormonul anti-Müllerian , sunt necesari pentru a provoca dezvoltarea unui mascul fenotipic. Fără acești hormoni, fătul se va dezvolta într-o femelă fenotipică, chiar dacă genetic XY . Conversia testosteronului în estradiol de aromatază în multe țesuturi poate fi un pas important în masculinizarea acelui țesut. Se consideră că masculinizarea creierului are loc atât prin conversia testosteronului în estradiol prin aromatază, cât și prin sinteza de novo a estrogenilor din creier. Astfel, AFP poate proteja fătul de estradiolul matern care altfel ar avea un efect masculinizant asupra fătului, dar rolul său exact este încă controversat.
Nivelurile serice
Maternă
La femeile gravide, nivelurile AFP fetale pot fi monitorizate în urina femeii gravide. Deoarece AFP este eliminată rapid din serul mamei prin rinichi, AFP în urină maternă se corelează cu nivelurile serice fetale, deși nivelul urinei materne este mult mai mic decât nivelul serului fetal. Nivelurile AFP cresc până la aproximativ săptămâna 32. Screeningul alfa-fetoproteinei serice materne (MSAFP) se efectuează la 16 până la 18 săptămâni de gestație. Dacă nivelurile MSAFP indică o anomalie, amniocenteza poate fi oferită pacientului.
Sugari
Intervalul normal de AFP pentru adulți și copii este raportat în mod diferit ca sub 50, sub 10 sau sub 5 ng / ml. La naștere, sugarii normali au niveluri AFP cu patru sau mai multe ordine de mărime peste acest interval normal, care scade la un nivel normal în primul an de viață.
În acest timp, intervalul normal al nivelurilor AFP se întinde pe aproximativ două ordine de mărime. Evaluarea corectă a nivelurilor anormale de AFP la sugari trebuie să ia în considerare aceste tipare normale.
Nivelurile foarte ridicate de AFP pot fi supuse agățării (vezi Markerul tumoral ), ceea ce duce la raportarea nivelului semnificativ mai scăzut decât concentrația reală. Acest lucru este important pentru analiza unei serii de teste ale markerului tumoral AFP, de exemplu, în contextul supravegherii precoce post-tratament a supraviețuitorilor de cancer, unde rata de scădere a AFP are valoare diagnostic.
Semnificația clinică
Măsurarea AFP este utilizată în general în două contexte clinice. În primul rând, se măsoară la femeile însărcinate prin analiza sângelui matern sau a lichidului amniotic ca test de screening pentru anumite anomalii de dezvoltare, cum ar fi aneuploidia . În al doilea rând, nivelul seric al AFP este crescut la persoanele cu anumite tumori și, prin urmare, este folosit ca biomarker pentru a urmări aceste boli. Unele dintre aceste boli sunt enumerate mai jos:
-
Defecte congenitale de dezvoltare asociate cu AFP crescută
- Omphalocele
- Gastroschisis
- Defecte ale tubului neural : ↑ α-fetoproteină în lichidul amniotic și serul matern
-
Tumori asociate cu AFP crescută
- Carcinom hepatocelular
- Boală metastatică care afectează ficatul
- Tumori de celule germinale nonseminomatoase
- Tumora sacului galbenusului
-
Alte afecțiuni asociate cu AFP crescută
- Ataxia telangiectazie : AFP crescut este utilizat ca un factor în diagnostic
Se pretinde că o peptidă derivată din AFP care este denumită AFPep are proprietăți anti-cancer.
În tratamentul cancerului testicular este esențial să se diferențieze tumorile seminomatoase și tumorile neseminomatoase . Acest lucru se face de obicei patologic după îndepărtarea testiculului și confirmat de markeri tumorali. Cu toate acestea, dacă patologia este seminom pur , dacă AFP este crescută, tumora este tratată ca o tumoră nonseminomatoasă, deoarece conține componente ale sacului gălbenușului (nonseminomatoase).
Vezi si
- Marker tumoral
- AFP-L3
- Test triplu
- Vârsta maternă avansată
- AFP și complex non-covalent AFP ca medicament
Referințe
Lecturi suplimentare
- Nahon JL (1987). „Reglarea expresiei genei albuminei și alfa-fetoproteinei la mamifere”. Biochimie . 69 (5): 445-59. doi : 10.1016 / 0300-9084 (87) 90082-4 . PMID 2445387 .
- Tilghman SM (1989). "Structura și reglarea genelor alfa-fetoproteinei și albuminei". Sondaje Oxford pe gene eucariote . 2 : 160–206. PMID 2474300 .
- Mizejewski GJ (2003). „Rolul biologic al alfa-fetoproteinei în cancer: perspective pentru terapia anticancer”. Revizuirea de către experți a terapiei anticanceroase . 2 (6): 709-35. doi : 10.1586 / 14737140.2.6.709 . PMID 12503217 . S2CID 8321005 .
- Yachnin S, Hsu R, Heinrikson RL, Miller JB (1977). "Studii asupra alfa-fetoproteinei umane. Izolarea și caracterizarea formelor monomerice și polimerice și analiza secvenței amino-terminale". Biochimica et Biophysica Acta . 493 (2): 418-28. doi : 10.1016 / 0005-2795 (77) 90198-2 . PMID 70228 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1977). "Structuri chimice comparative ale alfa-fetoproteinelor umane din serul fetal și din lichidul de ascită al unui pacient cu hepatom". Cercetarea cancerului . 37 (10): 3663-7. PMID 71198 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1978). "Capacitatea de legare a cuprului (II) a alfa-fetoproteinei umane". Cercetarea cancerului . 38 (10): 3483-6. PMID 80265 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1979). „alfa-fetoproteina ca proteină purtătoare în plasmă și capacitatea sa de legare a bilirubinei”. Cercetarea cancerului . 39 (9): 3571–4. PMID 89900 .
- Torres JM, Anel A, Uriel J (1992). „Absorbția mediată de alfa-fetoproteină a acizilor grași de către limfocitele T umane”. Jurnalul de fiziologie celulară . 150 (3): 456-62. doi : 10.1002 / jcp.1041500305 . PMID 1371512 . S2CID 32015210 .
- Greenberg F, Faucett A, Rose E și colab. (1992). „Deficiența congenitală a alfa-fetoproteinei”. Revista Americană de Obstetrică și Ginecologie . 167 (2): 509-11. doi : 10.1016 / S0002-9378 (11) 91441-0 . PMID 1379776 .
- Bansal V, Kumari K, Dixit A, Sahib MK (1991). „Interacțiunea fetoproteinei alfa umane cu bilirubina”. Revista indiană de biologie experimentală . 28 (7): 697-8. PMID 1703124 .
- Pucci P, Siciliano R, Malorni A și colab. (1991). "Structura primară alfa-fetoproteină umană: un studiu spectrometric de masă". Biochimie . 30 (20): 5061–6. doi : 10.1021 / bi00234a032 . PMID 1709810 .
- Liu MC, Yu S, Sy J, și colab. (1985). „Sulfatarea cu tirozină a proteinelor din linia celulară de hepatom uman HepG2” . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 82 (21): 7160-4. Cod Bib : 1985PNAS ... 82.7160L . doi : 10.1073 / pnas.82.21.7160 . PMC 390808 . PMID 2414772 .
- Gibbs PE, Zielinski R, Boyd C, Dugaiczyk A (1987). "Structura, polimorfismul și noi elemente repetate de ADN relevate de o secvență completă a genei umane alfa-fetoproteine". Biochimie . 26 (5): 1332–43. doi : 10.1021 / bi00379a020 . PMID 2436661 .
- Sakai M, Morinaga T, Urano Y și colab. (1985). "Gena alfa-fetoproteinei umane. Organizarea secvenței și regiunea de flancare 5 '" . Jurnalul de chimie biologică . 260 (8): 5055-60. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 89178-5 . PMID 2580830 .
- Ruoslahti E, Pihko H, Vaheri A și colab. (1975). „Alfa fetoproteină: structură și expresie la om și la tulpini de șoarece consangvinizate în condiții normale și leziuni hepatice”. Johns Hopkins Med. J. Supliment . 3 : 249–55. PMID 4138095 .
- Urano Y, Sakai M, Watanabe K, Tamaoki T (1985). "Aranjamentul în tandem al albuminei și genelor alfa-fetoproteinei din genomul uman". Gene . 32 (3): 255-61. doi : 10.1016 / 0378-1119 (84) 90001-5 . PMID 6085063 .
- Beattie WG, Dugaiczyk A (1983). "Structura și evoluția alfa-fetoproteinei umane deduse din secvența parțială de ADNc clonat". Gene . 20 (3): 415-22. doi : 10.1016 / 0378-1119 (82) 90210-4 . PMID 6187626 .
- Morinaga T, Sakai M, Wegmann TG, Tamaoki T (1983). „Structurile primare ale alfa-fetoproteinei umane și ale mARN-ului acesteia” . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 80 (15): 4604-8. Bibcode : 1983PNAS ... 80.4604M . doi : 10.1073 / pnas.80.15.4604 . PMC 384092 . PMID 6192439 .
linkuri externe
- alfa-fetoproteine la Biblioteca Națională de Medicină din SUA Titlurile subiectului medical (MeSH)
- Prezentare generală a tuturor informațiilor structurale disponibile în PDB pentru UniProt : P02771 (Alpha-fetoproteină) la PDBe-KB .
Acest articol încorporează text din Biblioteca Națională de Medicină a Statelor Unite , care este în domeniul public .