2-Arahidonoilglicerol - 2-Arachidonoylglycerol

2-Arahidonoilglicerol
2-Ara-Gl.svg
Numele
Numele IUPAC preferat
1,3-Dihidroxipropan-2-il (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -icosa-5,8,11,14-tetraenoat
Alte nume
2-AG, 2-arahidonoilglicerol
Identificatori
Model 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- VerificaDa
    Cheie: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N VerificaDa
  • InChI = 1 / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Cheie: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O = C (OC (CO) CO) CCC \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / CCCCC
Proprietăți
C 23 H 38 O 4
Masă molară 378,3 g / mol
Cu excepția cazului în care se menționează altfel, datele sunt furnizate pentru materiale în starea lor standard (la 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N verifica  ( ce este   ?) VerificaDa☒N
Referințe infobox

2-Arachidonoylglycerol ( 2-AG ) este un endocanabinoid , un endogen agonist al CB 1 receptor și ligandul endogen primar pentru receptorul CB2. Este un ester format din acidul arahidonic al acidului gras omega-6 și glicerol . Este prezent la niveluri relativ ridicate în sistemul nervos central, cu efecte neuromodulatoare canabinoide. S-a găsit în laptele matern bovin și uman . Produsul chimic a fost descris pentru prima dată în 1994-1995, deși fusese descoperit cu ceva timp înainte. Activitățile fosfolipazei C (PLC) și diacilglicerol lipazei (DAGL) mediază formarea sa. 2-AG este sintetizat din acid arahidonic care conține diacilglicerol (DAG) .

Apariție

2-AG, spre deosebire de anandamidă (un alt endocannabinoid ), este prezent la niveluri relativ ridicate în sistemul nervos central; este cea mai abundentă specie moleculară de monoacilglicerol găsită în creierul șoarecelui și al șobolanului (~ 5-10 nmol / g țesut). Detectarea 2-AG în țesutul cerebral este complicată de ușurința relativă a izomerizării sale la 1-AG în condițiile standard de extracție a lipidelor. A fost găsit atât în ​​laptele matern bovin cât și în cel uman.

Descoperire

2-AG a fost descoperit de Raphael Mechoulam și elevul său Shimon Ben-Shabat. 2-AG a fost un compus chimic cunoscut, dar apariția sa la mamifere și afinitatea sa pentru receptorii canabinoizi au fost descrise pentru prima dată în 1994-1995. Un grup de cercetare de la Universitatea Teikyo a raportat afinitatea 2-AG pentru receptorii canabinoizi în 1994-1995, dar izolarea 2-AG în intestinul canin a fost raportată pentru prima dată în 1995 de grupul de cercetare al Raphael Mechoulam de la Universitatea Ebraică din Ierusalimul , care și-a caracterizat suplimentar proprietățile farmacologice in vivo . 2- Arahidonoilglicerolul , alături de Anandamidă , a fost al doilea endocannabinoid descoperit. Canabinoidul a stabilit existența unui sistem neuromodulator canabinoid în sistemul nervos .

Farmacologie

Spre deosebire de anandamidă , formarea 2-AG este dependentă de calciu și este mediată de activitățile fosfolipazei C (PLC) și diacilglicerol lipazei (DAGL). 2-AG acționează ca un agonist complet la receptorul CB1. La o concentrație de 0,3 nM, 2-AG induce o creștere rapidă, tranzitorie, a calciului liber intracelular în celulele NG108-15 neuroblastom X gliom printr-un mecanism dependent de receptor CB1. 2-AG este hidrolizat in vitro de monoacilglicerol lipază (MAGL), amidă hidrolază a acidului gras (FAAH) și de enzimele necaracterizate ale serinei hidrolazei ABHD2 , ABHD6 și ABHD12 . Contribuția exactă a fiecăreia dintre aceste enzime la terminarea semnalizării 2-AG in vivo este necunoscută, deși se estimează că MAGL este responsabil pentru ~ 85% din această activitate în creier. Au fost identificate proteine ​​de transport pentru 2-arahidonoilglicerol și anandamidă. Acestea includ proteinele de șoc termic ( Hsp70s ) și proteinele de legare a acizilor grași (FABP).

Biosinteza

2-Arahidonoilglicerolul este sintetizat din acid arahidonic care conține diacilglicerol (DAG) , care este derivat din creșterea metabolismului fosfolipidelor inozitolice prin acțiunea diacilglicerol lipazei . Molecula poate fi formată și din căi precum hidroliza derivată (prin digliceridă ) atât din fosfatidilcolină (PC), cât și din acidul fosfatidic (PA) prin acțiunea lipazei DAG și hidroliza acidului lizofosfatidic care conține acid arahidonic prin acțiunea unei fosfataze .

Vezi si

Referințe

Note

Referințe generale