2-Arahidonoilglicerol - 2-Arachidonoylglycerol
Numele | |
---|---|
Numele IUPAC preferat
1,3-Dihidroxipropan-2-il (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -icosa-5,8,11,14-tetraenoat |
|
Alte nume
2-AG, 2-arahidonoilglicerol
|
|
Identificatori | |
Model 3D ( JSmol )
|
|
ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID
|
|
UNII | |
|
|
|
|
Proprietăți | |
C 23 H 38 O 4 | |
Masă molară | 378,3 g / mol |
verifica ( ce este ?) | |
Referințe infobox | |
2-Arachidonoylglycerol ( 2-AG ) este un endocanabinoid , un endogen agonist al CB 1 receptor și ligandul endogen primar pentru receptorul CB2. Este un ester format din acidul arahidonic al acidului gras omega-6 și glicerol . Este prezent la niveluri relativ ridicate în sistemul nervos central, cu efecte neuromodulatoare canabinoide. S-a găsit în laptele matern bovin și uman . Produsul chimic a fost descris pentru prima dată în 1994-1995, deși fusese descoperit cu ceva timp înainte. Activitățile fosfolipazei C (PLC) și diacilglicerol lipazei (DAGL) mediază formarea sa. 2-AG este sintetizat din acid arahidonic care conține diacilglicerol (DAG) .
Apariție
2-AG, spre deosebire de anandamidă (un alt endocannabinoid ), este prezent la niveluri relativ ridicate în sistemul nervos central; este cea mai abundentă specie moleculară de monoacilglicerol găsită în creierul șoarecelui și al șobolanului (~ 5-10 nmol / g țesut). Detectarea 2-AG în țesutul cerebral este complicată de ușurința relativă a izomerizării sale la 1-AG în condițiile standard de extracție a lipidelor. A fost găsit atât în laptele matern bovin cât și în cel uman.
Descoperire
2-AG a fost descoperit de Raphael Mechoulam și elevul său Shimon Ben-Shabat. 2-AG a fost un compus chimic cunoscut, dar apariția sa la mamifere și afinitatea sa pentru receptorii canabinoizi au fost descrise pentru prima dată în 1994-1995. Un grup de cercetare de la Universitatea Teikyo a raportat afinitatea 2-AG pentru receptorii canabinoizi în 1994-1995, dar izolarea 2-AG în intestinul canin a fost raportată pentru prima dată în 1995 de grupul de cercetare al Raphael Mechoulam de la Universitatea Ebraică din Ierusalimul , care și-a caracterizat suplimentar proprietățile farmacologice in vivo . 2- Arahidonoilglicerolul , alături de Anandamidă , a fost al doilea endocannabinoid descoperit. Canabinoidul a stabilit existența unui sistem neuromodulator canabinoid în sistemul nervos .
Farmacologie
Spre deosebire de anandamidă , formarea 2-AG este dependentă de calciu și este mediată de activitățile fosfolipazei C (PLC) și diacilglicerol lipazei (DAGL). 2-AG acționează ca un agonist complet la receptorul CB1. La o concentrație de 0,3 nM, 2-AG induce o creștere rapidă, tranzitorie, a calciului liber intracelular în celulele NG108-15 neuroblastom X gliom printr-un mecanism dependent de receptor CB1. 2-AG este hidrolizat in vitro de monoacilglicerol lipază (MAGL), amidă hidrolază a acidului gras (FAAH) și de enzimele necaracterizate ale serinei hidrolazei ABHD2 , ABHD6 și ABHD12 . Contribuția exactă a fiecăreia dintre aceste enzime la terminarea semnalizării 2-AG in vivo este necunoscută, deși se estimează că MAGL este responsabil pentru ~ 85% din această activitate în creier. Au fost identificate proteine de transport pentru 2-arahidonoilglicerol și anandamidă. Acestea includ proteinele de șoc termic ( Hsp70s ) și proteinele de legare a acizilor grași (FABP).
Biosinteza
2-Arahidonoilglicerolul este sintetizat din acid arahidonic care conține diacilglicerol (DAG) , care este derivat din creșterea metabolismului fosfolipidelor inozitolice prin acțiunea diacilglicerol lipazei . Molecula poate fi formată și din căi precum hidroliza derivată (prin digliceridă ) atât din fosfatidilcolină (PC), cât și din acidul fosfatidic (PA) prin acțiunea lipazei DAG și hidroliza acidului lizofosfatidic care conține acid arahidonic prin acțiunea unei fosfataze .
Vezi si
Referințe
Note
Referințe generale
- Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM și colab. (August 2002). "Monogliceridă lipazică cerebrală care participă la inactivarea endocannabinoidelor" . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 99 (16): 10819–24. Cod Bib : 2002PNAS ... 9910819D . doi : 10.1073 / pnas.152334899 . PMC 125056 . PMID 12136125 .