Dependență - Addiction

Dependență
Alte nume Tulburare severă de consum de substanțe
Imagini PET care arată metabolismul creierului la dependenții de droguri vs.
Imagini tomografice cu emisie de pozitroni cerebrali care compară metabolismul creierului la un individ sănătos și la un individ cu dependență de cocaină
Specialitate Psihiatrie
Glosar de dependență și dependență
  • dependență - otulburare biopsihosocială caracterizată prin consumul persistent de droguri (inclusiv alcool), în ciuda daunelor substanțiale și a consecințelor adverse
  • droguri dependente - substanțe psihoactive care cu utilizare repetată sunt asociate cu rate semnificativ mai mari de tulburări de consum de substanțe, datorate în mare parte efectului medicamentului asupra sistemelor de recompensare a creierului
  • dependență - o stare de adaptare asociată cu un sindrom de sevraj la încetarea expunerii repetate la un stimul (de exemplu, consumul de medicamente)
  • sensibilizare la medicament sau toleranță inversă - efectul crescător al unui medicament rezultat din administrarea repetată la o doză dată
  • retragerea medicamentului - simptome care apar la încetarea consumului repetat de droguri
  • dependență fizică - dependență care implicăsimptomepersistente desevrajfizico- somatic (de exemplu, oboseală și delirium tremens )
  • dependență psihologică - dependență care implică simptome de retragere emoțional-motivaționale (de exemplu, disforie și anedonie )
  • stimuli de întărire - stimuli care cresc probabilitatea repetării comportamentelor asociate cu aceștia
  • stimuli recompensatori - stimuli pe care creierul îi interpretează ca fiind intrinsec pozitivi și de dorit sau ca ceva de abordat
  • sensibilizare - un răspuns amplificat la un stimul rezultat din expunerea repetată la acesta
  • tulburare de consum de substanțe - o afecțiune în care utilizarea substanțelor duce la afectarea sau suferința semnificativă din punct de vedere clinic și funcțional
  • toleranță - efectul diminuător al unui medicament rezultat din administrarea repetată la o doză dată

Dependența este o tulburare biopsihosocială caracterizată printr-un angajament compulsiv în stimularea recompensatoare în ciuda consecințelor adverse. În ciuda implicării unui număr de factori psihosociali, un proces biologic - unul care este indus de expunerea repetată la un stimul de dependență - este patologia de bază care determină dezvoltarea și menținerea unei dependențe, conform „modelului bolii cerebrale” a dependenței . Cu toate acestea, unii cercetători care studiază dependența susțin că modelul bolii cerebrale este incomplet și înșelător.

Modelul bolii cerebrale susține că dependența este o tulburare a sistemului de recompensare a creierului care apare prin mecanisme transcripționale și epigenetice și se dezvoltă în timp de la niveluri cronice ridicate de expunere la un stimulativ de dependență (de exemplu, consumul de alimente, consumul de cocaină, implicarea în activitate, participarea la activități culturale de mare emoție, cum ar fi jocurile de noroc etc.). DeltaFosB (ΔFosB), un factor de transcripție genetică , este o componentă critică și un factor comun în dezvoltarea practic a tuturor formelor de dependență comportamentală și de droguri. Două decenii de cercetări privind rolul lui osFosB în dependență au demonstrat că apare dependența și comportamentul compulsiv asociat se intensifică sau se atenuează, împreună cu supraexprimarea ΔFosB în neuronii spini medii de tip D1 ai nucleului accumbens . Datorită relației cauzale dintre expresia osFosB și dependențe, este utilizat preclinic ca biomarker al dependenței . Expresia osFosB în acești neuroni reglează direct și pozitiv autoadministrarea medicamentului și recompensează sensibilizarea prin consolidare pozitivă , scăzând în același timp sensibilitatea la aversiune.

Dependența impune o „taxă financiară și umană uimitor de mare” asupra indivizilor și societății în ansamblu. În Statele Unite, costul economic total pentru societate este mai mare decât cel al tuturor tipurilor de diabet și al tuturor tipurilor de cancer combinate. Aceste costuri provin din efectele adverse directe ale medicamentelor și costurile asociate asistenței medicale (de exemplu, serviciile medicale de urgență și asistența ambulatorie și internată), complicațiile pe termen lung (de exemplu, cancerul pulmonar cauzat de fumatul produselor din tutun, ciroza hepatică și demența din cauza consumului cronic de alcool, și metamfetamină de la consumul de metanfetamină ), pierderea productivității și a costurilor asociate asistenței sociale, accidente fatale și non-fatale (de exemplu, coliziuni de trafic), sinucideri, omucideri și încarcerare, printre altele. Caracteristicile clasice ale dependenței includ controlul afectat asupra substanțelor sau comportamentului, preocuparea cu substanța sau comportamentul și utilizarea continuă în ciuda consecințelor. Obiceiurile și tiparele asociate dependenței sunt caracterizate de obicei prin satisfacție imediată (recompensă pe termen scurt), împreună cu efecte dăunătoare întârziate (costuri pe termen lung).

Etimologia dependenței de-a lungul istoriei a fost adesea neînțeleasă și a căpătat diferite semnificații asociate cu cuvântului. Un exemplu este utilizarea cuvântului în perioada modernă timpurie. „Dependență” în acel moment, menită să „se atașeze” de ceva, oferindu-i conotații atât pozitive, cât și negative. Obiectul acestui atașament ar putea fi caracterizat ca fiind „bun sau rău”. Cu toate acestea, sensul dependenței în această perioadă a fost în mare parte asociat cu pozitivitatea și bunătatea. În timpul perioadei extrem de religioase, a fost văzut ca un mod de „a se dedica altora”. Cercetările moderne privind dependența au condus la o mai bună înțelegere a bolii, cu studii de cercetare pe această temă care datează din 1875, în special despre dependența de morfină. Acest lucru a contribuit la înțelegerea dependenței ca fiind o afecțiune medicală. Abia în secolul al XIX-lea, dependența a fost văzută și recunoscută ca o boală, fiind atât o boală medicală, cât și o boală mentală.
Astăzi, dependența este înțeleasă ca o boală care afectează negativ pe cei diagnosticați, cel mai frecvent asociați cu abuzul de droguri și alcool. Înțelegerea dependenței sa schimbat de-a lungul istoriei, care a avut un impact și continuă să aibă un impact asupra modurilor în care este tratată și diagnosticată medical.

Exemple de droguri și dependențe comportamentale includ alcoolism, dependență de marijuana , dependența de amfetamină , dependența de cocaină , dependența de nicotină , dependența de opioide , dependenta de alimente , dependenta de ciocolata , dependenta de jocuri video , dependenta de jocuri de noroc , și dependența sexuală . Singura dependență comportamentală recunoscută de DSM-5 și ICD-10 este dependența de jocuri de noroc. Odată cu introducerea ICD-11, dependența de joc a fost adăugată. Termenul „dependență” este frecvent utilizat greșit atunci când se referă la alte comportamente compulsive sau tulburări, în special dependență , în mass-media. O distincție importantă între dependența de droguri și dependență este că dependența de droguri este o tulburare în care încetarea consumului de droguri are ca rezultat o stare neplăcută de sevraj , care poate duce la consumul suplimentar de droguri. Dependența este utilizarea compulsivă a unei substanțe sau efectuarea unui comportament care este independent de retragere. Dependența poate apărea în absența dependenței, iar dependența poate apărea în absența dependenței, deși cele două apar adesea împreună.

Neuropsihologie

Controlul cognitiv și controlul stimulului , care este asociat cu condiționarea operantă și clasică , reprezintă procese opuse (adică interne vs externe sau, respectiv, de mediu) care concurează asupra controlului comportamentelor provocate de un individ. Controlul cognitiv, și în special controlul inhibitor asupra comportamentului , este afectat atât în ​​dependență, cât și în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție . Răspunsurile comportamentale stimulate de stimul (de exemplu, controlul stimulului) care sunt asociate cu un anumit stimul satisfăcător tind să domine comportamentul cuiva în dependență.

Controlul stimulului comportamentului

Controlul cognitiv al comportamentului

Dependența comportamentală

Termenul „dependență comportamentală” se referă la o constrângere de a se angaja într-o recompensă naturală - care este un comportament care este în mod inerent satisfăcător (de exemplu, de dorit sau atrăgător) - în ciuda consecințelor adverse. Dovezile preclinice au demonstrat că creșterile marcate ale expresiei osFosB prin expunere repetitivă și excesivă la o recompensă naturală induc aceleași efecte comportamentale și neuroplasticitate ca în cazul dependenței de droguri.

Recenzii atât ale cercetărilor clinice la om, cât și ale studiilor preclinice care implică osFosB au identificat activitatea sexuală compulsivă - în mod specific, orice formă de act sexual - ca dependență (adică dependență sexuală ). Mai mult, recompensarea sensibilizării încrucișate între amfetamină și activitatea sexuală, ceea ce înseamnă că expunerea la una crește dorința pentru amândouă, s-a dovedit că apare preclinic și clinic ca sindrom de dereglare a dopaminei ; Expresia ΔFosB este necesară pentru acest efect de sensibilizare încrucișată, care se intensifică odată cu nivelul expresiei ΔFosB.

Analizele studiilor preclinice indică faptul că consumul frecvent și excesiv pe termen lung de alimente bogate în grăsimi sau zahăr poate produce o dependență ( dependență de alimente ). Aceasta poate include ciocolată . Aroma dulce a bomboanelor și ingredientele farmacologice este cunoscută pentru a crea o dorință puternică sau pentru a simți „dependență” de către consumator. O persoană care are un puternic gust pentru ciocolată se poate numi chocoholic . Ciocolata nu este încă recunoscută oficial de DSM-5 ca dependență diagnosticabilă.

Jocurile de noroc oferă o recompensă naturală care este asociată cu un comportament compulsiv și pentru care manualele de diagnostic clinic, și anume DSM-5 , au identificat criterii de diagnostic pentru o „dependență”. Pentru ca comportamentul de joc al unei persoane să îndeplinească criteriile dependenței, acesta prezintă anumite caracteristici, cum ar fi modificarea dispoziției, compulsivitatea și retragerea. Există dovezi din neuroimagistica funcțională că jocurile de noroc activează sistemul de recompensare și în special calea mezolimbică . În mod similar, cumpărăturile și jocurile video sunt asociate cu comportamente compulsive la oameni și s-a demonstrat că activează calea mezolimbică și alte părți ale sistemului de recompensă. Pe baza acestor dovezi, dependența de jocuri , dependenta de jocuri video , și cumpărături dependenta sunt clasificate în mod corespunzător.

Factori de risc

Există o serie de factori de risc genetic și de mediu pentru dezvoltarea unei dependențe, care variază în funcție de populație. Factorii de risc genetic și de mediu reprezintă fiecare aproximativ aproximativ jumătate din riscul unei persoane de a dezvolta o dependență; contribuția factorilor de risc epigenetici la riscul total este necunoscută. Chiar și la persoanele cu un risc genetic relativ scăzut, expunerea la doze suficient de mari a unui medicament care creează dependență pentru o perioadă lungă de timp (de exemplu, săptămâni-luni) poate duce la o dependență.

Factori genetici

De mult timp s-a stabilit că factorii genetici împreună cu factorii de mediu (de exemplu, psihosociali) contribuie semnificativ la vulnerabilitatea dependenței. Studiile epidemiologice estimează că factorii genetici reprezintă 40-60% din factorii de risc pentru alcoolism . Ratele similare de ereditare pentru alte tipuri de dependență de droguri au fost indicate de alte studii. Knestler a emis ipoteza în 1964 că o genă sau un grup de gene ar putea contribui la predispoziția la dependență în mai multe moduri. De exemplu, nivelurile modificate ale unei proteine ​​normale din cauza factorilor de mediu ar putea modifica structura sau funcționarea neuronilor creierului specifici în timpul dezvoltării. Acești neuroni cerebrali modificați ar putea modifica susceptibilitatea unei persoane la o experiență inițială de consum de droguri. În sprijinul acestei ipoteze, studiile pe animale au arătat că factori de mediu, cum ar fi stresul, pot afecta genotipul unui animal.

În general, datele care implică gene specifice în dezvoltarea dependenței de droguri sunt amestecate pentru majoritatea genelor. Un motiv pentru aceasta poate fi faptul că cazul se datorează concentrării cercetărilor actuale asupra variantelor comune. Multe studii de dependență se concentrează pe variante comune cu o frecvență alelică mai mare de 5% în populația generală; cu toate acestea, atunci când sunt asociate cu boala, acestea conferă doar o cantitate mică de risc suplimentar cu un raport de cote de 1,1-1,3 la sută. Pe de altă parte, ipoteza variantei rare afirmă că genele cu frecvențe joase în populație (<1%) conferă un risc suplimentar mult mai mare în dezvoltarea bolii.

Studiile de asociere la nivel de genom (GWAS) sunt utilizate pentru a examina asociațiile genetice cu dependență, dependență și consum de droguri. Aceste studii utilizează o abordare imparțială a găsirii asociațiilor genetice cu fenotipuri specifice și dau greutate egală tuturor regiunilor ADN, inclusiv celor fără nicio relație aparentă cu metabolismul sau răspunsul medicamentului. Aceste studii identifică rareori gene din proteine ​​descrise anterior prin modele de eliminare a animalelor și analiza genelor candidate. În schimb, sunt identificate în mod obișnuit procente mari de gene implicate în procese precum adeziunea celulară. Acest lucru nu înseamnă că constatările anterioare sau constatările GWAS sunt eronate. Efectele importante ale endofenotipurilor nu sunt de obicei capabile să fie surprinse prin aceste metode. Mai mult, genele identificate în GWAS pentru dependența de droguri pot fi implicate fie în ajustarea comportamentului creierului înainte de experiențele de droguri, ulterior acestora, fie ambele.

Un studiu care evidențiază rolul semnificativ pe care îl joacă genetica în dependență sunt studiile gemene. Gemenii au o genetică similară și uneori identică. Analiza acestor gene în raport cu genetica i-a ajutat pe genetici să înțeleagă cât de mult joacă rolul genelor în dependență. Studiile efectuate pe gemeni au constatat că rareori un singur gemeni avea dependență. În majoritatea cazurilor în care cel puțin un gemeni suferea de o dependență, ambele au suferit și adesea de aceeași substanță. Dependența încrucișată este atunci când are deja o dependență predispusă și apoi începe să devină dependentă de ceva diferit. Dacă un membru al familiei are antecedente de dependență, șansele ca o rudă sau o familie apropiată să dezvolte aceleași obiceiuri sunt mult mai mari decât cel care nu a fost introdus la dependență la o vârstă fragedă. Într-un studiu recent realizat de Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, din 2002 până în 2017, decesele prin supradozaj s-au triplat aproape în rândul bărbaților și femeilor. În 2017, au fost raportate 72.306 decese prin supradozaj în SUA. În 2020, cele mai mari decese prin supradozaj au fost înregistrate pe o perioadă de 12 luni. Au existat 81.000 de decese prin supradozaj, depășind înregistrările exponențial din 2017.

Factori de mediu

Factorii de risc de mediu pentru dependență sunt experiențele unui individ pe parcursul vieții lor care interacționează cu compoziția genetică a individului pentru a crește sau a reduce vulnerabilitatea acestuia la dependență. De exemplu, după izbucnirea la nivel național a COVID-19, mai mulți oameni au renunțat (vs. au început) să fumeze; iar fumătorii, în medie, au redus cantitatea de țigări consumate. Mai general, o serie de factori de mediu diferiți au fost implicați ca factori de risc pentru dependență, inclusiv diferiți factori de stres psihosocial. Institutul National privind consumul de droguri Abuzul (NIDA) citează lipsa supravegherii părintești, prevalența consumului de substanțe la egal la egal, disponibilitatea de droguri, și sărăcia ca factori de risc pentru consumul de substanțe în rândul copiilor și adolescenților. Modelul de dependență al bolilor cerebrale susține că expunerea unui individ la un medicament care creează dependență este cel mai semnificativ factor de risc de mediu pentru dependență. Cu toate acestea, mulți cercetători, inclusiv neurologi, indică faptul că modelul bolii cerebrale prezintă o explicație înșelătoare, incompletă și potențial dăunătoare a dependenței.

Experiențele adverse din copilărie (ACE) sunt diferite forme de maltratare și disfuncții casnice experimentate în copilărie. Copilarie adverse Experiențe de studiu de către Centrul pentru Controlul si Prevenirea Bolilor a demonstrat o puternică relație doză-răspuns între Ași și numeroase centre de sănătate, sociale și probleme de comportament de-a lungul duratei de viață a unei persoane, inclusiv abuzul de substante . Dezvoltarea neurologică a copiilor poate fi întreruptă permanent atunci când sunt expuși cronic la evenimente stresante, cum ar fi abuzuri fizice, emoționale sau sexuale, neglijare fizică sau emoțională, martor la violență în gospodărie sau când un părinte este încarcerat sau suferă de o boală mintală. Ca urmare, funcționarea cognitivă a copilului sau capacitatea de a face față emoțiilor negative sau perturbatoare pot fi afectate. De-a lungul timpului, copilul poate adopta consumul de substanțe ca mecanism de coping, în special în timpul adolescenței . Un studiu a 900 de cauze judiciare care au implicat copii care au suferit abuzuri a constatat că o mare parte dintre aceștia au suferit de o formă de dependență în adolescență sau în viața adultă. Această cale către dependență care se deschide prin experiențe stresante în timpul copilăriei poate fi evitată printr-o schimbare a factorilor de mediu de-a lungul vieții unui individ și a oportunităților de ajutor profesional. Dacă cineva are prieteni sau colegi care consumă droguri în mod favorabil, șansele ca aceștia să dezvolte dependență cresc. Conflictul familial și gestionarea locuințelor sunt, de asemenea, o cauză pentru care cineva se angajează în consumul de alcool sau alte droguri.

Vârstă

Adolescența reprezintă o perioadă de vulnerabilitate unică pentru dezvoltarea unei dependențe. În adolescență, sistemele de stimulare-recompensă din creier se maturizează cu mult înainte de centrul de control cognitiv. În consecință, acest lucru acordă sistemelor de stimulare-recompensă o cantitate disproporționată de putere în procesul de luare a deciziilor comportamentale. Prin urmare, adolescenții sunt din ce în ce mai susceptibili să acționeze pe impulsurile lor și să se angajeze într-un comportament riscant, potențial dependent, înainte de a lua în considerare consecințele. Nu numai că adolescenții sunt mai predispuși să inițieze și să mențină consumul de droguri, dar, odată dependenți, sunt mai rezistenți la tratament și sunt mai predispuși la recidivă.

Statisticile au arătat că cei care încep să bea alcool la o vârstă mai mică sunt mai predispuși să devină dependenți mai târziu. Aproximativ 33% din populație a gustat primul alcool între 15 și 17 ani, în timp ce 18% au experimentat-o ​​înainte de aceasta. În ceea ce privește abuzul sau dependența de alcool, cifrele încep cu cei care au băut mai întâi înainte de a avea 12 ani și apoi au scăzut după aceea. De exemplu, 16% dintre alcoolici au început să bea înainte de a împlini 12 ani, în timp ce doar 9% au atins mai întâi alcoolul între 15 și 17. Acest procent este chiar mai mic, la 2,6%, pentru cei care au început obiceiul după ce au avut 21 de ani.

Majoritatea persoanelor sunt expuse și utilizează droguri dependente pentru prima dată în adolescență. În Statele Unite, în 2013 erau puțin peste 2,8 milioane de noi utilizatori de droguri ilicite (~ 7.800 de noi utilizatori pe zi); dintre aceștia, 54,1% aveau vârsta sub 18 ani. În 2011, în Statele Unite au existat aproximativ 20,6 milioane de persoane cu vârsta peste 12 ani care aveau dependență. Peste 90% dintre cei cu dependență au început să bea, să fumeze sau să consume droguri ilicite înainte de vârsta de 18 ani.

Tulburări comorbide

Persoanele cu tulburări de sănătate mintală comorbide (adică care apar simultan) , cum ar fi depresia, anxietatea, deficiența de atenție / tulburarea de hiperactivitate (ADHD) sau tulburarea de stres post-traumatic sunt mai susceptibile de a dezvolta tulburări de consum de substanțe. NIDA citează un comportament agresiv timpuriu ca un factor de risc pentru consumul de substanțe. Un studiu al Biroului Național de Cercetări Economice a constatat că există o „legătură clară între bolile mintale și utilizarea substanțelor dependente” și o majoritate a pacienților cu sănătate mintală participă la utilizarea acestor substanțe: 38% alcool, 44% cocaină, și 40% țigări.

Epigenetic

Moștenirea epigenetică transgenerațională

Genele epigenetice și produsele lor (de exemplu, proteinele) sunt componentele cheie prin care influențele de mediu pot afecta genele unui individ; ele servesc, de asemenea, ca mecanism responsabil pentru moștenirea epigenetică transgenerațională , fenomen în care influențele de mediu asupra genelor unui părinte pot afecta trăsăturile asociate și fenotipurile comportamentale ale descendenților lor (de exemplu, răspunsurile comportamentale la stimulii de mediu). În dependență, mecanismele epigenetice joacă un rol central în fiziopatologia bolii; s-a observat că unele dintre modificările aduse epigenomului care apar prin expunerea cronică la stimuli de dependență în timpul unei dependențe pot fi transmise de-a lungul generațiilor, afectând la rândul lor comportamentul copiilor (de exemplu, răspunsurile comportamentale ale copilului la droguri dependente și recompense naturale ).

Clasele generale de modificări epigenetice care au fost implicate în moștenirea epigenetică transgenerațională includ metilarea ADN-ului , modificări ale histonelor și reglarea descendentă sau reglarea ascendentă a microARN-urilor . În ceea ce privește dependența, sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina modificările epigenetice ereditare specifice care apar din diferite forme de dependență la om și fenotipurile comportamentale corespunzătoare din aceste modificări epigenetice care apar la descendenții umani. Pe baza dovezilor preclinice din cercetările pe animale , anumite modificări epigenetice induse de dependență la șobolani pot fi transmise de la părinte la descendenți și produc fenotipuri comportamentale care scad riscul descendenței de a dezvolta o dependență. Mai general, fenotipurile comportamentale ereditare care sunt derivate din modificări epigenetice induse de dependență și transmise de la părinte la descendenți pot servi fie pentru a crește, fie pentru a reduce riscul descendenților de a dezvolta o dependență.

Răspunderea pentru abuz

Răspunderea pentru abuz, care este, de asemenea, cunoscută sub numele de răspundere pentru dependență, este înclinația de a consuma droguri într-o situație non-medicală. Acest lucru este de obicei pentru euforie, schimbarea dispoziției sau sedare. Răspunderea pentru abuz este utilizată atunci când persoana care folosește drogurile dorește ceva ce altfel nu poate obține. Singura modalitate de a obține acest lucru este prin consumul de droguri. Atunci când analizăm răspunderea pentru abuz, există o serie de factori determinanți în ceea ce privește dacă drogul este abuzat. Acești factori sunt: ​​structura chimică a medicamentului, efectele asupra creierului și vârsta, vulnerabilitatea și sănătatea (mentală și fizică) a populației studiate. Există câteva medicamente cu un compus chimic specific care duce la o răspundere ridicată a abuzului. Acestea sunt: ​​cocaină, heroină, inhalanți, LSD, marijuana, MDMA (extaz), metamfetamină, PCP, canabinoizi sintetici, catinonici sintetici (săruri de baie), tutun și alcool.

Mecanisme

Glosar de factori de transcriere
  • expresie genică - procesul prin care informațiile dintr-o genă sunt utilizate în sinteza unui produs funcțional genic, cum ar fi o proteină
  • transcriere - procesul de fabricare a ARN-ului mesager (ARNm) dintr-unșablon de ADN prin ARN polimerază
  • factor de transcriere - o proteină care se leagă de ADN și reglează expresia genelor prin promovarea sau suprimarea transcripției
  • reglarea transcripțională - controlul ratei transcripției genelor, de exemplu, ajutând sau împiedicând legarea ARN polimerazei la ADN
  • reglare ascendentă , activare sau promovare - crește rata transcrierii genelor
  • downregulation , reprimare sau suprimare - scade rata transcrierii genelor
  • coactivator - o proteină (sau o moleculă mică) care funcționează cu factori de transcripție pentru a crește rata transcripției genice
  • corepresor - o proteină (sau o moleculă mică) care funcționează cu factori de transcripție pentru a reduce rata transcripției genice
  • element de răspuns - o secvență specifică de ADN la care se leagă un factor de transcripție
Cascadă de semnalizare în nucleul accumbens care duce la dependență psihostimulantă
Imaginea de mai sus conține linkuri pe care se poate face clic
Această diagramă descrie evenimentele de semnalizare din centrul de recompensă al creierului, care sunt induse de expunerea cronică la doze mari la psihostimulanți care cresc concentrația de dopamină sinaptică, cum ar fi amfetamina , metamfetamina și fenetilamina . În urma eliberării co-eliberate de dopamină presinaptică și glutamat de către astfel de psihostimulanți, receptorii postsinaptici pentru acești neurotransmițători declanșează evenimente de semnalizare internă printr -o cale dependentă de AMPc și o cale dependentă de calciu care duc în cele din urmă la creșterea fosforilării CREB . CREB fosforilat crește nivelurile de ΔFosB, care la rândul său reprimă gena c-Fos cu ajutorul corepresorilor ; Represiunea c-Fos acționează ca un comutator molecular care permite acumularea de osFosB în neuron. O formă foarte stabilă (fosforilată) de osFosB, una care persistă în neuroni timp de 1-2  luni, se acumulează încet după expunerea repetată la doze mari la stimulanți prin acest proces. OsFosB funcționează ca „una dintre proteinele de control master” care produce modificări structurale legate de dependență în creier și, după o acumulare suficientă, cu ajutorul țintelor sale din aval (de exemplu, factorul nuclear kappa B ), induce o stare de dependență.

Consumul cronic dependenta de droguri cauzeaza modificari in expresia genelor în proiecția mesocorticolimbic . Cei mai importanți factori de transcripție care produc aceste modificări sunt ΔFosB , proteina de legare a elementului de răspuns cAMP ( CREB ) și factorul nuclear kappa B ( NF-κB ). ΔFosB este cel mai mecanism Biomolecular semnificativ in dependenta deoarece supraexprimarea de ΔFosB in tip D1 neuronii mediu spiny in nucleul accumbens este necesar și suficient pentru multe dintre adaptarile neuronale si comportamentale efecte (creșteri de exemplu, dependente de expresie-in droguri auto administrarea și sensibilizarea recompensei ) observate în dependența de droguri. Expresia osFosB în nucleul accumbens neuroni spini medii de tip D1 reglează direct și pozitiv autoadministrarea medicamentului și recompensează sensibilizarea prin consolidare pozitivă în timp ce scade sensibilitatea la aversiune . OsFosB a fost implicat în medierea dependențelor de multe medicamente și clase de droguri diferite, inclusiv alcool , amfetamină și alte amfetamine substituite , canabinoizi , cocaină , metilfenidat , nicotină , opiacee , fenilciclidină și propofol , printre altele. ΔJunD , un factor de transcripție, și G9a , o histonă metiltransferază , ambii se opun funcției ΔFosB și inhibă creșterea expresiei sale. Creșteri ale nucleului accumbens expression Expresia JunD (prin transfer de gene viral mediate prin vector ) sau expresia G9a (prin mijloace farmacologice) reduce sau, cu o creștere mare, poate chiar bloca multe dintre modificările neuronale și comportamentale care rezultă din utilizarea cronică a dozei mari de droguri dependente (adică modificările mediate de osFosB).

OsFosB joacă, de asemenea, un rol important în reglarea răspunsurilor comportamentale la recompensele naturale , cum ar fi mâncarea plăcută, sexul și exercițiile fizice. Recompensele naturale, cum ar fi drogurile de abuz, induc expresia genelor a osFosB în nucleul accumbens, iar achiziția cronică a acestor recompense poate duce la o stare de dependență patologică similară prin supraexprimarea osFosB. În consecință, osFosB este factorul cheie de transcripție implicat în dependențele de recompense naturale (adică, dependențe comportamentale); în special, osFosB în nucleul accumbens este esențial pentru efectele întăritoare ale recompensei sexuale. Cercetările privind interacțiunea dintre recompensele naturale și cele medicamentoase sugerează că psihostimulanții dopaminergici (de exemplu, amfetamina ) și comportamentul sexual acționează asupra mecanismelor biomoleculare similare pentru a induce osFosB în nucleul accumbens și posedă efecte bidirecționale de sensibilizare încrucișată care sunt mediate prin ΔFosB. Acest fenomen este notabil deoarece, la om, un sindrom de dereglare a dopaminei , caracterizat prin implicarea compulsivă indusă de droguri în recompense naturale (în mod specific, activitate sexuală, cumpărături și jocuri de noroc), a fost observat și la unii indivizi care iau medicamente dopaminergice .

Inhibitorii osFosB (medicamente sau tratamente care se opun acțiunii sale) pot fi un tratament eficient pentru dependență și tulburări de dependență.

Eliberarea de dopamină în nucleul accumbens joacă un rol în calitățile de întărire a multor forme de stimuli, inclusiv stimuli de întărire naturală, cum ar fi mâncarea plăcută și sexul. Neurotransmiterea dopaminei modificată este frecvent observată în urma dezvoltării unei stări de dependență. La oameni și animale de laborator care au dezvoltat o dependență, sunt evidente modificări ale dopaminei sau neurotransmisiei opioide în nucleul accumbens și alte părți ale striatului . Studiile au descoperit că utilizarea anumitor medicamente (de exemplu, cocaină ) afectează neuronii colinergici care inervează sistemul de recompensare , afectând la rândul său semnalizarea dopaminei în această regiune.

Sistem de recompensare

Calea mezocorticolimbică

Acumularea osFosB din consumul excesiv de droguri
Grafic de acumulare osFosB
Sus: aceasta ilustrează efectele inițiale ale expunerii la doze mari la un medicament care creează dependență asupra expresiei genice în nucleul accumbens pentru diferite proteine ​​din familia Fos (de exemplu, c-Fos , FosB , ΔFosB , Fra1 și Fra2 ).
Partea de jos: aceasta ilustrează creșterea progresivă a expresiei ΔFosB în nucleul accumbens după îmbinări repetate de două ori pe zi ale medicamentului, unde aceste izoforme fosforilate (35-37  kilodalton ) osFosB persistă în neuronii spinoși de tip D1 ai nucleului accumbens timp de până la 2 luni .

Înțelegerea căilor în care acționează drogurile și modul în care drogurile pot modifica aceste căi este esențială atunci când se examinează baza biologică a dependenței de droguri. Calea de recompensă, cunoscută sub numele de calea mezolimbică sau extensia acesteia, calea mezocorticolimbică , se caracterizează prin interacțiunea mai multor zone ale creierului.

  • Proiecțiile din zona tegmentală ventrală (VTA) sunt o rețea de neuroni dopaminergici cu receptori co-localizați de glutamat postsinaptic ( AMPAR și NMDAR ). Aceste celule răspund când sunt prezenți stimuli care indică o recompensă. VTA susține învățarea și dezvoltarea sensibilizării și eliberează DA în creierul anterior . Acești neuroni proiectează și eliberează DA în nucleul accumbens, prin calea mezolimbică . Practic, toate medicamentele care cauzează dependență de droguri cresc eliberarea de dopamină pe calea mezolimbică, pe lângă efectele lor specifice.
  • Cele nucleul accumbens (NACC) este o ieșire a proeminențelor VTA. Nucleul accumbens în sine este alcătuit în principal din neuroni GABAergici medii spinoși (MSN). NAcc este asociat cu dobândirea și obținerea de comportamente condiționate și este implicat în sensibilitatea crescută la droguri pe măsură ce dependența progresează. Supraexprimarea ΔFosB în nucleul accumbens este un factor comun necesar în esențialitatea tuturor formelor cunoscute de dependență; OsFosB este un puternic modulator pozitiv al comportamentelor consolidate pozitiv .
  • Cortexul prefrontal , inclusiv cingular anterior și orbitofrontal corticale, este o altă ieșire VTA în calea mesocorticolimbic; este important pentru integrarea informațiilor care ajută la determinarea dacă un comportament va fi susținut. Este, de asemenea, esențial pentru formarea asociațiilor între experiența plină de satisfacții a consumului de droguri și indicii în mediu. Important, aceste indicii sunt mediatori puternici ai comportamentului în căutarea de droguri și pot declanșa recidive chiar și după luni sau ani de abstinență.

Alte structuri cerebrale implicate în dependență includ:

  • Cele bazolateral amigdalei proiecte în NACC și este considerat a fi , de asemenea , important pentru motivație.
  • Hipocampul este implicat in dependenta de droguri, din cauza rolului său în procesul de învățare și memorie. O mare parte din aceste dovezi provin din investigații care arată că manipularea celulelor din hipocampus modifică nivelurile de dopamină din NAcc și ratele de ardere ale celulelor dopaminergice VTA.

Rolul dopaminei și glutamatului

Dopamina este principalul neurotransmițător al sistemului de recompense din creier. Acesta joacă un rol în reglarea mișcării, emoției, cunoașterii, motivației și sentimentelor de plăcere. Recompensele naturale, cum ar fi mâncarea, precum și consumul de droguri recreative provoacă eliberarea de dopamină și sunt asociate cu natura întăritoare a acestor stimuli. Aproape toate drogurile dependente, direct sau indirect, acționează asupra sistemului de recompensare al creierului prin creșterea activității dopaminergice.

Aportul excesiv al multor tipuri de droguri dependente are ca rezultat eliberarea repetată a unor cantități mari de dopamină, care la rândul său afectează calea recompensei direct prin activarea crescută a receptorului dopaminei . Nivelurile prelungite și anormal de ridicate de dopamină în fisura sinaptică pot induce reglarea descendentă a receptorilor în calea neuronală. Reglarea descendentă a receptorilor de dopamină mezolimbică poate duce la o scădere a sensibilității la întăritorii naturali.

Comportamentul de căutare a drogurilor este indus de proiecțiile glutamatergice de la cortexul prefrontal la nucleul accumbens. Această idee este susținută cu date din experimente care arată că comportamentul de căutare a medicamentelor poate fi prevenit ca urmare a inhibării receptorilor de glutamat AMPA și a eliberării glutamatului în nucleul accumbens.

Recompensați sensibilizarea

Efecte neuronale și comportamentale ale țintelor transcripționale ΔFosB validate în striat

Gena țintă
Exprimarea țintei
Efecte neuronale Efecte comportamentale
c-Fos Comutator molecular care permite
inducerea cronică a osFosB
-
dinorfină
 • Reglarea descendentă a buclei de feedback io -opioide  • Creșterea recompensei de droguri
NF-κB  • Extinderea proceselor dendritice NAcc
 • Răspunsul inflamator NF-κB în NAcc
 • Răspunsul inflamator NF-κB în CP
 • Recompensă
 crescută de droguri
 • Recompensă crescută de droguri • Sensibilizare locomotorie
GluR2  • Sensibilitate scăzută la glutamat  • Creșterea recompensei de droguri
Cdk5  • Fosforilarea proteinelor sinaptice GluR1
 • Extinderea proceselor dendritice NAcc
Scăderea recompensei de droguri
(efect net)

Sensibilizarea recompensei este un proces care determină o creștere a recompensei (în mod specific, evidențierea stimulentelor ) care este atribuită de creier unui stimul recompensant (de exemplu, un medicament). În termeni simpli, când apare sensibilizarea la recompensă la un stimul specific (de exemplu, un medicament), „dorința” sau dorința unui individ pentru stimulul însuși și indicii asociați crește. Sensibilizarea recompensei apare în mod normal după niveluri cronice ridicate de expunere la stimul. S-a demonstrat că expresia ΔFosB (DeltaFosB) în neuronii spini medii de tip D1 din nucleul accumbens reglează direct și pozitiv sensibilizarea recompensei care implică medicamente și recompense naturale.

„Dorința indusă de tac” sau „dorința provocată de tac”, o formă de poftă care apare în dependență, este responsabilă pentru majoritatea comportamentului compulsiv pe care îl prezintă persoanele cu dependențe. În timpul dezvoltării unei dependențe, asocierea repetată a unor stimuli altfel neutri și chiar nerecompensatori cu consumul de droguri declanșează un proces asociativ de învățare care determină acești stimuli neutri anterior să acționeze ca întăritori pozitivi condiționați ai consumului de droguri dependente (adică acești stimuli încep să funcționează ca indicii de droguri ). Ca întăritori pozitivi condiționați ai consumului de droguri, acestor stimuli neutri anterior li se atribuie un stimulent (care se manifestă ca o poftă) - uneori la niveluri patologic ridicate datorită sensibilizării recompensei - care se poate transfera la întăritorul primar (de exemplu, utilizarea unui drog care creează dependență) ) cu care a fost inițial asociat.

Cercetările privind interacțiunea dintre recompensele naturale și cele medicamentoase sugerează că psihostimulanții dopaminergici (de exemplu, amfetamina ) și comportamentul sexual acționează asupra mecanismelor biomoleculare similare pentru a induce osFosB în nucleul accumbens și posedă un efect de sensibilizare încrucișată bidirecțională care este mediat prin ΔFosB. Spre deosebire de efectul de sensibilizare la recompensă al lui FosB, activitatea transcripțională CREB scade sensibilitatea utilizatorului la efectele satisfăcătoare ale substanței. Transcrierea CREB în nucleul accumbens este implicată în dependența psihologică și simptomele care implică o lipsă de plăcere sau motivație în timpul retragerii medicamentului .

Setul de proteine ​​cunoscut sub numele de " regulatori ai semnalizării proteinelor G " (RGS), în special RGS4 și RGS9-2 , au fost implicați în modularea unor forme de sensibilizare la opioide, inclusiv sensibilizarea la recompensă.

Rezumatul plasticității legate de dependență
Forma de neuroplasticitate
sau plasticitate comportamentală
Tipul întăritorului Surse
Opiacee Psihostimulanți Alimente bogate în grăsimi sau zahăr Raport sexual Exercițiu fizic
(aerob)

Îmbogățirea mediului
Expresia osFosB în
nucleul accumbens MSN de tip D1
Plasticitatea comportamentală
Escalarea aportului da da da
Sensibilizare încrucișată psiho
-stimulantă
da Nu se aplică da da Atenuat Atenuat
Psihostimulante de
auto-administrare
Preferință psihostimulantă
condiționată de loc
Restabilirea comportamentului de căutare a drogurilor
Plasticitatea neurochimică
Fosforilarea CREB
în nucleul accumbens
Răspunsul sensibilizat la dopamină
în nucleul accumbens
Nu da Nu da
Semnalizarea dopaminei striatale modificate DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD2 DRD2
Semnalizare opioidă striatală modificată Nici o modificare sau receptorii
μ-opioizi
p-opioizi
receptorii opioizi κ-
receptorii μ-opioizi receptorii μ-opioizi Nicio schimbare Nicio schimbare
Modificări ale peptidelor opioide striatale dinorfină
Nicio modificare: encefalină
dinorfină encefalină dinorfină dinorfină
Plasticitatea sinaptică mezocorticolimbică
Numărul de dendrite din nucleul accumbens
Coloanei vertebrale dendritică densitate
de nucleul accumbens

Mecanisme neuroepigenetice

Reglarea epigenetică modificată a expresiei genelor în cadrul sistemului de recompense al creierului joacă un rol semnificativ și complex în dezvoltarea dependenței de droguri. Medicamentele dependente sunt asociate cu trei tipuri de modificări epigenetice în cadrul neuronilor. Acestea sunt (1) modificări ale histonelor , (2) metilarea epigenetică a ADN-ului la siturile CpG la (sau adiacente) genelor particulare și (3) reglarea descendentă sau reglarea ascendentă a microARN-urilor care au gene țintă specifice. De exemplu, în timp ce sute de gene din celulele nucleului accumbens (NAc) prezintă modificări ale histonelor după expunerea la medicamente - în special, modificarea stărilor de acetilare și metilare a reziduurilor de histone - majoritatea celorlalte gene din celulele NAc nu prezintă astfel de modificări.

Diagnostic

A cincea ediție a Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mentale (DSM-5) folosește termenul „ tulburare de consum de substanțe ” pentru a se referi la un spectru de tulburări legate de consumul de droguri. DSM-5 elimină termenii „ abuz ” și „dependență” din categoriile de diagnostic, utilizând în schimb specificatorii de ușoară , moderată și severă pentru a indica gradul de utilizare dezordonată. Acești specificatori sunt determinați de numărul de criterii de diagnostic prezente într-un caz dat. În DSM-5, termenul dependență de droguri este sinonim cu tulburarea severă a consumului de substanțe .

DSM-5 a introdus o nouă categorie de diagnostic pentru dependențele comportamentale; cu toate acestea, jocurile de noroc cu probleme sunt singura condiție inclusă în acea categorie în ediția a V-a. Tulburarea jocurilor pe internet este listată ca „condiție care necesită studii suplimentare” în DSM-5.

Edițiile anterioare au folosit dependența fizică și sindromul de sevraj asociat pentru a identifica o stare de dependență. Dependența fizică apare atunci când organismul s-a adaptat prin încorporarea substanței în funcționarea sa „normală” - adică atinge homeostazia - și, prin urmare, simptomele fizice de sevraj apar la încetarea utilizării. Toleranța este procesul prin care organismul se adaptează continuu la substanță și necesită cantități din ce în ce mai mari pentru a obține efectele originale. Retragerea se referă la simptomele fizice și psihologice experimentate la reducerea sau întreruperea unei substanțe de care organismul a devenit dependent. Simptomele sevrajului includ, în general, dar nu se limitează la dureri corporale, anxietate , iritabilitate , pofte intense de substanță, greață , halucinații , dureri de cap , transpirații reci, tremurături și convulsii.

Cercetătorii medicali care studiază în mod activ dependența au criticat clasificarea DSM a dependenței pentru că sunt defecte și implică criterii de diagnostic arbitrare. Scrierea în 2013, directorul Statele Unite Institutul National de Sanatate Mintala a discutat invaliditatea clasificării DSM-5 de tulburări psihice:

În timp ce DSM a fost descris ca o „Biblie” pentru domeniu, este, în cel mai bun caz, un dicționar, care creează un set de etichete și definește fiecare. Punctul forte al fiecărei ediții a DSM a fost „fiabilitatea” - fiecare ediție a asigurat că clinicienii folosesc aceiași termeni în aceleași moduri. Punctul slab este lipsa sa de validitate. Spre deosebire de definițiile noastre de boli cardiace ischemice, limfom sau SIDA, diagnosticele DSM se bazează pe un consens cu privire la grupurile de simptome clinice, nu la orice măsură obiectivă de laborator. În restul medicamentelor, acest lucru ar echivala cu crearea unor sisteme de diagnostic bazate pe natura durerii toracice sau calitatea febrei.

Având în vedere că dependența se manifestă prin modificări structurale ale creierului, este posibil ca scanările neuro- imagistice neinvazive obținute prin RMN să poată fi utilizate pentru a ajuta la diagnosticarea dependenței în viitor. Ca biomarker de diagnostic , expresia ΔFosB ar putea fi utilizată pentru a diagnostica o dependență la om, dar acest lucru ar necesita o biopsie a creierului și, prin urmare, nu este utilizat în practica clinică.

Tratament

Potrivit unei analize, „pentru a fi eficace, toate tratamentele farmacologice sau biologice pentru dependență trebuie integrate în alte forme stabilite de reabilitare a dependenței, cum ar fi terapia comportamentală cognitivă, psihoterapia individuală și de grup, strategiile de modificare a comportamentului , în douăsprezece etape programe și facilități de tratament rezidențial. "

O abordare biosocială a tratamentului dependenței aduce în prim plan factorii determinanți sociali ai bolii și bunăstării și ia în considerare relațiile dinamice și reciproce care există și influențează experiența individului.

Lucrarea AV Schlosser (2018) își propune să pronunțe experiențele trăite individual ale femeilor care primesc tratament asistat de medicamente (de exemplu, metadonă, naltrexonă, burprenorfină) într-un cadru de reabilitare pe termen lung, printr-o investigație etnografică de teren de douăzeci de luni. Această cercetare centrată pe persoană arată cum experiențele acestor femei „apar din sisteme stabile de inegalitate bazate pe marginalizarea intersecțională de gen, rasă și clasă încurcată cu procese de interacțiune”.

Vizualizarea tratamentului dependenței prin acest obiectiv subliniază, de asemenea, importanța încadrării propriilor corpuri ale clienților ca „carne socială”. După cum subliniază Schlosser (2018), „corpurile clientului”, precum și „experiențele întruchipate ale apartenenței de sine și sociale apar în și prin structurile, temporalitățile și așteptările centrului de tratament”.

Provocări suplimentare și tensiuni întruchipate au potențialul de a apărea ca urmare a dinamicii inerente relației pacient-furnizor, în plus față de experiența de a fi „înstrăinați de propriile corpuri, psihici și socialitate atunci când sunt sedați pe medicamente în tratament”.

Biotehnologiile reprezintă în prezent o mare parte din viitoarele tratamente pentru dependență. Pentru a numi câteva stimulări cerebrale profunde, implanturi agoniste / antagoniste și vaccinuri haptene conjugate. Vaccinările împotriva dependenței se suprapun în mod specific cu convingerea că memoria joacă un rol important în efectele dăunătoare ale dependenței și recidivelor. Vaccinurile conjugate Hapten sunt concepute pentru a bloca receptorii opioizi dintr-o zonă, permițând în același timp altor receptori să se comporte normal. În esență, odată ce un nivel maxim nu mai poate fi atins în raport cu un eveniment traumatic, relația medicamentelor cu o memorie traumatică poate fi deconectată și terapia poate juca apoi un rol în tratament.

Terapia comportamentală

O analiză meta-analitică a eficacității diferitelor terapii comportamentale pentru tratarea dependențelor de droguri și comportamentale a constatat că terapia comportamentală cognitivă (de exemplu, prevenirea recidivelor și gestionarea contingenței ), interviurile motivaționale și o abordare de consolidare a comunității au fost intervenții eficiente cu dimensiuni moderate ale efectului.

Dovezile clinice și preclinice indică faptul că exercițiile aerobice consistente, în special exercițiile de rezistență (de exemplu, alergarea la maraton ), previn de fapt dezvoltarea anumitor dependențe de droguri și reprezintă un tratament adjuvant eficient pentru dependența de droguri și, în special, pentru dependența psiho-stimulantă. Exercițiul aerob constant în funcție de magnitudine (adică, prin durată și intensitate) reduce riscul dependenței de droguri, care pare să apară prin inversarea neuroplasticității legate de dependență indusă de droguri. O recenzie a menționat că exercițiile fizice pot preveni dezvoltarea dependenței de droguri prin modificarea imunoreactivității osFosB sau c-Fos în striat sau în alte părți ale sistemului de recompensă . Exercițiul aerob scade autoadministrarea medicamentelor, reduce probabilitatea de recidivă și induce efecte opuse asupra semnalizării receptorului de dopamină striatal D 2 (DRD2) (densitate crescută DRD2) la cele induse de dependențe la mai multe clase de medicamente (densitate scăzută DRD2). În consecință, exercițiile aerobice consecvente pot duce la rezultate mai bune ale tratamentului atunci când sunt utilizate ca tratament adjuvant pentru dependența de droguri.

Medicament

Dependența de alcool

Alcoolul, la fel ca opioidele, poate induce o stare severă de dependență fizică și poate produce simptome de sevraj, cum ar fi delirium tremens . Din această cauză, tratamentul pentru dependența de alcool implică de obicei o abordare combinată care se ocupă simultan de dependență și dependență. Benzodiazepinele au cea mai mare și cea mai bună bază de dovezi în tratamentul retragerii alcoolului și sunt considerate standardul de aur al detoxifierii alcoolului .

Tratamentele farmacologice pentru dependența de alcool includ medicamente precum naltrexonă (antagonist opioid), disulfiram , acamprosat și topiramat . În loc să înlocuiască alcoolul, aceste medicamente sunt destinate să afecteze dorința de a bea, fie prin reducerea directă a poftei, ca la acamprosat și topiramat, fie prin producerea de efecte neplăcute atunci când se consumă alcool, ca la disulfiram. Aceste medicamente pot fi eficiente dacă se menține tratamentul, dar conformitatea poate fi o problemă, deoarece pacienții alcoolici uită adesea să-și ia medicamentele sau să întrerupă utilizarea din cauza efectelor secundare excesive. Potrivit unei analize Cochrane Collaboration , antagonistul opioid naltrexonă s- a dovedit a fi un tratament eficient pentru alcoolism, cu efecte care durează trei până la douăsprezece luni după terminarea tratamentului.

Dependențe comportamentale

Dependența comportamentală este o afecțiune tratabilă. Opțiunile de tratament includ psihoterapia și psihofarmacoterapia (adică medicamente) sau o combinație a ambelor. Terapia cognitiv-comportamentală (TCC) este cea mai comună formă de psihoterapie utilizată în tratarea dependențelor comportamentale; se concentrează pe identificarea modelelor care declanșează un comportament compulsiv și pe modificări ale stilului de viață pentru a promova comportamente mai sănătoase. Deoarece terapia comportamentală cognitivă este considerată o terapie pe termen scurt, numărul de ședințe pentru tratament variază în mod normal de la cinci la douăzeci. În timpul sesiunii, terapeuții îi vor conduce pe pacienți pe subiectele identificării problemei, conștientizând gândurile cu privire la problemă, identificând orice gândire negativă sau falsă și remodelând gândirea negativă și falsă. În timp ce TCC nu vindecă dependența comportamentală, ajută la abordarea sănătoasă a afecțiunii. În prezent, nu există medicamente aprobate pentru tratamentul dependențelor comportamentale în general, dar unele medicamente utilizate pentru tratamentul dependenței de droguri pot fi, de asemenea, benefice cu dependențe comportamentale specifice. Orice tulburări psihiatrice fără legătură trebuie ținute sub control și diferențiate de factorii care contribuie la cauzarea dependenței.

Dependența de canabinoizi

Începând cu 2010, nu există intervenții farmacologice eficiente pentru dependența de canabinoizi. O revizuire din 2013 a dependenței de canabinoizi a remarcat faptul că dezvoltarea agoniștilor receptorilor CB1 care au redus interacțiunea cu semnalizarea β-arestin 2 ar putea fi utilă terapeutic.

Dependența de nicotină

Un alt domeniu în care tratamentul medicamentos a fost utilizat pe scară largă este în tratamentul dependenței de nicotină , care implică de obicei utilizarea terapiei de substituție a nicotinei , a antagoniștilor receptorilor nicotinici sau a agoniștilor parțiali ai receptorului nicotinic . Exemple de medicamente care acționează asupra receptorilor nicotinici și care au fost utilizate pentru tratarea dependenței de nicotină includ antagoniști precum bupropionul și vareniclina agonistă parțială .

Dependența de opioide

Opioidele provoacă dependență fizică , iar tratamentul abordează de obicei atât dependența, cât și dependența.

Dependența fizică este tratată folosind medicamente de substituție, cum ar fi suboxona sau subutexul (ambele conținând ingredientele active buprenorfină ) și metadonă . Deși aceste medicamente perpetuează dependența fizică, scopul menținerii opiaceelor ​​este de a oferi o măsură de control atât asupra durerii, cât și a poftelor. Utilizarea de droguri de substituție crește capacitatea individului dependent de a funcționa normal și elimină consecințele negative ale obținerii ilicite a substanțelor controlate. Odată stabilizată o doză prescrisă, tratamentul intră în faze de întreținere sau reducere. În Statele Unite, terapia de substituție a opiaceelor ​​este strict reglementată în clinicile cu metadonă și în conformitate cu legislația DATA 2000 . În unele țări, alți derivați opioizi, cum ar fi dihidrocodeina , dihidroetorfina și chiar heroina, sunt folosiți ca medicamente de substituție pentru opiacee ilegale de stradă, cu prescripții diferite în funcție de necesitățile fiecărui pacient. Baclofenul a condus la reduceri cu succes ale poftei de stimulente, alcool și opioide și, de asemenea, ameliorează sindromul de sevraj alcoolic . Mulți pacienți au declarat că „au devenit indiferenți la alcool” sau „indiferenți la cocaină” peste noapte după începerea terapiei cu baclofen. Unele studii arată interconectarea dintre detoxifierea medicamentelor opioide și mortalitatea prin supradozaj.

Dependența psihostimulantă

Din mai 2014, nu există o farmacoterapie eficientă pentru nicio formă de dependență psihostimulantă. Analizele din 2015, 2016 și 2018 au indicat faptul că TAAR1 - agoniștii selectivi au un potențial terapeutic semnificativ ca tratament pentru dependențele psiho-stimulante; cu toate acestea, începând din 2018, singurii compuși despre care se știe că funcționează ca agoniști selectivi TAAR1 sunt medicamentele experimentale .

Cercetare

Cercetările indică faptul că vaccinurile care utilizează anticorpi monoclonali anti-medicamente pot atenua întărirea pozitivă indusă de medicament prin împiedicarea deplasării medicamentului peste bariera hematoencefalică ; cu toate acestea, terapiile actuale pe bază de vaccin sunt eficiente numai la un subgrup relativ mic de indivizi. Începând cu noiembrie 2015, terapiile pe bază de vaccin sunt testate în studii clinice la om ca tratament pentru dependență și măsură preventivă împotriva supradozelor de medicamente care implică nicotină, cocaină și metamfetamină.

Noul studiu arată că vaccinul poate salva și vieți în timpul unei supradoze de droguri . În acest caz, ideea este că organismul va răspunde la vaccin producând rapid anticorpi pentru a preveni accesul opioidelor la creier.

Deoarece dependenta implica anomalii in glutamat si GABAergic neurotransmisia, receptori asociate cu acești neurotransmițători ( de exemplu, receptorii AMPA , receptorii NMDA și GABA B receptori ) sunt potentiale tinte terapeutice pentru dependente. N-acetilcisteina , care afectează receptorii de glutamat metabotrop și receptorii NMDA, a arătat unele beneficii în studiile preclinice și clinice care implică dependențe de cocaină, heroină și canabinoizi. Poate fi, de asemenea, util ca terapie adjuvantă pentru dependențele de stimulente de tip amfetamină , dar sunt necesare mai multe cercetări clinice.

Analizele medicale actuale ale cercetărilor care implică animale de laborator au identificat o clasă de medicamente - inhibitori ai histonei deacetilazei clasa I - care inhibă indirect funcția și crește în continuare expresia umbFosB accumbal prin inducerea expresiei G9a în nucleul accumbens după utilizare prelungită. Aceste analize și dovezile preliminare ulterioare care au utilizat administrarea orală sau administrarea intraperitoneală a sării de sodiu a acidului butiric sau a altor inhibitori HDAC de clasa I pentru o perioadă îndelungată indică faptul că aceste medicamente au eficacitate în reducerea comportamentului de dependență la animalele de laborator care au dezvoltat dependențe de etanol, psihostimulanți (adică amfetamină și cocaină), nicotină și opiacee; cu toate acestea, puține studii clinice care au implicat oameni cu dependențe și orice inhibitori HDAC de clasă I au fost efectuate pentru a testa eficacitatea tratamentului la oameni sau pentru a identifica un regim de dozare optim.

Terapia genică pentru dependență este un domeniu activ de cercetare. O linie de cercetare a terapiei genice implică utilizarea vectorilor virali pentru a crește expresia proteinelor receptorului dopaminei D2 din creier.

Epidemiologie

Datorită variațiilor culturale, proporția persoanelor care dezvoltă o dependență de droguri sau comportamentale într-o perioadă de timp specificată (de exemplu, prevalența ) variază în timp, în funcție de țară și între populația demografică națională (de exemplu, în funcție de grupul de vârstă, statutul socio-economic etc.) .).

Asia

Prevalența dependenței de alcool nu este la fel de mare ca în alte regiuni. În Asia, nu numai factorii socioeconomici, ci și factorii biologici influențează comportamentul consumului de alcool.

Prevalența generală a proprietății smartphone-urilor este de 62%, variind de la 41% în China la 84% în Coreea de Sud. Mai mult, participarea la jocurile online variază de la 11% în China la 39% în Japonia. Hong Kong are cel mai mare număr de adolescenți care raportează zilnic sau peste utilizarea internetului (68%). Tulburarea de dependență de Internet este cea mai mare în Filipine, conform IAT (Test de dependență de Internet) - 5% și CIAS-R (Scala revizuită de dependență de Internet Chen) - 21%.

Australia

Prevalența tulburării de abuz de substanțe în rândul australienilor a fost raportată la 5,1% în 2009.

Europa

În 2015, prevalența estimată în rândul populației adulte a fost de 18,4% pentru consumul intens de alcool episodic (în ultimele 30 de zile); 15,2% pentru fumatul zilnic de tutun; și 3,8, 0,77, 0,37 și 0,35% în 2017 consumul de canabis, amfetamină, opioide și cocaină. Ratele mortalității pentru alcool și droguri ilicite au fost cele mai ridicate în Europa de Est.

Statele Unite

Pe baza eșantioanelor reprezentative ale populației de tineri din SUA în 2011, prevalența pe viață a dependențelor de alcool și a drogurilor ilicite a fost estimată la aproximativ 8% și respectiv 2-3%. Pe baza eșantioanelor reprezentative ale populației adulte din SUA în 2011, prevalența pe 12 luni a dependenței de alcool și a drogurilor ilicite a fost estimată la aproximativ 12% și respectiv 2-3%. Prevalența pe viață a dependențelor de droguri eliberate pe bază de rețetă este în prezent de aproximativ 4,7%.

Începând din 2016, aproximativ 22 de milioane de oameni din Statele Unite au nevoie de tratament pentru o dependență de alcool, nicotină sau alte droguri. Doar aproximativ 10%, sau puțin peste 2 milioane, primesc orice formă de tratament, iar cei care nu primesc, în general , îngrijiri bazate pe dovezi . O treime din costurile spitalelor de spitalizare și 20% din toate decesele din SUA în fiecare an sunt rezultatul dependențelor netratate și al consumului riscant de substanțe. În ciuda costului economic masiv general pentru societate, care este mai mare decât costul diabetului și al tuturor formelor de cancer combinate, majoritatea medicilor din SUA nu au pregătirea necesară pentru a aborda în mod eficient dependența de droguri.

O altă analiză a enumerat estimările ratelor de prevalență pe viață pentru mai multe dependențe comportamentale din Statele Unite, inclusiv 1-2% pentru jocurile de noroc compulsive, 5% pentru dependența sexuală, 2,8% pentru dependența de alimente și 5-6% pentru cumpărăturile compulsive. O revizuire sistematică a indicat că rata de prevalență invariantă în timp pentru dependența sexuală și comportamentul sexual compulsiv conex (de exemplu, masturbarea compulsivă cu sau fără pornografie, cibersexul compulsiv etc.) în Statele Unite variază între 3-6% din populație.

Potrivit unui sondaj din 2017 realizat de Centrul de Cercetare Pew , aproape jumătate dintre adulții americani cunosc un membru al familiei sau un prieten apropiat care s-a luptat cu o dependență de droguri la un moment dat în viața lor.

În 2019, dependența de opiacee a fost recunoscută ca o criză națională în Statele Unite. Un articol din The Washington Post afirma că „cele mai mari companii farmaceutice din America au inundat țara cu pastile pentru durere din 2006 până în 2012, chiar și atunci când a devenit evident că alimentau dependența și supradozele”.

America de Sud

Realitățile utilizării și abuzului de opioide în America Latină pot fi înșelătoare dacă observațiile se limitează la constatări epidemiologice. În raportul Oficiului Națiunilor Unite pentru Droguri și Criminalitate , deși America de Sud a produs 3% din morfină și heroină din lume și 0,01% din opiu, prevalența consumului este inegală. Potrivit Comisiei interamericane pentru controlul abuzului de droguri, consumul de heroină este redus în majoritatea țărilor din America Latină, deși Columbia este cel mai mare producător de opiu din zonă. Mexicul, din cauza graniței sale cu Statele Unite, are cea mai mare incidență a utilizării.

Teoriile personalității

Teoriile de personalitate de dependenta sunt psihologice modele care asociază trasaturi de personalitate sau moduri de gândire ( de exemplu, stări afective ) , cu afinității unui individ pentru dezvoltarea unei dependenta. Analiza datelor demonstrează că există o diferență semnificativă în profilurile psihologice ale consumatorilor și non-consumatorilor de droguri, iar predispoziția psihologică la consumul de droguri diferite poate fi diferită. Modelele de risc de dependență care au fost propuse în literatura de psihologie includ un model de dereglare a afectelor afectelor psihologice pozitive și negative , modelul teoriei sensibilității la întărire a impulsivității și inhibiției comportamentale și un model de impulsivitate al sensibilizării și impulsivității recompensei .

Sufixele „-holic” și „-holism”

În engleza modernă contemporană, „-holic” este un sufix care poate fi adăugat unui subiect pentru a denota o dependență de acesta. Acesta a fost extras din cuvântul alcoolism (una dintre primele dependențe care a fost identificată pe scară largă atât din punct de vedere medical, cât și social) (corect rădăcina „ wikt: alcool ” plus sufixul „-ism”) prin divizarea greșită sau rebracketarea acestuia în „alco” și „ -holism ". (O altă astfel de diviziune greșită este interpretarea „ elicopterului ” ca „heli-copter” mai degrabă decât „helico-pter” etimologic corect, dând naștere unor cuvinte derivate precum „ heliport ” și „jetcopter”.) Există termeni medico-legali corecți pentru astfel de dependențe: dipsomania este termenul medico-legal pentru alcoolism ; alte exemple sunt în acest tabel:

Termen colocvial Dependență de Termen medico-legal
danceaholic dans coreomanie
muncitor muncă ergomanie
fieholic sex erotomanie , satiromanie , nimfomanie
sugarholic zahăr zahararomanie
ciocholic ciocolată

Termenul „-holism” nu este un termen medical acceptat, ci este un neologism destul de proeminent . Ca atare, în ciuda utilizării sale pe scară largă, îi lipsește o definiție formală. Termenul poate fi folosit în mai multe moduri, de la descrierea unei dependențe fizice sau psihologice la ceva (ex. Fieholism), la tendința de a face ceva obsesiv (ex. Workaholism , shopaholism). „-Holismul” poate fi folosit și de cineva pentru a exprima o puternică pasiune sau interes pentru ceva. De exemplu, luptătorul profesionist Chris Jericho s-ar referi la fanii săi ca fiind Jerichoholics.

Vezi si

Note

Legenda imaginii

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe

Clasificare

Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) căi de transducție a semnalului: