Agonist adrenergic - Adrenergic agonist
Un agonist adrenergic este un medicament care stimulează răspunsul receptorilor adrenergici . Cele cinci categorii principale de receptori adrenergici sunt: α 1 , α 2 , β 1 , β 2 și β 3 , deși există mai multe subtipuri, iar agoniștii variază ca specificitate între acești receptori și pot fi clasificați respectiv. Cu toate acestea, există și alte mecanisme ale agonismului adrenergic. Epinefrina și norepinefrina sunt endogene și cu spectru larg. Agoniști mai selectivi sunt mai utili în farmacologie.
Un agent adrenergic este un medicament sau o altă substanță, care are efecte similare sau aceleași cu epinefrina (adrenalină). Astfel, este un fel de agent simpatomimetic . Alternativ, se poate referi la ceva susceptibil la epinefrină sau substanțe similare, cum ar fi un receptor biologic (în mod specific, receptorii adrenergici ).
Receptorii
Agoniștii adrenergici care acționează direct acționează asupra receptorilor adrenergici. Toți receptorii adrenergici sunt cuplați cu proteina G, activând căile de transducție a semnalului. Receptorul proteinei G poate afecta funcția adenilat ciclazei sau fosfolipazei C , un agonist al receptorului va regla în sus efectele asupra căii din aval (nu va regla în mod necesar calea în sine).
Receptorii sunt grupați în general în receptori α și β. Există două subclase ale receptorului α, α 1 și α 2 care sunt subdivizate în continuare în α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B și α 2C . Receptorul α 2C a fost reclasificat din α 1C , datorită omologiei sale mai mari cu clasa α 2 , dând naștere la o nomenclatură oarecum confuză. Receptorii β sunt împărțiți în β 1 , β 2 și β 3 . Receptorii sunt clasificați fiziologic, deși selectivitatea farmacologică pentru subtipurile de receptori există și este importantă în aplicarea clinică a agoniștilor adrenergici (și, într-adevăr, a antagoniștilor).
Dintr-o perspectivă generală, receptorii α 1 activează fosfolipaza C (prin G q ), crescând activitatea protein kinazei C (PKC); Receptorii α 2 inhibă adenilat ciclaza (prin G i ), scăzând activitatea protein kinazei A (PKA); β receptori activați adenilat ciclaza (via G s ), crescând astfel activitatea PKA. Agoniștii fiecărei clase de receptori provoacă aceste răspunsuri în aval.
Captare și depozitare
Agoniștii adrenergici care acționează indirect afectează mecanismele de absorbție și stocare implicate în semnalizarea adrenergică.
Există două mecanisme de absorbție pentru a termina acțiunea catecolaminelor adrenergice - absorbția 1 și absorbția 2. Absorbția 1 are loc la terminalul nervului presinaptic pentru a elimina neurotransmițătorul din sinapsă. Captarea 2 are loc la celulele postsinaptice și periferice pentru a preveni difuzarea laterală a neurotransmițătorului.
Există, de asemenea, degradarea enzimatică a catecolaminelor de către două enzime principale - monoaminooxidaza și catecol-o-metil transferaza . Respectiv, aceste enzime oxidează monoaminele (inclusiv catecolaminele) și metilează grupările hidroxale ale fragmentului fenil al catecolaminelor. Aceste enzime pot fi vizate farmacologic. Inhibitorii acestor enzime acționează ca agoniști indirecți ai receptorilor adrenergici, deoarece prelungesc acțiunea catecolaminelor asupra receptorilor.
Relația structură-activitate
În general, o amină alifatică primară sau secundară separată de 2 atomi de carbon dintr-un inel benzenic substituit este minim necesară pentru o activitate agonistă ridicată.
Mecanisme
Există un număr mare de medicamente care pot afecta receptorii adrenergici. Alte medicamente afectează mecanismele de absorbție și depozitare a catecolaminelor adrenergice, prelungindu-le acțiunea. Următoarele titluri oferă câteva exemple utile pentru a ilustra diferitele moduri în care medicamentele pot spori efectele receptorilor adrenergici.
Acțiune directă
Aceste medicamente acționează direct asupra unuia sau mai multor receptori adrenergici. În funcție de selectivitatea receptorilor, acestea sunt două tipuri:
-
Non-selectiv: medicamentele acționează asupra unuia sau mai multor receptori; acestea sunt:
- Adrenalină (aproape toți receptorii adrenergici).
- Noradrenalina (acționează asupra α 1 , α 2 , β 1 ).
- Izoprenalină (acționează asupra β 1 , β 2 , β 3 ).
- Dopamina (acționează asupra α 1 , α 2 , β 1 , D 1 , D 2 ).
-
Selectiv: medicamente care acționează asupra unui singur receptor; acestea sunt clasificate în continuare în α selectiv și β selectiv.
- α 1 selectiv: fenilefrină , metoxamină , midodrină , oximetazolină .
- α 2 selectiv: α-metildopa , clonidină , brimonidină .
- β 1 selectiv: dobutamină .
- β 2 selectiv: salbutamol / albuterol , terbutalină , salmeterol , formoterol , pirbuterol , clenbuterol.
Acțiune indirectă
Aceștia sunt agenți care cresc neurotransmisia în substanțele chimice endogene, și anume epinefrina și norepinefrina .
Acțiune mixtă
Vezi si
Referințe
linkuri externe
- Articol virtual Chembook despre medicamentele adrenergice
- adrenergici + agoniști la Biblioteca Națională de Medicină din SUA Titlurile subiectului medical (MeSH)