În 2004, Jolie și-a împrumutat vocea filmului animat Shark Tale , urmat de rolul unui asasin în comedia de acțiune de succes comercial Mr. & Mrs. Smith (2005), alături de Brad Pitt . Apoi a interpretat-o pe Mariane Pearl în drama A Mighty Heart (2007) și și-a împrumutat vocea filmului animat de computer Kung Fu Panda (2008). Thrillerul de acțiune Wanted (2008), care a văzut-o într-un rol secundar, s-a dovedit a fi un succes comercial. Următoarea sa apariție a fost Christine Collins în drama Changeling (2008), care i-a adus o nominalizare la Oscar pentru cea mai bună actriță . Acesta a fost urmat de roluri principale în două dintre thriller-urile cu cele mai mari încasări din 2010 - Salt și The Tourist . În 2011, ea a regizat drama romantică In the Land of Blood and Honey , care a descris o poveste de dragoste în timpul războiului bosniac și a apărut în continuarea de animație Kung Fu Panda 2 . Cel mai mare succes comercial al lui Jolie, începând cu 2014, a venit cu filmul de fantezie întunecată Maleficent (2014), care a încasat peste 758 milioane de dolari în întreaga lume și a jucat-o în rolul omonim. Proiectele sale de regie ulterioare au fost dramele de război Unbroken (2014) și First They Killed My Father (2017).