Anticonvulsivant - Anticonvulsant

Anticonvulsivant
Clasa de droguri
Identificatori de clasă
Sinonime Medicamente antiepileptice, medicamente antiseizure
Utilizare Epilepsie
Codul ATC N03
Țintă biologică Creier
În Wikidata

Anticonvulsivantele (mai frecvent cunoscute sub numele de medicamente antiepileptice sau recent ca medicamente antiseizure ) sunt un grup divers de agenți farmacologici utilizați în tratamentul convulsiilor epileptice . Anticonvulsivantele sunt, de asemenea, utilizate din ce în ce mai mult în tratamentul tulburării bipolare și tulburării de personalitate limită , deoarece mulți par să acționeze ca stabilizatori ai dispoziției și pentru tratamentul durerii neuropatice . Anticonvulsivantele suprimă tragerea rapidă excesivă a neuronilor în timpul convulsiilor. Anticonvulsivantele previn, de asemenea, răspândirea convulsiei în creier. Tratamentul precoce pentru convulsiile neonatale poate ajuta în viitor. „Nou-născuții care prezintă convulsii ar trebui să primească un tratament timpuriu pentru a minimiza mortalitatea și dizabilitățile”. Rata mortalității va scădea, precum și condițiile care pun viața în pericol pe care aceste crize le pot avea la sugari. „În ceea ce privește efectul potențial toxic al DEA asupra dezvoltării creierului și cunoașterea faptului că crizele neonatale sunt adesea controlate în câteva zile după începerea medicației, se impune o durată mai scurtă a tratamentului”. DEA înseamnă medicamente anti-epileptice și, chiar dacă poate avea unele efecte negative asupra sugarului, este totuși cel mai eficient în tratarea convulsiilor neonatale. Aceste medicamente ajută la controlul convulsiilor și la oprirea acestora. Nu sunt un remediu pentru convulsii, dar au rezultate pozitive.  

Medicamentele antiepileptice convenționale pot bloca canalele de sodiu sau pot îmbunătăți funcția acidului γ-aminobutiric ( GABA ). Mai multe medicamente antiepileptice au mecanisme de acțiune multiple sau incerte. Lângă canalele de sodiu cu tensiune și componentele sistemului GABA, obiectivele lor includ receptori GABA A , transportorul GAT-1 GABA și transaminaza GABA . Țintele suplimentare includ canale de calciu cu tensiune , SV2A și α2δ. Prin blocarea canalelor de sodiu sau calciu, medicamentele antiepileptice reduc eliberarea glutamatului excitator , a cărui eliberare este considerată a fi crescută în epilepsie, dar și a GABA. Acesta este probabil un efect secundar sau chiar mecanismul efectiv de acțiune pentru unele medicamente antiepileptice, deoarece GABA poate acționa, în mod direct sau indirect, proconvulsiv. O altă țintă potențială a medicamentelor antiepileptice este receptorul alfa activat de proliferatorul peroxizomului .

Unele anticonvulsivante au prezentat efecte antiepileptogene la modelele animale de epilepsie. Adică, fie împiedică dezvoltarea epilepsiei, fie pot opri sau inversa progresia epilepsiei. Cu toate acestea, în studiile la om nu s-a demonstrat niciun medicament care să prevină epileptogeneza (dezvoltarea epilepsiei la un individ cu risc, cum ar fi după o leziune a capului ).

Terminologie

Anticonvulsivantele sunt denumite mai exact medicamente antiepileptice (prescurtate „AEDs”) și sunt adesea denumite medicamente antiseizure deoarece oferă doar tratament simptomatic și nu s-a demonstrat că modifică cursul epilepsiei.

Aprobare

Metoda obișnuită de obținere a aprobării pentru un medicament este de a demonstra că este eficient în comparație cu placebo sau că este mai eficient decât un medicament existent. În monoterapie (în care se ia un singur medicament), majoritatea consideră lipsită de etică efectuarea unui studiu cu placebo pe un medicament nou de eficacitate incertă. Acest lucru se datorează faptului că epilepsia netratată lasă pacientul cu un risc semnificativ de deces. Prin urmare, aproape toate medicamentele noi pentru epilepsie sunt aprobate inițial doar ca terapii adjuvante (suplimentare). Pacienții a căror epilepsie nu este controlată în prezent de medicamentele lor (adică este refractară la tratament) sunt selectați pentru a vedea dacă suplimentarea medicamentului cu noul medicament duce la o îmbunătățire a controlului convulsiilor. Orice reducere a frecvenței convulsiilor este comparată cu un placebo. Lipsa superiorității față de tratamentul existent, combinată cu lipsa studiilor controlate cu placebo, înseamnă că puține medicamente moderne au obținut aprobarea FDA ca monoterapie inițială. În schimb, Europa necesită doar echivalența cu tratamentele existente și a aprobat multe altele. În ciuda lipsei aprobării FDA, Academia Americană de Neurologie și Societatea Americană de Epilepsie recomandă în continuare o serie de noi medicamente ca monoterapie inițială.

Droguri

În lista următoare, datele dintre paranteze reprezintă cea mai timpurie utilizare aprobată a medicamentului.

Aldehidele

Alcooli alilici aromatici

Barbiturice

Barbituricele sunt medicamente care acționează ca deprimante ale sistemului nervos central (SNC) și, în virtutea acestora, produc un spectru larg de efecte, de la sedare ușoară la anestezie . Următoarele sunt clasificate ca anticonvulsivante:

  • Fenobarbital (1912). A se vedea, de asemenea, medicamentul asociat cu primidona .
  • Metilfenobarbital (1935). Cunoscut sub numele de mefobarbital în SUA. Nu mai este comercializat în Marea Britanie.
  • Barbexaclone (1982). Disponibil numai în unele țări europene.

Fenobarbitalul a fost principalul anticonvulsivant din 1912 până la dezvoltarea fenitoinei în 1938. Astăzi, fenobarbitalul este rar utilizat pentru tratarea epilepsiei la pacienții noi, deoarece există alte medicamente eficiente care sunt mai puțin sedative. Injecția de fenobarbital sodic poate fi utilizată pentru a opri convulsiile acute sau starea de epileptic , dar o benzodiazepină precum lorazepam , diazepam sau midazolam este de obicei încercată mai întâi. Alte barbiturice au un efect anticonvulsivant doar la doze anestezice .

Benzodiazepine

Benzodiazepinele sunt o clasă de medicamente cu proprietăți hipnotice , anxiolitice , anticonvulsive, amnestice și relaxante musculare . Benzodiazepinele acționează ca un deprimant al sistemului nervos central. Puterea relativă a fiecăreia dintre aceste proprietăți în orice benzodiazepină dată variază foarte mult și influențează indicațiile pentru care este prescrisă. Utilizarea pe termen lung poate fi problematică datorită dezvoltării toleranței la efectele anticonvulsivante și dependenței . Dintre numeroasele medicamente din această clasă, doar câteva sunt utilizate pentru tratamentul epilepsiei:

Următoarele benzodiazepine sunt utilizate pentru tratarea stării epileptice :

  • Diazepam (1963). Poate fi administrat rectal de către îngrijitori instruiți.
  • Midazolam (N / A). Folosind din ce în ce mai mult ca alternativă la diazepam. Acest medicament solubil în apă este stropit în partea gurii, dar nu este înghițit. Este absorbit rapid de mucoasa bucală .
  • Lorazepam (1972). Administrat prin injecție în spital.

Nitrazepamul , temazepamul și în special nimetazepamul sunt agenți anticonvulsivanți puternici, cu toate acestea utilizarea lor este rară din cauza incidenței crescute a efectelor secundare și a proprietăților puternice sedative și motorii.

Bromuri

  • Bromură de potasiu (1857). Cel mai vechi tratament eficient pentru epilepsie. Nu ar exista un medicament mai bun până la fenobarbital în 1912. Este încă folosit ca anticonvulsivant pentru câini și pisici.

Carbamații

  • Felbamate (1993). Utilizarea acestui anticonvulsivant eficient a fost sever restricționată din cauza efectelor secundare rare, dar care pun viața în pericol.

Carboxamide

Carbamazepina

Următoarele sunt carboxamide:

  • Carbamazepină (1963). Un anticonvulsivant popular care este disponibil în formulări generice.
  • Oxcarbazepină (1990). Un derivat al carbamazepinei care are o eficacitate similară, dar este mai bine tolerat și este, de asemenea, disponibil generic.
  • Acetat de eslicarbazepină (2009).

Acizi grași

Următorii sunt acizii grași:

Vigabatrin și progabide sunt, de asemenea, analogi ai GABA.

Derivați de fructoză

Hidantoine

Următoarele sunt hidantoine:

Oxazolidinediones

Următoarele sunt oxazolidindiuni:

Propionează

Pyrimidinediones

Pirolidine

Succinimide

Următoarele sunt succinimide:

Sulfonamide

Triazine

Ureas

Valproylamides

Alte

Anticonvulsivante non-farmaceutice

Dieta ketogenica si stimularea nervului vag sunt tratamente alternative pentru epilepsie fără implicarea de produse farmaceutice. Cu toate acestea, ambele pot provoca efecte adverse severe. Efectele adverse ale stimulării nervului vag sunt mai severe și eficacitatea sa este discutabilă în comparație cu medicamentele sau dieta ketogenică.

Ghiduri de tratament

Conform liniilor directoare ale Academiei Americane de Neurologie și Societății Americane de Epilepsie , în principal pe baza unei revizuiri majore a articolului din 2004, pacienții cu epilepsie nou diagnosticată care necesită tratament pot fi inițiați pe anticonvulsivante standard precum carbamazepina , fenitoina , acidul valproic / valproatul semisodic , fenobarbital sau pe cele mai noi anticonvulsivante gabapentin , lamotrigină , oxcarbazepină sau topiramat . Alegerea anticonvulsivantelor depinde de caracteristicile individuale ale pacientului. Ambele medicamente mai noi și mai vechi sunt, în general, la fel de eficiente în epilepsia cu debut nou. Noile medicamente tind să aibă mai puține efecte secundare. Pentru convulsiile parțiale sau mixte nou diagnosticate , există dovezi pentru utilizarea gabapentinei, lamotriginei, oxcarbazepinei sau topiramatului ca monoterapie . Lamotrigina poate fi inclusă în opțiunile pentru copiii cu crize de absență recent diagnosticate .

Istorie

Primul anticonvulsivant a fost bromura , sugerată în 1857 de ginecologul britanic Charles Locock care a folosit-o pentru tratarea femeilor cu „epilepsie isterică” (probabil epilepsie catamenială ). Bromurile sunt eficiente împotriva epilepsiei și provoacă, de asemenea , impotență , care nu este legată de efectele sale anti-epileptice. Bromura a suferit, de asemenea, de modul în care a afectat comportamentul, introducând ideea „personalității epileptice” care a fost de fapt un rezultat al medicației. Fenobarbitalul a fost utilizat pentru prima dată în 1912 atât pentru proprietățile sale sedative, cât și pentru cele antiepileptice. În anii 1930, dezvoltarea modelelor animale în cercetarea epilepsiei a dus la dezvoltarea fenitoinei de către Tracy Putnam și H. Houston Merritt , care aveau avantajul distinct de a trata convulsiile epileptice cu mai puțină sedare. În anii 1970, o inițiativă a Institutelor Naționale de Sănătate , Programul de screening anticonvulsivant, condus de J. Kiffin Penry, a servit ca mecanism pentru a atrage interesul și abilitățile companiilor farmaceutice în dezvoltarea de noi medicamente anticonvulsivante.

Istoricul aprobărilor de marketing

Tabelul următor listează medicamentele anticonvulsivante împreună cu data aprobării comercializării lor în SUA, Marea Britanie și Franța. Datele pentru Marea Britanie și Franța sunt incomplete. În ultimii ani, Agenția Europeană pentru Medicamente a aprobat medicamente în întreaga Uniune Europeană . Unele dintre medicamente nu mai sunt comercializate.

Medicament Marca S.U.A. Regatul Unit Franţa
acetazolamidă Diamox 27.07.20 195327 iulie 1953 1988
brivaracetam Briviact 18.02.201618 februarie 2016
carbamazepină Tegretol 15.07.197415 iulie 1974 1965 1963
cenobamat Xcopri 2019-11-2121 noiembrie 2019
clobazam Onfi / Frisium 21-10-201121 octombrie 2011 1979
clonazepam Klonopin / Rivotril 2004-06-044 iunie 1975 1974
diazepam Valium 15.11.196315 noiembrie 1963
divalproex sodiu Depakote 1983-03-1010 martie 1983
eslicarbazepină Aptiom 2013-08-1111 august 2013
etosuximidă Zarontin 02.11.19602 noiembrie 1960 1955 1962
etotinoină Peganone 22-04 195722 aprilie 1957
everolimus Afinitor / Votubia 30.03.200930 ianuarie 2009
felbamat Felbatol 29.07.199329 iulie 1993
fosfenitoină Cerebyx 05.08.19965 august 1996
gabapentin Neurontin 30.12.199330 decembrie 1993 1993-05Mai 1993 1994-10Octombrie 1994
lacosamidă Vimpat 2008-10-2828 octombrie 2008
lamotrigină Lamictal 27.12.199427 decembrie 1994 1991-10Octombrie 1991 1995-05Mai 1995
levetiracetam Keppra 1999-11-3030 noiembrie 1999 29-09-200229 septembrie 2000 29-09-200229 septembrie 2000
mefenitoină Mesantoină 23-10-10 194623 octombrie 1946
metarbital Gemonil 1952
metsuximidă Celontin 08-02 19578 februarie 1957
metazolamidă Neptazan 26.01.199526 ianuarie 1959
oxcarbazepină Trileptal 2000-01-1414 ianuarie 2000 2000
fenobarbital 1912 1920
fenitoină Dilantin / Epanutin 1938 1938 1941
piracetam Nootropil Date necesare
fenuximidă Milontin 1953
pregabalin Lyrica 2004-12-3030 decembrie 2004 06.07.20046 iulie 2004 06.07.20046 iulie 2004
primidonă Mysoline 08-03 19548 martie 1954 1952 1953
rufinamidă Banzel / Inovelon 14.11.200814 noiembrie 2008
valproat de sodiu Epilim 1977-12Decembrie 1977 1967-06Iunie 1967
stiripentol Diacomit 2018-08-2020 august 2018 2007-01Ianuarie 2007 2007-01Ianuarie 2007
tiagabine Gabitril 30.09.199730 septembrie 1997 1998 1997-11Noiembrie 1997
topiramat Topamax 24 decembrie 199624 decembrie 1996 1995
trimetadionă Tridione 25-01 194625 ianuarie 1946
acid valproic Depakene / Convulex 1978-02-2828 februarie 1978 1993
vigabatrin Sabril 21.08.200921 august 2009 1989
zonisamidă Zonegran 27.03.200027 martie 2000 2003-03-1010 martie 2005 2003-03-1010 martie 2005

Sarcina

În timpul sarcinii , metabolismul mai multor anticonvulsivante este afectat. Poate exista o creștere a clearance-ului și, prin urmare, scăderea concentrației sanguine a lamotriginei, fenitoinei și, într-o măsură mai mică, a carbamazepinei și, eventual, scade nivelul levetiracetamului și al metabolitului activ oxcarbazepină, derivatul monohidroxi. Prin urmare, aceste medicamente trebuie monitorizate în timpul utilizării în timpul sarcinii.

S-a raportat că multe dintre medicamentele utilizate frecvent, cum ar fi valproatul, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitolul, gabapentina, cauzează un risc crescut de malformații congenitale . Dintre anticonvulsivante, levetiracetamul și lamotrigina par să prezinte cel mai mic risc de a provoca malformații congenitale. Se crede că riscul de epilepsie netratată este mai mare decât riscul de efecte adverse cauzate de aceste medicamente, necesitând continuarea tratamentului antiepileptic.

Acidul valproic și derivații săi, cum ar fi valproatul de sodiu și divalproexul de sodiu , provoacă deficit cognitiv la copil, cu o doză crescută care determină scăderea coeficientului de inteligență . Pe de altă parte, dovezile sunt contradictorii pentru carbamazepină în ceea ce privește orice risc crescut de anomalii fizice congenitale sau tulburări de neurodezvoltare prin expunere intrauterină. În mod similar, copiii expuși lamotrigină sau fenitoină în uter nu par să difere în ceea ce privește abilitățile lor în comparație cu cei care au fost expuși la carbamazepină.

Există dovezi inadecvate pentru a determina dacă nou-născuții femeilor cu epilepsie care iau anticonvulsivante prezintă un risc substanțial crescut de boală hemoragică la nou-născut .

În ceea ce privește alăptarea , unele anticonvulsivante trec probabil în laptele matern în cantități semnificative clinic, inclusiv primidonă și levetiracetam. Pe de altă parte, valproatul, fenobarbitalul, fenitoina și carbamazepina probabil nu sunt transferate în laptele matern în cantități importante din punct de vedere clinic.

Datele din studiile efectuate pe femei care iau medicamente antiepileptice din motive non-epileptice, inclusiv depresie și tulburare bipolară, arată că, dacă se iau doze mari de medicamente în primul trimestru de sarcină, atunci există potențialul unui risc crescut de malformații congenitale.

Planificarea sarcinii este explorată ca o metodă care ar putea reduce riscul unor posibile malformații congenitale. Deoarece primul trimestru este perioada cea mai susceptibilă pentru dezvoltarea fetală, planificarea unei doze de rutină antiepileptice mai sigure pentru primul trimestru ar putea fi benefică pentru a preveni complicațiile sarcinii.

La modelele animale, s-a demonstrat că mai multe medicamente anticonvulsivante induc apoptoza neuronală în creierul în curs de dezvoltare.

Referințe

Lecturi suplimentare

  • Activitatea anti epileptică a unor noi derivați de fluorotiazol substituiți de Devid Chutia, RGUHS

linkuri externe