Anemie hemolitică autoimună - Autoimmune hemolytic anemia

Anemie hemolitică autoimună
Alte nume Anemie hemolitică autoimună
Specialitate Hematologie Editați acest lucru pe Wikidata

Anemia hemolitică autoimună ( AIHA ) apare atunci când anticorpii direcționați împotriva globulelor roșii (RBC) ale persoanei îi fac să explodeze (liza), ducând la un număr insuficient de celule roșii din sânge care transportă oxigen în circulație. Durata de viață a eritrocitelor este redusă de la 100-120 zile normale la doar câteva zile în cazurile grave. Componentele intracelulare ale eritrocitelor sunt eliberate în sângele circulant și în țesuturi, ducând la unele dintre simptomele caracteristice ale acestei afecțiuni. Anticorpii sunt de obicei direcționați împotriva antigenelor cu incidență ridicată , prin urmare acționează de obicei asupra globulelor eritrocitare alogene (eritrocite originare din afara persoanei în sine, de exemplu, în cazul unei transfuzii de sânge ). AIHA este o afecțiune relativ rară, afectând una până la trei persoane la 100.000 pe an. Hemoliza autoimună ar putea fi un precursor al lupusului eritematos sistemic cu debut ulterior .

Terminologia utilizată în această boală este oarecum ambiguă. Deși MeSH folosește termenul „anemie hemolitică autoimună”, unele surse preferă termenul „anemie imunohemolitică”, astfel încât reacțiile la medicamente pot fi incluse în această categorie. Institutul Național al Cancerului consideră că „anemia imunohemolitică”, „anemia hemolitică autoimună” și „anemia hemolitică a complexului imun” sunt sinonime.

semne si simptome

Sferocitele se găsesc în anemiile hemolitice mediate imunologic .

Cauze

Cauzele AIHA sunt slab înțelese. Boala poate fi primară sau secundară unei alte boli de bază. Boala primară este idiopatică (cei doi termeni folosiți sinonim). AIHA idiopatică reprezintă aproximativ 50% din cazuri.

AIHA secundar poate rezulta din multe alte boli. AIHA de tip cald și rece au fiecare propriile cauze secundare mai frecvente. Cele mai frecvente cauze ale AIHA de tip cald secundar includ tulburări limfoproliferative (de exemplu, leucemie limfocitară cronică , limfom ) și alte tulburări autoimune (de exemplu, lupus eritematos sistemic , artrită reumatoidă , sclerodermie , boala Crohn , colită ulcerativă ). Cauzele mai puțin frecvente ale AIHA de tip cald includ alte neoplasme decât limfoide și infecții. AIHA de tip rece secundar este, de asemenea, cauzată în principal de tulburări limfoproliferative, dar este, de asemenea, frecvent cauzată de infecții, în special de micoplasmă, pneumonie virală, mononucleoză infecțioasă și alte infecții respiratorii. Mai puțin frecvent, poate fi cauzată de tulburări autoimune concomitente.

AIHA indusă de droguri , deși rară, poate fi cauzată de o serie de medicamente, inclusiv α-metildopa și penicilina . Acesta este un răspuns imun de tip II în care medicamentul se leagă de macromolecule de pe suprafața globulelor eritrocitare și acționează ca un antigen. Anticorpii sunt produși împotriva RBC, ceea ce duce la activarea complementului. Fragmentele complementare, cum ar fi C3a, C4a și C5a, activează leucocite granulare (de exemplu, neutrofile), în timp ce alte componente ale sistemului (C6, C7, C8, C9) fie pot forma complexul de atac de membrană (MAC), fie pot lega anticorpul , ajutând fagocitoza prin macrofage (C3b). Acesta este un tip de „alergie la penicilină”.

În aproximativ jumătate din cazuri, cauza anemiei hemolitice autoimune nu poate fi determinată (idiopatică sau primară). Această afecțiune poate fi cauzată sau poate apărea cu o altă tulburare (secundară) sau rareori, poate apărea după utilizarea anumitor medicamente (cum ar fi penicilina ) sau după ce o persoană are un transplant de celule stem de sânge și măduvă .

Cauzele secundare ale anemiei hemolitice autoimune includ:

Fiziopatologie

AIHA poate fi cauzată de o serie de clase diferite de anticorpi, anticorpii IgG și IgM fiind principalele clase cauzale. În funcție de care este implicat, patologia va diferi. IgG nu este foarte eficient în activarea complementului și leagă în mod eficient receptorul Fc (FcR) al celulelor fagocitare , AIHA care implică IgG este caracterizată în general prin fagocitoza globulelor eritrocitare. IgM este un activator puternic al căii clasice a complementului , astfel, AIHA care implică IgM se caracterizează prin liza mediată de complement a eritrocitelor. IgM duce, de asemenea, la fagocitoza globulelor eritrocitare, deoarece celulele fagocitice au receptori pentru complementul legat (mai degrabă decât FcRs ca în IgG AIHA). În general, IgG AIHA are loc în splină , în timp ce IgM AIHA are loc în celulele Kupffer - celule fagocitare ale ficatului . AIHA fagocitară este denumită extravasculară, în timp ce liza mediată de complement a eritrocitelor este denumită AIHA intravasculară. Pentru ca AIHA intravascular să poată fi recunoscut, necesită activarea copleșitoare a complementului, prin urmare, cea mai mare parte a AIHA este extravasculară - fie că este mediată de IgG sau IgM.

AIHA nu poate fi atribuit unui singur autoanticorp. Pentru a determina autoanticorpul sau autoanticorpii prezenți la un pacient, se efectuează testul Coombs , cunoscut și sub numele de testul antiglobulină. Există două tipuri de teste Coombs, directe și indirecte; mai frecvent, se utilizează testul antiglobulinei directe (DAT). Clasificarea anticorpilor se bazează pe activitatea lor la diferite temperaturi și pe etiologia lor. Anticorpii cu activitate ridicată la temperatura fiziologică (aproximativ 37 ° C) sunt denumiți autoanticorpi calzi. Autoanticorpii reci acționează cel mai bine la temperaturi de 0-4 ° C. Prin urmare, pacienții cu AIHA de tip rece au o activitate a bolii mai mare atunci când temperatura corpului scade într-o stare hipotermică. De obicei, anticorpul devine activ când ajunge la membre, moment în care opsonizează globulele roșii. Când aceste RBC se întorc în regiunile centrale, acestea sunt deteriorate de complement. Pacienții pot prezenta unul sau ambele tipuri de autoanticorpi; dacă ambele sunt prezente, boala este denumită AIHA „de tip mixt”.

Când se efectuează DAT, prezentările tipice ale AIHA sunt după cum urmează. AIHA de tip cald prezintă o reacție pozitivă cu antiseruri la anticorpii IgG cu sau fără activarea complementului. De asemenea, pot apărea cazuri doar cu complement sau cu IgA , IgM sau o combinație a acestor trei clase de anticorpi și complement. AIHA de tip rece reacționează de obicei cu antiseruri pentru a completa și ocazional la anticorpii de mai sus. Acesta este cazul atât în ​​boala de aglutinină rece, cât și în hematuria paroxistică rece. În general, AIHA mixt cald și rece prezintă o reacție pozitivă la IgG și complement, uneori IgG singur, iar uneori complement singur. Tipul mixt se poate prezenta, ca și celelalte, neobișnuit cu reacții pozitive la alte antiseruri.

Diagnostic

Diagnosticul se face prin excluderea inițială a altor cauze ale anemiei hemolitice, cum ar fi G6PD , talasemia , secera , etc. Istoria clinică este, de asemenea, importantă pentru a elucida orice boală subiacentă sau medicamente care ar fi putut duce la boală.

După aceasta, se efectuează investigații de laborator pentru a determina etiologia bolii. Un test DAT pozitiv are specificitate slabă pentru AIHA (având multe diagnostice diferențiale); deci sunt necesare teste serologice suplimentare pentru a stabili cauza reacției pozitive. Hemoliza trebuie demonstrată și în laborator. Testele tipice utilizate pentru aceasta sunt o hemoleucogramă completă (CBC) cu frotiu periferic, bilirubină, lactat dehidrogenază (LDH) (în special cu izoenzima 1), haptoglobină și hemoglobină în urină.

Clasificare

AIHA poate fi clasificat ca anemie hemolitică autoimună caldă sau anemie hemolitică autoimună rece , care include boala aglutininei reci și hemoglobinuria rece paroxistică . Aceste clasificări se bazează pe caracteristicile autoanticorpilor implicați în patogeneza bolii. Fiecare are o cauză, un management și un prognostic diferit, făcând clasificarea importantă atunci când se tratează un pacient cu AIHA.


Anemie hemolitică autoimună
  • Boala primară de aglutinină rece
  • Sindromul secundar de aglutinină rece
  • Idiopatic
  • Secundar
  • Acut, tranzitoriu (alte infecții decât sifilisul )
  • Cronic (sifilis)
  • Anemie hemolitică imună indusă de medicamente
  • Tipul autoimun
  • Tipul de absorbție a medicamentului
  • Tipul neoantigen

Dovezi pentru hemoliză

Următoarele constatări pot fi prezente:

Investigații specifice

Tratament

Există o literatură abundentă cu privire la tratamentul AIHA. Eficacitatea tratamentului depinde de diagnosticul corect al AIHA de tip cald sau rece.

AIHA de tip cald este de obicei o boală mai insidioasă, care nu poate fi tratată prin simpla eliminare a cauzei de bază. Corticosteroizii sunt terapie de primă linie. Pentru cei care nu răspund sau au o boală recurentă, poate fi luată în considerare splenectomia. Alte opțiuni pentru boala recurentă sau recidivată includ imunosupresoare precum rituximab , danazol , ciclofosfamidă , azatioprină sau ciclosporină .

Boala de aglutinină rece este tratată cu evitarea expunerii la frig. Pacienții cu boală mai severă (anemie simptomatică, dependență de transfuzie) pot fi tratați cu rituximab. Steroizii și splenectomia sunt mai puțin eficiente în boala de aglutinină rece.

Hemoglobinuria rece paroxistică este tratată prin eliminarea cauzei de bază, cum ar fi infecția.

Istorie

„Icterul indus de sânge” produs prin eliberarea unor cantități masive de material colorant din celulele sanguine urmat de formarea bilei a fost recunoscut și descris de Vanlair și Voltaire Masius în 1871. Aproximativ 20 de ani mai târziu, Hayem a făcut distincția între anemia congenitală hemolitică și un tip dobândit de icter infecțios asociat cu splenomegalie cronică. În 1904, Donath și Landsteiner au sugerat că un factor seric este responsabil pentru hemoliza în hemoglobinuria rece paroxistică. Anchetatorii francezi conduși de Chauffard au subliniat importanța autoaglutinării eritrocitelor la pacienții cu anemie hemolitică dobândită. În 1930, Lederer și Brill au descris cazuri de hemoliză acută cu debut rapid de anemie și recuperare rapidă după terapia transfuzională. Se crede că aceste episoade hemolitice se datorează agenților infecțioși. O distincție clară între anemia hemolitică congenitală și dobândită nu a fost făcută, totuși, până la Dameshek și Schwartz în 1938 și, în 1940, au demonstrat prezența hemolizinelor anormale în serurile pacienților cu anemie hemolitică dobândită și au postulat un mecanism imunitar .

În ultimele trei decenii, studiile care definesc grupurile sanguine de globule roșii și anticorpii serici au produs metode de diagnostic care au pus bazele conceptelor imunologice relevante pentru multe dintre stările hemolitice dobândite. Dintre aceste evoluții, testul antiglobulinei descris de Coombs, Mourant și Race în 1945 s-a dovedit a fi unul dintre instrumentele mai importante și utile disponibile acum pentru detectarea stărilor hemolitice imune. Această tehnică a demonstrat că un anticorp de iepure împotriva globulinei umane ar induce aglutinarea celulelor roșii umane „acoperite cu o varietate incompletă de anticorpi rhesus”. C. Moreschlit folosise aceeași metodă în 1908 într-un sistem antirabit de capră-celule roșii. Testul a fost prematur și a fost uitat. În 1946, Boorman, Dodd și Loutit au aplicat testul antiglobulinei directe unei varietăți de anemii hemolitice și au pus bazele distincției clare a anemiei hemolitice congenitale autoimune și congenitale.

O stare hemolitică există ori de câte ori timpul de supraviețuire al celulelor roșii este scurtat de la media normală de 120 de zile. Anemia hemolitică este starea hemolitică în care este prezentă anemia, iar funcția măduvei osoase este inferențial incapabilă să compenseze durata de viață scurtată a celulei roșii. Stările hemolitice imune sunt acelea, atât anemice, cât și nonanemice, care implică mecanisme imune constând din reacții antigen-anticorp. Aceste reacții pot rezulta din complexe antigen-anticorp fără legătură care se fixează pe un eritrocit nevinovat sau din combinații antigen-anticorp înrudite în care celula roșie gazdă sau o parte a structurii sale este sau a devenit antigenică. Ultimul tip de reacție antigen-anticorp poate fi numit „autoimun”, iar anemiile hemolitice astfel produse sunt anemii hemolitice autoimune.

La copii

În general, AIHA la copii are un prognostic bun și se autolimită. Cu toate acestea, dacă apare în primii doi ani de viață sau în adolescență, boala urmează adesea un curs mai cronic , necesitând imunosupresie pe termen lung , cu consecințe grave asupra dezvoltării. Scopul terapiei poate fi uneori să scadă utilizarea steroizilor în controlul bolii. În acest caz, poate fi luată în considerare splenectomia , precum și alte medicamente imunosupresoare. Infecția este o preocupare serioasă la pacienții tratați cu tratament imunosupresor pe termen lung, în special la copiii foarte mici (mai puțin de doi ani).

Vezi si

Referințe

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe