Factorul IX - Factor IX

F9
Structuri disponibile
PDB	Căutare Ortholog : PDBe RCSB
Lista codurilor de identificare PDB
	1CFH , 1CFI , 1EDM , 1IXA , 1MGX , 1NL0 , 1RFN , 2WPH , 2WPI , 2WPJ , 2WPK , 2WPL , 2WPM , 3KCG , 3LC3 , 3LC5 , 4YZU , 4Z0K , 4ZAE , 4WM0 , 4WMA , 4WMI , 4WMK , 4WN2 , 4WNH , 5EGM , 5JBC , 5JB9 , 5JBB , 5JB8 , 5JBA
Identificatori
Aliasuri	F9 , F9 p22, FIX, HEMB, P19, PTC, THPH8, factor de coagulare IX, factor de coagulare a sângelui IX, factor de Crăciun
ID-uri externe	OMIM : 300746 MGI : 88384 HomoloGene : 106 GeneCards : F9
Localizarea genei ( uman )
Chr.	Cromozomul X (uman)
Sfârșit	139.563.459 bp
Localizarea genei ( mouse-ul )
Chr.	Cromozomul X (mouse)
Sfârșit	60.030.759 bp
Model de expresie ARN
	Mai multe date de expresie de referință
Ontologia genică
Funcția moleculară	• Activitatea endopeptidază ; • metalice legare a ionilor ; • Activitatea peptidazei ; • activitate de tip serin peptidaze ; • Activitatea hidrolază ; • ioni de calciu de legare ; • Activitatea endopeptidase tip serină ; • GO: 0001948 proteina de legare;
Componentă celulară	• endoplasmic reticulum lumen ; • plasma membranei ; • Golgi lumen ; • extracelular exosome ; • regiune extracelulară ; • spațiu extracelular ; • extracelular matrice care conține colagen;
Proces biologic	• hemostază ; • coagulare a sângelui, cale intrinsecă ; • activare zimogenă ; • reticul endoplasmatic către transportul mediat de veziculă Golgi ; • procesare semnal de peptide ; • coagulare a sângelui, cale extrinsecă ; • carboxilare a acidului peptidil-glutamic ; • proteoliză ; • coagulare a sângelui;
	Surse: Amigo / QuickGO
Orthologs
	2158
	14071
	ENSG00000101981
	ENSMUSG00000031138
	P00740
	P16294
	NM_000133 ; NM_001313913
	NM_007979 ; NM_001305797
	NP_000124 ; NP_001300842
	NP_001292726 ; NP_032005
	Wikidata
Vizualizare / Editare umană	Vizualizați / Editați mouse-ul

Factorul IX (sau factorul de Crăciun ) ( EC 3.4.21.22 ) este una dintre serinele proteaze ale sistemului de coagulare ; aparține familiei peptidazei S1. Deficiența acestei proteine cauzeaza hemofilia B . A fost descoperit în 1952 după ce un tânăr băiat pe nume Stephen Christmas a fost găsit lipsit de acest factor exact, ducând la hemofilie .

Factorul de coagulare IX se află pe lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății .

Fiziologie

Coagularea sângelui și calea proteinei C.

Factorul IX este produs ca un zimogen , un precursor inactiv. Este procesat pentru a îndepărta peptida semnal , glicozilată și apoi clivată de factorul XIa (al căii de contact) sau factorul VIIa (al căii factorului tisular) pentru a produce o formă cu două lanțuri, în care lanțurile sunt legate printr-o punte disulfură . Atunci când este activat în factorul IXa , în prezența de Ca2 ⁺ , fosfolipide de membrană și un cofactor de factor VIII, hidrolizează o legătură arginină - izoleucină în factorul X pentru a forma factorul Xa.

Factorul IX este inhibat de antitrombină .

Expresia factorului IX crește odată cu vârsta la oameni și șoareci. La modelele de șoarece, mutațiile din regiunea promotorului factorului IX au un fenotip dependent de vârstă.

Arhitectura domeniului

Factorii VII , IX și X joacă un rol cheie în coagularea sângelui și, de asemenea, împărtășesc o arhitectură de domeniu comună. Proteina factorului IX este compusă din patru domenii proteice : domeniul Gla , două copii în tandem ale domeniului EGF și un domeniu peptidazic similar cu tripsina C-terminală care realizează clivajul catalitic.

Arhitectura domeniului proteinei factor uman IX, unde fiecare domeniu proteic este reprezentat de o cutie colorată

S-a demonstrat că domeniul EGF N-terminal este cel puțin parțial responsabil pentru legarea factorului tisular . Wilkinson și colab . concluzionează că resturile 88-109 din al doilea domeniu EGF mediază legarea la trombocite și asamblarea complexului de activare a factorului X.

Structurile tuturor celor patru domenii au fost rezolvate. O structură a celor două domenii EGF și a domeniului de tip tripsină a fost determinată pentru proteina de porc. Structura domeniului Gla, care este responsabil pentru legarea fosfolipidelor dependente de Ca (II), a fost, de asemenea, determinată de RMN .

Au fost rezolvate mai multe structuri de mutanți „super activi”, care dezvăluie natura activării factorului IX de către alte proteine din cascada de coagulare.

Genetica

La om, gena F9 este localizată pe cromozomul X în poziția q27.1.

Gena pentru factorul IX este localizat pe cromozomul X (Xq27.1-q27.2) și este , prin urmare , X-linked recesiv : mutatii in aceasta gena afecteaza barbatii mult mai frecvent decât femeile. A fost clonată pentru prima dată în 1982 de Kotoku Kurachi și Earl Davie .

Polly , o oaie Poll Dorset clonată transgenică, purtătoare de genă pentru factorul IX, a fost produsă de dr. Ian Wilmut la Institutul Roslin în 1997.

Rolul în boală

Deficiența factorului IX determină boala de Crăciun ( hemofilie B ). Au fost descrise peste 3000 de variante ale factorului IX, care afectează 73% din cele 461 de reziduuri; unele nu provoacă simptome, dar multe duc la o tulburare sângeratoare semnificativă. Mutația inițială a bolii de Crăciun a fost identificată prin secvențierea ADN-ului de Crăciun, dezvăluind o mutație care a schimbat o cisteină într-o serină. Factorul IX recombinant este utilizat pentru tratarea bolii de Crăciun. Formulările includ:

nonacog alfa (numele mărcii BeneFix)
albutrepenonacog alfa (marca Idelvion)
eftrenonacog alfa (marca Alprolix)
nonacog beta pegol (marca Refixia)

Unele mutații rare ale factorului IX duc la creșterea activității de coagulare și pot duce la boli de coagulare, cum ar fi tromboza venoasă profundă . Acest câștig de mutație funcțională face ca proteina să fie hiperfuncțională și este asociată cu trombofilia familială cu debut precoce.

Deficitul de factor IX este tratat prin injectarea factorului IX purificat produs prin clonare în diferiți vectori de celule animale sau animale. Acidul tranexamic poate fi util la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale care au moștenit un deficit de factor IX pentru a reduce riscul perioperator de sângerare.

O listă a tuturor mutațiilor din Factorul IX este compilată și menținută de EAHAD.

Factorul de coagulare IX se află pe lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății .

Referințe

Lecturi suplimentare

Davie EW, Fujikawa K (1975). „Mecanisme de bază în coagularea sângelui”. Revizuirea anuală a biochimiei . 44 : 799–829. doi : 10.1146 / annurev.bi.44.070175.004055 . PMID 237463 .
Sommer SS (iulie 1992). „Evaluarea modelului de bază al mutațiilor germinale umane: lecții din gena factorului IX”. Jurnalul FASEB . 6 (10): 2767-74. doi : 10.1096 / fasebj.6.10.1634040 . PMID 1634040 . S2CID 15211597 .
Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K (Dec 1998). "Ciclul de viață al factorului VIII de coagulare, având în vedere structura și funcția sa". Sânge . 92 (11): 3983–96. doi : 10.1182 / blood.V92.11.3983 . PMID 9834200 .
Lowe GD (decembrie 2001). „Factorul IX și tromboza” (PDF) . British Journal of Hematology . 115 (3): 507-13. doi : 10.1046 / j.1365-2141.2001.03186.x . PMID 11736930 . S2CID 44650866 .
O'Connell NM (iunie 2003). "Deficiența factorului XI - de la genetica moleculară la managementul clinic". Coagularea sângelui și fibrinoliza . 14 Supliment 1: S59-64. doi : 10.1097 / 00001721-200306001-00014 . PMID 14567539 .
Du X (mai 2007). "Semnalizarea și reglarea complexului glicoproteinelor trombocite Ib-IX-V". Opinia curentă în hematologie . 14 (3): 262-9. doi : 10.1097 / MOH.0b013e3280dce51a . PMID 17414217 . S2CID 39904506 .

linkuri externe

"Factorul de coagulare IX (recombinant), proteina Fc Fusion" . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
„Eftrenonacog alfa” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
„Nonacog alfa” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
„Albutrepenonacog alfa” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
„Nonacog beta pegol” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
Prezentare generală a tuturor informațiilor structurale disponibile în PDB pentru UniProt : P00740 (factor de coagulare IX) la PDBe-KB .
GeneReviews / NCBI / NIH / UW intrare pe Hemofilia B.
Baza de date online MEROPS pentru peptidaze și inhibitorii acestora: S01.214

Languages

In other projects