Țintă biologică - Biological target
O țintă biologică este orice din cadrul unui organism viu la care este direcționată și / sau se leagă o altă entitate (cum ar fi un ligand endogen sau un medicament ), rezultând o schimbare a comportamentului sau funcției sale. Exemple de clase comune de ținte biologice sunt proteinele și acizii nucleici . Definiția este dependentă de context, și se poate referi la ținta biologică a unui activ farmacologic medicament compus , tinta receptor al unui hormon de (cum ar fi insulina ), sau un alt obiectiv de un stimul extern. Țintele biologice sunt cel mai frecvent proteine, cum ar fi enzimele , canalele ionice și receptorii .
Mecanism
Stimulul extern ( adică medicamentul sau ligandul) se leagă fizic de („lovește”) ținta biologică. Interacțiunea dintre substanță și țintă poate fi:
- noncovalent - O interacțiune relativ slabă între stimul și țintă în care nu se formează o legătură chimică între cei doi parteneri care interacționează și, prin urmare, interacțiunea este complet reversibilă.
- covalent reversibil - O reacție chimică are loc între stimul și țintă în care stimulul devine legat chimic de țintă, dar reacția inversă are loc, de asemenea, cu ușurință, în care legătura poate fi ruptă.
- covalent ireversibil - Stimulul este permanent legat de țintă prin formarea de legături chimice ireversibile.
În funcție de natura stimulului, pot apărea următoarele:
- Nu există nicio schimbare directă a țintei biologice, dar legarea substanței împiedică alte substanțe endogene (cum ar fi hormonii activatori) să se lege de țintă. În funcție de natura țintei, acest efect este denumit antagonism al receptorilor , inhibarea enzimei sau blocarea canalelor ionice .
- O schimbare conformațională a țintei este indusă de stimul, care are ca rezultat o schimbare a funcției țintă. Această modificare a funcției poate imita efectul substanței endogene, caz în care efectul este denumit agonism al receptorilor (sau activarea canalului sau a enzimei ) sau poate fi opusul substanței endogene care, în cazul receptorilor, este denumit agonism invers. .
Ținte de droguri
Termenul „țintă biologică” este frecvent utilizat în cercetarea farmaceutică pentru a descrie proteina nativă din organism a cărei activitate este modificată de un medicament rezultând un efect specific, care poate fi un efect terapeutic dorit sau un efect advers nedorit . În acest context, ținta biologică este adesea denumită țintă de droguri . Cele mai frecvente ținte de medicamente comercializate în prezent includ:
- proteine
- Receptorii cuplați cu proteina G (țintă de 50% din medicamente)
- enzime (în special protein kinaze , proteaze , esteraze și fosfataze )
- canale ionice
- receptorii hormonilor nucleari
- proteine structurale precum tubulina
- proteine de transport ale membranei
- acizi nucleici
Identificarea țintei de droguri
Identificarea originii biologice a unei boli și a potențialelor ținte de intervenție este primul pas în descoperirea unui medicament utilizând abordarea farmacologică inversă . Țintele potențiale ale medicamentelor nu sunt neapărat cauzatoare de boli, dar prin definiție trebuie să fie modificatoare ale bolii. Un mijloc alternativ de identificare a țintelor medicamentoase noi este farmacologia directă bazată pe screening fenotipic pentru identificarea liganzilor „orfani” ale căror ținte sunt ulterior identificate prin deconvoluție țintă.
Baze de date
Baze de date care conțin informații despre țintele biologice:
Ecologia conservării
Aceste ținte biologice sunt conservate între specii, făcând din poluarea farmaceutică a mediului un pericol pentru speciile care posedă aceleași ținte. De exemplu, s - a demonstrat că estrogenul sintetic din contraceptivele umane , 17-R-etinilestradiolul , crește feminizarea peștilor în aval de la stațiile de epurare, dezechilibrând astfel reproducerea și creând o presiune selectivă suplimentară asupra supraviețuirii peștilor. Produsele farmaceutice se găsesc de obicei la ng / L până la concentrații mici de μg / L în mediul acvatic. Efectele adverse pot apărea la speciile nevizate ca o consecință a interacțiunilor specifice țintă medicamentoase. Prin urmare, țintele medicamentoase bine conservate din punct de vedere evolutiv sunt probabil asociate cu un risc crescut de efecte farmacologice nevizate.