Dezvoltarea medicamentelor COVID-19 - COVID-19 drug development

Dezvoltarea medicamentelor COVID-19 este procesul de cercetare pentru dezvoltarea medicamentelor terapeutice preventive care ar atenua severitatea bolii coronavirus 2019 (COVID-19). De la începutul anului 2020 până în 2021, câteva sute de companii medicamentoase , firme de biotehnologie , grupuri universitare de cercetare și organizații de sănătate au dezvoltat candidați terapeutici pentru boala COVID-19 în diferite etape ale cercetării preclinice sau clinice (506 candidați în total în aprilie 2021), cu 419 potențial Medicamentele COVID-19 în studiile clinice , începând din aprilie 2021.

În martie 2020, Organizația Mondială a Sănătății (OMS), Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și guvernul chinez și producătorii de medicamente se coordonau cu cercetătorii universitari și din industrie pentru a accelera dezvoltarea vaccinurilor, medicamente antivirale și terapii postinfecție. Platforma internațională de înregistrare a studiilor clinice a OMS a înregistrat 536 de studii clinice pentru a dezvolta terapii post-infecție pentru infecțiile COVID-19, cu numeroși compuși antivirali consacrați pentru tratarea altor infecții în cadrul cercetărilor clinice care urmează să fie refăcute .

În martie 2020, OMS a inițiat „ Procesul de SOLIDARITATE ” în 10 țări, înrolând mii de persoane infectate cu COVID-19 pentru a evalua efectele tratamentului a patru compuși antivirali existenți cu cea mai mare promisiune de eficacitate. O revizuire dinamică și sistematică a fost stabilită în aprilie 2020 pentru a urmări progresul studiilor clinice înregistrate pentru vaccinul COVID-19 și candidații la medicamente terapeutice.

Dezvoltarea medicamentelor este un proces cu mai multe etape, care necesită de obicei mai mult de cinci ani pentru a asigura siguranța și eficacitatea noului compus. Mai multe agenții naționale de reglementare, cum ar fi EMA și FDA, au aprobat proceduri pentru accelerarea testelor clinice. Până în iunie 2021, zeci de terapii potențiale post-infecție se aflau în etapa finală a testării la om - studii clinice de fază III-IV . Un tratament COVID-19 eficient, convenabil ar putea ajunge la vânzări anuale de peste 10 miliarde de dolari, potrivit unei estimări recente a lui Jefferies & Co.

fundal

Schema ciclului de descoperire a medicamentelor

Dezvoltarea medicamentelor este procesul de aducere pe piață a unui nou vaccin împotriva bolilor infecțioase sau a unui medicament terapeutic odată ce un compus de plumb a fost identificat prin procesul de descoperire a medicamentelor . Include cercetări de laborator asupra microorganismelor și animalelor, depunerea unui statut de reglementare, cum ar fi prin intermediul FDA, pentru un nou medicament de investigație care să inițieze studii clinice pe oameni și poate include etapa de obținere a aprobării de reglementare cu o nouă aplicație de medicament pentru comercializarea medicamentului . Întregul proces - de la concept până la testarea preclinică în laborator până la dezvoltarea studiilor clinice, inclusiv studiile de fază I-III - până la vaccinul aprobat sau medicamentul durează în mod normal mai mult de un deceniu.

Termenul „cercetare preclinică” este definit prin studii de laborator in vitro și in vivo , indicând o etapă inițială pentru dezvoltarea unui vaccin preventiv, antivirale sau a altor terapii postinfecție, cum ar fi experimente pentru a determina dozele eficiente și toxicitatea la animale, înainte de compusul candidat este avansat pentru evaluarea siguranței și eficacității la om. Finalizarea etapei preclinice a dezvoltării medicamentelor - apoi testarea siguranței și eficacității la un număr adecvat de persoane infectate cu COVID-19 (de la sute la mii în diferite țări) - este un proces care va necesita 1-2 ani pentru COVID-19 terapii, conform mai multor rapoarte la începutul anului 2020. În ciuda acestor eforturi, rata de succes a candidaților la medicamente pentru a ajunge la o aprobare de reglementare eventuală prin întregul proces de dezvoltare a medicamentelor pentru tratarea bolilor infecțioase este de doar 19%.

Testele de fază I testează în primul rând siguranța și dozarea preliminară la câteva zeci de subiecți sănătoși, în timp ce studiile de fază II - după succesul în faza I - evaluează eficacitatea terapeutică împotriva bolii COVID-19 la niveluri de doză crescătoare (eficacitate bazată pe biomarkeri ), în timp ce sunt îndeaproape evaluarea posibilelor efecte adverse ale terapiei candidate (sau terapii combinate), de obicei la sute de oameni. O concepție de studiu comună pentru studiile de fază II a posibilelor medicamente COVID-19 este randomizată , controlată cu placebo , orbită și efectuată în mai multe locuri, determinând în același timp doze mai precise, eficiente și monitorizarea efectelor adverse.

Rata de succes pentru studiile de faza II pentru a avansa la faza III (pentru toate bolile) este de aproximativ 31%, iar pentru bolile infecțioase în mod specific, de aproximativ 43%. În funcție de durata sa (mai mult mai scumpă) - de obicei o perioadă de câteva luni până la doi ani - un studiu de lungă durată medie de fază II costă 57 milioane USD (2013 dolari, inclusiv costurile preclinice și de fază I). Finalizarea cu succes a unui studiu de fază II nu prevede în mod fiabil că un medicament candidat va avea succes în cercetarea de fază III.

Studiile de fază III pentru COVID-19 implică sute până la mii de participanți spitalizați și testează eficacitatea tratamentului pentru a reduce efectele bolii, în timp ce monitorizează efectele adverse la doza optimă, cum ar fi în studiile multinaționale Solidaritate și descoperire.

Candidați

Rețea de probe a studiilor clinice COVID-19 a 15 candidați terapeutici. Cercurile reprezintă intervenții sau grupuri (categorii) de intervenție. Liniile dintre două cercuri indică comparații în studiile clinice.

Potrivit unei surse (începând cu august 2020), diverse categorii de cercetări clinice preclinice sau în stadiu incipient pentru dezvoltarea candidaților terapeutici COVID-19 au inclus:

  • anticorpi (81 candidați)
  • antivirale (31 candidați)
  • compuși pe bază de celule (34 candidați)
  • Compuși pe bază de ARN (6 candidați)
  • compuși de scanare care urmează să fie reutilizați (18 candidați)
  • diferite alte categorii de terapie, cum ar fi compuși antiinflamatori, antimalarici , interferon , pe bază de proteine, antibiotice și compuși modulatori ai receptorilor .

Studiile pivot de fază III evaluează dacă un medicament candidat are eficacitate în mod specific împotriva unei boli și - în cazul persoanelor spitalizate cu infecții severe cu COVID-19 - se testează un nivel de doză eficient al medicamentului recondiționat sau nou candidat pentru a îmbunătăți boala (în primul rând pneumonie) din infecția COVID-19. Pentru un medicament deja aprobat (cum ar fi hidroxiclorochina pentru malarie), studiile de fază III-IV determină în sute până la mii de persoane infectate cu COVID-19 posibila utilizare extinsă a unui medicament deja aprobat pentru tratarea infecției cu COVID-19. Începând din august 2020, peste 500 de terapii candidate se aflau în stadiu preclinic sau în faza de dezvoltare a fazei I-IV, cu noi studii de fază II-III anunțate pentru sute de candidați terapeutici în cursul anului 2020.

Numeroase medicamente candidate studiate ca tratamente „de susținere” pentru ameliorarea disconfortului în timpul bolii, precum AINS sau bronhodilatatoare , nu sunt incluse în tabelul de mai jos. Sunt excluși și alții din studiile de fază II în stadiu incipient sau numeroși candidați la tratament în studiile de fază I. Candidații la medicamente în studiile de fază I-II au o rată scăzută de succes (sub 12%) pentru a trece prin toate fazele studiului pentru a obține o aprobare finală. Odată ce au ajuns la studii de fază III, candidații terapeutici pentru bolile legate de infecția COVID-19 - boli infecțioase și respiratorii - au o rată de succes de aproximativ 72%.

COVID-19: tratamente medicamentoase candidate în studiile de fază III-IV
Candidat la droguri Descriere Aprobarea bolii existente Sponsor (i) de încercare Locație (e) Rezultate asteptate Note,
referințe
Remdesivir antiviral ; analog adenozin nucleotidic inhibând sinteza ARN în coronavirusuri investigațional Galaad , OMS, INSERM , NIAID China, Japonia inițial; extins la nivel internațional în Solidaritatea Globală și Încercările de Descoperire și în US NIAID ACTT Trial Mijlocul anului 2020 (probe chineze, japoneze) furnizat selectiv de Gilead pentru accesul de urgență COVID-19; ambele efecte promițătoare și negative raportate în aprilie
Hidroxiclorochină sau clorochină antiparazitar și antireumatic ; generic realizat de mulți producători malarie , poliartrită reumatoidă, lupus (internațional) CEPI, OMS, INSERM Site-uri multiple în China; încercări globale de solidaritate și descoperire Iunie 2020 (întrerupt de OMS) efecte secundare multiple ; posibile interacțiuni adverse cu medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală ; întrerupt în iunie din studiul solidarității OMS și din studiul de recuperare din Marea Britanie ca „neavând niciun beneficiu clinic la pacienții spitalizați cu COVID-19”; încercări
Favipiravir antivirale împotriva gripei gripa (China) Fujifilm China Aprilie 2020
Lopinavir / ritonavir fără sau cu interferon beta-1a antivirale, imunosupresie combinație investigațională; aprobat lopinavir / ritonavir CEPI, OMS, Guvernul Regatului Unit, Univ. din Oxford, INSERM Încercări de solidaritate globală și descoperire, mai multe țări mijlocul anului 2020
Sarilumab anticorp monoclonal uman împotriva receptorului interleukinei-6 artrita reumatoidă (SUA, Europa) Regeneron - Sanofi Mai multe țări Primăvara 2020
ASC-09 + ritonavir antivirale combinație neaprobată; ritonavir aprobat pentru HIV Ascletis Pharma Mai multe site-uri în China Primăvara 2020
Tocilizumab anticorp monoclonal uman împotriva receptorului interleukinei-6 imunosupresie, artrita reumatoidă (SUA, Europa) Genentech - Hoffmann-La Roche Mai multe țări mijlocul anului 2020 Roche a anunțat la sfârșitul lunii iulie că studiul său de fază III cu tocilizumab pentru tratarea pneumoniei la persoanele spitalizate cu infecție COVID-19 a fost ineficient
Lenzilumab anticorp monoclonal umanizat pentru ameliorarea pneumoniei nou candidat la droguri Humanigen, Inc. Mai multe site-uri din Statele Unite Septembrie 2020
Dapagliflozin inhibitor de cotransportor 2 sodiu-glucoză agent de hipoglicemie Saint Luke's Mid America Heart Institute, AstraZeneca Mai multe țări Decembrie 2020
CD24Fc imunomodulator antiviral împotriva răspunsului inflamator nou candidat la droguri OncoImmune, Inc. Mai multe site-uri din Statele Unite 2021
Apabetalone inhibitor selectiv al BET investigațional Resverlogix Corp Statele Unite 22 martie 2022

Candidați de droguri reutilizați

Repoziționarea medicamentelor (numită și reutilizarea medicamentelor) - investigația medicamentelor existente în scopuri terapeutice noi - este o linie de cercetare științifică urmată pentru a dezvolta tratamente COVID-19 sigure și eficiente. Mai multe medicamente antivirale existente, dezvoltate anterior sau utilizate ca tratamente pentru sindromul respirator acut sever (SARS), sindromul respirator din Orientul Mijlociu (MERS), HIV / SIDA și malarie , sunt cercetate ca tratamente COVID-19, unele trecând la studii clinice .

În timpul pandemiei COVID-19, reutilizarea medicamentelor este procesul de cercetare clinică de screening rapid și de definire a siguranței și eficacității medicamentelor existente deja aprobate pentru alte boli care urmează să fie utilizate pentru persoanele cu infecție COVID-19. În procesul obișnuit de dezvoltare a medicamentelor, confirmarea reutilizării pentru tratamentul bolii noi ar dura mulți ani de cercetare clinică - inclusiv studii clinice pivot de fază III - asupra medicamentului candidat pentru a asigura siguranța și eficacitatea sa specifică pentru tratarea infecției COVID-19. În situația de urgență a unei pandemii COVID-19 în creștere, procesul de refacere a medicamentelor a fost accelerat în martie 2020 pentru a trata persoanele spitalizate cu COVID-19.

Studiile clinice care utilizează medicamente existente reutilizate, în general sigure, pentru persoanele spitalizate COVID-19 pot dura mai puțin timp și pot avea costuri generale mai mici pentru a obține obiective care să demonstreze siguranța (absența efectelor secundare grave ) și eficacitatea post-infecție și pot accesa rapid aprovizionarea cu medicamente existente lanțuri pentru producție și distribuție la nivel mondial. Într-un efort internațional de a capta aceste avantaje, OMS a început la jumătatea lunii martie 2020, a accelerat studiile internaționale de fază II-III cu privire la patru opțiuni de tratament promițătoare - studiul SOLIDARITATE - cu numeroase alte medicamente cu potențial de reutilizare în diferite strategii de tratament al bolii, precum terapiile antiinflamatoare, corticosteroizi , anticorpi, imuni și cu factor de creștere , printre altele, fiind avansate în studiile de fază II sau III în cursul anului 2020.

În martie, Centrele Statelor Unite pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) au emis un consultativ pentru medic cu privire la remdesivir pentru persoanele spitalizate cu pneumonie cauzată de COVID-19: „În timp ce studiile clinice sunt esențiale pentru a stabili siguranța și eficacitatea acestui medicament, clinicienii fără accesul la un studiu clinic poate solicita remdesivir pentru utilizare cu compasiune prin intermediul producătorului pentru pacienții cu pneumonie clinică. "

Noi medicamente pentru anticorpi

Plasma convalescentă

Plasma convalescentă colectată la un centru donator de sânge în timpul pandemiei COVID-19.

Imunizarea pasivă cu plasmă convalescentă sau ser hiperimun a fost propusă ca tratament potențial pentru COVID-19.

În Statele Unite, FDA a acordat autorizație temporară plasmei convalescente (plasma din sângele persoanelor care s-au recuperat din COVID-19, care conține astfel anticorpi împotriva SARS-CoV-2) ca tratament experimental în cazurile în care viața persoanei este grav sau imediat amenințat. Cu toate acestea, tratamentul cu plasmă convalescentă nu a fost supus studiilor clinice randomizate controlate sau ne-randomizate necesare pentru a determina dacă este sigur și eficient pentru tratarea persoanelor cu COVID-19.

Argentina, Brazilia, Costa Rica și Mexic au urmărit dezvoltarea antiserurilor . Brazilia a început dezvoltarea unui ser hiperimun ecvin, obținut prin inocularea cailor cu proteină recombinantă SARS-CoV-2 , la mijlocul anului 2020. Un consorțiu al Institutului Vital Brazilia, UFRJ , Fundația Oswaldo Cruz și Institutul D'Or pentru Cercetare și Educație din Rio de Janeiro au început testele preclinice în mai 2020, în timp ce Institutul Butantan din São Paulo a finalizat testele pe animale în septembrie. În decembrie 2020, Argentina a acordat autorizație de urgență CoviFab, o formulare dezvoltată local de ser hiperimun ecvin, pentru utilizare în cazurile de COVID-19 moderat până la sever, pe baza rezultatelor inițiale ale unui studiu monofazic 2/3 care a sugerat reduceri ale mortalității , Admiterea în terapie intensivă și cerințe de ventilație mecanică la pacienții care au primit serul. Acest lucru a fost aspru criticat de Societatea Argentină de Terapie Intensivă, care a afirmat că studiul nu a reușit să-și atingă obiectivele primare sau secundare și nu a demonstrat diferențe semnificative statistic între grupurile cu ser și placebo.

Casirivimab / imdevimab

REGN10933 (albastru) și REGN10987 (portocaliu) legat de proteina vârf SARS-CoV-2 (roz). De la PDB : 6VSB , 6XDG .

Casirivimab / imdevimab , vândut sub marca REGEN-COV printre altele, este un medicament dezvoltat de compania americană de biotehnologie Regeneron Pharmaceuticals . Este un artificial „cocktail de anticorpi“ , proiectat pentru a rezistentei produselor impotriva SARS-CoV-2 coronavirus responsabil pentru COVID-19 pandemie . Se compune din doi anticorpi monoclonali , casirivimab (REGN10933) și imdevimab (REGN10987) care trebuie amestecați împreună. Combinația a doi anticorpi este menită să prevină evaziunea mutațională . De asemenea, este disponibil ca produs co-formulat .

Combinația a fost aprobată sub numele de Ronapreve pentru uz medical în Japonia, Marea Britanie și în alte țări.

Bamlanivimab și etesevimab

Bamlanivimab / etesevimab este o combinație de doi anticorpi monoclonali , bamlanivimab și etesevimab , administrați împreună prin perfuzie intravenoasă ca tratament pentru COVID-19 . Ambele tipuri de anticorpi vizează proteina vârf de suprafață a SARS-CoV-2 .

Bamlanivimab și etesevimab, administrate împreună, sunt autorizate în Statele Unite pentru tratamentul COVID-19 ușor până la moderat la persoanele cu vârsta de doisprezece ani și peste care cântăresc cel puțin 40 de kilograme (88 lb) cu rezultate pozitive ale SARS-ului direct Testarea virală CoV-2 și care prezintă un risc crescut de progresie la COVID-19 sever, inclusiv spitalizare sau deces. De asemenea, sunt autorizați, atunci când sunt administrați împreună, pentru utilizare după expunerea la virusul SARS-CoV-2 pentru profilaxia post-expunere (prevenire) pentru COVID-19 și nu sunt autorizați pentru profilaxia pre-expunere pentru a preveni COVID-19 înainte de a fi expuși la virusul SARS-CoV-2.

Sotrovimab

În mai 2021, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a concluzionat că sotrovimab poate fi utilizat pentru tratamentul COVID-19 confirmat la persoanele cu vârsta de doisprezece ani și peste, cu o greutate de cel puțin 40 de kilograme (88 lb), care nu necesită oxigenoterapie suplimentară și care riscă să progreseze la COVID-19 sever.

În mai 2021, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a emis o autorizație de utilizare de urgență (EUA) pentru sotrovimab pentru tratamentul COVID-19 ușor până la moderat la persoanele cu vârsta de doisprezece ani și peste care cântăresc cel puțin 40 de kilograme ( 88 lb) cu rezultate pozitive ale testării virale directe a SARS-CoV-2 și care prezintă un risc ridicat de progresie la COVID-19 sever, inclusiv spitalizare sau deces.

În august 2021, i s-a acordat aprobarea provizorie pentru tratamentul COVID-19 în Australia.

Tixagevimab / cilgavimab

Tixagevimab / cilgavimab este o combinație de doi anticorpi monoclonali umani , tixagevimab (AZD8895) și cilgavimab (AZD1061), în curs de investigare ca tratament pentru COVID-19 . Acesta este dezvoltat de compania multinațională britanică-suedeză farmaceutică și biotehnologie AstraZeneca .

În octombrie 2021, Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a început o revizuire continuă a tixagevimab / cilgavimab, care este dezvoltată de AstraZeneca AB, pentru prevenirea COVID-19 la adulți.

În octombrie 2021, AstraZeneca a solicitat autorizație de utilizare de urgență pentru tixagevimab / cilgavimab pentru a preveni COVID-19 de la US Food and Drug Administration (FDA).

Regdanvimab

Regdanvimab este un anticorp monoclonal uman în curs de investigare pentru tratamentul COVID-19 . Celltrion dezvoltă tratamentul. Anticorpul este îndreptat împotriva proteinei spike a SARS-CoV-2

În martie 2021, Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a început o revizuire continuă a datelor privind regdanvimab. În octombrie 2021, EMA a început să evalueze o cerere de autorizare de introducere pe piață pentru anticorpul monoclonal regdanvimab (Regkirona) pentru a trata adulții cu COVID-19 care nu necesită terapie suplimentară cu oxigen și care prezintă un risc crescut de a progresa la COVID sever 19. Solicitantul este Celltrion Healthcare Hungary Kft.

Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a concluzionat că regdanvimab poate fi utilizat pentru tratamentul COVID-19 confirmat la adulții care nu necesită terapie suplimentară cu oxigen și care prezintă un risc ridicat de a progresa la COVID-19 sever. Medicamentul se administrează prin perfuzie (picurare) într-o venă.

Noi inhibitori de protează

PF-07321332

PF-07321332, un inhibitor SARS-CoV-2 3CLpro de la Pfizer

La un moment dat, la începutul anului 2021, Pfizer a început studiile umane de fază I în Statele Unite și Belgia cu un nou medicament pe cale orală, PF-07321332 , un „inhibitor de protează” care debilitează replicarea SARS-CoV-2. Studiile, repartizate pe 3 faze, ar trebui să dureze peste 5 luni. Medicamentul este administrat cu doze mici de ritonavir , un antiviral utilizat pentru tratamentul HIV.

Planificare și coordonare

Planificarea timpurie

În perioada 2018-2020, noi inițiative pentru stimularea dezvoltării vaccinurilor și a medicamentelor antivirale au inclus parteneriate între organizații guvernamentale și industrie, cum ar fi Inițiativa Europeană pentru Medicamente Inovative , Inițiativa SUA Critical Path pentru a spori inovația dezvoltării medicamentelor și desemnarea Terapiei Breakthrough pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea reglementară a medicamentelor candidate promițătoare. Pentru a accelera rafinarea diagnosticului pentru detectarea infecției cu COVID-19, a fost format un tracker global de conducte de diagnostic.

Potrivit unui tracker al progresului studiilor clinice privind potențialele medicamente terapeutice pentru infecțiile cu COVID-19, 29 de studii de eficacitate de fază II-IV au fost încheiate în martie 2020 sau programate să ofere rezultate în aprilie de la spitalele din China - care au experimentat primul focar de COVID- 19 la sfârșitul anului 2019. Șapte studii au evaluat medicamente reutilizate deja aprobate pentru tratarea malariei , inclusiv patru studii pe hidroxiclorochină sau fosfat de clorochină. Medicamentele antivirale reutilizate reprezintă cea mai mare parte a cercetării chineze, cu 9 studii de fază III pe remdesivir în mai multe țări, care urmează să fie raportate până la sfârșitul lunii aprilie. Alți potențiali candidați terapeutici în cadrul studiilor clinice pivot care se încheie în martie-aprilie sunt vasodilatatorii , corticosteroizii , terapiile imune , acidul lipoic , bevacizumab și enzima recombinantă de conversie a angiotensinei 2 , printre altele.

Coaliția de cercetare clinică COVID-19 are ca scop: 1) facilitarea analizelor rapide ale propunerilor de studii clinice de către comitetele de etică și agențiile naționale de reglementare, 2) aprobări rapide pentru compușii terapeutici candidați, 3) asigurarea unei analize standardizate și rapide a eficacității emergente și datele de siguranță și 4) facilitează partajarea rezultatelor studiilor clinice înainte de publicare. O revizuire dinamică a dezvoltării clinice a vaccinului COVID-19 și a candidaților la medicamente a fost în vigoare, din aprilie.

Până în martie 2020, Coaliția internațională pentru inovațiile pentru pregătirea epidemiei (CEPI) s-a angajat să investească în cercetări de 100 de milioane de dolari SUA în mai multe țări și a lansat un apel urgent pentru a strânge și a investi rapid 2 miliarde de dolari pentru dezvoltarea vaccinului. Condus de Fundația Bill și Melinda Gates, cu parteneri care investesc 125 de milioane de dolari SUA și care se coordonează cu Organizația Mondială a Sănătății, COVID-19 Therapeutics Accelerator a început în martie, facilitând cercetătorilor în dezvoltarea medicamentelor să identifice rapid, să evalueze, să dezvolte și extindă potențialele tratamente. Coaliția de cercetare clinică COVID-19 s-a format pentru a coordona și accelera rezultatele studiilor clinice internaționale cu privire la cele mai promițătoare tratamente post-infecție. La începutul anului 2020, numeroși compuși antivirali consacrați pentru tratarea altor infecții erau refăcute sau dezvoltate în cadrul unor noi eforturi de cercetare clinică pentru ameliorarea bolii COVID-19.

În martie 2020, Coaliția pentru Inovații în Pregătirea Epidemiei (CEPI) a inițiat un fond internațional de dezvoltare a vaccinului COVID-19, cu scopul de a strânge 2 miliarde de dolari SUA pentru cercetarea și dezvoltarea vaccinurilor și s-a angajat să investească 100 milioane USD în dezvoltarea vaccinului în mai multe țări. Guvernul canadian a anunțat o finanțare de 275 milioane de dolari SUA pentru 96 de proiecte de cercetare privind contramăsurile medicale împotriva COVID-19, inclusiv numeroși candidați la vaccinuri la universitățile canadiene, cu planuri de a înființa o „bancă de vaccinuri” cu noi vaccinuri pentru implementare dacă apare un alt focar COVID-19 . Bill & Melinda Gates Foundation a investit US $ 150 de milioane în luna aprilie , pentru dezvoltarea COVID-19 vaccinuri, diagnosticare si terapeutica.

Cercetări asistate de calculator

În martie 2020, Departamentul Energiei din Statele Unite , Fundația Națională pentru Științe , NASA , industrie și nouă universități au reunit resurse pentru a accesa supercomputerele de la IBM , combinate cu resurse de cloud computing de la Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft și Google , pentru descoperirea medicamentelor . Consorțiul de calcul de înaltă performanță COVID-19 își propune, de asemenea, să prevadă răspândirea bolii, să modeleze posibilele vaccinuri și să analizeze mii de compuși chimici pentru a proiecta un vaccin sau terapie COVID-19.

C3.ai Digital Transformation Institute, un consorțiu suplimentar de Microsoft, șase universități (inclusiv Massachusetts Institute of Technology , membru al primului consorțiu) și Centrul Național pentru Aplicații pentru Supercomputer din Illinois, care lucrează sub auspiciile C3.ai , o companie de software de inteligență artificială, reunesc resursele supercomputerelor spre descoperirea medicamentelor, dezvoltarea protocolului medical și îmbunătățirea strategiei de sănătate publică, precum și acordarea de granturi mari cercetătorilor care au propus până în mai să utilizeze AI pentru a îndeplini sarcini similare.

În martie 2020, proiectul de calcul distribuit Folding @ home a lansat un program pentru asistarea dezvoltatorilor de medicamente, simulând inițial ținte proteice din SARS-CoV-2 și virusul SARS-CoV aferent, care a fost studiat anterior.

Proiectul de calcul distribuit Rosetta @ home s-a alăturat, de asemenea, efortului în martie. Proiectul utilizează calculatoare de voluntari pentru a modela proteinele virusului SARS-CoV-2 pentru a descoperi posibile ținte de medicamente sau pentru a crea proteine ​​noi pentru a neutraliza virusul. Cercetătorii au dezvăluit că, cu ajutorul Rosetta @ home, au fost capabili să „prezică cu precizie structura la scară atomică a unei proteine ​​coronavirus importante cu câteva săptămâni înainte ca aceasta să poată fi măsurată în laborator”.

În mai 2020, a fost lansat parteneriatul OpenPandemics - COVID-19 între Scripps Research și IBM World Community Grid . Parteneriatul este un proiect de calcul distribuit care „va rula automat un experiment simulat în fundal [al computerelor conectate de acasă] care va ajuta la prezicerea eficacității unui anumit compus chimic ca posibil tratament pentru COVID-19”.

Încercări internaționale de solidaritate și descoperire

În martie, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a lansat „Procesul de solidaritate” coordonat în 10 țări de pe cinci continente pentru a evalua rapid la mii de persoane infectate cu COVID-19 eficacitatea potențială a agenților antivirali și antiinflamatori existenți care nu au fost încă evaluați special pentru Covid19 boală. Până la sfârșitul lunii aprilie, spitalele din peste 100 de țări erau implicate în proces.

Medicamentele individuale sau combinate care fac obiectul studiului inițial sunt 1) lopinavir - ritonavir combinat, 2) lopinavir-ritonavir combinat cu interferon-beta , 3) remdesivir sau 4) (hidroxi) clorochină în studii separate și în spitale la nivel internațional. În urma unui studiu publicat de The Lancet cu privire la problemele de siguranță cu hidroxiclorochina, OMS a suspendat utilizarea acesteia din studiul Solidaritate în mai 2020, a reintrodus-o după retragerea cercetării, apoi a abandonat utilizarea suplimentară a medicamentului pentru tratamentul COVID-19 când analiza a arătat în iunie că nu a oferit niciun beneficiu.

Cu aproximativ 15% dintre persoanele infectate cu COVID-19 care suferă de boli grave și spitalele fiind copleșite în timpul pandemiei, OMS a recunoscut nevoia clinică rapidă de a testa și reutiliza aceste medicamente ca agenți deja aprobați pentru alte boli și recunoscuți ca fiind siguri. Proiectul Solidaritate este conceput pentru a oferi informații rapide asupra întrebărilor clinice cheie:

  • Vreunul dintre medicamente reduce mortalitatea?
  • Vreunul dintre medicamente reduce timpul în care un pacient este internat?
  • Tratamentele afectează necesitatea ventilării sau menținerii în terapie intensivă a persoanelor cu pneumonie indusă de COVID-19 ?
  • Ar putea fi utilizate astfel de medicamente pentru a reduce la minimum boala infecției COVID-19 la personalul medical și la persoanele cu risc crescut de a dezvolta boli grave?

Înscrierea persoanelor cu infecție COVID-19 este simplificată prin utilizarea intrărilor de date, inclusiv a consimțământului informat , pe un site web al OMS. După ce personalul studiului stabilește medicamentele disponibile la spital, site-ul web al OMS randomizează subiectul internat la unul dintre medicamentele studiului sau la standardul de îngrijire al spitalului pentru tratarea COVID-19. Medicul de studiu înregistrează și transmite informații de urmărire cu privire la starea subiectului și la tratament, completând datele introduse prin intermediul site-ului web OMS Solidaritate. Proiectarea studiului Solidaritate nu este dublu-orb - ceea ce este în mod normal standardul unui studiu clinic de înaltă calitate -, dar OMS a avut nevoie de rapiditate și calitate pentru studiul din multe spitale și țări. Un consiliu global de monitorizare a siguranței format din medici OMS examinează rezultatele intermediare pentru a ajuta la deciziile privind siguranța și eficacitatea medicamentelor de studiu și pentru a modifica designul studiului sau pentru a recomanda o terapie eficientă. Un studiu similar pe web cu Solidaritatea, numit „Descoperire”, a fost inițiat în martie în șapte țări de INSERM ( Paris, Franța ).

Studiul Solidaritate încearcă să pună în aplicare coordonarea între sute de site-uri de spitale din diferite țări - inclusiv cele cu infrastructură slab dezvoltată pentru studii clinice - totuși trebuie să se desfășoare rapid. Potrivit lui John-Arne Røttingen , director executiv al Consiliului de cercetare din Norvegia și președinte al comitetului internațional de încercare Solidaritate , studiul ar fi considerat eficient dacă terapiile sunt determinate să „reducă proporția pacienților care au nevoie de ventilatoare cu, să zicem, 20 %, care ar putea avea un impact uriaș asupra sistemelor noastre naționale de îngrijire a sănătății. "

În cursul lunii martie, finanțarea procesului Solidaritate a ajuns la 108 milioane de dolari SUA de la 203.000 de persoane, organizații și guverne, cu 45 de țări implicate în finanțarea sau gestionarea proceselor.

Un proiect de studiu clinic în curs de desfășurare poate fi modificat ca „proiectare adaptivă” dacă acumularea de date în studiu oferă informații timpurii despre eficacitatea pozitivă sau negativă a tratamentului. Studiile globale Solidaritate și descoperire europeană ale persoanelor spitalizate cu infecție severă COVID-19 aplică un design adaptiv pentru a modifica rapid parametrii studiului, pe măsură ce rezultă din cele patru strategii terapeutice experimentale. Proiectele adaptive în cadrul studiilor clinice în curs de fază II-III pe terapeutice candidate pot scurta duratele studiului și pot utiliza mai puțini subiecți, accelerând deciziile pentru încetarea timpurie sau succesul și coordonând modificările de proiectare pentru un studiu specific în locațiile sale internaționale.

Proces adaptiv de tratament COVID-19

Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase din SUA (NIAID) a inițiat un proiect adaptativ, un studiu internațional de fază III (numit „ACTT”) pentru a implica până la 800 de persoane spitalizate COVID-19 în 100 de locații din mai multe țări. Începând cu utilizarea remdesivirului ca tratament primar pe parcursul a 29 de zile, definiția studiului protocolului său adaptativ afirmă că „va exista o monitorizare intermediară pentru a introduce noi brațe și a permite oprirea timpurie pentru inutilitate, eficacitate sau siguranță. Dacă o terapie se dovedește a fi eficient, atunci acest tratament poate deveni brațul de control pentru comparații cu noi tratamente experimentale. "

Viteza de operare Warp

Sigiliul oficial al operației Warp Speed

Operation Warp Speed (OWS) a fost un parteneriat public-privat inițiat de guvernul Statelor Unite pentru a facilita și accelera dezvoltarea, fabricarea și distribuția vaccinurilor COVID-19 , a terapiei și a diagnosticului. Primul raport de știri despre Operațiunea Warp Speed ​​a fost pe 29 aprilie 2020, iar programul a fost anunțat oficial pe 15 mai 2020. Acesta a fost condus de Moncef Slaoui din mai 2020 până în ianuarie 2021 și de David A. Kessler din ianuarie până în februarie 2021 La sfârșitul lunii februarie 2021, Operațiunea Warp Speed ​​a fost transferată în responsabilitățile echipei de răspuns COVID-19 de la Casa Albă .

Programul a promovat producția în masă a mai multor vaccinuri și a diferitelor tipuri de tehnologii vaccinale, bazate pe dovezi preliminare, permițând o distribuție mai rapidă în cazul în care studiile clinice confirmă că unul dintre vaccinuri este sigur și eficient. Planul a anticipat că unele dintre aceste vaccinuri nu se vor dovedi sigure sau eficiente, făcând programul mai costisitor decât dezvoltarea tipică a vaccinului, dar potențial conducând la disponibilitatea unui vaccin viabil cu câteva luni mai devreme decât termenele tipice.

Operațiunea Warp Speed, finanțată inițial cu aproximativ 10  miliarde de dolari din CARES Act (Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security) adoptată de Congresul Statelor Unite pe 27 martie, a fost un program interinstituțional care include componente ale Departamentului Sănătate și Servicii Umane , inclusiv Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor , Food and Drug Administration , National Institutes of Health și Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA); Departamentul Apararii ; firme private; și alte agenții federale, inclusiv Departamentul Agriculturii , Departamentul Energiei și Departamentul Afacerilor Veteranilor .

Proces de RECUPERARE

Un studiu controlat la scară largă, randomizat, numit RECOVERY Trial, a fost înființat în martie 2020, în Marea Britanie, pentru a testa posibile tratamente pentru COVID-19. Este condus de Departamentele de Sănătate Publică și Medicină Nuffield de la Universitatea din Oxford și testează cinci medicamente refolosite și, de asemenea, plasmă convalescentă . Procesul a înscris peste 11.500 de participanți pozitivi la COVID-19 în Marea Britanie până în iunie 2020.

În cursul lunii aprilie, studiul britanic RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) a fost inițial lansat în 132 de spitale din Marea Britanie, extinzându-se pentru a deveni unul dintre cele mai mari studii clinice COVID-19 din lume, implicând 5400 de persoane infectate sub tratament la 165 de spitale din Marea Britanie. , începând cu mijlocul lunii aprilie. Studiul examinează diferite terapii potențiale pentru infecția severă cu COVID-19: lopinavir / ritonavir, doze mici de dexametazonă (un steroid antiinflamator ), hidroxiclorochină și azitromicină (un antibiotic comun ). În iunie, brațul de studiu care utilizează hidroxiclorochină a fost întrerupt atunci când analizele au arătat că nu a oferit niciun beneficiu.

La 16 iunie, grupul de studiu a lansat o declarație conform căreia s-a demonstrat că dexametazona reduce mortalitatea la pacienții care primesc suport respirator. Într-un studiu controlat, aproximativ 2.000 de pacienți din spital au primit dexametazonă și au fost comparați cu mai mult de 4.000 de pacienți care nu au primit medicamentul. Pentru pacienții cu ventilatoare, a redus riscul de deces de la 40% la 28% (1 din 8). Pentru pacienții care au nevoie de oxigen, acesta reduce riscul de deces de la 25% la 20% (1 din 5).

Până la sfârșitul lunii iunie 2020, studiul publicase concluzii cu privire la hidroxiclorochină și dexametazonă . De asemenea, a anunțat rezultate pentru lopinavir / ritonavir care au fost publicate în octombrie 2020. Armele lopinavir-ritonavir și hidroxiclorochină au fost închise noilor intrați după ce s-a dovedit a fi ineficiente. Dexametazona a fost închisă pentru noile înregistrări pentru adulți după rezultate pozitive și, până în noiembrie 2020, a fost deschisă pentru intrările pentru copii.

Vezi si

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe