Boala celiacă - Coeliac disease
Boala celiacă sau boala celiacă este o tulburare autoimună pe termen lung , care afectează în primul rând intestinul subțire , unde indivizii dezvoltă intoleranță la gliadină , care se găsește în alimente care conțin gluten, cum ar fi grâul, secara și orzul. Simptomele clasice includ probleme gastro-intestinale, cum ar fi diareea cronică , distensia abdominală , malabsorbția , pierderea poftei de mâncare și în rândul copiilor incapacitatea de a crește normal . Acest lucru începe adesea între șase luni și doi ani. Simptomele non-clasice sunt mai frecvente, mai ales la persoanele cu vârsta peste doi ani. Pot exista simptome gastro-intestinale ușoare sau absente, un număr mare de simptome care implică orice parte a corpului sau nu există simptome evidente. Boala celiacă a fost descrisă pentru prima dată în copilărie; cu toate acestea, se poate dezvolta la orice vârstă. Este asociat cu alte boli autoimune , precum diabetul zaharat de tip 1 și tiroidita Hashimoto , printre altele.
Boala celiacă este cauzată de o reacție la gluten , un grup de diverse proteine găsite în grâu și în alte boabe, cum ar fi orz și secară . Cantitățile moderate de ovăz , fără contaminare cu alte boabe care conțin gluten, sunt de obicei tolerate. Apariția problemelor poate depinde de varietatea ovăzului. Apare la persoanele predispuse genetic . La expunerea la gluten, un răspuns imun anormal poate duce la producerea mai multor autoanticorpi diferiți care pot afecta un număr de organe diferite . În intestinul subțire, aceasta provoacă o reacție inflamatorie și poate produce scurtarea vilozităților care acoperă intestinul subțire ( atrofie viloasă ). Acest lucru afectează absorbția nutrienților, ducând frecvent la anemie .
Diagnosticul se face de obicei printr-o combinație de teste de anticorpi din sânge și biopsii intestinale , ajutată de teste genetice specifice . Diagnosticarea nu este întotdeauna simplă. Aproximativ 10% din timp, autoanticorpii din sânge sunt negative și mulți oameni au doar modificări intestinale minore cu vilozități normale. Oamenii pot prezenta simptome severe și pot fi investigați ani de zile înainte de a se obține un diagnostic. Din ce în ce mai mult, diagnosticul se pune la persoanele fără simptome , ca urmare a screeningului . Cu toate acestea, dovezile privind efectele screening-ului nu sunt suficiente pentru a determina utilitatea acestuia. În timp ce boala este cauzată de o intoleranță permanentă la proteinele din gluten, aceasta este distinctă de alergia la grâu , care este mult mai rară.
Singurul tratament eficient cunoscut este o dietă strictă fără gluten pe tot parcursul vieții , care duce la recuperarea mucoasei intestinale, îmbunătățește simptomele și reduce riscul de apariție a complicațiilor la majoritatea oamenilor. Dacă nu este tratată, poate duce la apariția unor tipuri de cancer precum limfomul intestinal și un risc ușor crescut de deces precoce. Tarifele variază între diferite regiuni ale lumii, de la 1 la 300 la 1 la 40, cu o medie între 1 la 100 și 1 la 170 de persoane. Se estimează că 80% din cazuri rămân nediagnosticate, de obicei din cauza unor afecțiuni gastro-intestinale minime sau absente și a lipsei de cunoștințe a simptomelor și a criteriilor de diagnostic. Boala celiacă este puțin mai frecventă la femei decât la bărbați.
semne si simptome
Simptomele clasice ale bolii celiace netratate includ scaune palide, libere sau grase ( steatoree ) și pierderea în greutate sau eșecul de a crește în greutate. Alte simptome frecvente pot fi subtile sau apar în principal în alte organe decât intestinul în sine. De asemenea, este posibil să aveți boală celiacă fără niciunul dintre simptomele clasice. S-a demonstrat că acest lucru cuprinde cel puțin 43% din prezentările la copii. Mai mult, mulți adulți cu boli subtile pot prezenta doar oboseală sau anemie . Multe persoane nediagnosticate care se consideră asimptomatice nu sunt, de fapt, ci s-au obișnuit să trăiască într-o stare de sănătate cronică compromisă. Într-adevăr, după începerea unei diete fără gluten și îmbunătățirea ulterioară devine evidentă, astfel de indivizi sunt deseori capabili să-și amintească și să recunoască retrospectiv simptomele anterioare ale bolii lor netratate pe care le ignoraseră din greșeală.
Gastrointestinal
Diareea caracteristică bolii celiace este cronică, uneori palidă, de volum mare și are un miros anormal de urât. Pot fi prezente dureri abdominale , crampe, balonare cu distensie abdominală (considerată a fi rezultatul producției fermentative de gaze intestinale) și ulcere bucale . Pe măsură ce intestinul se deteriorează, se poate dezvolta un grad de intoleranță la lactoză . Frecvent, simptomele sunt atribuite sindromului intestinului iritabil (IBS), pentru a fi recunoscute ulterior ca boală celiacă. La populațiile de persoane cu simptome de IBS, un diagnostic de boală celiacă poate fi făcut în aproximativ 3,3% din cazuri, sau de patru ori mai probabil decât în general. Depistarea bolii celiace este recomandată de Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE), Societatea Britanică de Gastroenterologie și Colegiul American de Gastroenterologie , dar prezintă un beneficiu neclar în America de Nord.
Boala celiacă duce la un risc crescut atât de adenocarcinom cât și de limfom al intestinului subțire ( limfom cu celule T asociate enteropatiei (EATL) sau altor limfoame non-Hodgkin ). Acest risc este, de asemenea, mai mare la rudele de gradul I, cum ar fi frații, părinții și copiii. Nu este clar dacă o dietă fără gluten aduce acest risc înapoi la valoarea inițială. Boala de lungă durată și netratată poate duce la alte complicații, cum ar fi jejunita ulcerativă (formarea ulcerului intestinului subțire) și stricția (îngustarea ca urmare a cicatricii cu obstrucția intestinului).
Modificările intestinului îi reduc capacitatea de a absorbi nutrienți, minerale și vitaminele liposolubile A, D, E și K.
- Malabsorbția carbohidraților și a grăsimilor poate provoca pierderea în greutate (sau eșecul de a prospera sau creșterea scăzută la copii) și oboseală sau lipsa de energie.
- Anemia se poate dezvolta în mai multe moduri: malabsorbția fierului poate provoca anemie cu deficit de fier , iar acidul folic și malabsorbția vitaminei B 12 pot da naștere la anemie megaloblastică .
- Malabsorbția de calciu și vitamina D (și hiperparatiroidismul secundar compensator ) poate provoca osteopenie (scăderea conținutului mineral de os) sau osteoporoză (slăbirea oaselor și riscul fracturilor de fragilitate).
- Malabsorbția seleniului în boala celiacă, combinată cu un conținut scăzut de seleniu în multe alimente fără gluten, conferă un risc de deficit de seleniu .
- Deficiențele de cupru și zinc au fost, de asemenea, asociate cu boala celiacă.
- O mică parte prezintă coagulare anormală din cauza deficitului de vitamina K și prezintă un risc ușor de sângerare anormală.
Diverse
Boala celiacă a fost legată de multe afecțiuni. În multe cazuri, nu este clar dacă boala intestinului indusă de gluten este un factor cauzal sau dacă aceste condiții au o predispoziție comună.
- Deficitul de IgA este prezent la 2,3% dintre persoanele cu boală celiacă și este el însuși asociat cu un risc crescut de zece ori mai mare de boală celiacă. Alte caracteristici ale acestei afecțiuni sunt un risc crescut de infecții și boli autoimune .
- Dermatita herpetiformă , o afecțiune cutanată cu mâncărime care a fost legată de o enzimă transglutaminază din piele, prezintă modificări ale intestinului subțire identice cu cele din boala celiacă și poate răspunde la retragerea glutenului chiar dacă nu sunt prezente simptome gastro-intestinale.
- Eșecul de creștere și / sau întârzierea pubertară în copilăria ulterioară pot apărea chiar și fără simptome evidente ale intestinului sau subnutriție severă . Evaluarea eșecului de creștere include deseori screeningul celiac.
- Complicațiile sarcinii pot apărea dacă boala celiacă este preexistentă sau dobândită ulterior, cu rezultate semnificative, inclusiv avort spontan , restricție de creștere intrauterină , greutate mică la naștere și naștere prematură .
- Hiposplenismul (o splină mică și subactivă ) apare în aproximativ o treime din cazuri și poate predispune la infecție, având în vedere rolul splinei în protejarea împotriva bacteriilor dăunătoare.
- Se pot observa teste anormale ale funcției hepatice (detectate aleatoriu la testele de sânge).
Boala celiacă este asociată cu alte câteva afecțiuni medicale, dintre care multe sunt tulburări autoimune: diabet zaharat tip 1 , hipotiroidism , colangită biliară primară , colită microscopică , ataxie glutenică , psoriazis , vitiligo , hepatită autoimună , dermatită herpetiformă, colangită sclerozantă primară și multe altele .
Cauză
Boala celiacă este cauzată de o reacție la gliadine și glutenine ( proteine glutenice ) găsite în grâu și proteine similare găsite în culturile tribului Triticeae (care include alte cereale obișnuite precum orz și secară ) și tribul Aveneae ( ovăz ). Subspecii de grâu (cum ar fi spelt , dur și Kamut ) și hibrizii de grâu (cum ar fi triticale ) induc, de asemenea, simptome ale bolii celiace.
Un număr mic de persoane cu celiaci reacționează la ovăz. Toxicitatea ovăzului la persoanele celiace depinde de soiul de ovăz consumat din cauza genelor prolaminelor, a secvențelor de aminoacizi proteici și a imunoreactivităților prolaminelor toxice, care sunt diferite între soiurile de ovăz. De asemenea, ovăzul este frecvent contaminat încrucișat cu alte boabe care conțin gluten. „Ovăz pur” se referă la ovăz necontaminat cu alte cereale care conțin gluten. Efectele pe termen lung ale consumului de ovăz pur sunt încă neclare și sunt necesare studii suplimentare care să identifice soiurile utilizate înainte de a face recomandări finale cu privire la includerea lor în dieta fără gluten . Persoanele celiace care aleg să consume ovăz au nevoie de o urmărire mai riguroasă pe tot parcursul vieții, incluzând eventual efectuarea periodică a biopsiilor intestinale .
Alte cereale
Alte cereale cum ar fi porumb , mei , sorg , teff , orez și orez sălbatic sunt sigure pentru persoanele cu celiachie să consume, precum și noncereals precum amaranth , quinoa si hrisca . Alimentele bogate în carbohidrați necereali, cum ar fi cartofii și bananele, nu conțin gluten și nu declanșează simptome.
Modificatori de risc
Există diverse teorii cu privire la ceea ce determină dacă un individ susceptibil genetic va continua să dezvolte boala celiacă. Teoriile majore includ intervenția chirurgicală, sarcina, infecția și stresul emoțional.
Consumul de gluten la începutul vieții unui copil nu pare să crească riscul de boală celiacă, dar introducerea ulterioară după 6 luni poate crește. Există incertitudine dacă alăptarea reduce riscul. Prelungirea alăptării până la introducerea în dietă a boabelor care conțin gluten pare a fi asociată cu un risc redus cu 50% de a dezvolta boala celiacă în copilărie; nu este clar dacă acest lucru persistă până la maturitate. Acești factori pot influența doar momentul apariției.
Fiziopatologie
Boala celiacă pare a fi multifactorială, atât prin faptul că mai mult de un factor genetic poate provoca boala, cât și prin faptul că mai mult de un factor este necesar pentru ca boala să se manifeste la o persoană.
Aproape toți oamenii (95%) cu boala celiaca au fie varianta HLA-DQ2 alelă sau (mai puțin frecvent) HLA-DQ8 alele . Cu toate acestea, aproximativ 20-30% dintre persoanele fără boală celiacă au moștenit oricare dintre aceste alele. Acest lucru sugerează că sunt necesari factori suplimentari pentru dezvoltarea bolii celiace; adică, alela riscantă HLA predispozantă este necesară, dar nu suficientă pentru a dezvolta boala celiacă. Mai mult, aproximativ 5% dintre persoanele care dezvoltă boala celiacă nu au alele tipice HLA-DQ2 sau HLA-DQ8 (vezi mai jos).
Genetica
Marea majoritate a persoanelor celiace au unul din cele două tipuri (din șapte) de proteine HLA-DQ . HLA-DQ face parte din sistemul receptorilor care prezintă antigenul MHC clasa II (numit și antigenul leucocitar uman ) și distinge celulele între sine și non-sine în scopul sistemului imunitar . Cele două subunități ale proteinei HLA-DQ sunt codificate de genele HLA-DQA1 și HLA-DQB1, situate pe brațul scurt al cromozomului 6 .
Există șapte variante HLA-DQ (DQ2 și DQ4 – DQ9). Peste 95% dintre persoanele celiace au izoforma DQ2 sau DQ8, care este moștenită în familii. Motivul pentru care aceste gene produc o creștere a riscului de boală celiacă este că receptorii formați de aceste gene se leagă de peptidele gliadinei mai strâns decât alte forme de receptor care prezintă antigen. Prin urmare, aceste forme de receptor sunt mai susceptibile de a activa limfocitele T și de a iniția procesul autoimun.
Majoritatea persoanelor celiace poartă un haplotip HLA-DQ2 cu două gene, denumit haplotip DQ2.5 . Acest haplotip este compus din două alele genetice adiacente , DQA1 * 0501 și DQB1 * 0201 , care codifică cele două subunități, DQ α 5 și DQ β 2 . La majoritatea indivizilor, această izoformă DQ2.5 este codificată de unul dintre cei doi cromozomi 6 moșteniți de la părinți (DQ2.5cis). Majoritatea celiacilor moștenesc doar o copie a acestui haplotip DQ2.5, în timp ce unii îl moștenesc de la ambii părinți; acestea din urmă prezintă un risc deosebit de boală celiacă și sunt mai susceptibile la complicații severe.
Unii indivizi moștenesc DQ2.5 de la un părinte și o porțiune suplimentară a haplotipului (fie DQB1 * 02 sau DQA1 * 05) de la celălalt părinte, crescând riscul. Mai puțin frecvent, unii indivizi moștenesc alela DQA1 * 05 de la un părinte și DQB1 * 02 de la celălalt părinte (DQ2.5trans) (numită asociere trans-haplotip), iar acești indivizi prezintă un risc similar pentru boala celiacă ca cei cu un singur cromozom 6 care poartă DQ2.5, dar în acest caz, boala tinde să nu fie familială. Dintre cei 6% din celiacii europeni care nu au DQ2.5 (cis sau trans) sau DQ8 (codificat de haplotipul DQA1 * 03: DQB1 * 0302), 4% au izoforma DQ2.2 , iar restul de 2% lipsesc DQ2 sau DQ8.
Frecvența acestor gene variază geografic. DQ2.5 are o frecvență ridicată la popoarele din Europa de Nord și de Vest ( Țara Bascilor și Irlanda cu frecvențe mai mari) și porțiuni din Africa și este asociată cu boli în India, dar nu se găsește de-a lungul unor porțiuni din jantul Pacificului de Vest. DQ8 are o distribuție globală mai largă decât DQ2.5 și este deosebit de comun în America de Sud și Centrală; până la 90% din indivizii din anumite populații amerindiene poartă DQ8 și astfel pot prezenta fenotipul celiac .
Alți factori genetici au fost raportați în mod repetat în boala celiacă; cu toate acestea, implicarea în boală are o recunoaștere geografică variabilă. Doar locurile HLA-DQ arată o implicare consecventă asupra populației globale. Multe dintre loci detectate au fost găsite în asociere cu alte boli autoimune. Un locus, LPP sau gena partener preferată de lipom, este implicată în aderența matricei extracelulare la suprafața celulei, iar o variantă minoră ( SNP = rs1464510) crește riscul de boală cu aproximativ 30%. Această genă se asociază puternic cu boala celiacă ( p <10 -39 ) în probe prelevate dintr-o zonă largă a Europei și SUA.
Prevalența genotipurilor bolii celiace la populația modernă nu este complet înțeleasă. Având în vedere caracteristicile bolii și ereditatea puternică aparentă a acesteia, în mod normal ar fi de așteptat ca genotipurile să fie supuse unei selecții negative și să fie absente în societățile în care agricultura a fost practicată cel mai mult (comparați cu o afecțiune similară, intoleranța la lactoză , care a fost selectat negativ atât de puternic încât prevalența sa a trecut de la ~ 100% la populațiile ancestrale la mai puțin de 5% în unele țări europene). Această așteptare a fost propusă pentru prima dată de Simoons (1981). Cu toate acestea, până acum este evident că nu este așa; dimpotrivă, există dovezi ale selecției pozitive în genotipurile bolii celiace. Se suspectează că unele dintre ele ar fi putut fi benefice oferind protecție împotriva infecțiilor bacteriene.
Prolamine
Majoritatea proteinelor din alimente responsabile de reacția imună în boala celiacă sunt prolaminele . Acestea sunt proteine de stocare bogate în prolină ( prol- ) și glutamină ( -amin ) care se dizolvă în alcooli și sunt rezistente la proteaze și peptidaze ale intestinului. Prolaminele se găsesc în boabele de cereale cu diferite boabe având prolamine diferite, dar înrudite: grâu (gliadină), orz ( hordein ), secară ( secalin ) și ovăz ( avenin ). O regiune a α-gliadinei stimulează celulele membranei, enterocitele , ale intestinului pentru a permite molecule mai mari în jurul etanșantului dintre celule. Întreruperea joncțiunilor strânse permite peptidelor mai mari de trei aminoacizi să pătrundă în mucoasa intestinală.
Scurgerea de membrană permite peptidelor de gliadină care stimulează două niveluri ale răspunsului imun: răspunsul înnăscut și răspunsul adaptativ (mediat de celulele T-helper). O peptidă rezistentă la protează din α-gliadină conține o regiune care stimulează limfocitele și are ca rezultat eliberarea interleukinei-15 . Acest răspuns înnăscut la gliadină are ca rezultat semnalizarea sistemului imunitar care atrage celulele inflamatorii și crește eliberarea substanțelor chimice inflamatorii. Cel mai puternic și mai frecvent răspuns adaptiv la gliadină este îndreptat către un fragment α2-gliadin de 33 de aminoacizi în lungime.
Răspunsul la 33mer apare la majoritatea celiacilor care au o izoformă DQ2 . Această peptidă, când este modificată de transglutaminaza intestinală, are o densitate mare de epitopi de celule T suprapuse. Acest lucru crește probabilitatea ca izoforma DQ2 să se lege și să rămână legată de peptidă atunci când este recunoscută de celulele T. Gliadinul din grâu este cel mai bine înțeles membru al acestei familii, dar există și alte prolamine, iar hordeina (din orz), secalin (din secară) și avenina (din ovăz) pot contribui la boala celiacă. Toxicitatea Aveninelor la persoanele cu boală celiacă depinde de soiul de ovăz consumat din cauza genelor prolaminelor, a secvențelor de aminoacizi proteici și a imunoreactivităților prolaminelor toxice, care variază între soiurile de ovăz.
Transglutaminaza tisulară
Anticorpii anti-transglutaminază la nivelul enzimei transglutaminazei (tTG) se găsesc în sângele majorității persoanelor cu simptome clasice și atrofie villoasă completă, dar numai în 70% din cazurile cu atrofie parțială villoasă și 30% din cazurile cu minor leziuni mucoase. Transglutaminaza tisulară modifică peptidele glutenului într-o formă care poate stimula sistemul imunitar mai eficient. Aceste peptide sunt modificate de tTG în două moduri, deamidare sau transamidare .
Deamidarea este reacția prin care se formează un reziduu de glutamat prin scindarea grupării epsilon-amino a unui lanț lateral de glutamină. Transamidarea, care are loc de trei ori mai des decât deamidarea, este legarea încrucișată a unui reziduu de glutamină de la peptida gliadină la un reziduu de lizină de tTg într-o reacție care este catalizată de transglutaminază. Reticularea poate avea loc fie în interiorul, fie în afara locului activ al enzimei. Ultimul caz produce un complex permanent legat covalent între gliadină și tTg. Acest lucru duce la formarea de noi epitopi despre care se crede că declanșează răspunsul imun primar prin care se dezvoltă autoanticorpii împotriva tTg.
Biopsiile stocate de la persoanele cu boală celiacă suspectată au arătat că depunerile de autoanticorpi din celiacele subclinice sunt detectate înainte de boala clinică. Aceste depozite se găsesc și la persoanele care prezintă alte boli autoimune, anemie sau fenomene de malabsorbție cu o rată mult mai mare față de populația normală. Se consideră că componentele endomiziale ale anticorpilor (EMA) la tTG sunt direcționate către transglutaminaza de la suprafața celulei, iar acești anticorpi sunt încă utilizați pentru confirmarea diagnosticului de boală celiacă. Cu toate acestea, un studiu din 2006 a arătat că persoanele cu celiace EMA-negative tind să fie bărbați mai în vârstă cu simptome abdominale mai severe și cu o frecvență mai mică a simptomelor „atipice”, inclusiv a bolilor autoimune. În acest studiu, depozitele de anticorpi anti-tTG nu s-au corelat cu severitatea distrugerii vilozitare. Aceste descoperiri, împreună cu lucrările recente care arată că gliadina are o componentă de răspuns înnăscută, sugerează că gliadina poate fi mai responsabilă pentru manifestările primare ale bolii celiace, în timp ce tTG este un factor mai mare în efectele secundare, cum ar fi răspunsurile alergice și bolile autoimune secundare. La un procent mare de persoane cu celiaci, anticorpii anti-tTG recunosc, de asemenea, o proteină de rotavirus numită VP7. Acești anticorpi stimulează proliferarea monocitelor , iar infecția cu rotavirus ar putea explica câteva etape timpurii în cascada proliferării celulelor imune .
Într-adevăr, studiile anterioare privind deteriorarea rotavirusului în intestin au arătat că acest lucru provoacă atrofie viloasă. Acest lucru sugerează că proteinele virale pot lua parte la aplatizarea inițială și pot stimula producția auto-reactivă anti-VP7. Anticorpii la VP7 pot, de asemenea, încetini vindecarea până când prezentarea tTG mediată de gliadină oferă o a doua sursă de anticorpi reactivi.
Alte tulburări intestinale pot avea biopsie care arată ca boala celiacă, inclusiv leziuni cauzate de Candida.
Atrofie viloză și malabsorbție
Procesul inflamator, mediat de celulele T , duce la perturbarea structurii și funcției mucoasei intestinului subțire și provoacă malabsorbție, deoarece afectează capacitatea organismului de a absorbi nutrienți , minerale și vitaminele liposolubile A, D, E și K din mâncare. Intoleranța la lactoză poate fi prezentă din cauza scăderii suprafeței intestinului și a producției reduse de lactază, dar, de obicei, se rezolvă odată ce starea este tratată.
S-au propus cauze alternative ale acestei leziuni tisulare și implică eliberarea interleukinei 15 și activarea sistemului imunitar înnăscut de către o peptidă de gluten mai scurtă (p31-43 / 49). Acest lucru ar declanșa uciderea enterocitelor de către limfocite în epiteliu . Atrofia viloasă observată la biopsie se poate datora, de asemenea, din cauze fără legătură, cum ar fi molii tropicali , giardioza și enterita prin radiații . În timp ce serologia pozitivă și biopsia tipică sunt foarte sugestive pentru boala celiacă, lipsa de răspuns la dietă poate necesita luarea în considerare a acestor diagnostice alternative.
Diagnostic
Diagnosticul este adesea dificil și, începând din 2019, există în continuare o lipsă de conștientizare a medicilor cu privire la variabilitatea prezentărilor bolii celiace și a criteriilor de diagnostic, astfel încât majoritatea cazurilor sunt diagnosticate cu mare întârziere. Poate dura până la 12 ani pentru a primi un diagnostic de la apariția simptomelor și majoritatea celor afectați în majoritatea țărilor nu îl primesc niciodată.
Pot fi utilizate mai multe teste. Nivelul simptomelor poate determina ordinea testelor, dar toate testele își pierd utilitatea dacă persoana respectivă ia deja o dietă fără gluten . Leziunile intestinale încep să se vindece în câteva săptămâni de la eliminarea glutenului din dietă, iar nivelurile de anticorpi scad în decurs de luni. Pentru cei care au început deja o dietă fără gluten, poate fi necesar să efectuați o reconsiderare cu unele alimente care conțin gluten într-o singură masă pe zi timp de 6 săptămâni înainte de a repeta investigațiile.
Analize de sange
Testele serologice de sânge sunt investigația de primă linie necesară pentru a pune un diagnostic de boală celiacă. Sensibilitatea sa se corelează cu gradul leziunilor histologice. Persoanele care prezintă leziuni minore la nivelul intestinului subțire pot avea constatări seronegative, de aceea mulți pacienți cu boală celiacă sunt adesea lipsiți. La pacienții cu atrofie viloasă, anticorpii anti- endomiziali (EMA) de tip imunoglobulină A (IgA) pot detecta boala celiacă cu sensibilitate și specificitate de 90%, respectiv 99%. Serologia pentru anticorpii anti-transglutaminază (anti-TTG) a fost raportat inițial pentru a avea o mai mare sensibilitate (99%) și specificitate (> 90%). Cu toate acestea, acum se crede că are caracteristici similare cu anticorpii anti-endomiziali. Atât anticorpii anti-transglutaminazici, cât și anti-endomiziali au o sensibilitate ridicată pentru a diagnostica persoanele cu simptome clasice și atrofie viloasă completă, dar se găsesc doar în 30-89% din cazurile cu atrofie parțială viloasă și la mai puțin de 50% din persoanele care au leziuni minore ale mucoasei ( limfocitoză duodenală ) cu vilozități normale.
Transglutaminaza tisulară modifică peptidele glutenului într-o formă care poate stimula sistemul imunitar mai eficient. Aceste peptide sunt modificate de tTG în două moduri, deamidare sau transamidare. Testele anti-tTG moderne se bazează pe o proteină recombinantă umană ca antigen . Testarea tTG ar trebui făcută mai întâi, deoarece este un test mai ușor de efectuat. Un rezultat echivoc la testarea tTG ar trebui să fie urmat de anticorpi anti-endomiziali.
Liniile directoare recomandă verificarea paralelă a nivelului seric total de IgA, deoarece persoanele cu celiace cu deficit de IgA pot fi incapabile să producă anticorpii de care depind aceste teste („fals negativ”). La acei oameni, anticorpii IgG împotriva transglutaminazei (IgG-tTG) pot fi diagnostici.
Dacă toți acești anticorpi sunt negativi, atunci ar trebui determinați anticorpii anti-DGP (anticorpi împotriva peptidelor gliadinei deamidate). Anticorpii anti-DGP din clasa IgG pot fi utili la persoanele cu deficit de IgA. La copiii mai mici de doi ani, anticorpii anti-DGP au performanțe mai bune decât testele anticorpilor anti-endomiziali și anti-transglutaminazici.
Datorită implicațiilor majore ale unui diagnostic de boală celiacă, liniile directoare profesionale recomandă ca un test pozitiv de sânge să fie în continuare urmat de o endoscopie / gastroscopie și biopsie . Un test serologic negativ poate fi în continuare urmat de o recomandare pentru endoscopie și biopsie duodenală dacă suspiciunea clinică rămâne ridicată.
Din punct de vedere istoric, au fost măsurați alți trei anticorpi: anticorpi anti- reticulină (ARA), anti- gliadină ( AGA ) și anti-endomizială (EMA). Cu toate acestea, testarea ARA nu este suficient de precisă pentru utilizarea diagnosticului de rutină. Serologia poate fi nesigură la copiii mici, cu anti- gliadină performantă oarecum mai bine decât alte teste la copii cu vârsta sub cinci ani. Testele serologice se bazează pe imunofluorescență indirectă (reticulină, gliadină și endomisiu) sau ELISA (gliadină sau transglutaminază tisulară , tTG).
Alți anticorpi, cum ar fi anticorpii anti-Saccharomyces cerevisiae, apar la unele persoane cu boală celiacă, dar apar și la alte tulburări autoimune și aproximativ 5% dintre cei care donează sânge.
Testarea anticorpilor poate fi combinată cu testarea HLA dacă diagnosticul nu este clar. Testarea TGA și EMA sunt cele mai sensibile teste ale anticorpilor serici, dar, deoarece tipul HLA-DQ negativ exclude diagnosticul bolii celiace, testarea și pentru HLA-DQ2 sau DQ8 maximizează sensibilitatea și valorile predictive negative. Cu toate acestea, utilizarea pe scară largă a tipării HLA pentru a exclude boala celiacă nu este recomandată în prezent.
Endoscopie
Se efectuează o endoscopie superioară cu biopsie a duodenului (dincolo de bulbul duodenal ) sau jejun pentru a obține probe multiple (patru până la opt) din duoden. Nu toate zonele pot fi afectate în mod egal; dacă biopsiile sunt luate din țesut intestinal sănătos, rezultatul ar fi un fals negativ. Chiar și în același fragment bioptic, pot fi prezente grade diferite de daune.
Majoritatea persoanelor cu boală celiacă au un intestin subțire care pare normal la endoscopie înainte de examinarea biopsiilor. Cu toate acestea, cinci constatări au fost asociate cu specificitate ridicată pentru boala celiacă: scindarea pliurilor intestinului subțire (în imagine ), sărăcie în pliuri, un model mozaic la nivelul mucoasei (descris ca un aspect de "noroi crăpat"), proeminența vasele de sânge submucoase și un model nodular la nivelul mucoasei.
Orientările europene sugerează că la copii și adolescenți cu simptome compatibile cu boala celiacă, diagnosticul poate fi pus fără a fi necesară biopsia intestinală dacă titrurile anticorpilor anti-tTG sunt foarte mari (de 10 ori limita superioară a normalului).
Până în anii 1970, biopsiile au fost obținute folosind capsule metalice atașate la un dispozitiv de aspirație. Capsula a fost înghițită și lăsată să treacă în intestinul subțire. După verificarea cu raze X a poziției sale, aspirarea a fost aplicată pentru a colecta o parte a peretelui intestinal în interiorul capsulei. Sistemele de capsule utilizate adesea erau capsula Watson și capsula Crosby-Kugler . Această metodă a fost înlocuită în mare măsură cu endoscopie cu fibră optică , care are o sensibilitate mai mare și o frecvență mai mică de erori.
Endoscopia capsulei (CE) permite identificarea modificărilor tipice ale mucoasei observate în boala celiacă, dar are o sensibilitate mai mică comparativ cu endoscopia regulată și histologia. Prin urmare, CE nu este instrumentul principal de diagnostic pentru boala celiacă. Cu toate acestea, CE poate fi utilizat pentru diagnosticarea limfomului cu celule T, jejunoileită ulcerativă și adenocarcinom în boala celiacă refractară sau complicată.
Patologie
Modificările patologice clasice ale bolii celiace în intestinul subțire sunt clasificate prin „clasificarea Marsh”:
- Stadiul mlaștinii 0: mucoasă normală
- Etapa 1 de mlaștină : număr crescut de limfocite intraepiteliale (IEL), de obicei depășind 20 la 100 de enterocite
- Etapa 2 de mlaștină : o proliferare a criptelor din Lieberkühn
- Etapa 3 a mlaștinii: atrofie viloasă parțială sau completă și hipertrofie criptică
- Etapa 4 a mlaștinii : hipoplazie a arhitecturii intestinului subțire
Clasificarea lui Marsh, introdusă în 1992, a fost modificată ulterior în 1999 în șase etape, în care etapa anterioară 3 a fost împărțită în trei subetape. Alte studii au demonstrat că acest sistem nu a fost întotdeauna de încredere și că modificările observate în boala celiacă ar putea fi descrise în una din cele trei etape:
- O infiltrare limfocitară reprezentantă cu aspect vilos normal;
- B1 descriind atrofia parțială viloasă; și
- B2 descriind atrofia viloasă completă.
Modificările se îmbunătățesc clasic sau se inversează după eliminarea glutenului din dietă. Cu toate acestea, majoritatea ghidurilor nu recomandă repetarea biopsiei decât dacă nu există nicio îmbunătățire a simptomelor din dietă. În unele cazuri, o provocare deliberată de gluten, urmată de o biopsie, poate fi efectuată pentru a confirma sau respinge diagnosticul. O biopsie normală și o serologie normală după provocare indică faptul că diagnosticul poate fi incorect.
În boala celiacă netratată, atrofia viloasă este mai frecventă la copiii cu vârsta mai mică de trei ani, dar la copiii mai mari și adulți, este frecvent să se găsească leziuni intestinale minore ( limfocitoză duodenală ) cu vilozități intestinale normale .
Alte teste de diagnostic
La momentul diagnosticului, investigații suplimentare pot fi efectuate pentru a identifica complicații, cum ar fi deficitul de fier (prin analize complete ale sângelui și studii de fier), acid folic si vitamina B 12 deficienta si hipocalcemie (niveluri scăzute de calciu, de multe ori , datorită scăderii de vitamina D niveluri ). Testele funcției tiroidiene pot fi solicitate în timpul testelor de sânge pentru a identifica hipotiroidismul , care este mai frecvent la persoanele cu boală celiacă.
Osteopenia și osteoporoza , densitatea minerală osoasă redusă ușor și sever, sunt adesea prezente la persoanele cu boală celiacă, iar investigațiile pentru măsurarea densității osoase pot fi efectuate la diagnostic, cum ar fi scanarea cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DXA), pentru a identifica riscul de fractură și necesitatea medicamentelor pentru protecția oaselor.
Retragerea glutenului
Deși testele de anticorpi din sânge, biopsiile și testele genetice oferă de obicei un diagnostic clar, ocazional este necesar răspunsul la retragerea glutenului pe o dietă fără gluten pentru a susține diagnosticul. În prezent, provocarea cu gluten nu mai este necesară pentru a confirma diagnosticul la pacienții cu leziuni intestinale compatibile cu boala celiacă și un răspuns pozitiv la o dietă fără gluten. Cu toate acestea, în unele cazuri, o provocare a glutenului cu o biopsie ulterioară poate fi utilă pentru a sprijini diagnosticul, de exemplu la persoanele cu suspiciune ridicată de boală celiacă, fără confirmarea biopsiei, care au anticorpi negativi din sânge și sunt deja pe gluten. dieta gratuita. Provocarea glutenului este descurajată înainte de vârsta de 5 ani și în timpul creșterii pubertare . Diagnosticul alternativ al sensibilității la gluten non-celiac poate fi făcut acolo unde există doar dovezi simptomatice ale sensibilității la gluten. Simptomele gastrointestinale și extraintestinale ale persoanelor cu sensibilitate la gluten non-celiacă pot fi similare cu cele ale bolii celiace și se pot îmbunătăți atunci când glutenul este eliminat din dietă, după ce boala celiacă și alergia la grâu sunt în mod rezonabil excluse.
Până la 30% dintre oameni continuă adesea să aibă sau să dezvolte simptome după ce au început o dietă fără gluten. Este necesară o interpretare atentă a răspunsului simptomatic, deoarece lipsa răspunsului la o persoană cu boală celiacă poate fi cauzată de ingestia continuă de cantități mici de gluten, fie voluntară, fie inadvertentă, sau se poate datora altor afecțiuni frecvent asociate, cum ar fi intestinul subțire. supraaglomerarea bacteriană (SIBO), intoleranța la lactoză , fructoză , zaharoză și malabsorbție la sorbitol , insuficiență pancreatică exocrină și colită microscopică , printre altele. În boala celiacă netratată, acestea sunt adesea condiții tranzitorii derivate din leziunile intestinale. În mod normal, acestea revin sau se îmbunătățesc la câteva luni după începerea unei diete fără gluten, dar pot necesita intervenții temporare, cum ar fi suplimentarea cu enzime pancreatice , restricții dietetice privind alimentele care conțin lactoză, fructoză, zaharoză sau sorbitol sau tratamentul cu antibiotice orale în cazul supraaglomerarea bacteriană. În plus față de retragerea glutenului, unii oameni trebuie să urmeze o dietă cu conținut scăzut de FODMAP sau să evite consumul de produse comerciale fără gluten, care sunt de obicei bogate în conservanți și aditivi (cum ar fi sulfiți , glutamați , nitrați și benzoați ) și ar putea avea un rol în declanșarea simptomelor gastrointestinale funcționale.
Screening
Există dezbateri cu privire la beneficiile screening-ului. Începând din 2017, Forța de lucru pentru servicii preventive din Statele Unite a găsit dovezi insuficiente pentru a face o recomandare în rândul celor fără simptome. În Regatul Unit, Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE) recomandă testarea bolii celiace la rudele de gradul întâi ale celor cu boala deja confirmată, la persoanele cu oboseală persistentă, simptome abdominale sau gastrointestinale, creștere șovăitoare, greutate inexplicabilă pierdere sau fier, deficit de vitamina B12 sau folat, ulcere severe la nivelul gurii și cu diagnostic de diabet de tip 1, boală tiroidiană autoimună și cu sindrom de oboseală cronică nou diagnosticat și sindrom de colon iritabil . Dermatita herpetiformă este inclusă în alte recomandări. NICE recomandă, de asemenea, oferirea de teste serologice pentru boala celiacă la persoanele cu boală osoasă metabolică (densitate minerală osoasă redusă sau osteomalacie ), tulburări neurologice inexplicabile (cum ar fi neuropatie periferică și ataxie ), probleme de fertilitate sau avort spontan recurent , enzime hepatice crescute persistent cu cauză necunoscută , defecte ale smalțului dentar și cu diagnostic de sindrom Down sau sindrom Turner .
Unele dovezi au descoperit că detectarea timpurie poate reduce riscul apariției complicațiilor de sănătate, cum ar fi osteoporoza, anemia și anumite tipuri de cancer, tulburări neurologice, boli cardiovasculare și probleme de reproducere. Astfel, ei recomandă screeningul la persoanele cu anumite probleme de sănătate.
Serologia a fost propusă ca măsură de screening , deoarece prezența anticorpilor ar detecta unele cazuri nediagnosticate anterior de boală celiacă și ar preveni complicațiile acesteia la acei oameni. Cu toate acestea, testele serologice au o sensibilitate ridicată numai la persoanele cu atrofie viloasă totală și au o capacitate foarte scăzută de a detecta cazurile cu atrofie parțială viloasă sau leziuni intestinale minore. Testarea bolii celiace poate fi oferită celor cu afecțiuni asociate frecvent.
Tratament
Dietă
În prezent, singurul tratament eficient este o dietă fără gluten pe tot parcursul vieții . Nu există medicamente care să prevină deteriorarea sau să împiedice corpul să atace intestinul atunci când este prezent gluten. Aderența strictă la dietă ajută la vindecarea intestinelor, ceea ce duce la rezolvarea tuturor simptomelor în majoritatea cazurilor și, în funcție de cât de curând începe dieta, poate elimina, de asemenea, riscul crescut de osteoporoză și cancer intestinal și, în unele cazuri, sterilitatea. Dieta poate fi greoaie; nerespectarea dietei poate provoca recidive.
Contribuția dieteticianului este, în general, solicitată pentru a se asigura că persoana este conștientă de ce alimente conțin gluten, care alimente sunt sigure și cum să ai o dietă echilibrată în ciuda limitărilor. În multe țări, produsele fără gluten sunt disponibile pe bază de rețetă și pot fi rambursate prin planuri de asigurări de sănătate . Produsele fără gluten sunt de obicei mai scumpe și mai greu de găsit decât alimentele obișnuite care conțin gluten. Deoarece produsele gata preparate conțin adesea urme de gluten, unii celiac pot considera că este necesar să gătești de la zero.
Termenul „fără gluten” este utilizat în general pentru a indica un nivel presupus inofensiv de gluten, mai degrabă decât o absență completă. Nivelul exact la care glutenul este inofensiv este incert și controversat. O revizuire sistematică recentă a concluzionat provizoriu că este puțin probabil ca consumul de mai puțin de 10 mg de gluten pe zi să provoace anomalii histologice, deși a menționat că au fost făcute puține studii fiabile. Reglementarea etichetei „fără gluten” variază. În Uniunea Europeană, Comisia Europeană a emis în 2009 reglementări care limitează utilizarea etichetelor „fără gluten” pentru produsele alimentare la cele cu mai puțin de 20 mg / kg de gluten și etichete „cu gluten foarte scăzut” pentru cei cu mai puțin de 100 mg / kg. În Statele Unite, FDA a emis în 2013 reglementări care limitează utilizarea etichetelor „fără gluten” pentru produsele alimentare la cele cu mai puțin de 20 ppm de gluten. Standardul internațional actual Codex Alimentarius permite 20 ppm de gluten în așa-numitele alimente „fără gluten”.
Dieta fără gluten îmbunătățește calitatea vieții legate de asistență medicală , iar respectarea strictă a dietei oferă mai multe beneficii decât respectarea incompletă. Cu toate acestea, dieta fără gluten nu normalizează complet calitatea vieții.
Boala refractară
Între 0,3% și 10% dintre oameni au boli refractare, ceea ce înseamnă că au o atrofie viloză persistentă pe o dietă fără gluten, în ciuda lipsei expunerii la gluten timp de mai mult de 12 luni. Cu toate acestea, expunerea accidentală la gluten este principala cauză a atrofiei persistente a vilozității și trebuie exclusă înainte de a se pune diagnosticul de boală refractară. Persoanele cu o educație de bază slabă și care înțeleg o dietă fără gluten cred adesea că respectă strict dieta, dar fac greșeli regulate. De asemenea, lipsa simptomelor nu este un indicator fiabil al recuperării intestinale.
Dacă au fost eliminate cauze alternative de atrofie viloasă, steroizii sau imunosupresoarele (cum ar fi azatioprina ) pot fi luate în considerare în acest scenariu.
Boala celiacă refractară nu trebuie confundată cu persistența simptomelor, în ciuda retragerii glutenului cauzată de afecțiuni tranzitorii derivate din afectarea intestinului, care, în general, revin sau se îmbunătățesc la câteva luni după începerea unei diete fără gluten, cum ar fi supraaglomerarea bacteriană a intestinului subțire , intoleranța la lactoză , fructoză , zaharoză și malabsorbție sorbitol , insuficiență pancreatică exocrină și colită microscopică printre altele.
Epidemiologie
Boala celiacă la nivel global afectează între 1 din 100 și 1 din 170 de persoane. Cu toate acestea, ratele variază între diferite regiuni ale lumii, de la 1 la 300 la 1 la 40. În Statele Unite, se crede că afectează între 1 la 1750 (definită ca boală clinică, inclusiv dermatită herpetiformă cu digestiv limitat simptome ale tractului) la 1 din 105 (definit prin prezența IgA TG la donatorii de sânge). Datorită semnelor și simptomelor variabile, se crede că aproximativ 85% dintre persoanele afectate sunt nediagnosticate. Procentul de persoane cu boală diagnosticată clinic (simptome care determină testarea diagnosticului) este de 0,05-0,27% în diferite studii. Cu toate acestea, studiile populației din părți din Europa, India, America de Sud, Australasia și SUA (folosind serologie și biopsie) indică faptul că procentul persoanelor cu boală poate fi cuprins între 0,33 și 1,06% la copii (dar 5,66% într-un studiu al copiii poporului sahrawi predispus ) și 0,18-1,2% la adulți. Dintre cei din populațiile de asistență primară care raportează simptome gastro-intestinale, rata bolii celiace este de aproximativ 3%. În Australia, aproximativ 1 din 70 de persoane au boala. Rata donatorilor de sânge adulți din Iran , Israel , Siria și Turcia este de 0,60%, 0,64%, 1,61% și, respectiv, 1,15%.
Oamenii de origine africană, japoneză și chineză sunt rareori diagnosticați; aceasta reflectă o prevalență mult mai redusă a factorilor de risc genetic , cum ar fi HLA-B8 . Oamenii cu ascendență indiană par să aibă un risc similar cu cei din ascendența caucaziană occidentală. Studiile populației indică, de asemenea, că o proporție mare de celiac rămâne nediagnosticată; acest lucru se datorează, în parte, multor medici care nu sunt familiarizați cu afecțiunea și, de asemenea, datorită faptului că poate fi asimptomatică. Boala celiacă este puțin mai frecventă la femei decât la bărbați. Un mare studiu multicentric din SUA a constatat o prevalență de 0,75% în grupurile fără risc, crescând la 1,8% la persoanele simptomatice, 2,6% la rudele de gradul II (cum ar fi bunicii, mătușa sau unchiul, nepoții etc.) de o persoană cu boală celiacă și 4,5% la rudele de gradul I (frați, părinți sau copii). Acest profil este similar cu prevalența în Europa. Alte populații cu risc crescut de boală celiacă, cu rate de prevalență cuprinse între 5% și 10%, includ indivizi cu sindroame Down și Turner , diabet de tip 1 și boli tiroidiene autoimune, incluzând atât hipertiroidismul ( tiroida hiperactivă ), cât și hipotiroidismul (tiroida subactivă) .
Din punct de vedere istoric, boala celiacă a fost considerată a fi rară, cu o prevalență de aproximativ 0,02%. Motivul creșterilor recente ale numărului de cazuri raportate nu este clar. Poate fi cel puțin parțial din cauza modificărilor practicii de diagnostic. Se pare, de asemenea, o creștere reală de aproximativ 4,5 ori, care se poate datora unei expuneri mai mici la bacterii și alți agenți patogeni din mediile occidentale. În Statele Unite, vârsta mediană la diagnostic este de 38 de ani. Aproximativ 20% dintre persoanele cu boală celiacă sunt diagnosticate după vârsta de 60 de ani.
Istorie
Termenul „celiac” provine din grecescul κοιλιακός ( koiliakós , „abdominal”) și a fost introdus în secolul al XIX-lea într-o traducere a ceea ce este considerat în general ca o descriere greacă veche a bolii de către Areteu din Capadocia .
Oamenii au început să cultive cereale în perioada neolitică (începând cu aproximativ 9500 î.Hr.) în Semiluna Fertilă din Asia de Vest și, probabil, boala celiacă nu a apărut înainte de acest moment. Aretaeus din Capadocia , care trăia în secolul al II-lea în aceeași zonă, a înregistrat un sindrom malabsorptiv cu diaree cronică, provocând o debilitare a întregului corp. „Afecțiunea sa cœliacă” ( celiac din greaca κοιλιακός koiliakos , „abdominală”) a câștigat atenția medicinei occidentale atunci când Francis Adams a prezentat o traducere a operei lui Aretaeus la Sydenham Society în 1856. Pacientul descris în lucrarea lui Aretaeus avea dureri de stomac și era atrofiat, palid, slab și incapabil de muncă. Diareea s-a manifestat ca scaune libere, care erau albe, mirositoare și flatulente, iar boala era intratabilă și susceptibilă de revenire periodică. Problema, credea Aretaeus, era lipsa de căldură în stomac necesară pentru a digera alimentele și o capacitate redusă de a distribui produsele digestive pe tot corpul, această digestie incompletă ducând la diaree. El a considerat acest lucru ca pe o suferință a bătrânilor și care afectează mai frecvent femeile, excluzând în mod explicit copiii. Potrivit lui Aretaeus, cauza a fost uneori fie o altă boală cronică, fie chiar consumarea „unei cantități abundente de apă rece”.
Pediatrul Samuel Gee a dat prima descriere moderna a condiției la copii într - o prelegere la Spitalul pentru copii bolnavi, Great Ormond Street , Londra, în 1887. Gee a recunoscut descrierile anterioare și termeni pentru boala și a adoptat același termen ca Aretaeus (boala celiacă). El a afirmat în mod perceput: „Dacă pacientul poate fi vindecat deloc, trebuie să fie prin intermediul dietei”. Gee a recunoscut că intoleranța la lapte este o problemă cu copiii celiaci și că ar trebui evitate alimentele cu conținut ridicat de amidon. Cu toate acestea, a interzis orezul, sagusul, fructele și legumele, pe care toate le-ar fi mâncat în siguranță și a recomandat carne crudă, precum și felii subțiri de pâine prăjită. Gee a subliniat un succes deosebit cu un copil „care era hrănit zilnic cu un sfert din cele mai bune midii olandeze ”. Cu toate acestea, copilul nu putea suporta această dietă mai mult de un sezon.
Christian Archibald Herter , medic american, a scris în 1908 o carte despre copiii cu boală celiacă, pe care a numit-o „ infantilismul intestinal ”. El a observat că creșterea lor a fost întârziată și că grăsimile au fost mai bine tolerate decât carbohidrații. Eponim Boala Gee-Herter a fost folosit uneori pentru a recunoaște ambele contribuții. Sidney V. Haas , un medic pediatru american, a raportat efectele pozitive ale unei diete de banane în 1924. Această dietă a rămas la modă până când a fost determinată cauza reală a bolii celiace.
Deși fusese suspectat un rol pentru carbohidrați, legătura cu grâul nu a fost făcută până în anii 1940 de către medicul pediatru olandez Dr Willem Karel Dicke . Este probabil că îmbunătățirea clinică a pacienților săi în timpul foametei olandeze din 1944 (în care făina era puțină) ar fi putut contribui la descoperirea sa. Dicke a observat că lipsa pâinii a dus la o scădere semnificativă a ratei de deces în rândul copiilor afectați de boala celiacă de la mai mult de 35% la zero. El a mai raportat că odată ce grâul a fost disponibil din nou după conflict, rata mortalității a crescut la nivelurile anterioare. Legătura cu componenta de gluten a grâului a fost făcută în 1952 de o echipă din Birmingham , Anglia. Atrofia ticăloasă a fost descrisă de medicul britanic John W. Paulley în 1954 pe probe prelevate la operație. Acest lucru a deschis calea probelor de biopsie prelevate prin endoscopie.
De-a lungul anilor 1960, au fost elucidate alte caracteristici ale bolii celiace. Caracterul său ereditar a fost recunoscut în 1965. În 1966, dermatita herpetiformă a fost legată de sensibilitatea la gluten .
Social și cultural
Mai a fost desemnată ca „Luna conștientizării celiacei” de mai multe organizații celiace.
Bisericile creștine și Euharistia
Vorbind în general, diferitele confesiuni ale creștinilor sărbătoresc o Euharistie în care o napolitană sau o bucată mică de pâine sacramentală din pâine de grâu este binecuvântată și apoi mâncată. O napolitana tipica cantareste aproximativ o jumatate de gram. Făina de grâu conține în jur de 10 până la 13% gluten, deci o singură comuniță poate avea mai mult de 50 mg de gluten, o cantitate care dăunează multor persoane cu celiace, mai ales dacă este consumată în fiecare zi (vezi dieta de mai sus).
Multe biserici creștine oferă comunicanților lor alternative fără gluten, de obicei sub formă de biscuiți pe bază de orez sau pâine fără gluten. Acestea includ metodistul unit , creștin reformat , episcopal , biserica anglicană (Biserica Angliei, Marea Britanie) și luterană . Catolicii pot primi numai din Potir sau pot solicita gazde cu gluten redus; cu toate acestea, cele fără gluten nu sunt considerate a fi încă pâine de grâu și, prin urmare, materie invalidă.
Poziția romano-catolică
Doctrina romano-catolică afirmă că, pentru o Euharistie validă , pâinea care trebuie folosită la Liturghie trebuie să fie făcută din grâu. Gazdele cu conținut scăzut de gluten îndeplinesc toate cerințele Bisericii Catolice, dar nu sunt în întregime lipsite de gluten. Cererile de utilizare a napolitanelor de orez au fost respinse.
Problema este mai complexă pentru preoți. Ca celebrant, un preot este, pentru deplinătatea sacrificiului Liturghiei, absolut necesar să primească sub ambele specii. La 24 iulie 2003, Congregația pentru Doctrina Credinței a declarat: „Având în vedere centralitatea celebrării Euharistiei în viața unui preot, trebuie să procedăm cu mare prudență înainte de a admite la Ordinul Sfânt acei candidați care nu pot ingera gluten sau alcool fără vătămări grave. "
Până în ianuarie 2004, gazdele aprobate de Biserică extrem de slab gluten deveniseră disponibile în Statele Unite, Italia și Australia. În iulie 2017, Vaticanul a interzis în continuare utilizarea pâinii fără gluten pentru Sfânta Împărtășanie.
Paște
Sărbătoarea evreiască din Pesach (Paștele) poate prezenta probleme cu obligația sa de a mânca matzo , care este pâinea nedospită făcută într-un mod strict controlat din grâu, orz, spelta , ovăz sau secară. Acest lucru exclude multe alte boabe care sunt utilizate în mod normal ca înlocuitori pentru persoanele cu sensibilitate la gluten, în special pentru evreii askenazi , care evită și orezul. Multe produse kosher pentru Paște evită cu totul boabele și, prin urmare, nu conțin gluten. Amidonul de cartof este amidonul principal utilizat pentru a înlocui boabele.
Ortografie
Boala celiacă este ortografia preferată în engleza britanică , în timp ce boala celiacă este de obicei folosită în engleza nord-americană .
Direcții de cercetare
Căutarea factorilor de mediu care ar putea fi responsabili pentru faptul că persoanele susceptibile genetic devin intolerante la gluten a dus la creșterea activității de cercetare privind infecțiile gastro-intestinale. Cercetările publicate în aprilie 2017 sugerează că o infecție adesea fără simptome de către o tulpină comună de reovirus poate crește sensibilitatea la alimente precum glutenul.
Sunt studiate diverse abordări de tratament, inclusiv unele care ar reduce necesitatea unei diete. Toate sunt încă în curs de dezvoltare și nu se așteaptă ca acestea să fie disponibile publicului larg pentru o vreme.
Au fost propuse trei abordări principale ca noi modalități terapeutice pentru boala celiacă: detoxifierea glutenului, modularea permeabilității intestinale și modularea răspunsului imun.
Utilizarea speciilor de grâu modificate genetic sau a speciilor de grâu care au fost crescute selectiv pentru a fi minim imunogene pot permite consumul de grâu. Totuși, acest lucru ar putea interfera cu efectele pe care le are gliadina asupra calității aluatului. Alternativ, expunerea la gluten poate fi redusă la minimum prin ingestia unei combinații de enzime ( prolil endopeptidază și o cisteină endopeptidază specifică glutaminei de orz ( EP-B2 )) care degradează peptida supusă 33-mer din duoden .
Tratamentele alternative în curs de investigare includ inhibarea zonulinei , o proteină de semnalizare endogenă legată de permeabilitatea crescută a peretelui intestinal și, prin urmare, prezentarea crescută a gliadinei la sistemul imunitar. Un inhibitor al acestei căi este acetat de larazotidă , care este programat în prezent pentru studiile clinice de fază 3. Alți modificatori ai altor etape bine înțelese în patogeneza bolii celiace, cum ar fi acțiunea HLA-DQ2 sau a transglutaminazei tisulare și interacțiunea MICA / NKG2D care ar putea fi implicată în uciderea enterocitelor.
Încercările de a modula răspunsul imun cu privire la boala celiacă sunt în cea mai mare parte încă în faza I a testelor clinice; un agent (CCX282-B) a fost evaluat într-un studiu clinic de fază II bazat pe biopsiile intestinului subțire luate de la persoanele cu boală celiacă înainte și după expunerea la gluten.
Deși popular utilizat ca tratament alternativ pentru persoanele cu autism, nu există dovezi bune că o dietă fără gluten este benefică în tratamentul autismului. În subgrupul de persoane care au sensibilitate la gluten există dovezi limitate care sugerează că o dietă fără gluten poate îmbunătăți unele comportamente autiste.
Referințe
linkuri externe
| Clasificare | |
|---|---|
| Resurse externe |