Anomalie cromozomială - Chromosome abnormality

O anomalie cromozomială , anomalie cromozomială , aberație cromozomială , mutație cromozomială sau tulburare cromozomială , este o porțiune lipsă, suplimentară sau neregulată a ADN-ului cromozomial . Acestea pot apărea sub formă de anomalii numerice, unde există un număr atipic de cromozomi sau ca anomalii structurale, în care unul sau mai mulți cromozomi individuali sunt modificați. Mutația cromozomială a fost folosită anterior într-un sens strict pentru a însemna o modificare a unui segment cromozomial, implicând mai multe gene . Anomaliile cromozomiale apar de obicei atunci când există o eroare în diviziunea celulară după meioză sau mitoză . Anomaliile cromozomiale pot fi detectate sau confirmate prin compararea cariotipului unui individ sau a unui set complet de cromozomi cu un cariotip tipic pentru specie prin teste genetice .

Anomalie numerică

Un cariotip al unei persoane cu trisomie 21 , care prezintă trei copii ale cromozomului 21.

Un număr anormal de cromozomi se numește aneuploidie și apare atunci când unui individ îi lipsește fie un cromozom dintr-o pereche (rezultând monozomie ), fie are mai mult de doi cromozomi dintr-o pereche ( trisomie , tetrasomie etc.). Aneuploidia poate fi completă, implicând un cromozom întreg lipsă sau adăugată, sau parțială, în care lipsește sau se adaugă doar o parte a unui cromozom. Aneuploidia poate apărea în cazul cromozomilor sau autozomilor sexuali .

Un exemplu de trisomie la om este sindromul Down , care este o tulburare de dezvoltare cauzată de o copie suplimentară a cromozomului 21; tulburarea este, prin urmare, numită și trisomie 21.

Un exemplu de monozomie la om este sindromul Turner , în care individul se naște cu un singur cromozom sexual, un X.

Aneuploidia spermei

Expunerea bărbaților la anumite pericole legate de stilul de viață, mediu și / sau profesional poate crește riscul de spermatozoizi aneuploizi . În special, riscul de aneuploidie este crescut de fumatul tutunului și de expunerea profesională la benzen , insecticide și compuși perfluorinați . Aneuploidia crescută este adesea asociată cu deteriorarea ADN-ului crescut în spermatozoizi.

Anomalii structurale

Cele trei mutații majore ale cromozomului unic: ștergere (1), duplicare (2) și inversare (3).
Cele două mutații majore cu doi cromozomi: inserția (1) și translocația (2).

Când structura cromozomului este modificată, aceasta poate lua mai multe forme:

  • Ștergeri : o porțiune a cromozomului lipsește sau a fost ștearsă. Tulburările cunoscute la om includ sindromul Wolf-Hirschhorn , care este cauzat de ștergerea parțială a brațului scurt al cromozomului 4; și sindromul Jacobsen , numit și tulburarea de deleție terminală 11q.
  • Duplicări : O porțiune a cromozomului a fost duplicată, rezultând un material genetic suplimentar. Tulburările umane cunoscute includ boala Charcot-Marie-Tooth de tip 1A , care poate fi cauzată de duplicarea genei care codifică proteina de mielină periferică 22 (PMP22) pe cromozomul 17.
  • Inversiuni : o porțiune a cromozomului s-a rupt, s-a întors cu susul în jos și s-a atașat din nou, prin urmare materialul genetic este inversat.
  • Inserții : o porțiune a unui cromozom a fost ștearsă din locul său normal și introdusă într-un alt cromozom.
  • Translocații : o porțiune a unui cromozom a fost transferată în alt cromozom. Există două tipuri principale de translocații:
  • Inele : O porțiune a cromozomului s-a rupt și a format un cerc sau inel. Acest lucru se poate întâmpla cu sau fără pierderea materialului genetic.
  • Izocromozom : format de copia în oglindă a unui segment de cromozom, inclusiv centromerul.

Sindroamele de instabilitate cromozomială sunt un grup de tulburări caracterizate prin instabilitate cromozomială și ruperea. Acestea duc adesea la o tendință crescută de a dezvolta anumite tipuri de tumori maligne.

Moştenire

Majoritatea anomaliilor cromozomiale apar ca un accident în celula de ou sau în spermă și, prin urmare, anomalia este prezentă în fiecare celulă a corpului. Unele anomalii, totuși, se pot întâmpla după concepție, ducând la mozaicism (unde unele celule au anomalia și altele nu). Anomaliile cromozomiale pot fi moștenite de la un părinte sau pot fi „ de novo ”. Acesta este motivul pentru care studiile cromozomiale sunt adesea efectuate pe părinți atunci când se constată că un copil are o anomalie. Dacă părinții nu posedă anomalia, nu a fost moștenită inițial ; cu toate acestea, poate fi transmis generațiilor următoare.

Anomalii cromozomiale dobândite

Cele mai multe tipuri de cancer, dacă nu toate, ar putea provoca anomalii cromozomiale, fie prin formarea de gene hibride și proteine ​​de fuziune, dereglarea genelor și supraexprimarea proteinelor, fie pierderea genelor supresoare tumorale (a se vedea „baza de date Mitelman” și Atlasul geneticii și Citogenetică în Oncologie și Hematologie ). Mai mult, anumite anomalii cromozomiale consistente pot transforma celulele normale într-o celulă leucemică, cum ar fi translocarea unei gene, rezultând în exprimarea inadecvată a acesteia.

Leziunea ADN în timpul spermatogenezei

În timpul diviziunilor celulare mitotice și meiotice ale gametogenezei mamiferelor , repararea ADN-ului este eficientă în eliminarea deteriorărilor ADN-ului . Cu toate acestea, în spermatogeneză , capacitatea de a repara daunele ADN scade substanțial în ultima parte a procesului, deoarece spermatidele haploide suferă o remodelare majoră a cromatinei nucleare în nuclei de spermă foarte compactați . Revizuită de Marchetti și colab., În ultimele câteva săptămâni de dezvoltare a spermei înainte de fertilizare sunt foarte sensibile la acumularea de daune ADN - ului spermei. Astfel de leziuni ale ADN-ului spermatozoizilor pot fi transmise fără reparații în ou în cazul în care sunt supuse îndepărtării de către echipamentul de reparații materne. Cu toate acestea, erorile în repararea ADN-ului matern al deteriorării ADN-ului spermei pot duce la zigoti cu aberații structurale cromozomiale.

Melphalanul este un agent alchilant bifuncțional utilizat frecvent în chimioterapie . Deteriorările ADN-ului meiotic dintre catene cauzate de melfalan pot scăpa de repararea paternă și pot provoca aberații cromozomiale în zigot prin repararea greșită a mamei. Astfel, atât repararea ADN pre și post-fertilizare pare a fi importantă pentru evitarea anomaliilor cromozomiale și asigurarea integrității genomului conceptului .

Detectare

În funcție de informațiile pe care doriți să le obțineți, sunt necesare diferite tehnici și eșantioane.

Vezi si

Referințe

linkuri externe