Demență cu corpuri Lewy - Dementia with Lewy bodies

Demență cu corpuri Lewy
Alte nume	Boală difuză a corpului Lewy, demență datorată bolii corpului Lewy
Imagine microscopică a unui corp Lewy (vârf de săgeată) într-un neuron al substanței negre ; bară de scară = 20 microni (0,02 mm)
Specialitate	Neurologie , psihiatrie
Simptome	Demență , comportament anormal în timpul somnului REM , fluctuații de vigilență, halucinații vizuale , parkinsonism
Debut obișnuit	După vârsta de 50 de ani, media 76
Durată	Termen lung
Cauze	Necunoscut
Metoda de diagnosticare	Pe baza simptomelor și a biomarkerilor
Diagnostic diferentiat	Alzheimer , demență cu boala Parkinson , anumite boli mintale , demență vasculară
Medicament	Inhibitori ai acetilcolinesterazei, cum ar fi donepezilul și rivastigmina ; melatonina
Prognoză	Supraviețuirea medie la 8 ani de la diagnostic
Frecvență	Aproximativ 0,4% din persoanele cu vârsta peste 65 de ani

Demența cu corpuri Lewy ( DLB ) este un tip de demență caracterizată prin modificări ale somnului, comportamentului , cunoașterii , mișcării și reglării funcțiilor automate ale corpului . Pierderea memoriei nu este întotdeauna un simptom timpuriu. Boala se agravează în timp și este diagnosticată de obicei atunci când declinul cognitiv interferează cu funcționarea zilnică normală . Împreună cu demența bolii Parkinson , DLB este una dintre cele două demențe ale corpului Lewy . Este o formă comună de demență, dar prevalența nu este cunoscută cu precizie și multe diagnostice sunt omise. Boala a fost descrisă pentru prima dată de Kenji Kosaka în 1976.

Tulburarea REM a comportamentului de somn (RBD) - în care oamenii pierd paralizia musculară care apare în mod normal în timpul somnului REM și își acționează visele - este o caracteristică de bază. RBD poate apărea cu ani sau decenii înainte de alte simptome. Alte caracteristici esențiale sunt halucinațiile vizuale , fluctuațiile accentuate ale atenției sau vigilenței și parkinsonismul ( încetinirea mișcării , probleme la mers sau rigiditate ). Un diagnostic prezumtiv poate fi făcut dacă sunt prezente mai multe caracteristici ale bolii, cum ar fi simptome sau anumite rezultate ale testelor de sânge , teste neuropsihologice , imagistică și studii de somn . Un diagnostic definitiv necesită de obicei o autopsie .

Majoritatea persoanelor cu DLB nu au membri ai familiei afectați, deși ocazional DLB rulează într-o familie. Cauza exactă este necunoscută, dar implică formarea unor aglomerări anormale de proteine ​​în neuroni în tot creierul. Manifestându-se ca corpuri Lewy (descoperite în 1912 de Frederic Lewy ) și neurite Lewy , aceste aglomerări afectează atât sistemul nervos central, cât și cel autonom . Funcția cardiacă și fiecare nivel al funcției gastrointestinale - de la mestecare până la defecare - pot fi afectate, constipația fiind unul dintre cele mai frecvente simptome. De asemenea, poate apărea tensiune arterială scăzută la în picioare . DLB cauzează frecvent simptome psihiatrice, cum ar fi comportamentul modificat, depresia sau apatia .

DLB începe de obicei după vârsta de cincizeci de ani, iar persoanele cu boală au o speranță de viață de aproximativ opt ani după diagnostic. Nu există nici un tratament sau medicamente care să oprească evoluția bolii și este posibil ca persoanele din ultimele etape ale DLB să nu poată avea grijă de ele însele. Tratamentele au ca scop ameliorarea unora dintre simptome și reducerea sarcinii asupra îngrijitorilor . Medicamentele precum donepezilul și rivastigmina pot îmbunătăți temporar cunoașterea și funcționarea generală, iar melatonina poate fi utilizată pentru simptomele legate de somn. Antipsihoticele sunt de obicei evitate, chiar și pentru halucinații, deoarece reacții severe apar la aproape jumătate dintre persoanele cu DLB, iar utilizarea lor poate duce la moarte. Gestionarea numeroaselor simptome diferite este o provocare, deoarece implică mai multe specialități și educația îngrijitorilor.

Clasificare

Demența cu corpuri Lewy (DLB) este un tip de demență , un grup de boli care implică neurodegenerare progresivă ; se caracterizează prin degenerarea sistemului nervos central care se agravează în timp.

Demența cu corpuri Lewy poate fi clasificată în alte moduri. Este una dintre cele două demențe ale corpului Lewy , împreună cu demența bolii Parkinson . Cele mai atipice sindroame parkinsoniene includ DCL, împreună cu alte condiții. În cele din urmă, DLB este o sinucleinopatie , ceea ce înseamnă că se caracterizează prin depuneri anormale de proteină alfa-sinucleină în creier. Sinucleinopatiile includ boala Parkinson , atrofia sistemului multiplu și alte afecțiuni mai rare.

semne si simptome

DLB este demența care apare cu „o oarecare combinație de cogniție fluctuantă, halucinații vizuale recurente , tulburări de comportament de somn (RBD) cu mișcare rapidă a ochilor (REM) și parkinsonism începând cu sau după diagnosticul de demență”, potrivit Armstrong (2019). DLB are simptome care variază foarte mult și este mai complex decât multe alte demențe. Mai multe zone ale sistemului nervos (cum ar fi sistemul nervos autonom și numeroase regiuni ale creierului) pot fi afectate de patologia Lewy, în care depozitele de alfa-sinucleină provoacă leziuni și deficite neurologice corespunzătoare.

În DLB, există un set identificabil de semne și simptome timpurii; acestea se numesc faza prodromală sau pre-demență a bolii. Aceste semne și simptome timpurii pot apărea cu 15 ani sau mai mult înainte de apariția demenței. Cele mai vechi simptome sunt constipație și amețeli din cauza disfuncției autonome , hiposmie (capacitate redusă de miros), halucinații vizuale și RBD. RBD poate apărea cu ani sau decenii înainte de alte simptome. Pierderea memoriei nu este întotdeauna un simptom timpuriu.

Manifestările DLB pot fi împărțite în caracteristici esențiale, de bază și de susținere. Demența este caracteristica esențială și trebuie să fie prezentă pentru diagnostic, în timp ce caracteristicile de bază și de susținere sunt dovezi suplimentare în sprijinul diagnosticului (a se vedea criteriile de diagnostic de mai jos ).

Caracteristică esențială

Un diagnostic de demență se face după ce declinul cognitiv progresează până la un punct de interferență cu activitățile zilnice normale sau cu funcția socială sau ocupațională. În timp ce demența este o caracteristică esențială a DLB, aceasta nu apare întotdeauna devreme și este mai probabil să apară pe măsură ce starea progresează.

Caracteristici principale

În timp ce simptomele specifice pot varia, caracteristicile de bază ale DLB sunt cognitive fluctuații, vigilență sau atenție; Tulburare de comportament al somnului REM ; una sau mai multe dintre caracteristicile cardinale ale parkinsonismului, nu datorate medicamentelor sau accidentului vascular cerebral; și halucinații vizuale repetate.

Al patrulea raport de consens al consorțiului DLB din 2017 a stabilit că acestea sunt caracteristici esențiale bazate pe disponibilitatea unor dovezi de înaltă calitate care indică faptul că acestea sunt foarte specifice condiției.

Cunoștință și vigilență fluctuante

Fluctuațiile funcției cognitive sunt cea mai caracteristică trăsătură a demențelor corpului Lewy. Acestea sunt cel mai frecvent simptom al DLB și se disting adesea de cele ale altor demențe prin fluctuații concomitente de atenție și vigilență. Pot fi distinse în plus prin spontaneitatea și „amplitudinea marcată dintre cele mai bune și cele mai proaste performanțe”, potrivit lui McKeith (2002). Aceste fluctuații variază în ceea ce privește severitatea, frecvența și durata; fiecare episod durează de la secunde până la săptămâni, interpus între perioade de funcționare mai normală. Când perioadele relativ lucide coincid cu întâlnirile medicale, testarea cognitivă reflectă inexact gravitatea bolii.

Trei domenii ale cunoașterii frecvent afectate în DLB sunt atenția , funcția executivă și funcția vizuo-spațială . Aceste deficiențe fluctuante sunt prezente la începutul evoluției bolii. Persoanele cu DLB pot fi distrase cu ușurință, au dificultăți de concentrare asupra sarcinilor sau pot fi „asemănătoare delirului”, „zonare” sau în stări de conștiință modificată, cu vrăji de confuzie, agitație sau vorbire incoerentă. Este posibil să aibă o vorbire dezorganizată și capacitatea lor de a-și organiza gândurile se poate schimba în timpul zilei.

Funcția executivă descrie controalele atenționale și comportamentale, memoria și flexibilitatea cognitivă care ajută la rezolvarea și planificarea problemelor. Problemele cu funcția executivă apar în activități care necesită planificare și organizare. Deficiențele se pot manifesta în performanțe slabe la locul de muncă, incapacitatea de a urmări conversațiile, dificultăți în multitasking sau greșeli la volan, cum ar fi distanțarea greșită sau pierderea.

Persoana cu DLB poate prezenta tulburări de veghe sau tulburări de somn (pe lângă tulburarea de comportament de somn REM) care pot fi severe. Aceste tulburări includ somnolență în timpul zilei, somnolență sau pui de somn mai mult de două ore pe zi, insomnie , mișcări periodice ale membrelor , sindrom de picioare neliniștite și apnee în somn .

Tulburare de comportament al somnului REM

Tulburarea de comportament a somnului REM (RBD) este o parasomnie în care indivizii pierd paralizia mușchilor (atonia) normală în timpul somnului cu mișcare rapidă a ochilor (REM) și, prin urmare, își acționează visele sau fac alte mișcări sau vocalizări anormale. Aproximativ 80% dintre cei cu DLB au RBD. Comportamentele anormale de somn pot începe înainte de observarea declinului cognitiv și pot apărea cu zeci de ani înainte de orice alte simptome, adesea ca prima indicație clinică a DLB și un semn precoce al unei sinucleinopatii . La autopsie, 94 până la 98% dintre indivizii cu RBD confirmată de polisomnografie au o sinucleinopatie - cel mai frecvent DLB sau boala Parkinson în proporții aproximativ egale. Mai mult de trei din patru persoane cu RBD sunt diagnosticate cu o afecțiune neurodegenerativă în decurs de zece ani, dar diagnostice neurodegenerative suplimentare pot apărea până la 50 de ani după diagnosticul RBD. RBD poate dispărea în timp.

Este posibil ca persoanele cu RBD să nu fie conștiente de faptul că își îndeplinesc visele. Comportamentele RBD pot include țipete, țipete, râsuri, plânsuri, vorbire neinteligibilă, bătăi neviolente sau lovituri mai puternice, lovituri, sufocări sau zgârieturi. Comportamentele raportate de adoptare a viselor sunt adesea violente și implică o temă de a fi urmărit sau atacat. Persoanele cu RBD pot cădea din pat sau se pot răni singuri sau partenerii lor de pat, ceea ce poate provoca vânătăi, fracturi sau hematome subdurale . Deoarece oamenii sunt mai predispuși să-și amintească sau să raporteze vise și comportamente violente - și să fie îndrumați către un specialist atunci când apare vătămarea - rechemarea sau prejudecata de selecție pot explica prevalența violenței raportate în RBD.

Parkinsonism

Parkinsonismul este un sindrom clinic caracterizat prin lentoare a mișcării (numită bradikinezie ), rigiditate , instabilitate posturală și tremur ; se găsește în DLB și în multe alte afecțiuni, cum ar fi boala Parkinson, demența bolii Parkinson și altele. Parkinsonismul apare la mai mult de 85% dintre persoanele cu DLB, care pot avea una sau mai multe dintre aceste caracteristici cardinale, deși tremurul în repaus este mai puțin frecvent.

Simptomele motorii pot include mersul amestecat , probleme cu echilibrul, căderile , expresia în gol, gama redusă a expresiei feței și volumul redus de vorbire sau o voce slabă . Prezentarea simptomelor motorii este variabilă, dar sunt de obicei simetrice, prezentându-se pe ambele părți ale corpului. Doar unul dintre simptomele cardinale ale parkinsonismului poate fi prezent, iar simptomele pot fi mai puțin severe decât la persoanele cu boala Parkinson.

Halucinații vizuale

Până la 80% dintre persoanele cu DLB au halucinații vizuale, de obicei la începutul evoluției bolii. Sunt recurente și frecvente; poate fi pitoresc, elaborat și detaliat; și implică de obicei percepții animate despre animale sau oameni, inclusiv copii și membri ai familiei. Exemplele de halucinații vizuale „variază de la„ oameni mici ”care se plimbă ocazional prin casă,„ fantome ”ale părinților morți care stau liniștiți la pat, la„ biciclete ”care atârnă de copaci în curtea din spate”.

Aceste halucinații pot provoca uneori frică, deși conținutul lor este mai tipic neutru. În unele cazuri, persoana cu DLB are înțelegere că halucinațiile nu sunt reale. Dintre cei cu o cunoaștere mai perturbată, halucinațiile pot deveni mai complexe și pot fi mai puțin conștienți de faptul că halucinațiile lor nu sunt reale. Percepțiile vizuale sau iluziile sunt, de asemenea, frecvente în DLB, dar diferă de halucinațiile vizuale. În timp ce halucinațiile vizuale apar în absența stimulilor reali, iluziile vizuale apar atunci când stimulii reali sunt percepuți incorect; de exemplu, o persoană cu DLB poate interpreta greșit o lampă de podea pentru o persoană.

Caracteristici de susținere

Caracteristicile de susținere ale DLB au o greutate diagnostică mai mică, dar oferă dovezi pentru diagnostic. Caracteristicile de susținere pot fi prezente la începutul progresului și persistă în timp; sunt frecvente, dar nu sunt specifice diagnosticului. Caracteristicile de susținere sunt:

• sensibilitate marcată la antipsihotice (neuroleptice);
• disautonomia marcată (disfuncție autonomă) în care sistemul nervos autonom nu funcționează corect;
• halucinații în alte simțuri decât viziunea ( auzul , atingerea , gustul și mirosul );
• hipersomnie (somnolență excesivă);
• hiposmie (capacitate redusă de miros);
• credințe și iluzii false organizate în jurul unei teme comune;
• instabilitate posturală , pierderea cunoștinței și căderi frecvente;
• apatie, anxietate sau depresie .

În parte din cauza pierderii celulelor care eliberează neurotransmițătorul dopamină , persoanele cu DLB pot avea sindrom neuroleptic malign , tulburări de cunoaștere sau vigilență sau exacerbare ireversibilă a parkinsonismului, inclusiv rigiditate severă și disautonomie din utilizarea antipsihoticelor.

Disautonomia (disfuncție autonomă) apare atunci când patologia Lewy afectează sistemul nervos autonom periferic (nervii care se ocupă de funcțiile inconștiente ale organelor precum intestinele, inima și tractul urinar). Primele semne de disfuncție autonomă sunt adesea subtile. Manifestările includ probleme de tensiune arterială, cum ar fi hipotensiunea ortostatică (tensiunea arterială redusă semnificativ la în picioare) și hipertensiunea în decubit dorsal ; constipație, probleme urinare și disfuncții sexuale ; pierderea sau reducerea capacității de miros; și transpirație excesivă , salivare sau salivație și probleme de înghițire ( disfagie ).

Depunerile de alfa-sinucleină pot afecta mușchiul cardiac și vasele de sânge. „Degenerarea nervilor simpatici cardiaci este o caracteristică neuropatologică” a demențelor corpului Lewy, conform lui Yamada și colab. Aproape toate persoanele cu sinucleinopatii au disfuncții cardiovasculare, deși majoritatea sunt asimptomatice. Între 50 și 60% dintre persoanele cu DLB au hipotensiune ortostatică datorită fluxului sanguin redus, ceea ce poate duce la amețeli, senzație de leșin și vedere încețoșată.

De la mestecat până la defecare , depozitele de alfa-sinucleină afectează fiecare nivel al funcției gastro-intestinale . Aproape toate persoanele cu DLB au o disfuncție a tractului gastro-intestinal superior (cum ar fi gastropareza , golirea gastrică întârziată) sau o disfuncție gastro-intestinală inferioară (cum ar fi constipația și timpul de tranzit scaun prelungit). Persoanele cu demență corporală Lewy experimentează aproape universal greață, retenție gastrică sau distensie abdominală din cauza golirii gastrice întârziate. Problemele cu funcția gastro-intestinală pot afecta absorbția medicamentelor. Constipația se poate prezenta cu un deceniu înainte de diagnostic și este unul dintre cele mai frecvente simptome pentru persoanele cu demență corporală Lewy. Disfagia este mai ușoară decât în ​​alte sinucleinopatii și se prezintă mai târziu. Dificultățile urinare ( retenția urinară , trezirea pe timp de noapte pentru a urina , frecvența și urgența urinară crescute și vezica urinară hiperactivă sau hiperactivă) apar de obicei mai târziu și pot fi ușoare sau moderate. Disfuncția sexuală apare de obicei la începutul sinucleinopatiilor și poate include disfuncție erectilă și dificultăți în atingerea orgasmului sau ejaculării .

Printre celelalte caracteristici de susținere, simptomele psihiatrice sunt adesea prezente atunci când individul primește pentru prima dată atenția clinică și este mai probabil, în comparație cu AD, să provoace mai multe afectări. Aproximativ o treime din persoanele cu DLB au depresie și adesea au și anxietate. Anxietatea duce la creșterea riscului de cădere, iar apatia poate duce la mai puține interacțiuni sociale.

Agitația , tulburările de comportament și iluziile apar de obicei mai târziu în cursul bolii. Iluziile pot avea o calitate paranoică , implicând teme cum ar fi spargerea unei case, infidelitatea sau abandonul. Persoanele cu DLB care pierd în pericol articolele pot avea amăgiri cu privire la furt. Poate să apară iluzie Capgras , în care persoana cu DLB își pierde cunoștința despre soțul soției, îngrijitorului sau fața partenerului și este convins că un impostor i-a înlocuit. Halucinații în alte modalități sunt uneori prezente, dar sunt mai puțin frecvente.

Tulburările de somn (întreruperea ciclurilor de somn, apneea de somn și excitarea cauzate de tulburarea periodică a mișcării membrelor) sunt frecvente în DLB și pot duce la hipersomnie. Pierderea simțului mirosului poate apărea cu câțiva ani înainte de alte simptome.

Cauze

Ca și alte sinucleinopatii, cauza exactă a DLB este necunoscută. Sinucleinopatiile sunt de obicei cauzate de interacțiunile de influențe genetice și de mediu. Majoritatea persoanelor cu DLB nu au membri ai familiei afectați, deși ocazional DLB rulează într-o familie. Se crede că ereditatea DLB este de aproximativ 30% (adică aproximativ 70% din trăsăturile asociate cu DLB nu sunt moștenite).

Există suprapuneri în factorii genetici de risc pentru DLB, boala Alzheimer (AD), boala Parkinson și demența bolii Parkinson. APOE Gena are trei variante comune. Unul, APOE ε4, este un factor de risc pentru DLB și boala Alzheimer, în timp ce APOE ε2 poate fi protector împotriva ambelor. Mutațiile GBA , o genă pentru o enzimă lizozomală, sunt asociate atât cu DLB, cât și cu boala Parkinson. Rareori, mutațiile SNCA , gena pentru alfa-sinucleină sau LRRK2 , o genă pentru o enzimă kinază, pot provoca oricare dintre DLB, boala Alzheimer, boala Parkinson sau demența bolii Parkinson. Acest lucru sugerează că unele patologii genetice comune pot sta la baza tuturor celor patru boli.

Cel mai mare risc de a dezvolta DLB este de peste 50 de ani. A avea tulburări de comportament de somn REM sau boala Parkinson conferă un risc mai mare de a dezvolta DLB. Riscul de a dezvolta DLB nu a fost legat de factori specifici stilului de viață. Factorii de risc pentru conversia rapidă a RBD într-o sinucleinopatie includ afectarea vederii culorilor sau a capacității de a mirosi, afectarea cognitivă ușoară și imagistica dopaminergică anormală.

Fiziopatologie

DLB se caracterizează prin dezvoltarea unor colecții anormale de proteină alfa-sinucleină în neuronii cerebrali bolnavi , cunoscuți sub numele de corpuri Lewy și neurite Lewy . Când se formează aceste grupuri de proteine, neuronii funcționează mai puțin optim și, în cele din urmă, mor. Pierderea neuronală în DLB duce la o disfuncție profundă a dopaminei și la o patologie colinergică marcată ; alți neurotransmițători ar putea fi afectați, dar se știe mai puțin despre ei. Deteriorarea creierului este răspândită și afectează multe domenii de funcționare. Se crede că pierderea neuronilor producători de acetilcolină explică degenerarea în memorie și învățare, în timp ce moartea neuronilor producători de dopamină pare a fi responsabilă pentru degenerarea comportamentului , a cunoașterii , a dispoziției, a mișcării, a motivației și a somnului. Extinderea leziunilor neuronale ale corpului Lewy este un factor determinant al demenței în tulburările corpului Lewy.

Mecanismele precise care contribuie la DLB nu sunt bine înțelese și fac obiectul unor controverse. Rolul depozitelor de alfa-sinucleină nu este clar, deoarece persoanele fără semne de DLB au fost descoperite pe autopsie cu o patologie avansată a alfa-sinucleinei. Relația dintre patologia Lewy și moartea celulară pe scară largă este controversată. Nu se știe dacă patologia se răspândește între celule sau urmează un alt model. Mecanismele care contribuie la moartea celulară, modul în care boala avansează prin creier și momentul declinului cognitiv sunt toate slab înțelese. Nu există un model care să țină seama de neuronii specifici și regiunile creierului care sunt afectate.

Studiile de autopsie și studii de imagistică amiloidă utilizând compusul Pittsburgh B (PiB) indică faptul că patologia proteinei tau și plăcile amiloide , care sunt semnele distinctive ale AD, sunt, de asemenea, frecvente în DLB și mai frecvente decât în ​​demența bolii Parkinson. Depozitele amiloid-beta (Aβ) se găsesc în tauopatii - boli neurodegenerative caracterizate prin încurcături neurofibrilare de proteină tau hiperfosforilată - dar mecanismul care stă la baza demenței este adesea mixt, iar Aβ este, de asemenea, un factor în DLB.

O fiziopatologie propusă pentru RBD implică neuronii în formația reticulară care reglează somnul REM. RBD ar putea apărea cu zeci de ani mai devreme decât alte simptome în demențele corpului Lewy, deoarece aceste celule sunt afectate mai devreme, înainte de a se răspândi în alte regiuni ale creierului.

Diagnostic

Demența cu corpuri Lewy poate fi diagnosticată definitiv numai după moarte cu o autopsie a creierului (sau în cazuri familiale rare, printr-un test genetic), astfel încât diagnosticul celor vii este denumit probabil sau posibil . Diagnosticarea DLB poate fi o provocare din cauza gamei largi de simptome cu niveluri diferite de severitate la fiecare individ. DLB este adesea diagnosticat greșit sau, în stadiile incipiente, este confundat cu boala Alzheimer. Unul din trei diagnostice de DLB poate fi ratat. Un alt factor complicat este că DLB poate apărea împreună cu AD; autopsia relevă faptul că majoritatea persoanelor cu DLB au un anumit nivel de modificări atribuite AD în creierul lor, ceea ce contribuie la o gamă largă de simptome și dificultăți de diagnostic. În ciuda dificultății în diagnostic, un diagnostic prompt este important din cauza riscurilor grave de sensibilitate la antipsihotice și a necesității de a informa atât persoana cu DLB, cât și îngrijitorii persoanei despre efectele secundare ale acestor medicamente. Gestionarea DLB este dificilă în comparație cu multe alte boli neurodegenerative, deci este important un diagnostic precis.

Criterii

Al patrulea raport de consens 2017 a stabilit criterii de diagnostic pentru DLB probabil și posibil, recunoscând progresele în detectare de la versiunea anterioară a celui de-al treilea consens (2005). Criteriile din 2017 se bazează pe caracteristici clinice esențiale, de bază și de susținere și pe biomarkeri diagnostici .

Caracteristica esențială este demența; pentru un diagnostic DLB, acesta trebuie să fie suficient de semnificativ pentru a interfera cu funcționarea socială sau ocupațională.

Caracteristicile clinice patru core (descrise în Semnele și simptomele secțiunii ) fluctuează cognitive, halucinații vizuale , tulburări de comportament somnului REM și semne de parkinsonism . Caracteristicile clinice de susținere sunt marcate sensibilitate la antipsihotice; disfuncție autonomă marcată ; halucinații nonvizuale; hipersomnie (somnolență excesivă); hiposmie (capacitate redusă de miros); credințe și iluzii false organizate în jurul unei teme comune; instabilitate posturală, pierderea cunoștinței și căderi frecvente; și apatie, anxietate sau depresie.

Nu sunt cunoscuți biomarkeri direcți măsurabili în laborator pentru diagnosticul DLB, dar mai multe metode indirecte pot oferi dovezi suplimentare pentru diagnostic. Biomarkerii diagnostici indicativi sunt: absorbția redusă a transportorului de dopamină în ganglionii bazali arătați pe imagistica PET sau SPECT ; absorbție scăzută de ^{123 de} iod - metaiodobenzilguanidină ( ¹²³ I-MIBG) prezentată pe scintigrafia miocardică ; și pierderea atoniei în timpul somnului REM evidențiată pe polisomnografie. Biomarkerii diagnostici de susținere (din studiile de imagistică cerebrală PET, SPECT, CT sau RMN sau monitorizarea EEG ) sunt: ​​lipsa deteriorării lobului temporal medial ; activitate occipitală redusă ; și activitate proeminentă cu undă lentă .

DLB probabil poate fi diagnosticat atunci când demența și cel puțin două caracteristici principale sunt prezente sau când sunt prezente o caracteristică principală și cel puțin un biomarker indicativ. Posibilul DLB poate fi diagnosticat atunci când demența și o singură caracteristică de bază sunt prezente sau, dacă nu există caracteristici de bază, atunci cel puțin un biomarker indicativ este prezent.

DLB se distinge de demența bolii Parkinson prin perioada de timp în care simptomele de demență apar în raport cu simptomele parkinsoniene . DLB este diagnosticat atunci când simptomele cognitive încep înainte sau în același timp cu semnele motorii parkinsoniene. Demența bolii Parkinson ar fi diagnosticul atunci când boala Parkinson este bine stabilită înainte de apariția demenței (debutul demenței este la mai mult de un an de la apariția simptomelor parkinsoniene).

DLB este listat în Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mentale, ediția a cincea ( DSM-5 ) ca tulburare neurocognitivă majoră sau ușoară cu corpuri Lewy. Diferențele dintre criteriile de diagnostic DSM și DLB Consortium sunt: ​​1) DSM nu include absorbția redusă a transportorului de dopamină ca o caracteristică de susținere și 2) greutatea de diagnostic neclară este atribuită biomarkerilor din DSM. Demențele corpului Lewy sunt clasificate de Organizația Mondială a Sănătății în ICD-10 , Clasificarea statistică internațională a bolilor și problemelor de sănătate conexe , în capitolul VI, ca boli ale sistemului nervos, cod 31.8.

Istoric clinic și testare

Testele de diagnostic pot fi utilizate pentru a stabili unele caracteristici ale afecțiunii și a le distinge de simptomele altor afecțiuni. Diagnosticul poate include efectuarea istoricului medical al persoanei , un examen fizic, evaluarea funcției neurologice, testarea pentru a exclude afecțiunile care pot provoca simptome similare, imagistica creierului, testarea neuropsihologică pentru evaluarea funcției cognitive, studiile de somn sau scintigrafia miocardică. Testele de laborator pot exclude alte afecțiuni care pot provoca simptome similare, cum ar fi funcția tiroidiană anormală , sifilisul , HIV sau deficiențele de vitamine care pot provoca simptome similare demenței.

Testele de screening pentru demență sunt Mini-Mental State Examination și Montreal Cognitive Assessment . Pentru testele de atenție, intervalul de cifre , șapte în serie și intervalul spațial pot fi folosite pentru screening-ul simplu, iar subtestul simbolului cifrelor revizuite din scala de inteligență pentru adulți Wechsler poate prezenta defecte de atenție caracteristice DLB. Evaluarea bateriei frontală , testul Stroop și Wisconsin Card Test de sortare sunt utilizate pentru evaluarea funcției executive, și există multe alte instrumente de screening disponibile.

Dacă se suspectează DLB atunci când parkinsonismul și demența sunt singurele caracteristici care prezintă, imagistica PET sau SPECT poate prezenta o activitate redusă a transportorului de dopamină. Un diagnostic DLB poate fi justificat dacă pot fi excluse alte condiții cu absorbție redusă a transportorului de dopamină.

RBD este diagnosticat fie prin înregistrarea studiului de somn sau, atunci când studiile de somn nu pot fi efectuate, prin istoricul medical și chestionare validate. La persoanele cu demență și cu antecedente de RBD, un diagnostic probabil de DLB poate fi justificat (chiar și fără altă caracteristică de bază sau biomarker) pe baza unui studiu de somn care arată somn REM fără atonie, deoarece este foarte predictiv. Condiții similare cu RBD, cum ar fi apneea severă în somn și tulburarea periodică a mișcării membrelor, trebuie excluse. Evaluarea și tratamentul prompt al RBD sunt indicate atunci când există un istoric anterior de violență sau vătămare, deoarece poate crește probabilitatea unor comportamente viitoare de adoptare a viselor violente. Este posibil ca persoanele cu RBD să nu poată oferi un istoric al comportamentului de adoptare a viselor, așa că sunt consultați și partenerii de pat. Ecranul REM cu o singură întrebare pentru tulburarea comportamentului somnului REM oferă sensibilitate și specificitate diagnostic în absența polisomnografiei, cu o singură întrebare: „Ți s-a spus vreodată, sau te-ai suspectat, că ți se pare că„ îți acționezi visele ”în timp ce dormi (de exemplu, lovind cu pumnul, aruncând brațele în aer, făcând mișcări de alergare etc.)? " Deoarece unele persoane cu DLB nu au RBD, constatările normale dintr-un studiu de somn nu pot exclude DLB.

Din 2001, scintigrafia miocardică ¹²³ iod - metaiodobenzilguanidină ( ¹²³ I-MIBG) a fost utilizată diagnostic în Asia de Est (în principal Japonia), dar nu și în Statele Unite. MIBG este preluat de terminații nervoase simpatice , cum ar fi cele care inervează inima, și este etichetat pentru scintigrafie cu iod radioactiv ¹²³ . Disfuncția autonomă rezultată din deteriorarea nervilor din inimă la pacienții cu DLB este asociată cu o absorbție cardiacă mai mică de ¹²³ I-MIBG.

Nu există niciun test genetic pentru a determina dacă o persoană va dezvolta DLB și, conform Asociației Lewy Body Dementia , testarea genetică nu este recomandată de rutină, deoarece există doar cazuri rare de DLB ereditar.

Diferenţial

Multe afecțiuni neurodegenerative împărtășesc simptomele cognitive și motorii cu demența cu corpurile Lewy. Diagnosticul diferential include boala Alzheimer; astfel de sinucleinopatii precum demența bolii Parkinson, boala Parkinson și atrofia sistemului multiplu; demența vasculară; și paralizie supranucleară progresivă , degenerescență corticobazală și sindrom corticobazal .

Simptomele DLB sunt ușor confundate cu delirul sau, mai rar, ca psihoză; au fost propuse subtipuri prodromale de DLB cu debut delir și DLB cu debut psihiatric. Gestionarea necorespunzătoare a delirului este o preocupare specială din cauza riscurilor pentru persoanele cu DLB asociate cu antipsihotice. O examinare atentă a caracteristicilor DLB este justificată la persoanele cu delir inexplicabil. Imagistica PET sau SPECT care prezintă o absorbție redusă a transportorului de dopamină poate ajuta la diferențierea DLB de delir.

Patologia Lewy afectează sistemul nervos autonom periferic; disfuncția autonomă este observată mai rar în demențele AD, frontotemporale sau vasculare, astfel încât prezența sa poate ajuta la diferențierea acestora. Scanările RMN arată aproape întotdeauna anomalii în creierul persoanelor cu demență vasculară, care pot începe brusc.

Boala Alzheimer

DLB se distinge de AD chiar și în faza prodromală. Afectarea memoriei pe termen scurt este văzută la începutul AD și este o caracteristică proeminentă, în timp ce atenția fluctuantă este mai puțin frecventă; afectarea DLB este mai des văzută mai întâi ca fluctuație a cogniției. Spre deosebire de AD - în care hipocampul este printre primele structuri cerebrale afectate și pierderea de memorie episodică legată de codificarea amintirilor este de obicei cel mai timpuriu simptom - afectarea memoriei apare mai târziu în DLB. Persoanele cu insuficiență cognitivă ușoară amnestică (în care pierderea memoriei este principalul simptom) pot evolua către AD, în timp ce persoanele cu insuficiență cognitivă ușoară non-amnestică (care prezintă deficiențe mai proeminente în domeniile limbajului, vizuo-spațial și executiv) sunt mai susceptibile de a progresa spre DLB. Pierderea memoriei în DLB are o evoluție diferită de AD, deoarece structurile frontale sunt implicate mai devreme, cu implicarea ulterioară a structurilor cerebrale temporoparietale . Memoria verbală nu este atât de grav afectată ca în AD.

În timp ce 74% dintre persoanele cu DLB confirmată de autopsie au avut deficite în planificare și organizare, ele apar doar la 45% dintre persoanele cu AD. Deficitele de procesare vizuo-spațială sunt prezente la majoritatea persoanelor cu DLB și apar mai devreme și sunt mai pronunțate decât în ​​AD. Halucinațiile apar de obicei la începutul cursului DLB, sunt mai puțin frecvente la începutul AD, dar de obicei apar mai târziu la AD. Patologia AD co-apare frecvent în DLB, astfel încât testarea lichidului cefalorahidian (CSF) pentru proteina Aβ și tau care este adesea utilizată pentru detectarea AD nu este utilă în diferențierea AD și DLB.

Imagistica PET sau SPECT poate fi utilizată pentru a detecta absorbția redusă a transportorului de dopamină și pentru a distinge AD de DLB. Atrofia severă a hipocampului este mai tipică pentru AD decât DLB. Înainte de dezvoltarea demenței (în timpul fazei ușoare de afectare cognitivă), scanările RMN arată un volum normal de hipocamp. După apariția demenței, RMN arată mai multă atrofie în rândul persoanelor cu AD și o reducere mai lentă a volumului în timp la persoanele cu DLB decât cele cu AD. Comparativ cu persoanele cu AD, scanările cerebrale FDG-PET la persoanele cu DLB prezintă adesea un semn insular cingulat .

În Asia de Est, în special Japonia, ¹²³ I-MIBG este utilizat în diagnosticul diferențial al DLB și AD, deoarece etichetarea redusă a nervilor cardiaci este văzută doar în tulburările corpului Lewy. Alți biomarkeri indicativi și de susținere sunt utili în distingerea DLB și AD (conservarea structurilor lobului temporal medial, activitatea occipitală redusă și activitatea EEG cu undă lentă).

Sinucleinopatii

Demența cu corpuri Lewy și demența bolii Parkinson sunt similare din punct de vedere clinic după apariția demenței în boala Parkinson. Iluziile în demența bolii Parkinson sunt mai puțin frecvente decât în ​​DLB, iar persoanele cu boala Parkinson sunt de obicei mai puțin prinse în halucinațiile lor vizuale decât cele cu DLB. Există o incidență mai mică a tremurului în repaus în DLB decât în ​​boala Parkinson, iar semnele de parkinsonism în DLB sunt mai simetrice. În atrofia multiplă a sistemului, disfuncția autonomă apare mai devreme și este mai severă și este însoțită de mișcări necoordonate, în timp ce halucinațiile vizuale și cogniția fluctuantă sunt mai puțin frecvente decât în ​​DLB. Dificultatea urinară este unul dintre primele simptome cu atrofie multiplă a sistemului și este adesea severă.

Demențe frontotemporale

Sindromul corticobazal, degenerescența corticobazală și paralizia supranucleară progresivă sunt demențe frontotemporale cu trăsături ale parkinsonismului și afectării cogniției. Similar cu DLB, imagistica poate prezenta o absorbție redusă a transportorului de dopamină. Sindromul și degenerarea corticobazală și paralizia supranucleară progresivă se disting de obicei de DLB prin istoric și examinare. Mișcările motorii în sindromul corticobazal sunt asimetrice. Există diferențe în postură, privire și expresii faciale în cele mai frecvente variante de paralizie supranucleară progresivă, iar căderea înapoi este mai frecventă în raport cu DLB. Halucinațiile vizuale și cogniția fluctuantă sunt neobișnuite în degenerescența corticobazală și paralizia supranucleară progresivă.

Management

Îngrijirea paliativă este oferită pentru ameliorarea simptomelor, dar nu există medicamente care să încetinească, să oprească sau să îmbunătățească progresia neobosită a bolii. Niciun medicament pentru DLB nu este aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente începând cu 2020, deși donepezilul este autorizat în Japonia și Filipine pentru tratamentul DLB. Începând cu 2020, au existat puține studii privind cel mai bun tratament pentru simptomele nemotorii, cum ar fi tulburările de somn și disfuncția autonomă; cele mai multe informații despre gestionarea disfuncției autonome în DLB se bazează pe studii efectuate pe persoane cu boala Parkinson.

Managementul poate fi o provocare din cauza necesității de a echilibra tratamentul diferitelor simptome: disfuncție cognitivă, caracteristici neuropsihiatrice, tulburări legate de sistemul motor și alte simptome nemotorii. Persoanele cu DLB au simptome foarte diferite, care fluctuează în timp, iar tratarea unui simptom poate agrava altul; îngrijirea suboptimă poate rezulta din lipsa sau coordonarea dintre medicii care tratează diferite simptome. Este favorizată o abordare multidisciplinară - care depășește diagnosticul precoce și precis pentru a include educarea și susținerea îngrijitorilor.

Medicament

Managementul farmacologic al DLB este complex din cauza efectelor adverse ale medicamentelor și a gamei largi de simptome care trebuie tratate (cognitiv, motor, neuropsihiatric, autonom și somn). Agenții anticolinergici și dopaminergici pot avea efecte adverse sau pot duce la psihoză la persoanele cu DLB, iar un medicament care abordează o caracteristică ar putea agrava alta. De exemplu, inhibitorii acetilcolinesterazei (AChEI) pentru simptomele cognitive pot duce la complicații în caracteristicile disautonomiei; tratamentul simptomelor mișcării cu agoniști ai dopaminei poate agrava simptomele neuropsihiatrice; iar tratamentul halucinațiilor și psihozei cu antipsihotice poate agrava alte simptome sau poate duce la o reacție potențial fatală.

Este necesară o prudență extremă în utilizarea medicamentelor antipsihotice la persoanele cu DLB datorită sensibilității lor la acești agenți. Reacțiile severe și care pun viața în pericol apar la aproape jumătate dintre persoanele cu DLB și pot fi fatale după o singură doză. Antipsihoticele cu proprietăți de blocare a receptorilor dopaminei D2 sunt utilizate numai cu mare prudență. Potrivit Boot (2013), „alegerea pentru a nu utiliza neuroleptice este adesea cel mai bun mod de acțiune”. Persoanele cu demențe ale corpului Lewy care iau neuroleptice sunt expuse riscului de sindrom neuroleptic malign, o boală care pune viața în pericol. Nu există dovezi care să susțină utilizarea antipsihoticelor pentru tratarea demențelor corpului Lewy și prezintă un risc suplimentar de accident vascular cerebral atunci când sunt utilizate la vârstnici cu demență.

Medicamentele (inclusiv antidepresivele triciclice și tratamentele pentru incontinența urinară ) cu proprietăți anticolinergice care traversează bariera hematoencefalică pot provoca pierderea memoriei. Antihistaminic medicamente difenhidramina ( Benadryl ), medicamente de somn , cum ar fi zolpidem , și benzodiazepine pot agrava confuzie sau neuropsihiatrice simptome. Unele anestezice generale pot provoca confuzie sau delir la trezire la persoanele cu demențe ale corpului Lewy și pot duce la declin permanent.

Simptome cognitive

Există dovezi puternice privind utilizarea AChEI pentru tratarea problemelor cognitive; aceste medicamente includ rivastigmină și donepezil . Ambele sunt tratamente de primă linie în Marea Britanie. Chiar și atunci când AChEI nu duc la îmbunătățirea simptomelor cognitive, persoanele care le iau pot avea o deteriorare mai mică în general, deși pot exista efecte gastrointestinale adverse. Utilizarea acestor medicamente a demonstrat o sarcină redusă pentru îngrijitori și îmbunătățirea activităților de viață de zi cu zi pentru individul cu DLB. AChEI sunt inițiate cu atenție, deoarece pot agrava disfuncția autonomă sau comportamentele de somn. Există mai puține dovezi privind eficacitatea memantinei în DLB, dar poate fi utilizat singur sau cu un AChEI datorită profilului său scăzut de efecte secundare. Medicamentele anticolinergice sunt evitate deoarece agravează simptomele cognitive.

Pentru a îmbunătăți vigilența în timpul zilei, există dovezi mixte pentru utilizarea stimulanților precum metilfenidatul și dextroamfetamina ; deși agravarea simptomelor neuropsihiatrice nu este comună, acestea pot crește riscul de psihoză. Modafinil și armodafinil pot fi eficiente pentru somnolența diurnă.

Simptome motorii

Simptomele motorii din DLB par să răspundă ceva mai puțin la medicamentele utilizate pentru tratarea bolii Parkinson, cum ar fi levodopa , iar aceste medicamente pot crește simptomele neuropsihiatrice. Aproape una din trei persoane cu DLB dezvoltă simptome psihotice din levodopa. Dacă sunt necesare astfel de medicamente pentru simptomele motorii, introducerea cu precauție, cu creșteri lente până la cea mai mică doză posibilă, poate ajuta la evitarea psihozei.

Simptome neuropsihiatrice

Simptomele neuropsihiatrice ale DLB (agresivitate, anxietate, apatie, iluzii, depresie și halucinații) nu necesită întotdeauna tratament. Prima linie de apărare în scăderea halucinațiilor vizuale este reducerea consumului de medicamente dopaminergice, care pot agrava halucinațiile. Dacă apar noi simptome neuropsihiatrice, se examinează utilizarea medicamentelor (cum ar fi anticolinergice, antidepresive triciclice, benzodiazepine și opioide ) care ar putea contribui la aceste simptome.

Dintre AChEI, rivastigmina, donepezilul și galantamina pot ajuta la reducerea simptomelor neuropsihiatrice și la îmbunătățirea frecvenței și severității halucinațiilor în etapele mai puțin severe ale DLB. Deși s-a dovedit eficient în boala Parkinson, există dovezi limitate pentru utilizarea clozapinei pentru tratarea halucinațiilor vizuale în DLB, iar utilizarea sa necesită monitorizare periodică a sângelui. Quetiapina este relativ sigură și bine tolerată pentru psihoză și agitație în DLB, dar există puține dovezi ale eficacității acesteia.

Apatia poate fi tratată cu AChEI și pot reduce, de asemenea, halucinațiile, iluziile, anxietatea și agitația. Majoritatea medicamentelor pentru tratarea anxietății și depresiei nu au fost investigate în mod adecvat pentru DLB. Antidepresivele pot afecta somnul și pot agrava RBD. Mirtazapina și ISRS pot fi utilizate pentru tratarea depresiei, în funcție de cât de bine sunt tolerate și ghidate de sfaturi generale pentru utilizarea antidepresivelor în demență. Antidepresivele cu proprietăți anticolinergice pot agrava halucinațiile și iluziile. Este posibil ca persoanele cu sindrom Capgras să nu tolereze AChEI.

Tulburari de somn

Comportamentele vătămătoare de adoptare a viselor sunt o prioritate de tratament. RBD poate fi tratat cu melatonină sau clonazepam . Medicamentele pentru somn sunt evaluate cu atenție pentru fiecare individ, deoarece prezintă un risc crescut de căderi, somnolență crescută în timpul zilei și agravarea cunoașterii. Melatonina poate fi mai utilă în prevenirea leziunilor și oferă o alternativă mai sigură, deoarece clonazepamul poate produce o cunoaștere deteriorată și poate agrava apneea de somn. Pentru unii oameni, memantina este utilă. Modafinil poate fi utilizat pentru hipersomnie, dar niciun studiu nu susține utilizarea acestuia în DLB. Mirtazapina poate fi utilizată pentru hipersomnie, dar poate exacerba RBD. Antidepresivele (SSRI, SNRI , triciclice și IMAO ), AChEI, beta-blocante , cofeina și tramadolul pot agrava RBD.

Simptome autonome

Scăderea dozei de medicamente antipsihotice dopaminergice sau atipice poate fi necesară în cazul hipotensiunii ortostatice, iar medicamentele pentru hipertensiune arterială pot fi uneori oprite. Când tratamentele non-farmacologice pentru hipotensiunea ortostatică au fost epuizate, fludrocortizonul , droxidopa sau midodrina sunt opțiuni, dar aceste medicamente nu au fost studiate în mod specific pentru DLB începând cu 2020. Golirea gastrică întârziată poate fi agravată de medicamentele dopaminergice, iar constipația poate fi agravată prin opiacee și medicamente anticolinergice. Antagoniștii muscarinici utilizați pentru simptomele urinare ar putea agrava afectarea cognitivă la persoanele cu demențe ale corpului Lewy.

Alte

Nu există dovezi de înaltă calitate pentru managementul non-farmacologic al DLB, dar unele intervenții s-au dovedit eficiente pentru abordarea simptomelor similare care apar în alte demențe. De exemplu, activitățile organizate, muzicoterapia , activitatea fizică și terapia ocupațională pot ajuta la psihoză sau agitație, în timp ce exercițiile fizice și de mers pot ajuta la simptomele motorii. Terapia cognitiv-comportamentală poate fi încercată pentru depresie sau halucinații, deși nu există dovezi pentru utilizarea sa în DLB. Indicatorii pot fi folosiți pentru a ajuta la recuperarea memoriei.

Primii pași în gestionarea tulburărilor de somn sunt evaluarea utilizării medicamentelor care au impact asupra somnului și oferirea de educație despre igiena somnului . Frecvența și severitatea RBD pot fi diminuate prin tratarea apneei de somn, dacă este prezentă.

Pentru disfuncția autonomă, mai multe strategii non-medicamentoase pot fi utile. Modificările dietetice includ evitarea meselor bogate în grăsimi și alimente cu zahăr, consumul de mese mai mici și mai frecvente, plimbări după masă și creșterea fluidelor sau a fibrelor dietetice pentru tratarea constipației. Înmuierea scaunelor și exercițiile fizice ajută și la constipație. Transpirația în exces poate fi ajutată evitând alcoolul și alimentele picante și folosind așternuturi din bumbac și haine largi.

Exercițiul fizic într-o poziție așezată sau culcată și exercițiul într-o piscină pot ajuta la menținerea condiționării. Ciorapii de compresie și ridicarea capului patului pot ajuta, de asemenea, și creșterea aportului de lichide sau a sării de masă poate fi încercată pentru a reduce hipotensiunea ortostatică. Pentru a reduce riscul fracturilor la persoanele cu risc de cădere, se utilizează screeningul densității minerale osoase și testarea nivelurilor de vitamina D , iar îngrijitorii sunt educați cu privire la importanța prevenirii căderilor . Fizioterapia s- a dovedit utilă pentru demența bolii Parkinson, dar începând cu 2020, nu există dovezi care să susțină terapia fizică la persoanele cu DLB.

Îngrijirea

Se recomandă învățarea îngrijitorilor cum să gestioneze simptomele neuropsihiatrice (cum ar fi agitația și psihozele). Din cauza simptomelor neuropsihiatrice asociate cu DLB, cerințele impuse îngrijitorilor sunt mai mari decât în ​​AD, dar educația pentru îngrijitori nu a fost studiată la fel de bine ca în AD sau boala Parkinson. Factorii care contribuie la povara îngrijitorului în DLB sunt fluctuațiile emoționale , psihozele, agresivitatea, agitația și comportamentele nocturne, cum ar fi parasomniile, care duc la o pierdere a independenței mai devreme decât în ​​AD. Îngrijitorii pot experimenta depresie și epuizare și pot avea nevoie de sprijin din partea altor persoane. Este posibil ca alți membri ai familiei care nu sunt prezenți în îngrijirea zilnică să nu observe comportamentele fluctuante sau să recunoască stresul asupra îngrijitorului, iar conflictul poate apărea atunci când membrii familiei nu susțin. Educația îngrijitorului reduce nu numai suferința pentru îngrijitor, ci și simptomele pentru individul cu demență.

Halucinațiile vizuale asociate cu DLB creează o povară specială asupra îngrijitorilor. Educarea îngrijitorilor cu privire la modul de a distrage atenția sau de a schimba subiectul atunci când se confruntă cu halucinații este mai eficientă decât argumentarea asupra realității halucinației. Strategiile de coping pot ajuta și merită încercate, chiar dacă nu există dovezi privind eficacitatea lor. Aceste strategii includ ca persoana cu DLB să privească în altă parte sau să privească altceva, să se concentreze asupra sau să încerce să atingă halucinația, să aștepte să dispară de la sine și să vorbească cu ceilalți despre vizualizare. Iluziile și halucinațiile pot fi reduse prin creșterea iluminatului seara și asigurându-vă că nu există lumină noaptea când persoana cu DLB doarme.

Cu riscul crescut de efecte secundare ale antipsihoticelor pentru persoanele cu DLB, îngrijitorii educați sunt capabili să acționeze ca avocați pentru persoana cu DLB. Dacă este necesară evaluarea sau tratamentul într-o cameră de urgență, îngrijitorul poate fi în măsură să explice riscurile asociate cu utilizarea neuroleptică pentru persoanele cu DLB. Antrenamentul îngrijitorului, așteptarea atentă , identificarea surselor de durere și creșterea interacțiunii sociale pot ajuta la minimizarea agitației. Este posibil ca persoanele cu demență să nu poată comunica că suferă de durere, iar durerea este un declanșator comun al agitației. Sunt disponibile brățări de alertă medicală sau notificări despre sensibilitatea la medicamente și pot salva vieți. O evaluare a siguranței la domiciliu se poate face atunci când există riscul de cădere. Balustradele și scaunele de duș pot ajuta la evitarea căderilor.

Persoanele și îngrijitorii lor pot fi sfătuiți cu privire la necesitatea îmbunătățirii siguranței dormitorului pentru simptomele RBD. Leziunile legate de somn prin cădere sau sărituri din pat pot fi evitate prin scăderea înălțimii patului, plasarea unei saltele lângă pat pentru a atenua impactul unei căderi și îndepărtarea obiectelor ascuțite din jurul patului. Suprafețele ascuțite din apropierea patului pot fi căptușite, sistemele de alarmă ale patului pot ajuta la somnambulism și partenerii de pat ar putea fi mai sigur să dormiți în altă cameră. Potrivit lui St Louis și Boeve, armele de foc ar trebui închise, în afara dormitorului.

Capacitatea de conducere poate fi afectată devreme în DLB din cauza halucinațiilor vizuale, a problemelor de mișcare legate de parkinsonism și a fluctuațiilor capacității cognitive și, la un moment dat, devine nesigur pentru conducerea persoanei. Capacitatea de a conduce este evaluată ca parte a managementului, iar membrii familiei determină, în general, când sunt eliminate privilegiile de a conduce.

Prognoză

Prognosticul pentru DCL nu a fost bine studiat; studiile timpurii au avut limitări metodologice, cum ar fi dimensiunea redusă a eșantionului și părtinirea selecției . În raport cu AD, DLB duce, în general, la un handicap mai mare, la o speranță de viață mai mică și la o calitate a vieții redusă , cu costuri crescute de îngrijire. Depresia, apatia și halucinațiile vizuale contribuie la reducerea calității vieții. Declinul poate fi mai rapid atunci când deficitele vizuo-spațiale severe apar devreme în cursul demențelor corpului Lewy, atunci când gena APOE este prezentă sau când este prezentă AD - sau biomarkerii săi. Severitatea hipotensiunii ortostatice prezice, de asemenea, un prognostic mai prost.

Comparativ cu AD, care este mai bine studiat, memoria este păstrată mai mult timp, în timp ce fluența verbală se poate pierde mai repede. Există mai multe simptome neuropsihiatrice în DLB decât AD și pot apărea mai devreme, astfel încât cei cu DLB pot avea un prognostic mai puțin favorabil, cu un declin cognitiv mai rapid, mai multe admisii la îngrijiri rezidențiale și o speranță de viață mai mică. O rată crescută de spitalizare în comparație cu AD este cel mai frecvent legată de halucinații și confuzie, urmată de căderi și infecții.

Speranța de viață este dificil de prezis și sunt disponibile date limitate ale studiului. Supraviețuirea poate fi definită din punctul de debut al bolii sau din punctul de diagnostic. O revizuire din 2017 a constatat supraviețuirea după debutul bolii între 5,5 și 7,7 ani, supraviețuirea după diagnostic între 1,9 și 6,3 ani și un timp de supraviețuire mai scurt după diagnostic decât în ​​AD. Diferența de supraviețuire între AD și DLB ar putea fi datorită faptului că DLB este mai greu de diagnosticat și poate fi diagnosticat ulterior în cursul bolii. Institutul Național al SUA pentru tulburări neurologice și accident vascular cerebral scrie că persoanele cu DLB trăiesc de obicei la 8 ani după diagnostic, cam la fel ca AD, deși unele persoane cu demențe ale corpului Lewy trăiesc timp de 20 de ani. Speranța de viață mai scurtă este mai probabilă atunci când sunt prezente devreme halucinații vizuale, mers anormal și cogniție variabilă. În ultima parte a bolii, este posibil ca oamenii să nu poată avea grijă de ei înșiși. Căderile - cauzate de mulți factori, inclusiv parkinsonism, disautonomie și fragilitate - cresc morbiditatea și mortalitatea . Pneumonia prin aspirație , o complicație a disfagiei care rezultă din disautonomia, cauzează frecvent moartea în rândul persoanelor cu demențe ale corpului Lewy. După pneumonie, bolile cardiovasculare și sepsisul sunt cauze frecvente de deces.

Epidemiologie

Demențele corpului Lewy sunt, ca grup, a doua formă cea mai frecventă de demență neurodegenerativă după AD începând cu 2020. DLB în sine este unul dintre cele trei cele mai frecvente tipuri de demență, alături de AD și demență vasculară.

Criteriile de diagnostic pentru DLB înainte de 2017 erau foarte specifice, dar nu foarte sensibile , astfel încât mai mult de jumătate din cazuri au fost omise istoric. Demența cu corpuri Lewy a fost sub-recunoscută începând cu 2020 și există puține date despre epidemiologia sa . Incidența și prevalența de DCL nu sunt cunoscute cu exactitate, dar estimările sunt în creștere cu o mai bună recunoaștere a condiției începând cu 2017.

Aproximativ 0,4% dintre cei peste 65 de ani sunt afectați de DLB și între 1 și 4 la 1.000 de persoane dezvoltă afecțiunea în fiecare an. Simptomele apar de obicei între 50 și 80 de ani ( mediană de 76) și nu este neobișnuit ca acesta să fie diagnosticat înainte de vârsta de 65 de ani. și a spus că distribuția de gen nu era clară. Se estimează că 10 până la 15% dintre demențele diagnosticate sunt de tip Lewy, dar estimările variază până la 23% pentru cei din studiile clinice.

Un studiu francez a constatat o incidență în rândul persoanelor cu vârsta de 65 de ani și peste de aproape patru ori mai mare decât un studiu din SUA (32 SUA vs 112 Franța la 100.000 de persoane-ani), dar studiul SUA ar fi putut exclude persoanele cu parkinsonism ușor sau deloc, în timp ce Studiu francez testat pentru parkinsonism. Niciunul dintre studii nu a fost evaluat sistematic pentru RBD, astfel încât DLB ar fi putut fi subdiagnosticat în ambele studii. Un studiu ușă în ușă din Japonia a constatat o prevalență de 0,53% pentru persoanele de 65 de ani și peste, iar un studiu spaniol a găsit rezultate similare.

Istorie

Frederic Lewy (1885–1950) a fost primul care a descoperit depozitele anormale de proteine ​​la începutul anilor 1900. În 1912, studiind boala Parkinson ( paralizie agitans ), el a descris descoperirile acestor corpuri de incluziune în nervul vag , nucleul bazal al lui Meynert și alte regiuni ale creierului. A publicat o carte, Studiul asupra tonului și mișcării musculare. Inclusiv investigații sistematice asupra clinicii, fiziologiei, patologiei și patogeniei agalitelor paralizei , în 1923 și cu excepția unei scurte lucrări de un an mai târziu, nu a mai menționat niciodată descoperirile sale.

În 1961, Okazaki și colab. a publicat un raport al incluziunilor difuze de tip Lewy asociate cu demența în două cazuri autopsiate. Demența cu corpuri Lewy a fost descrisă pe deplin într-un caz de autopsie de către psihiatrul și neuropatologul japonez Kenji Kosaka în 1976. Kosaka a propus mai întâi termenul de boală a corpului Lewy patru ani mai târziu, pe baza a 20 de cazuri de autopsie. DLB a fost considerat a fi rar până când a devenit mai ușor de diagnosticat în anii 1980, după descoperirea imunocolorării alfa-sinucleinei care a evidențiat corpurile Lewy din creierele post mortem . Kosaka și colab. a descris încă treizeci și patru de cazuri în 1984, care au fost menționate împreună cu patru cazuri din Marea Britanie de către Gibb și colab. în 1987 în revista Brain , aducând atenția operei japoneze în lumea occidentală. Un an mai târziu, Burkhardt și colab. a publicat prima descriere generală a bolii corporale difuze Lewy.

Cu cercetătorii japonezi, britanici și americani care au constatat în anii 1990 că DLB era o demență obișnuită, nu existau totuși linii directoare de diagnostic și fiecare grup folosea o terminologie diferită. Diferitele grupuri de cercetători au început să realizeze că o abordare colaborativă era necesară pentru ca cercetarea să avanseze. A fost înființat consorțiul DLB și, în 1996, a fost convenit termenul de demență cu corpuri Lewy și au fost elaborate primele criterii pentru diagnosticarea DLB.

Două descoperiri din 1997 au evidențiat importanța incluziunilor corpului Lewy în procesele neurodegenerative: o mutație a genei SNCA care codifică proteina alfa-sinucleină a fost găsită în rudele cu boala Parkinson, iar corpurile și neuritele Lewy s-au dovedit a fi imunoreactive pentru alfa-sinucleina. Astfel, s-a stabilit agregarea alfa-sinucleinei ca element principal al sinucleinopatiilor.

Între 1995 și 2005, consorțiul DLB a emis trei rapoarte de consens privind DLB. DLB a fost inclus în cea de-a patra revizuire a textului DSM ( DSM-IV-TR , publicat în 2000) sub „Demență din cauza altor afecțiuni medicale generale”. În anii 2010, a apărut posibilitatea unei baze genetice. Al patrulea raport de consens a fost emis în 2017, oferind o pondere diagnostic crescută pentru RBD și ¹²³ I-MIBG scintigrafie miocardică.

Societate și cultură

Autorul și poetul britanic Mervyn Peake a murit în 1968 și a fost diagnosticat postum ca un caz probabil de DLB într-un studiu din 2003 publicat în JAMA Neurology . Pe baza semnelor din munca sa și a scrisorilor de deteriorare progresivă, declin cognitiv fluctuant, deteriorare a funcției vizuo-spațiale, scăderea duratei de atenție și halucinații vizuale și iluzii, al său poate fi cel mai vechi caz cunoscut în care DLB a fost cauza probabilă a decesului .

În momentul sinuciderii sale din 11 august 2014, Robin Williams , actorul și comediantul american, fusese diagnosticat cu boala Parkinson. Potrivit văduvei sale, Williams a experimentat depresie, anxietate și paranoia în creștere. Văduva sa a spus că autopsia sa a găsit o boală difuză a corpului Lewy, în timp ce autopsia a folosit termenul de demență difuză a corpului Lewy . Dennis Dickson, purtător de cuvânt al Asociației Lewy Body Dementia, a clarificat distincția afirmând că demența difuză a corpului Lewy este mai frecvent numită boală difuză a corpului Lewy și se referă la procesul de bază al bolii. Potrivit lui Dickson, „corpurile Lewy sunt, în general, limitate în distribuție, dar în DLB, corpurile Lewy sunt răspândite pe scară largă prin creier, așa cum a fost cazul cu Robin Williams”. Ian G. McKeith , profesor și cercetător al demențelor corpului Lewy, a comentat că simptomele lui Williams și descoperirile autopsiei au fost explicate de DLB.

Direcții de cercetare

Identificarea biomarkerilor prodromali pentru DLB va permite tratamentelor să înceapă mai repede, să îmbunătățească capacitatea de a selecta subiecții și să măsoare eficacitatea în studiile clinice și să ajute familiile și clinicienii să planifice intervenții timpurii și conștientizarea efectelor adverse potențiale din utilizarea antipsihoticelor. Au fost propuse criterii în 2020 pentru a ajuta cercetătorii să recunoască mai bine DLB în faza pre-demență. Au fost propuse trei sindroame ale DLB prodromal: 1) afectare cognitivă ușoară cu corpuri Lewy (MCI-LB); 2) DLB cu debut deliriu; și 3) DLB cu debut psihiatric. Cele trei sindroame timpurii se pot suprapune. Începând cu 2020, poziția Grupului de studiu de diagnostic DLB este că criteriile pentru MCI-LB pot fi recomandate, dar că rămâne dificil să se distingă DLB cu debut deliric și DLB cu debut psihiatric fără biomarkeri mai buni. Diagnosticul DLB se face utilizând criteriile DLB Consortium, dar un studiu din 2017 al probelor de piele de la 18 persoane cu DLB a constatat că toate au depozite de alfa-sinucleină fosforilată , în timp ce niciunul dintre controale nu a făcut-o, sugerând că probele de piele sunt un potențial biomarker. Alți potențiali biomarkeri investigați sunt electroencefalografia cantitativă , examinarea imagistică a structurilor creierului și măsurile LCR.

Antrenamentul cognitiv , stimularea creierului profund și stimularea transcraniană cu curent continuu au fost studiate mai mult în boala Parkinson și Alzheimer decât în ​​demența cu corpuri Lewy și toate sunt terapii potențiale pentru DLB. Începând din 2019, zonisamida anticonvulsivantă este aprobată în Japonia pentru tratarea bolii Parkinson și se află în studii clinice pentru tratarea simptomelor parkinsoniene în DLB.

Strategiile pentru o intervenție viitoare implică modificarea evoluției bolii folosind imunoterapie , terapie genetică și terapie cu celule stem și reducerea acumulării de amiloid beta sau alfa-sinucleină. Terapiile aflate în studiu începând cu 2019 vizează reducerea nivelurilor de alfa-sinucleină din creier (cu ambroxolul farmaceutic , NPT200-11 și E2027 ) sau utilizarea imunoterapiei pentru a reduce neuroinflamarea pe scară largă rezultată din depozitele de alfa-sinucleină.

Note

Referințe

Lucrari citate

linkuri externe

• Adams BD (16 ianuarie 2013). „Demența corpului Lewy în secția de urgență” . Jurnal medical postuniversitar .
• McKeith IG (10 octombrie 2017). Criterii de diagnostic actualizate și gestionarea demenței corpului Lewy (Video). ALZForum a găzduit împreună cu Lewy Body Dementia Association . Adus la 8 aprilie 2018 .
• „Tratamentul de urgență al psihozei” . Asociația Lewy Body Dementia . Adus pe 27 aprilie 2018 .

Clasificare	D ICD - 11 : 8A22 / 6D82 ICD - 10 : G31.8 ICD - 9-CM : 331,82 MeSH : D020961