Difenoxină - Difenoxin
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Alte nume | Difenoxină, Motofen |
| AHFS / Drugs.com | Numele internaționale ale medicamentelor |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 28 H 28 N 2 O 2 |
| Masă molară | 424,544 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Difenoxina ( Motofen , R-15403 ) este un medicament opioid utilizat, adesea în combinație cu atropină , pentru tratarea diareei. Este principalul metabolit al difenoxilatului .
A fost aprobat pentru prima dată în SUA în 1978 și în 1980 în fosta Germanie de Vest.
Difenoxina traversează bariera hematoencefalică și induce o oarecare euforie; este adesea vândut cu sau administrat cu atropină pentru a reduce potențialul de abuz și supradozaj.
Formulare disponibile
Efectele atropinei care descurajează abuzul atunci când sunt utilizate ca adulterante sunt rezonabile de eficiente în reducerea potențialului combinației de utilizare recreativă. Acesta combină mecanismele naloxonei și paracetamolului (cei doi agenți de descurajare a abuzurilor mai frecvent folosiți) prin creșterea probabilității supradozajului, rezultând sechele dăunătoare și / sau fatale (la fel ca și paracetamolul), pe lângă faptul că produce efecte secundare neplăcute, care „strică” euforia opioidă și descurajează agresorii să supradozeze din nou după experiența lor inițială (la fel ca și naloxona). Acest lucru nu descurajează utilizarea de doze unice de difenoxină pentru a potența un alt opiaceu, activitatea anticolingerică a unui singur comprimat este de fapt probabil să crească efectele plăcute ale utilizării opioidelor într-un mod similar cu combinarea unuia sau mai multor opioide cu orfenadrină .
Efecte secundare
La doze mari există efecte puternice ale SNC, iar atropina la doze atât de mari provoacă efecte secundare anticolinergice tipice , cum ar fi anxietatea , disforia și delirul . Utilizarea excesivă sau supradozajul cauzează constipație și pot promova dezvoltarea megacolonului , precum și simptomele clasice ale supradozajului, inclusiv depresia respiratorie potențial letală. În anii 1990, utilizarea sa la copii a fost restricționată în multe țări din cauza efectelor secundare ale SNC, care au inclus anorexie, greață și vărsături, cefalee, somnolență, confuzie, insomnie, amețeli, neliniște, euforie și depresie.
Mecanism de acțiune
Difenoxina are un raport mare de acțiuni periferice / centrale, acționând în primul rând pe diferiți receptori de opioizi din intestine. Deși este capabilă să producă efecte centrale semnificative la doze mari, dozele în intervalul terapeutic normal nu afectează în mod deosebit cognitivitatea sau propriocepția , rezultând o activitate terapeutică aproximativ echivalabilă cu cea a loperamidei (Imodium) . Dozele crescute au ca rezultat efecte mai importante ale opioidului central (și efecte anticolingerice atunci când formularea conține și un alcaloid tropanic ). Prin urmare, oferă avantaje limitate față de opțiuni anti-diareice mai puternice opioide (de ex. Morfină ) atunci când se tratează cazuri de diaree intratabile care nu răspund la doze normale sau moderat crescute de difenoxină și pot fi de fapt dăunătoare în astfel de circumstanțe dacă formularea utilizată este, de asemenea, conține atropină sau hiosciamină .
Statut juridic
Difenoxina este un medicament de schema I în sine în SUA; combinația cu atropină se află în categoria mai puțin restrictivă Lista IV din cauza adulterantului (practica de a face opioidele mai ușor accesibile prin includerea unui agent adulterant care descurajează abuzul este o practică standard în Statele Unite). Difenoxina pură, în anexa I, are o cotă de 50 de grame și un ACSCN de 9168. Combinația de difenoxină și atropină, în anexa IV, are DEA ACSCN de 9167 și fiind în anexa IV nu i se atribuie o cotă anuală de fabricație agregată .