Difterie - Diphtheria

Difterie
Gâtul taurului difteric.5325 lores.jpg
Difteria poate provoca un gât umflat, uneori denumit gât de taur .
Specialitate Boală infecțioasă
Simptome Durere în gât, febră, tuse latră
Complicații Miocardită , Neuropatie periferică , Proteinurie
Debut obișnuit 2-5 zile după expunere
Cauze Corynebacterium diphtheriae (răspândit prin contact direct și prin aer )
Metoda de diagnosticare Examinarea gâtului, a culturii
Prevenirea Vaccin difteric
Tratament Antibiotice , traheostomie
Prognoză 5-10% risc de deces
Frecvență 4.500 (raportat 2015)
Decese 2.100 (2015)

Difteria este o infecție cauzată de bacteria Corynebacterium diphtheriae . Majoritatea infecțiilor sunt asimptomatice sau au un curs clinic ușor , dar în unele focare mai mult de 10% dintre cei diagnosticați cu boala pot muri. Semnele și simptomele pot varia de la ușoare la severe și, de obicei, încep la două până la cinci zile după expunere. Simptomele apar adesea destul de treptat, începând cu dureri în gât și febră . În cazurile severe, un petic gri sau alb se dezvoltă în gât. Acest lucru poate bloca căile respiratorii și poate crea o tuse de lătrat ca la crupă . Gâtul se poate umfla parțial din cauza ganglionilor limfatici măriți . Există, de asemenea, o formă de difterie care implică pielea, ochii sau organele genitale. Complicațiile pot include miocardita , inflamația nervilor , probleme cu rinichii și probleme de sângerare din cauza nivelurilor scăzute de trombocite . Miocardita poate duce la o frecvență cardiacă anormală, iar inflamația nervilor poate duce la paralizie .

Difteria se răspândește de obicei între oameni prin contact direct sau prin aer . Poate fi răspândit și de obiecte contaminate. Unii oameni poartă bacteria fără a avea simptome, dar pot răspândi în continuare boala la alții. Cele trei tipuri principale de C. diphtheriae cauzează severități diferite ale bolii. Simptomele se datorează unei toxine produse de bacterie. Diagnosticul se poate face adesea pe baza aspectului gâtului cu confirmare prin cultură microbiologică . Este posibil ca infecția anterioară să nu protejeze împotriva viitoarei infecții.

Un vaccin difteric este eficient pentru prevenire și este disponibil într-o serie de formulări. Trei sau patru doze, administrate împreună cu vaccinul împotriva tetanosului și vaccinul contra pertussis , sunt recomandate în timpul copilăriei. Se recomandă administrarea de doze suplimentare de vaccin difteric-tetanic la fiecare zece ani. Protecția poate fi verificată prin măsurarea nivelului de antitoxină din sânge. Difteria poate fi prevenită la cei expuși, precum și tratată cu antibiotice eritromicină sau benzilpenicilină . Uneori este necesară o traheotomie pentru a deschide căile respiratorii în cazurile severe.

În 2015, 4.500 de cazuri au fost raportate oficial la nivel mondial, în scădere față de aproape 100.000 în 1980. Se crede că aproximativ un milion de cazuri pe an au avut loc înainte de anii 1980. Difteria apare în prezent cel mai adesea în Africa subsahariană , India și Indonezia. În 2015, a rezultat în 2.100 de decese, în scădere față de 8.000 de decese din 1990. În zonele în care este încă frecventă, copiii sunt cei mai afectați. Este rar în lumea dezvoltată din cauza vaccinării pe scară largă, dar poate reapărea dacă ratele de vaccinare scad. În Statele Unite, 57 de cazuri au fost raportate între 1980 și 2004. Decesul are loc între 5% și 10% dintre cei diagnosticați. Boala a fost descrisă pentru prima dată în secolul al V-lea î.Hr. de Hipocrate . Bacteria a fost identificată în 1882 de Edwin Klebs .

semne si simptome

O pseudomembrana aderentă, densă și cenușie care acoperă amigdalele este văzută clasic în difterie.
O leziune a pielii difterice pe picior

Simptomele difteriei încep de obicei la două până la șapte zile după infecție. Acestea includ febră de 38 ° C (100,4 ° F) sau mai mare; frisoane; oboseala ; colorarea albastră a pielii ( cianoză ); Durere de gât; răgușeală ; tuse ; durere de cap; dificultate la inghitire; înghițire dureroasă; dificultăți de respirație ; respirație rapidă; scurgere nazală cu miros urât și cu sânge; și limfadenopatie . În termen de două până la trei zile, difteria poate distruge țesuturile sănătoase din sistemul respirator. Țesutul mort formează un strat gros, gri, care se poate acumula în gât sau nas. Acest strat gros de culoare gri este numit „pseudomembrana”. Poate acoperi țesuturile din nas, amigdale, casetă vocală și gât, ceea ce face foarte dificilă respirația și înghițirea. Simptomele pot include, de asemenea, aritmii cardiace, miocardită și paralizie a nervilor cranieni și periferici.

Crupă difteritică

Difteria laringiană poate duce la un gât și gât umflat caracteristic sau „gât de taur”. Gâtul umflat este adesea însoțit de o afecțiune respiratorie gravă, caracterizată printr-o tuse latunată sau „latră”, stridor , răgușeală și dificultăți de respirație; și denumită istoric în mod diferit ca „crupă difteritică”, „crupă adevărată”, sau uneori pur și simplu ca „crupă”. Crupul difteritic este extrem de rar în țările în care vaccinarea împotriva difteriei este obișnuită. Ca rezultat, termenul „ crupă ” se referă în zilele noastre la o boală virală fără legătură care produce simptome respiratorii similare, dar mai ușoare.

Transmisie

Transmiterea difteriei de la om la om are loc de obicei prin aer atunci când un individ infectat tuse sau strănut. Respirarea particulelor eliberate de individul infectat duce la infecție. Contactul cu orice leziune a pielii poate duce, de asemenea, la transmiterea difteriei, dar acest lucru este mai puțin frecvent. Pot apărea și infecții indirecte. Dacă o persoană infectată atinge o suprafață sau un obiect, bacteriile pot fi lăsate în urmă și pot rămâne viabile. De asemenea, unele dovezi indică faptul că difteria are potențialul de a fi zoonotică , dar acest lucru nu a fost încă confirmat. Corynebacterium ulcerans a fost găsit la unele animale, ceea ce ar sugera potențial zoonotic.

Mecanism

Toxina difterică este produsă de C. diphtheriae numai atunci când este infectată cu un bacteriofag care integrează elementele genetice care codifică toxina în bacterii.

Toxină difterică este un singur, 60-kDa- greutate moleculară proteină compusă din două peptide lanțuri, un fragment și B fragment, ținute împreună printr - o legătură disulfidică . Fragmentul B este o subunitate de recunoaștere care câștigă intrarea toxinei în celula gazdă prin legarea la domeniul asemănător EGF al factorului de creștere asemănător EGF legat de heparină pe suprafața celulei. Acest lucru indică celulei să interiorizeze toxina într-un endosom prin endocitoză mediată de receptor . În interiorul endozomului, toxina este împărțită de o protează tip tripsină în fragmentele sale individuale A și B. Aciditatea endosomului determină fragmentul B să creeze pori în membrana endosomului, catalizând astfel eliberarea fragmentului A în citoplasma celulei .

Fragment A inhibă sinteza de noi proteine in celula afectata de catalizarea ADP-ribozilarea a factorului de alungire EF-2 -o proteina care este esențială pentru etapa de traducere a sintezei proteinelor. Această ADP-ribozilare implică transferul unei ADP-riboză din NAD + într-un reziduu diftamidă (o histidină modificată ) în proteina EF-2. Deoarece EF-2 este necesar pentru mutarea ARNt de la site-ul A la site-ul P al ribozomului în timpul traducerii proteinelor, ADP-ribozilarea EF-2 previne sinteza proteinelor.

ADP-ribozilarea EF-2 este inversată prin administrarea de doze mari de nicotinamidă (o formă de vitamina B 3 ), deoarece acesta este unul dintre produsele finale ale reacției, iar cantitățile mari conduc reacția în direcția opusă.

Diagnostic

Definiția actuală a cazurilor clinice a difteriei utilizată de Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din Statele Unite se bazează atât pe criterii de laborator, cât și pe criterii clinice.

Criterii de laborator

  • Izolarea C. diphtheriae dintr-o pată Gram sau cultură de gât dintr-un specimen clinic,
  • Diagnosticul histopatologic al difteriei prin pata lui Albert

Demonstrație de toxine

  • Teste in vivo (inoculare cobai): teste subcutanate și intracutane
  • Test in vitro: Test de precipitare a gelului Elek, detectarea genei tox prin PCR, ELISA, ICA

Criterii clinice

  • Boală a căilor respiratorii superioare cu dureri în gât
  • Febra slabă (peste 39 ° C (102 ° F) este rară)
  • Un pseudomembranar aderent, dens, gri, care acoperă aspectul posterior al faringelui: în cazuri severe, se poate extinde pentru a acoperi întregul arbore traheobronșic.

Clasificarea cazurilor

  • Probabil: un caz compatibil clinic care nu este confirmat de laborator și nu este legat epidemiologic de un caz confirmat de laborator
  • Confirmat: un caz compatibil clinic care este fie confirmat de laborator, fie legat epidemiologic de un caz confirmat de laborator

Tratamentul empiric trebuie început în general la un pacient la care suspiciunea de difterie este mare.

Prevenirea

Vaccinarea împotriva difteriei se face în mod obișnuit la sugari și se administrează ca vaccin combinat, cum ar fi un vaccin DPT (difterie, pertussis , tetanos ). Vaccinurile pentavalente , care vaccinează simultan împotriva difteriei și a altor patru boli ale copilăriei, sunt frecvent utilizate în programele de prevenire a bolilor din țările în curs de dezvoltare de către organizații precum UNICEF .

Tratament

Boala poate rămâne gestionabilă, dar în cazuri mai severe, ganglionii limfatici din gât se pot umfla, iar respirația și înghițirea sunt mai dificile. Persoanele aflate în acest stadiu ar trebui să solicite asistență medicală imediată, deoarece obstrucția gâtului poate necesita intubație sau traheotomie . Ritmurile cardiace anormale pot apărea devreme în cursul bolii sau săptămâni mai târziu și pot duce la insuficiență cardiacă . Difteria poate provoca, de asemenea, paralizie la nivelul ochilor, gâtului, gâtului sau mușchilor respiratori. Pacienții cu cazuri severe sunt puși într-o unitate de terapie intensivă a spitalului și li se administrează antitoxină difterică (constând din anticorpi izolați din serul cailor care au fost tratați cu toxina difterică). Deoarece antitoxina nu neutralizează toxina care este deja legată de țesuturi, întârzierea administrării acesteia crește riscul de deces. Prin urmare, decizia de a administra antitoxină difterică se bazează pe diagnosticul clinic și nu ar trebui să aștepte confirmarea de laborator.

Nu s-a demonstrat că antibioticele afectează vindecarea infecției locale la pacienții cu difterie tratați cu antitoxină. Antibioticele sunt utilizate la pacienți sau purtători pentru a eradica C. diphtheriae și a preveni transmiterea acestuia către alții. Centrele pentru controlul și prevenirea bolilor recomandă fie:

  • Metronidazol
  • Eritromicina se administrează (oral sau prin injecție) timp de 14 zile (40 mg / kg pe zi cu maximum 2 g / zi) sau
  • Procaina penicilina G se administrează intramuscular timp de 14 zile (300.000 U / zi pentru pacienții cu greutatea <10 kg și 600.000 U / zi pentru cei cu greutatea> 10 kg); pacienții cu alergii la penicilină G sau eritromicină pot utiliza rifampicină sau clindamicină .

În cazurile care progresează dincolo de infecția gâtului, toxina difterică se răspândește prin sânge și poate duce la complicații care pot pune viața în pericol și care afectează alte organe, cum ar fi inima și rinichii. Deteriorarea inimii cauzată de toxină afectează capacitatea inimii de a pompa sânge sau capacitatea rinichilor de a elimina deșeurile. De asemenea, poate provoca leziuni ale nervilor, ducând în cele din urmă la paralizie. Aproximativ 40% până la 50% dintre cei rămași netratați pot muri.

Epidemiologie

An de viață ajustat pentru dizabilitate pentru difterie la 100.000 de locuitori în 2004
  nu există date
  ≤ 1
  1-2
  2-3
  3-4
  4–5
  5-6
  6-7
  7-9
  9-10
  10–15
  15–50
  ≥ 50
Cazuri de difterie raportate Organizației Mondiale a Sănătății între 1997 și 2006:
  nu există date
  1-49 de cazuri raportate
  Între 50 și 99 de cazuri raportate
  Peste 100 de cazuri raportate

Difteria este fatală între 5% și 10% din cazuri. La copiii sub cinci ani și adulții peste 40 de ani, rata mortalității poate fi de până la 20%. În 2013, a avut ca rezultat 3.300 de decese, în scădere față de 8.000 de decese din 1990.

Numărul de cazuri sa schimbat în decursul ultimelor două decenii, în special în țările în curs de dezvoltare. Standarde de viață mai bune, imunizarea în masă, diagnostic îmbunătățit, tratament prompt și asistență medicală mai eficientă au dus la o scădere a cazurilor la nivel mondial. Cu toate acestea, deși focarele sunt rare, ele apar încă la nivel mondial, în special în țările dezvoltate, cum ar fi Germania, în rândul copiilor nevaccinați. În Germania nazistă bolile contagioase, cum ar fi difteria, au fost printre principalele cauze de morbiditate; au crescut „după mijlocul anilor 1920, s-au dublat din nou între 1932 și 1937 și au atins niveluri extrem de ridicate în timpul războiului pentru a scădea rapid după aceea”.

După destrămarea fostei Uniuni Sovietice la începutul anilor '90, ratele de vaccinare din țările sale constitutive au scăzut atât de scăzut încât a avut loc o explozie de cazuri de difterie. În 1991, în URSS au apărut 2.000 de cazuri de difterie. Între 1991 și 1998 au fost raportate până la 200.000 de cazuri în Comunitatea Statelor Independente , cu 5.000 de decese.

Istorie

În 1613, Spania a cunoscut o epidemie de difterie. Anul este cunoscut sub numele de El Año de los Garrotillos (Anul strangulărilor) în istoria Spaniei.

În 1735, o epidemie de difterie a străbătut Noua Anglie.

Înainte de 1826, difteria era cunoscută sub diferite nume din întreaga lume. În Anglia, era cunoscută sub numele de durere în gât Boulogne, deoarece se răspândea din Franța. În 1826, Pierre Bretonneau a dat bolii numele de difterită (din greaca διφθέρα, diphthera „piele”) descriind apariția pseudomembranei în gât.

În 1856, Victor Fourgeaud a descris o epidemie de difterie în California.

În 1878, fiica reginei Victoria , prințesa Alice și familia ei, s-au infectat cu difterie, provocând două decese, prințesa Marie de Hesse și chiar Rinul și prințesa Alice.

În 1883, Edwin Klebs a identificat bacteria care provoacă difterie și a denumit -o bacterie Klebs – Loeffler . Forma clubului acestei bacterii l-a ajutat pe Edwin să o diferențieze de alte bacterii. De-a lungul perioadei de timp, a fost numit Microsporon diphtheriticum , Bacillus diphtheriae și Mycobacterium diphtheriae . Nomenclatura actuală este Corynebacterium diphtheriae .

Friedrich Loeffler a fost prima persoană care a cultivat C. diphtheriae în 1884. El a folosit postulatele lui Koch pentru a dovedi asocierea dintre C. diphtheriae și difteria. El a mai arătat că bacilul produce o exotoxină.

O schemă de imunizare împotriva difteriei la Londra, 1941

Joseph P. O'Dwyer a introdus tubul O'Dwyer pentru intubația laringiană la pacienții cu laringe obstrucționat în 1885. În curând a înlocuit traheostomia ca metodă de intubație difterică de urgență.

În 1888, Emile Roux și Alexandre Yersin au arătat că o substanță produsă de C. diphtheriae a cauzat simptome de difterie la animale.

În 1890, Shibasaburo Kitasato și Emil von Behring imunizau cobai cu toxină difterică tratată termic. De asemenea, au imunizat caprele și caii în același mod și au arătat că o „ antitoxină ” făcută din serul animalelor imunizate ar putea vindeca boala la animalele neimunizate. Behring a folosit această antitoxină (cunoscută acum ca fiind formată din anticorpi care neutralizează toxina produsă de C. diphtheriae ) pentru studii umane în 1891, dar nu au avut succes. Tratamentul cu succes al pacienților umani cu antitoxină derivată de cai a început în 1894, după ce producția și cuantificarea antitoxinei au fost optimizate. Von Behring a câștigat primul premiu Nobel pentru medicină în 1901 pentru munca sa asupra difteriei.

În 1895, HK Mulford Company din Philadelphia a început producția și testarea antitoxinei difterice în Statele Unite. Park și Biggs au descris metoda de producere a serului de la cai pentru utilizarea în tratamentul difteriei.

În 1897, Paul Ehrlich a dezvoltat o unitate de măsură standardizată pentru antitoxina difterică. Aceasta a fost prima standardizare vreodată a unui produs biologic și a jucat un rol important în viitoarele lucrări de dezvoltare privind serurile și vaccinurile.

În 1901, 10 din 11 copii inoculați din St. Louis au murit din cauza antitoxinei difterice contaminate. Calul din care provine antitoxina a murit de tetanos . Acest incident, combinat cu un focar de tetanos în Camden, New Jersey, a jucat un rol important în inițierea reglementării federale a produselor biologice.

La 7 ianuarie 1904, Ruth Cleveland a murit de difterie la vârsta de 12 ani în Princeton, New Jersey . Ruth a fost fiica cea mare a fostului președinte Grover Cleveland și a fostei prime doamne Frances Folsom .

În 1905, Franklin Royer, de la Spitalul Municipal din Philadelphia, a publicat o lucrare în care cerea tratamentul în timp util pentru difterie și doze adecvate de antitoxină. În 1906, Clemens Pirquet și Béla Schick au descris boala serică la copiii care primesc cantități mari de antitoxină derivată de cai.

Între 1910 și 1911, Béla Schick a dezvoltat testul Schick pentru a detecta imunitatea pre-existentă la difterie la o persoană expusă. Doar cei care nu au fost expuși difteriei au fost de preferință vaccinați. O campanie masivă de cinci ani a fost coordonată de Dr. Schick. Ca parte a campaniei, 85 de milioane de articole au fost distribuite de către Metropolitan Life Insurance Company, cu un apel către părinți pentru „Salvarea copilului de difterie”. Un vaccin a fost dezvoltat în următorul deceniu, iar decesele au început să scadă semnificativ în 1924.

Un afiș din Regatul Unit care anunță imunizarea împotriva difteriei (publicat înainte de 1962)

În 1919, în Dallas, Texas, 10 copii au fost uciși și alți 60 au fost grav bolnavi de antitoxina toxică care a trecut testele Departamentului de Sănătate al Statului New York. Compania Mulford din Philadelphia (producători) a plătit daune în fiecare caz.

În anii 1920, în fiecare an s-au estimat în Statele Unite 100.000 - 200.000 de cazuri de difterie și 13.000 - 15.000 de decese. Copiii au reprezentat o mare majoritate a acestor cazuri și decese. Unul dintre cele mai infame focare de difterie a avut loc în 1925, în Nome, Alaska ; „Marele Cursa de Mercy“ pentru a oferi difterie antitoxina este acum sarbatorita de Race Iditarod Trail Sled Dog .

În 1926, Alexander Thomas Glenny a crescut eficacitatea toxoidului difteric (o versiune modificată a toxinei utilizate pentru vaccinare) prin tratarea acestuia cu săruri de aluminiu. Vaccinarea cu toxoid nu a fost utilizată pe scară largă până la începutul anilor 1930. În 1939, dr. Nora Wattie , medic primar (maternitate și bunăstare a copilului), a introdus clinici de imunizare în Glasgow și a promovat educația pentru sănătatea mamei și a copilului, ducând la eradicarea virtuală a infecției în oraș.

Între iunie 1942 și februarie 1943, la cazarmele Sham Shui Po au fost înregistrate 714 cazuri de difterie, rezultând 112 decese, deoarece armata imperială japoneză nu a eliberat provizii de ser anti-difteric.

În 1943, focarele de difterie au însoțit războiul și perturbările din Europa. Cele 1 milion de cazuri din Europa au dus la 50.000 de decese.

La Kyoto în 1948, 68 din 606 de copii au murit după imunizarea cu difterie din cauza fabricării necorespunzătoare a toxoidului cu fosfat de aluminiu.

În 1974, Organizația Mondială a Sănătății a inclus vaccinul DPT în Programul lor extins de imunizare pentru țările în curs de dezvoltare .

În 1975, a fost raportat un focar de difterie cutanată în Seattle, Washington.

În 1994, Federația Rusă a înregistrat 39.703 cazuri de difterie. În schimb, în ​​1990, au fost raportate doar 1.211 cazuri. Între 1990 și 1998, difteria a provocat 5000 de decese în țările din fosta Uniune Sovietică.

La începutul lunii mai 2010, un caz de difterie a fost diagnosticat în Port-au-Prince , Haiti , după cutremurul devastator din 2010 din Haiti . Pacientul de 15 ani a murit în timp ce muncitorii căutau antitoxină.

În 2013, trei copii au murit de difterie în Hyderabad, India .

La începutul lunii iunie 2015, un caz de difterie a fost diagnosticat la Spitalul Universitar Vall d'Hebron din Barcelona , Spania. Copilul de 6 ani care a murit de boală nu fusese vaccinat anterior din cauza opoziției părinților față de vaccinare . A fost primul caz de difterie din țară din 1986, după cum a raportat „El Mundo” sau din 1998, după cum a raportat OMS.

În martie 2016, o fetiță de 3 ani a murit de difterie la Spitalul Universitar din Anvers , Belgia .

În iunie 2016, o fetiță de 3 ani, 5 ani și 7 ani a murit de difterie în Kedah , Malacca și Sabah , Malaezia .

În ianuarie 2017, în Venezuela au fost înregistrate peste 300 de cazuri.

În noiembrie și decembrie 2017, a avut loc un focar de difterie în Indonezia, cu peste 600 de cazuri constatate și 38 de decese.

În noiembrie 2019, au existat două cazuri de difterie în zona Lothian din Scoția . În plus, în noiembrie 2019, un băiat de 8 ani a murit de difterie la Atena, Grecia.

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe

  • „Difterie” . MedlinePlus . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
Clasificare
Resurse externe