Sindromul Down - Down syndrome

De la Wikipedia, enciclopedia liberă

Sindromul Down
Alte nume Sindromul Down, Down, trisomia 21
Ilustrarea trăsăturilor faciale ale sindromului Down
Ilustrarea trăsăturilor faciale ale sindromului Down
Specialitate Genetica medicală , pediatrie
Simptome Creșterea fizică întârziată , trăsături faciale caracteristice , dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată
Cauze A treia copie a cromozomului 21
Factori de risc Vârsta mai mare a mamei , copilul afectat anterior
Metoda de diagnosticare Screening prenatal , testare genetică
Tratament Suport educațional, mediu de lucru protejat
Prognoză Speranța de viață 50 - 60 de ani (lume dezvoltată)
Frecvență 5,4 milioane (0,1%)
Decese 26.500 (2015)

Sindromul Down sau sindromul Down , cunoscut și sub numele de trisomie 21 , este o tulburare genetică cauzată de prezența totală sau parțială a unui al treilea exemplar al cromozomului 21 . Este de obicei asociat cu întârzieri de creștere fizică , dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată și trăsături faciale caracteristice . IQ-ul mediu al unui tânăr adult cu sindrom Down este de 50, echivalent cu capacitatea mentală a unui copil de opt sau nouă ani, dar acest lucru poate varia foarte mult.

Părinții individului afectat sunt de obicei normali din punct de vedere genetic . Probabilitatea crește de la mai puțin de 0,1% la mamele în vârstă de 20 de ani la 3% la cele cu vârsta de 45 de ani. Se crede că cromozomul suplimentar apare întâmplător, fără activitate comportamentală cunoscută sau factor de mediu care să schimbe probabilitatea. Sindromul Down poate fi identificat în timpul sarcinii prin screening prenatal urmat de teste diagnostice sau după naștere prin observare directă și testare genetică . De la introducerea screeningului, sarcinile cu sindrom Down sunt adesea avortate . Se recomandă examinarea regulată a problemelor de sănătate frecvente în sindromul Down pe toată durata vieții persoanei.

Nu există nici un remediu pentru sindromul Down. Educația și îngrijirea adecvată s-au dovedit a îmbunătăți calitatea vieții . Unii copii cu sindrom Down sunt educați în clase tipice de școală, în timp ce alții necesită o educație mai specializată. Unele persoane cu sindrom Down absolvesc liceul , iar câteva frecventează studii postliceale . La vârsta adultă, aproximativ 20% în Statele Unite lucrează cu plată într-o anumită calitate, mulți necesitând un mediu de lucru protejat. Este adesea necesar sprijin în probleme financiare și juridice. Speranța de viață este de aproximativ 50 până la 60 de ani în lumea dezvoltată, cu îngrijire medicală adecvată.

Sindromul Down este una dintre cele mai frecvente anomalii cromozomiale la om. Apare la aproximativ 1 din 1.000 de copii născuți în fiecare an. În 2015, sindromul Down a fost prezent la 5,4 milioane de indivizi la nivel global și a dus la 27.000 de decese, în scădere față de 43.000 de decese în 1990. Acesta poartă numele medicului britanic John Langdon Down , care a descris complet sindromul în 1866. Au fost descrise unele aspecte ale afecțiunii. mai devreme de psihiatrul francez Jean-Étienne Dominique Esquirol în 1838 și medicul francez Édouard Séguin în 1844. Cauza genetică a sindromului Down a fost descoperită în 1959.

semne si simptome

Un băiat cu sindrom Down care folosește un burghiu fără fir pentru a asambla o carcasă
Un băiat de opt ani
Un băiat de opt ani cu sindrom Down

Cei cu sindrom Down au aproape întotdeauna dizabilități fizice și intelectuale. Ca adulți, abilitățile lor mentale sunt de obicei similare cu cele ale unui copil de 8 sau 9 ani. De asemenea, au de obicei o funcție imună slabă și, în general, ating etapele de dezvoltare la o vârstă mai târzie. Acestea prezintă un risc crescut de o serie de alte probleme de sănătate, inclusiv defecte cardiace congenitale , epilepsie , leucemie , boli tiroidiene și tulburări mentale .

Caracteristici Procent Caracteristici Procent
Insuficiență mintală 99% Dinți anormali 60%
Creștere stopată 90% Ochii înclinați 60%
Hernie ombilicala 90% Mâinile scurtate 60%
Creșterea pielii pe ceafă 80% Gât scurt 60%
Tonus muscular scăzut 80% Apnee obstructivă în somn 60%
Acoperisul îngust al gurii 76% Vârful îndoit al cincilea deget 57%
Cap plat 75% Pete Brushfield în iris 56%
Ligamente flexibile 75% O singură cută palmară transversală 53%
Limba proporțional mare 75% Limba proeminentă 47%
Urechi exterioare anormale 70% Boală cardiacă congenitală 40%
Nas aplatizat 68% Strabism ~ 35%
Separarea primului și celui de-al doilea deget de la picioare 68% Testicule nedescinse 20%

Fizic

Picioarele unui băiat cu sindrom Down, care arată primele degete deviate

Persoanele cu sindrom Down pot avea unele sau toate aceste caracteristici fizice: o bărbie mică , ochi înclinați , tonus muscular slab , o punte nazală plată , o singură cută a palmei și o limbă proeminentă datorită gurii mici și a limbii relativ mari . Aceste modificări ale căilor respiratorii conduc la apnee obstructivă în somn la aproximativ jumătate dintre cei cu sindrom Down. Alte caracteristici comune includ: o față plată și largă, un gât scurt, flexibilitate excesivă a articulațiilor, spațiu suplimentar între degetul mare și de la degetul de la degetul mare , modele anormale pe vârfurile degetelor și degetele scurte. Instabilitatea articulației atlantoaxiale apare în aproximativ 20% și poate duce la leziuni ale măduvei spinării în 1-2%. Luxațiile de șold pot apărea fără traume la până la o treime din persoanele cu sindrom Down.

Creșterea în înălțime este mai lentă, rezultând adulți care tind să aibă o statură mică - înălțimea medie pentru bărbați este de 154 cm (5 ft 1 in) și pentru femei este de 142 cm (4 ft 8 in). Persoanele cu sindrom Down au un risc crescut de obezitate pe măsură ce îmbătrânesc. Graficele de creștere au fost elaborate special pentru copiii cu sindrom Down.

Neurologic

Acest sindrom cauzează aproximativ o treime din cazurile de dizabilitate intelectuală. Multe etape de dezvoltare sunt întârziate, capacitatea de a se accesa cu crawlere apare de obicei în jur de 8 luni, mai degrabă decât 5 luni și capacitatea de a merge independent, de obicei, în jurul a 21 de luni, mai degrabă decât 14 luni.

Majoritatea persoanelor cu sindrom Down au dizabilitate intelectuală ușoară (IQ: 50-69) sau moderată (IQ: 35-50), iar unele cazuri au dificultăți severe (IQ: 20-35). Cei cu sindrom Down mozaic au de obicei scoruri IQ cu 10-30 puncte mai mari. Pe măsură ce îmbătrânesc, persoanele cu sindrom Down au de obicei rezultate mai slabe decât colegii lor de aceeași vârstă.

În mod obișnuit, persoanele cu sindrom Down au o înțelegere mai bună a limbajului decât capacitatea de a vorbi. Între 10 și 45% au un discurs bâlbâit sau rapid și neregulat , ceea ce face dificilă înțelegerea lor. După ce au împlinit 30 de ani, unii își pot pierde capacitatea de a vorbi.

De obicei, se descurcă destul de bine cu abilitățile sociale. Problemele de comportament nu sunt, în general, o problemă atât de mare ca în alte sindroame asociate cu dizabilitatea intelectuală. La copiii cu sindrom Down, boala mintală apare la aproape 30%, iar autismul apare la 5-10%. Persoanele cu sindrom Down experimentează o gamă largă de emoții. În timp ce persoanele cu sindrom Down sunt, în general, fericite, simptomele depresiei și anxietății se pot dezvolta la vârsta adultă timpurie.

Copiii și adulții cu sindrom Down au un risc crescut de convulsii epileptice , care apar la 5-10% dintre copii și până la 50% dintre adulți. Aceasta include un risc crescut al unui anumit tip de convulsii numite spasme infantile . Mulți (15%) care trăiesc 40 de ani sau mai mult dezvoltă boala Alzheimer . La cei care ating vârsta de 60 de ani, 50-70% au boala.

Simțurile

Pete Brushfield , vizibile în irisurile unui bebeluș cu sindrom Down

Tulburările de auz și de vedere apar la mai mult de jumătate dintre persoanele cu sindrom Down. Problemele de vedere apar între 38 și 80%. Între 20 și 50% au strabism , în care cei doi ochi nu se mișcă împreună. Cataracta (tulburarea lentilei ochiului) apare la 15% și poate fi prezentă la naștere. Keratoconus (o cornee subțire, în formă de con ) și glaucomul (creșterea presiunii oculare ) sunt, de asemenea, mai frecvente, la fel ca și erorile de refracție care necesită ochelari sau contacte . Pete Brushfield (mici pete albe sau cenușii / maronii pe partea exterioară a irisului ) sunt prezente la 38 până la 85% dintre indivizi.

Problemele de auz se întâlnesc la 50-90% dintre copiii cu sindrom Down. Acesta este adesea rezultatul otitei medii cu revărsat care apare în 50-70% și a infecțiilor cronice ale urechii care apar în 40-60%. Infecțiile urechii încep adesea în primul an de viață și se datorează parțial funcției slabe a trompei lui Eustache . Ceara excesivă a urechii poate provoca, de asemenea, pierderea auzului datorită obstrucției canalului auditiv exterior . Chiar și un grad ușor de pierdere a auzului poate avea consecințe negative pentru vorbire, înțelegerea limbajului și academicieni. Este important să se excludă pierderea auzului ca factor de deteriorare socială și cognitivă. Pierderea auzului legată de vârstă de tip senzorineural apare la o vârstă mult mai timpurie și afectează 10-70% dintre persoanele cu sindrom Down.

Inima

Rata bolilor cardiace congenitale la nou-născuții cu sindrom Down este de aproximativ 40%. Dintre cei cu boli de inimă, aproximativ 80% au un defect septal atrioventricular sau defect septal ventricular , primul fiind mai frecvent. Problemele valvei mitrale devin frecvente pe măsură ce oamenii îmbătrânesc, chiar și la cei fără probleme cardiace la naștere. Alte probleme care pot apărea includ tetralogia Fallot și ductul arterios brevetat . Persoanele cu sindrom Down au un risc mai mic de întărire a arterelor .

Cancer

Deși riscul general de cancer în sindromul Down nu este modificat, riscul de cancer testicular și anumite tipuri de cancer de sânge, inclusiv leucemia limfoblastică acută (ALL) și leucemia megacarioblastică acută (AMKL) este crescut, în timp ce riscul altor tipuri de cancer non-sanguin este redus. . Se crede că persoanele cu sindrom Down au un risc crescut de a dezvolta tipuri de cancer derivate din celulele germinale, indiferent dacă aceste tipuri de cancer sunt legate de sânge sau fără sânge.

Cancerele de sânge

Leucemia este de 10 până la 15 ori mai frecventă la copiii cu sindrom Down. În special, leucemia limfoblastică acută este de 20 de ori mai frecventă, iar forma megacarioblastică a leucemiei mieloide acute ( leucemia megacarioblastică acută ) este de 500 de ori mai frecventă. Leucemia megacarioblastică acută (AMKL) este o leucemie a megacarioblastelor , celulele precursoare ale megacariocitelor care formează trombocite din sânge . Leucemia limfoblastică acută în sindromul Down reprezintă 1-3% din toate cazurile de LLA din copilărie. Apare cel mai adesea la cei cu vârsta mai mare de nouă ani sau cu un număr de celule albe din sânge mai mare de 50.000 pe microlitru și este rar la cei cu vârsta sub un an. ALL în sindromul Down tinde să aibă rezultate mai slabe decât alte cazuri de LLA la persoanele fără sindrom Down.

În sindromul Down, AMKL este precedată de obicei de boala mieloproliferativă tranzitorie (TMD), o tulburare a producției de celule sanguine în care megacarioblastele necanceroase cu o mutație a genei GATA1 se împart rapid în perioada ulterioară a sarcinii. Condiția afectează 3-10% dintre copiii cu puf. Deși deseori se rezolvă spontan în termen de trei luni de la naștere, poate provoca sânge, ficat sau alte complicații grave. În aproximativ 10% din cazuri, TMD progresează la AMKL în perioada de trei luni până la cinci ani de la rezoluția sa.

Cancere non-sânge

Persoanele cu sindrom Down au un risc mai mic de apariție a tuturor cancerelor solide majore, inclusiv a celor ale plămânului, sânului și colului uterin, cu cele mai mici rate relative care apar la cei cu vârsta de 50 de ani sau mai mult. Acest risc scăzut este considerat ca urmare a unei creșteri a expresiei genelor supresoare tumorale prezente pe cromozomul 21. O excepție este cancerul de celule germinale testiculare care apare la o rată mai mare în sindromul Down.

Endocrin

Problemele glandei tiroide apar la 20-50% dintre persoanele cu sindrom Down. Tiroida scăzută este cea mai frecventă formă, care apare la aproape jumătate din toți indivizii. Problemele tiroidiene pot fi cauzate de o tiroidă deficitară sau nefuncțională la naștere (cunoscută sub numele de hipotiroidism congenital ) care apare în 1% sau se poate dezvolta ulterior datorită unui atac asupra tiroidei de către sistemul imunitar care duce la boala Graves sau la hipotiroidismul autoimun . Diabetul zaharat de tip 1 este, de asemenea, mai frecvent.

Gastrointestinal

Constipația apare la aproape jumătate dintre persoanele cu sindrom Down și poate duce la schimbări de comportament. O cauză potențială este boala Hirschsprung , care apare în 2-15%, care se datorează lipsei de celule nervoase care controlează colonul . Alte probleme congenitale frecvente includ atrezia duodenală , stenoza pilorică , diverticulul Meckel și anusul imperforat . Boala celiacă afectează aproximativ 7-20%, iar boala de reflux gastroesofagian este, de asemenea, mai frecventă.

Dinții

Persoanele cu sindrom Down tind să fie mai susceptibile la gingivită , precum și la boala parodontală precoce, severă , gingivită ulcerativă necrozantă și la pierderea timpurie a dinților , în special la nivelul dinților frontali inferiori. În timp ce placa și igiena orală precară sunt factori care contribuie, severitatea acestor boli parodontale nu poate fi explicată doar de factori externi. Cercetările sugerează că severitatea este probabil rezultatul unui sistem imunitar slăbit. Sistemul imunitar slăbit contribuie și la creșterea incidenței infecțiilor cu drojdie în gură (de la Candida albicans ).

Persoanele cu sindrom Down tind, de asemenea, să aibă o salivă mai alcalină, rezultând o rezistență mai mare la cariile dentare , în ciuda cantităților scăzute de salivă, obiceiuri de igienă orală mai puțin eficiente și indicii mai mari ai plăcii.

Sunt de asemenea frecvente rate mai mari de uzură a dinților și bruxism . Alte manifestări orale frecvente ale sindromului Down includ limbă hipotonică mărită, buze crustate și hipotonice, respirație a gurii , palat îngust cu dinți aglomerați, malocluzie de clasa III cu maxilar subdezvoltat și mușcături transversale posterioare , exfolierea întârziată a dinților de lapte și erupția întârziată a dinților adulți, rădăcini pe dinți și adesea dinți lipsă și malformați (de obicei mai mici). Manifestările mai puțin frecvente includ buzele și palatul fisurat și hipocalcificarea smalțului (prevalență de 20%).

Taurodontismul , o alungire a camerei pulpare, are o prevalență ridicată la persoanele cu DS.

Fertilitate

Bărbații cu sindrom Down nu generează de obicei copii, în timp ce femeile au rate mai mici de fertilitate față de cei care nu sunt afectați. Se estimează că fertilitatea este prezentă la 30-50% dintre femele. Menopauza apare de obicei la o vârstă mai timpurie. Se crede că fertilitatea slabă la bărbați se datorează unor probleme cu dezvoltarea spermei ; cu toate acestea, poate fi legat și de faptul că nu este activ sexual. Începând din 2006, au fost raportate trei cazuri de bărbați cu sindrom Down care creează copii și 26 de cazuri de femei care au copii. Fără tehnologii de reproducere asistată , aproximativ jumătate dintre copiii cuiva cu sindrom Down vor avea, de asemenea, sindromul.

Cauză

Cariotip pentru sindromul trisomiei Down: observați cele trei copii ale cromozomului 21

Sindromul Down este cauzat de a avea trei copii ale genelor pe cromozomul 21 , mai degrabă decât cele două obișnuite. Părinții individului afectat sunt de obicei normali din punct de vedere genetic. Cei care au un copil cu sindrom Down au un risc de aproximativ 1% de a avea un al doilea copil cu sindrom, dacă se constată că ambii părinți au cariotipuri normale .

Conținutul suplimentar de cromozomi poate apărea prin mai multe moduri diferite. Cea mai frecventă cauză (aproximativ 92-95% din cazuri) este o copie suplimentară completă a cromozomului 21, rezultând trisomia 21. În 1,0 până la 2,5% din cazuri, unele dintre celulele corpului sunt normale și altele au trisomia 21, cunoscut sub numele de sindrom Down mozaic . Celelalte mecanisme comune care pot da naștere sindromului Down includ: o translocație robertsoniană , izocromozom sau cromozom inelar . Acestea conțin material suplimentar din cromozomul 21 și apar în aproximativ 2,5% din cazuri. Un izocromozom rezultă atunci când cele două brațe lungi ale unui cromozom se separă mai degrabă decât brațul lung și scurt care se separă împreună în timpul dezvoltării ovulului sau spermei .

Trisomia 21

Trisomia 21 (cunoscută și sub cariotipul 47, XX, + 21 pentru femele și 47, XY, + 21 pentru bărbați) este cauzată de eșecul separării cromozomului 21 în timpul dezvoltării ovulului sau spermei ( nedisjunctie ). Ca rezultat, o celulă de spermă sau ou este produsă cu o copie suplimentară a cromozomului 21; această celulă are astfel 24 de cromozomi. Când este combinat cu o celulă normală a celuilalt părinte, bebelușul are 47 de cromozomi, cu trei copii ale cromozomului 21. Aproximativ 88% din cazurile de trisomie 21 rezultă din neapărarea cromozomilor la mamă, 8% din neapărarea la tată, și 3% după ce ovulul și sperma s-au unit.

Translocare

Materialul suplimentar al cromozomului 21 poate apărea, de asemenea, datorită translocării robertsoniene în 2-4% din cazuri. În această situație, brațul lung al cromozomului 21 este atașat la un alt cromozom, adesea cromozomul 14 . La un bărbat afectat de sindrom Down, rezultă un cariotip de 46XY, t (14q21q). Aceasta poate fi o nouă mutație sau prezentă anterior la unul dintre părinți. Părintele cu o astfel de translocație este de obicei normal din punct de vedere fizic și psihic; cu toate acestea, în timpul producției de ovule sau spermatozoizi, există o șansă mai mare de a crea celule reproductive cu material suplimentar pentru cromozomul 21. Acest lucru are ca rezultat o șansă de 15% de a avea un copil cu sindrom Down atunci când mama este afectată și o probabilitate mai mică de 5% dacă tatăl este afectat. Probabilitatea acestui tip de sindrom Down nu este legată de vârsta mamei. Unii copii fără sindrom Down pot moșteni translocația și au o probabilitate mai mare de a avea copii proprii cu sindrom Down. În acest caz, este uneori cunoscut sub numele de sindrom Down familial.

Mecanism

Materialul genetic suplimentar prezent în sindromul Down are ca rezultat supraexprimarea unei porțiuni din cele 310 gene situate pe cromozomul 21. Această supraexpresie a fost estimată la aproximativ 50%, datorită celei de-a treia copii a cromozomului prezentă. Unele cercetări au sugerat că regiunea critică a sindromului Down este localizată la benzile 21q22.1-q22.3, această zonă incluzând gene pentru proteina precursor amiloid , superoxid dismutază și probabil proto- oncogenă ETS2 . Cu toate acestea, alte cercetări nu au confirmat aceste descoperiri. Micro ARN sunt , de asemenea , a propus să se implice.

Demența care apare în sindromul Down se datorează unui exces de peptidă beta amiloidă produsă în creier și este similară cu boala Alzheimer , care implică și acumularea beta amiloidă. Beta amiloidă este procesată din proteina precursoare amiloidă , a cărei genă este localizată pe cromozomul 21. Plăcile senile și încurcăturile neurofibrilare sunt prezente în aproape toți cu vârsta de 35 de ani, deși este posibil să nu existe demență. Cei cu sindrom Down nu au, de asemenea, un număr normal de limfocite și produc mai puțini anticorpi, ceea ce contribuie la riscul lor crescut de infecție.

Epigenetica

Sindromul Down este asociat cu un risc crescut de multe boli cronice care sunt de obicei asociate cu vârste mai înaintate, cum ar fi boala Alzheimer. Îmbătrânirea accelerată sugerează că trisomia 21 crește vârsta biologică a țesuturilor, dar dovezile moleculare ale acestei ipoteze sunt rare. Conform unui biomarker de vârstă tisulară cunoscut sub numele de ceas epigenetic , trisomia 21 crește vârsta sângelui și a țesutului cerebral (în medie cu 6,6 ani).

Diagnostic

Înainte de naștere

Atunci când testele de screening prezic un risc ridicat de sindrom Down, este necesar un test de diagnostic mai invaziv ( amniocenteză sau eșantionarea villusului corionic ) pentru a confirma diagnosticul. Rata fals pozitivă cu screening este de aproximativ 2-5% (vezi secțiunea Screening de mai jos). Amniocenteza și eșantionarea vilozităților corionice sunt teste mai fiabile, dar cresc riscul de avort spontan între 0,5 și 1%. Riscul apariției problemelor membrelor poate fi crescut la descendenți dacă eșantionarea villusului corionic se efectuează înainte de 10 săptămâni. Riscul procedurii este mai mare cu cât este efectuat mai devreme, astfel amniocenteza nu este recomandată înainte de 15 săptămâni de vârstă gestațională și eșantionarea villusului corionic înainte de vârsta de 10 săptămâni de gestație.

Ratele de avort

Aproximativ 92% din sarcinile din Europa cu diagnostic de sindrom Down sunt întrerupte. Ca urmare, aproape nimeni nu are Down în Islanda și Danemarca , unde screening-ul este ceva obișnuit. În Statele Unite, rata de întrerupere după diagnostic este de aproximativ 75%, dar variază de la 61% la 93%, în funcție de populația chestionată. Ratele sunt mai mici în rândul femeilor care sunt mai tinere și au scăzut în timp. Când au fost întrebați dacă vor avea o întrerupere dacă fătul lor ar fi testat pozitiv, 23-33% au spus că da, atunci când femeile însărcinate cu risc crescut au fost întrebat, 46-86% au spus că da, iar când femeile cu screening pozitiv sunt întrebați, 89-97% spune da.

După naștere

Diagnosticul poate fi adesea suspectat pe baza aspectului fizic al copilului la naștere. Este necesară o analiză a cromozomilor copilului pentru a confirma diagnosticul și pentru a determina dacă este prezentă o translocație , deoarece acest lucru poate ajuta la determinarea riscului ca părinții copilului să aibă copii în continuare cu sindrom Down. Părinții doresc, în general, să știe posibilul diagnostic odată suspectat și nu doresc milă.

Screening

Liniile directoare recomandă screening-ul sindromului Down pentru a fi oferit tuturor femeilor însărcinate, indiferent de vârstă. Sunt utilizate o serie de teste, cu niveluri diferite de precizie. Ele sunt de obicei utilizate în combinație pentru a crește rata de detectare. Niciunul nu poate fi definitiv, deci dacă screeningul este pozitiv, este necesară prelevarea de probe de amniocenteză sau de villus corionic pentru a confirma diagnosticul. Screeningul în primul și al doilea trimestru este mai bun decât simpla screening în primul trimestru. Diferitele tehnici de screening utilizate sunt capabile să preia 90-95% din cazuri, cu o rată fals pozitivă de 2-5%. Dacă sindromul Down apare la una din 500 de sarcini și testul utilizat are o rată fals pozitivă de 5%, aceasta înseamnă că din 26 de femei care au testat pozitiv la screening, doar una va avea sindromul Down confirmat. Dacă testul de screening are o rată fals pozitivă de 2%, aceasta înseamnă că unul dintre cei unsprezece care au testat pozitiv la screening au un făt cu sindrom Down.

Screeningul din primul și al doilea trimestru
Ecran Săptămâna sarcinii când este efectuată Rata de detectare Fals pozitiv Descriere
Test combinat 10–13,5 săptămâni 82-87% 5% Folosește ultrasunete pentru a măsura translucența nucală în plus față de testele de sânge pentru beta-hCG gratuit sau total și PAPP-A
Ecran quadruplu 15–20 săptămâni 81% 5% Măsurează alfa-fetoproteina serică maternă, estriolul neconjugat, hCG și inhibina -A
Test integrat 15–20 săptămâni 94-96% 5% Este o combinație de ecran quad, PAPP-A și NT
ADN fetal fără celule De la 10 săptămâni 96-100% 0,3% O probă de sânge este prelevată de la mamă prin puncție venoasă și este trimisă pentru analiză ADN.

Ecografie

Imagistica cu ultrasunete poate fi utilizată pentru a depista sindromul Down. Rezultatele care indică un risc crescut atunci când se observă la 14 până la 24 de săptămâni de gestație includ un os nazal mic sau deloc, ventriculi mari , grosimea pliului nucal și o arteră subclaviană dreaptă anormală , printre altele. Prezența sau absența multor markeri este mai precisă. Creșterea translucenței nucale fetale (NT) indică un risc crescut de apariție a sindromului Down 75-80% din cazuri și a fi fals pozitiv în 6%.

Analize de sange

Mai mulți markeri de sânge pot fi măsurați pentru a prezice riscul de sindrom Down în primul sau al doilea trimestru. Testarea în ambele trimestre este uneori recomandată, iar rezultatele testelor sunt adesea combinate cu rezultatele cu ultrasunete. În al doilea trimestru, adesea se utilizează două sau trei teste în combinație cu două sau trei dintre: α-fetoproteină , estriol neconjugat, hCG total și βhCG liber care detectează aproximativ 60-70% din cazuri.

Testarea sângelui mamei pentru detectarea ADN-ului fetal este studiată și pare promițătoare în primul trimestru. Societatea Internațională pentru Diagnosticul Prenatal consideră că este o opțiune rezonabilă de screening pentru femeile ale căror sarcini prezintă un risc ridicat de trisomie 21. Precizia a fost raportată la 98,6% în primul trimestru de sarcină. Testarea confirmativă prin tehnici invazive (amniocenteză, CVS) este încă necesară pentru a confirma rezultatul screeningului.

Management

Eforturi precum intervenția timpurie în copilărie , screeningul pentru problemele frecvente, tratamentul medical acolo unde este indicat, un mediu familial bun și instruirea profesională pot îmbunătăți dezvoltarea copiilor cu sindrom Down. Educația și îngrijirea adecvată pot îmbunătăți calitatea vieții . Creșterea unui copil cu sindrom Down este mai multă muncă pentru părinți decât creșterea unui copil neafectat. Se recomandă vaccinări tipice pentru copii .

Screening de sănătate

Screening recomandat
Testarea Copii Adulți
Auz 6 luni, 12 luni, apoi anual 3-5 ani
T4 și TSH 6 luni, apoi anual
Ochi 6 luni, apoi anual 3-5 ani
Dinții 2 ani, apoi la fiecare 6 luni
Boala celiacă Între 2 și 3 ani
sau mai devreme dacă apar simptome
Studiul somnului 3 până la 4 ani sau mai devreme dacă apar simptome
de apnee obstructivă în somn
Raze X pentru gât Între 3 și 5 ani

O serie de organizații de sănătate au emis recomandări pentru depistarea anumitor boli ale celor cu sindrom Down. Acest lucru este recomandat să se facă sistematic.

La naștere, toți copiii ar trebui să primească o electrocardiogramă și o ecografie a inimii . Reparația chirurgicală a problemelor cardiace poate fi necesară încă de la vârsta de trei luni. Problemele cu valve cardiace pot apărea la adulții tineri și poate fi necesară o evaluare ecografică suplimentară la adolescenți și la vârsta adultă timpurie. Datorită riscului crescut de cancer testicular, unii recomandă verificarea testiculelor persoanei anual.

Dezvoltare cognitiva

Aparatele auditive sau alte dispozitive de amplificare pot fi utile pentru învățarea limbii la cei cu pierderea auzului. Logopedia poate fi utilă și se recomandă începerea în jurul vârstei de nouă luni. Deoarece cei cu sindrom Down au de obicei o bună coordonare ochi-mână, poate fi posibilă învățarea limbajului semnelor . Metodele de comunicare augmentative și alternative , cum ar fi arătarea, limbajul corpului, obiectele sau imaginile, sunt adesea folosite pentru a ajuta la comunicare. Problemele comportamentale și bolile mintale sunt de obicei gestionate prin consiliere sau medicamente.

Programele educaționale înainte de a atinge vârsta școlară pot fi utile. Copiii de vârstă școlară cu sindrom Down pot beneficia de educație incluzivă (prin care elevii cu abilități diferite sunt încadrați în clase cu colegii lor de aceeași vârstă), cu condiția să se facă unele ajustări ale curriculumului. Cu toate acestea, dovezile care susțin acest lucru nu sunt foarte puternice. În Statele Unite, Legea privind educația persoanelor cu dizabilități din 1975 impune în general școlilor publice să permită participarea elevilor cu sindrom Down.

Persoanele cu sindrom Down pot învăța mai bine vizual. Desenul poate ajuta cu limbajul, vorbirea și abilitățile de citire. Copiii cu sindrom Down au încă deseori dificultăți în structura propoziției și în gramatică, precum și dezvoltarea capacității de a vorbi clar. Mai multe tipuri de intervenție timpurie pot ajuta la dezvoltarea cognitivă. Eforturile de dezvoltare a abilităților motorii includ terapia fizică, terapia vorbirii și a limbajului și terapia ocupațională. Kinetoterapia se concentrează în mod special pe dezvoltarea motorie și pe învățarea copiilor să interacționeze cu mediul lor. Terapia vorbirii și a limbajului vă poate ajuta să vă pregătiți pentru un limbaj ulterior. În cele din urmă, terapia ocupațională poate ajuta cu abilitățile necesare pentru independența ulterioară.

Alte

Tuburile de timpanostomie sunt adesea necesare și adesea mai multe seturi în timpul copilăriei persoanei. Amigdalectomia se face, de asemenea, adesea pentru a ajuta la apneea de somn și la infecțiile gâtului . Cu toate acestea, intervenția chirurgicală nu abordează întotdeauna apneea în somn și poate fi utilă o mașină de presiune continuă pozitivă a căilor respiratorii (CPAP). Terapia fizică și participarea la educația fizică pot îmbunătăți abilitățile motorii. Cu toate acestea, dovezile care susțin acest lucru la adulți nu sunt foarte bune.

Trebuie avute în vedere eforturile de prevenire a infecției cu virusul sincițial respirator (RSV) cu anticorpi monoclonali umani , în special la cei cu probleme cardiace. La cei care dezvoltă demență nu există dovezi pentru memantină , donepezil , rivastigmină sau galantamină .

Chirurgia plastică a fost sugerată ca o metodă de îmbunătățire a aspectului și, prin urmare, acceptarea persoanelor cu sindrom Down. De asemenea, a fost propus ca o modalitate de a îmbunătăți vorbirea. Cu toate acestea, dovezile nu susțin o diferență semnificativă în niciunul dintre aceste rezultate. Chirurgia plastică la copiii cu sindrom Down este neobișnuită și continuă să fie controversată. Societatea Națională a Sindromului Down din SUA consideră obiectivul ca fiind unul de respect și acceptare reciprocă, nu de aparență.

Multe tehnici medicale alternative sunt utilizate în sindromul Down; cu toate acestea, acestea sunt slab susținute de dovezi. Acestea includ: modificări dietetice, masaj , terapie cu animale , chiropractică și natură , printre altele. Unele tratamente propuse pot fi, de asemenea, dăunătoare.

Prognoză

Decese cauzate de sindromul Down la un milion de persoane în 2012
   0
   1
   2
   3
   4
   5
   6
   7-8
   9-16

În Suedia, între 5 și 15% dintre copiii cu sindrom Down frecventează școala obișnuită. Unii absolvesc liceul; cu toate acestea, majoritatea nu. Dintre cei cu dizabilități intelectuale din Statele Unite care au urmat liceul, aproximativ 40% au absolvit. Mulți învață să citească și să scrie, iar unii sunt capabili să facă o muncă plătită. La vârsta adultă, aproximativ 20% în Statele Unite fac o muncă plătită într-o anumită calitate. Cu toate acestea, în Suedia, mai puțin de 1% au locuri de muncă regulate. Mulți sunt capabili să trăiască semi-independent, dar deseori necesită ajutor în probleme financiare, medicale și juridice. Cei cu sindrom Down mozaic au de obicei rezultate mai bune.

Persoanele cu sindrom Down au un risc mai mare de deces precoce decât populația generală. Acest lucru este cel mai adesea cauzat de probleme cardiace sau infecții. În urma asistenței medicale îmbunătățite, în special pentru problemele cardiace și gastro-intestinale , speranța de viață a crescut. Această creștere a fost de la 12 ani în 1912, la 25 de ani în anii 1980, la 50 până la 60 de ani în lumea dezvoltată în anii 2000. În prezent, între 4 și 12% mor în primul an de viață. Probabilitatea de supraviețuire pe termen lung este determinată parțial de prezența problemelor cardiace. La cei cu probleme cardiace congenitale, 60% supraviețuiesc până la 10 ani și 50% supraviețuiesc până la 30 de ani. La cei fără probleme cardiace, 85% supraviețuiesc până la 10 ani și 80% supraviețuiesc până la 30 de ani. Aproximativ 10% trăiesc până la 70 de ani. Societatea Națională a Sindromului Down oferă informații cu privire la creșterea unui copil cu sindrom Down.

Epidemiologie

Riscul de a avea o sarcină cu sindrom Down în raport cu
vârsta unei mame

Sindromul Down este cea mai frecventă anomalie cromozomială la om. La nivel global, începând cu 2010, sindromul Down apare la aproximativ 1 la 1.000 de nașteri și are ca rezultat aproximativ 17.000 de decese. Se nasc mai mulți copii cu sindrom Down în țările în care avortul nu este permis și în țările în care sarcina apare mai frecvent la o vârstă mai târzie. Sunt afectate aproximativ 1,4 la 1.000 de nașteri vii în Statele Unite și 1,1 la 1000 de nașteri vii în Norvegia. În anii 1950, în Statele Unite, s-a produs la 2 la 1000 de nașteri vii, cu scăderea de atunci din cauza screening-ului prenatal și a avorturilor. Numărul de sarcini cu sindrom Down este de peste două ori mai mare, cu multe avorturi spontane. Este cauza a 8% din toate tulburările congenitale .

Vârsta maternă afectează șansele de a avea o sarcină cu sindrom Down. La 20 de ani, șansa este de 1 din 1.441; la 30 de ani, este 1 din 959; la 40 de ani, este 1 din 84; iar la 50 de ani este 1 din 44. Deși probabilitatea crește odată cu vârsta maternă, 70% dintre copiii cu sindrom Down sunt născuți de femei cu vârsta de 35 de ani și mai mici, deoarece persoanele mai tinere au mai mulți copii. Varsta inaintata tatălui este , de asemenea , un factor de risc la femeile în vârstă de peste 35 de ani, dar nu și la femeile mai tinere de 35, și poate explica parțial creșterea riscului ca femeile de varsta.

Istorie

Levitas și Reid au sugerat că această pictură timpurie din Olanda , Adorația Copilului Hristos , descrie o persoană cu sindrom Down ca unul dintre îngeri.

Medicul englez John Langdon Down a descris prima dată sindromul Down în 1862, recunoscându-l ca fiind un tip distinct de dizabilitate mintală, și din nou într-un raport mai larg publicat în 1866. Édouard Séguin l-a descris ca separat de cretinism în 1844. Până în secolul al XX-lea, Down sindromul devenise cea mai recunoscută formă de dizabilitate mintală.

În antichitate, mulți sugari cu dizabilități erau fie uciși, fie abandonați. În iunie 2020, cea mai timpurie incidență a sindromului Down a fost găsită în dovezile genomice ale unui sugar care a fost îngropat înainte de 3200 î.Hr. la dolmenul Poulnabrone din Irlanda . Cercetătorii cred că o serie de piese istorice de artă portretiza sindromul Down, inclusiv ceramica din precolumbiene cultura Tumaco-La Tolita în astăzi Columbia și Ecuador , iar 16-lea pictura Adorația copilului Hristos .

În secolul al XX-lea, mulți indivizi cu sindrom Down au fost instituționalizați, puține dintre problemele medicale asociate au fost tratate și majoritatea oamenilor au murit în copilărie sau la vârsta adultă timpurie. Odată cu apariția mișcării eugenice , 33 din cele 48 de state americane de atunci și mai multe țări au început programe de sterilizare forțată a persoanelor cu sindrom Down și grade comparabile de handicap. Acțiunea T4 din Germania nazistă a făcut publică politica unui program de eutanasiere involuntară sistematică .

Odată cu descoperirea tehnicilor cariotipice în anii 1950 a devenit posibilă identificarea anomaliilor numărului sau formei cromozomiale. În 1959 Jérôme Lejeune a raportat descoperirea că sindromul Down a rezultat dintr-un cromozom suplimentar. Cu toate acestea, afirmația lui Lejeune cu privire la descoperire a fost contestată, iar în 2014 Consiliul Științific al Federației Franceze de Genetică Umană a acordat în unanimitate Marele Premiu colegei sale Marthe Gautier pentru rolul său în această descoperire. Descoperirea a avut loc în laboratorul lui Raymond Turpin la Hôpital Trousseau din Paris, Franța. Jérôme Lejeune și Marthe Gautier au fost amândoi elevii săi.

Ca urmare a acestei descoperiri, afecțiunea a devenit cunoscută sub numele de trisomie 21. Chiar înainte de descoperirea cauzei sale, se remarcase prezența sindromului în toate rasele, asocierea sa cu vârsta maternă mai în vârstă și raritatea recidivei. Textele medicale presupuneau că este cauzată de o combinație de factori moștenitori care nu fuseseră identificați. Alte teorii s-au concentrat asupra leziunilor suferite în timpul nașterii.

Societate și cultură

Nume

Datorită percepției sale că copiii cu sindrom Down împărtășeau asemănări faciale cu cei din rasa mongolă a lui Blumenbach , John Langdon Down a folosit termenul „mongoloid”. El a simțit că existența sindromului Down a confirmat că toate popoarele sunt legate genetic. În anii 1950, odată cu descoperirea cauzei subiacente ca fiind legată de cromozomi, îngrijorarea cu privire la natura rasei a numelui a crescut.

În 1961, un grup de nouăsprezece oameni de știință au sugerat că „mongolismul” avea „conotații înșelătoare” și devenise „un termen jenant”. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a renunțat la termen în 1965, după o cerere a delegației din Republica Populară Mongolă . În timp ce termenul mongoloid (de asemenea mongolism, imbecilitate mongolă sau idioțenie ) a continuat să fie folosit până la începutul anilor 1980, este considerat acum inacceptabil și nu mai este de uz comun.

În 1975, Institutul Național al Sănătății din Statele Unite (NIH) a convocat o conferință pentru standardizarea denumirii și a recomandat înlocuirea formei posesive, „sindromul Down” cu „sindromul Down”. Cu toate acestea, atât formele posesive, cât și cele non-posesive rămân în uz de către populația generală. Termenul "trisomie 21" este, de asemenea, utilizat în mod obișnuit.

Etică

Tată cu fiu care are sindromul Down

Majoritatea obstetricienilor susțin că neoferirea de screening pentru sindromul Down este lipsită de etică. Întrucât este o procedură rezonabilă din punct de vedere medical, conform consimțământului informat , oamenilor ar trebui să li se ofere cel puțin informații despre aceasta. Apoi va fi alegerea femeii, pe baza convingerilor sale personale, cât de mult sau cât de puțin își dorește examinarea. Atunci când rezultatele testării devin disponibile, se consideră, de asemenea, lipsit de etică să nu se dea rezultatele persoanei în cauză.

Unii bioeticieni consideră rezonabil ca părinții să aleagă un copil care ar avea cea mai înaltă bunăstare. O critică a acestui raționament este că adesea îi prețuiește mai puțin pe cei cu dizabilități. Unii părinți susțin că sindromul Down nu trebuie prevenit sau vindecat și că eliminarea sindromului Down echivalează cu genocid. Mișcarea pentru drepturile persoanelor cu dizabilități nu are o poziție asupra screening-ului, deși unii membri consideră că testarea și avortul sunt discriminatorii. Unii din Statele Unite care sunt anti-avort sprijină avortul dacă fătul este dezactivat, în timp ce alții nu. Dintr-un grup de 40 de mame din Statele Unite care au avut un copil cu sindrom Down, jumătate au fost de acord să facă screening în următoarea sarcină.

În SUA, unele confesiuni protestante văd avortul ca fiind acceptabil atunci când un făt are sindrom Down, în timp ce creștinismul ortodox și romano-catolicismul nu. Unii dintre cei împotriva screeningului se referă la aceasta ca la o formă de „ eugenie ”. Există dezacord în Islam în ceea ce privește acceptabilitatea avortului la cei care poartă un făt cu sindrom Down. Unele țări islamice permit avortul, în timp ce altele nu. Părinții pot fi stigmatizați indiferent de decizia pe care o iau.

Grupuri de advocacy

Grupuri de advocacy pentru persoanele cu sindrom Down au început să se formeze după cel de- al doilea război mondial . Acestea erau organizații care pledau pentru includerea persoanelor cu sindrom Down în sistemul școlar general și pentru o mai bună înțelegere a stării în rândul populației generale, precum și grupuri care oferă sprijin familiilor cu copii care trăiesc cu sindrom Down. Înainte de aceasta, persoanele cu sindrom Down erau adesea plasate în spitale psihice sau azile . Organizațiile au inclus Societatea Regală pentru Copii și Adulți cu Handicap, înființată în Marea Britanie în 1946 de Judy Fryd , Kobato Kai înființată în Japonia în 1964, Congresul Național al Sindromului Down înființat în Statele Unite în 1973 de Kathryn McGee și alții și National Down Syndrome Society fondată în 1979 în Statele Unite. Primul ordin romano-catolic al maicilor pentru femeile cu sindrom Down, surorile mici , discipolii mielului , a fost fondat în 1985 în Franța.

Prima zi mondială a sindromului Down a avut loc la 21 martie 2006. Ziua și luna au fost alese pentru a corespunde cu 21 și, respectiv, cu trisomie. Acesta a fost recunoscut de Adunarea Generală a Națiunilor Unite în 2011.

Cercetare

Sunt depuse eforturi pentru a determina modul în care materialul suplimentar al cromozomului 21 provoacă sindromul Down, deoarece acest lucru este necunoscut în prezent și pentru a dezvolta tratamente pentru a îmbunătăți inteligența la cei cu sindrom. Două eforturi studiate sunt utilizarea celulelor stem și terapia genică . Alte metode studiate includ utilizarea de antioxidanți , inhibarea gamma secretazei , agoniști adrenergici și memantină . Cercetările se efectuează adesea pe un model animal , mouse-ul Ts65Dn .

Alte hominide

Sindromul Down poate apărea și la alte hominide decât la oameni. La maimuțele mari cromozomul 22 corespunde cromozomului uman 21 și astfel trisomia 22 provoacă sindromul Down la maimuțe. Condiția a fost observată la un cimpanzeu comun în 1969 și la un orangutan bornean în 1979, dar niciunul dintre ei nu a trăit foarte mult. Cimpanzeul comun Kanako (născut în jurul anului 1993, în Japonia) a devenit cel mai longeviv exemplu cunoscut al acestei afecțiuni. Kanako are unele dintre aceleași simptome care sunt frecvente în sindromul Down uman. Nu se știe cât de frecventă este această afecțiune la cimpanzei, dar este plauzibilă că ar putea fi la fel de frecventă ca sindromul Down la om.

Referințe

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe