EC 50 -EC50

Răspunsul țesutului (axa y) la un agonist, în concentrație log (axa x), în prezența concentrațiilor diferite de antagonist. EC 50 al agonistului este reprezentat de coordonata x care corespunde cu jumătatea maximă a curbei din stânga. Aceasta este notată cu [A]

Concentrația efectivă maximă pe jumătate (EC 50 ) se referă la concentrația unui medicament, anticorp sau toxic care induce un răspuns la jumătatea distanței dintre momentul inițial și maxim după un timp de expunere specificat. Mai simplu, EC 50 poate fi definit ca concentrația necesară pentru a obține un efect [...] de 50% și poate fi scrisă și ca [A] 50 . Se folosește în mod obișnuit ca măsură a potenței unui medicament , iar utilizarea EC 50 este preferată față de cea a „potenței”, care a fost criticată pentru vagitatea sa. CE 50 este o măsură a concentrației, exprimată în unități molare (M), unde M 1 este echivalent cu 1  mol / L .

EC 50 al unei curbe gradate de răspuns la doză reprezintă, prin urmare, concentrația unui compus în care se observă 50% din efectul său maxim. CE 50 a unei quantal curbei de răspuns la doză reprezintă concentrația unui compus în care 50% din populație prezintă un răspuns, după o durată de expunere specificată.

Pentru clarificare, o curbă gradată de răspuns la doză arată efectul gradat al medicamentului (axa y) asupra dozei de medicament (axa x) la unul sau la o medie a subiecților. O curbă cuantică de răspuns la doză arată procentul de subiecți în care se observă un răspuns într-o manieră totală sau nulă (axa y) peste doza de medicament (axa x).

Pentru testele de legare a competiției și testele antagoniste funcționale IC 50 este cea mai frecventă măsură sumară a curbei doză-răspuns. Pentru testele de agonist / stimulator, cea mai comună măsură sumară este EC 50 .

EC 50 este, de asemenea, legat de IC 50, care este o măsură a inhibării unui compus (inhibare 50%).

Calculul EC 50

Răspunsurile biologice la concentrațiile de ligand urmează de obicei o funcție sigmoidală . Punctul de inflexiune la care creșterea răspunsului cu creșterea concentrației de ligand începe să încetinească este EC 50 , care poate fi determinat matematic prin derivarea liniei de potrivire cea mai bună. În timp ce bazarea pe un grafic pentru estimare este mai convenabilă, această metodă tipică dă rezultate mai puțin precise și mai puțin precise.

Răspunsul sau efectul, E, depinde atât de legarea medicamentului, cât și de receptorul legat de medicament. Agonist care se leagă la receptorul și inițiază răspunsul este de obicei abreviate A sau D. La concentrații scăzute de agonist, [A], răspunsul, E este incomensurabil scăzută , dar la mare [A], E devine măsurabilă. E crește cu [A] până la [A] suficient de mare, când platourile E către un răspuns maxim asimptotic realizabil, E max . [A] la care E este 50% din E max este denumită concentrația efectivă maximă pe jumătate și este prescurtată EC 50 sau rareori [A] 50 . Termenul „potență“ se referă la CE 50 valoarea. Cu cât EC 50 este mai mică, cu atât este mai mică concentrația unui medicament pentru a produce 50% din efectul maxim și cu atât este mai mare potența. Concentrațiile EC 10 și EC 90 pentru a induce răspunsuri maxime de 10% și 90% sunt definite în mod similar.

Există o gamă largă de valori EC 50 ale medicamentelor; acestea sunt de obicei oriunde de la nM la mM. Prin urmare, adeseori este mai practic să se refere la transformat logaritmic p EC 50 valori în locul CE 50 , în cazul în care

.

Relația cu afinitatea și eficacitatea

Potența unui medicament depinde de afinitatea și eficacitatea medicamentului .

Afinitate

Afinitatea descrie cât de bine se poate lega un medicament de un receptor. Legarea mai rapidă sau mai puternică este reprezentată de o afinitate mai mare sau, în mod echivalent, de o constantă de disociere mai mică. EC 50 nu trebuie confundat cu constanta de afinitate, K d . În timp ce prima reflectă concentrația de medicament necesară pentru un nivel de răspuns tisular, cea de-a doua reflectă concentrația de medicament necesară pentru o cantitate de legare a receptorilor.

Eficacitate

Eficacitatea este relația dintre ocuparea receptorilor și capacitatea de a iniția un răspuns la nivel molecular, celular, țesut sau sistem.

Relația cu ecuația Hill

EC 50 se referă la ecuația Hill , care este o funcție a concentrației agoniste, [A]:

unde E este răspunsul sau efectul observat peste linia de bază și nH, coeficientul Hill reflectă panta curbei.

EC 50 reprezintă punctul de inflexiune al ecuației Hill, dincolo de care creșterile de [A] au un impact mai mic asupra E. În curbele de răspuns la doză , se ia adesea logaritmul [A], transformând ecuația Hill într-o funcție logistică sigmoidală . În acest caz, EC 50 reprezintă secțiunea ascendentă a curbei sigmoide.

Limitări

Efectele unui factor de stres sau ale unui medicament depind în general de timpul de expunere. Prin urmare, EC 50 (și statistici similare) va fi o funcție a timpului de expunere. Forma exactă a acestei funcții de timp va depinde de factorul de stres (de exemplu, toxicul specific), mecanismul său de acțiune, organismul expus etc. Această dependență de timp împiedică compararea potenței sau toxicității între compuși și între diferite organisme.

Un medicament nu va avea o singură valoare de EC 50 datorită diferitelor țesuturi care au sensibilități diferite la medicament (în parte datorită expresiei receptorului tisular specific). În plus, EC 50 este dependentă de mulți factori, inclusiv specii, tip de țesut și celulă și genetică.

Vezi si

Referințe

  1. ^ Introducerea curbelor de răspuns la doză Arhivat 2007-02-19 la Wayback Machine , Graphpad Software
  2. ^ Estimarea EC50 a activității antioxidante în testul DPPH utilizând mai multe programe statistice
  3. ^ a b c Neubig, Richard R. (2003). "Comitetul Uniunii Internaționale de Farmacologie pentru Nomenclatura Receptorilor și Clasificarea Medicamentelor. XXXVIII. Actualizare privind Termenii și Simbolurile în Farmacologia Cantitativă" (PDF) . Revizuiri farmacologice .
  4. ^ "Definiția Northwestern Molbiosci EC50" . Adus 27-05-2019 .
  5. ^ "Doza de medicament și răspunsul clinic" . Arhivat din original la 20.02.2007 . Adus 16-04-2019 .
  6. ^ a b Operațiuni de testare pentru asistență SAR Arhivat 2006-11-29 la Wayback Machine NIH Chemical Genomics Center
  7. ^ EC50 ecuație Arhivat 2012-04-17 la Wayback Machine

linkuri externe