Canabinoid - Cannabinoid

Canabinoide ( / k ə n æ b ə n ɔɪ d z ˌ k æ n ə b ə n ɔɪ d z / ) sunt compuși găsite în canabis . Cel mai notabil cannabinoid este fitocannabinoidul tetrahidrocannabinol (THC) (Delta9-THC sau Delta8-THC), principalul compus psihoactiv din canabis. Cannabidiolul (CBD) este un alt component important al plantei. Cel puțin 113 canabinoizi distincti au fost izolați de canabis.

Canabinoizii clasici sunt legați structural de THC.

Canabinoizii neclasici (canabimimetici) includ aminoalchilindoli , 1,5-diarilpirazoli, chinoline și arilsulfonamide, precum și eicosanoide legate de endocanabinoizi.

Utilizări

Utilizările medicale includ tratamentul greaței cauzate de chimioterapie , spasticitate și, eventual, durere neuropatică . Efectele secundare frecvente includ amețeli, sedare, confuzie, disociere și „senzație de mare”.

Receptorii canabinoizi

Înainte de anii 1980, se specula că canabinoizii își produc efectele fiziologice și comportamentale prin interacțiune nespecifică cu membranele celulare , în loc să interacționeze cu receptori specifici legați de membrană . Descoperirea primilor receptori canabinoizi în anii 1980 a ajutat la rezolvarea acestei dezbateri. Acești receptori sunt frecvenți la animale. Receptorii canabinoizi sunt denumiți CB ₁ și CB ₂ , cu dovezi crescânde ale mai multor. Creierul uman are mai mulți receptori canabinoizi decât orice alt tip de receptor cuplat cu proteina G (GPCR).

Sistemul endocannabinoid (ECS) reglează multe funcții ale corpului uman. ECS joacă un rol important în multiple aspecte ale funcțiilor neuronale , inclusiv controlul mișcării și coordonării motorii, învățarea și memoria, emoția și motivația, comportamentul asemănător și modularea durerii, printre altele.

Receptor canabinoid tip 1

Receptorii CB ₁ se găsesc în primul rând în creier , mai precis în ganglionii bazali și în sistemul limbic , inclusiv hipocampul și striatul . Se găsesc, de asemenea, în cerebel și în sistemele de reproducere atât la bărbați, cât și la femei . Receptorii CB ₁ sunt absenți în medulla oblongată , partea trunchiului cerebral responsabilă pentru funcțiile respiratorii și cardiovasculare. CB1 se găsește și în ochiul anterior și în retină.

Receptor canabinoid tip 2

CB ₂ receptori se găsesc predominant în sistemul imunitar , sau celulele imune derivate cu modele de exprimare diferite. Deși se găsește numai în sistemul nervos periferic, un raport indică faptul că CB ₂ este exprimat printr-o subpopulație de microglie în cerebelul uman . Receptorii CB ₂ par a fi responsabili pentru efectele imunomodulatoare și, eventual, pentru alte efecte terapeutice ale canabinoizilor, așa cum se observă in vitro și la modelele animale.

Fitocanabinoizi

Bracteele care înconjoară un grup de flori de Cannabis sativa sunt acoperite cu tricomi încărcați de cannabinoizi

Planta de canabis indica

Canabinoizii clasici sunt concentrați într-o rășină vâscoasă produsă în structuri cunoscute sub numele de tricomi glandulari . Cel puțin 113 canabinoizi diferiți au fost izolați din planta de canabis. În dreapta sunt prezentate principalele clase de canabinoizi din canabis .

Toate clasele derivă din compuși de tip cannabigerol (CBG) și diferă în principal prin modul în care acest precursor este ciclat. Cannabinoizii clasici sunt derivați din acizii lor 2- carboxilici (2-COOH) respectivi prin decarboxilare (catalizată de căldură, lumină sau condiții alcaline ).

Mese

După familia chimică

Tabel cu canabinoizi din plante
Tip canabigerol (CBG)
Cannabigerol ( E ) -CBG-C ₅	Cannabigerol monometil eter ( E ) -CBGM-C ₅ A	Acid canabinerolic A ( Z ) -CBGA-C ₅ A	Cannabigerovarina ( E ) -CBGV-C ₃
Acid canabigerolic A ( E ) -CBGA-C ₅ A	Acid canabigerolic A monometil eter ( E ) -CBGAM-C ₅ A		Acid canabigerovarinic A ( E ) -CBGVA-C ₃ A
De tip canabichromen (CBC)
(±) - Cannabichromene CBC-C ₅	(±) - Acid canabichromenic A CBCA-C ₅ A	(±) -Cannabivarichromene, (±) - Cannabichromevarin CBCV-C ₃	(±) -Acid canabicromvarinic A CBCVA-C ₃ A
Tip canabidiol (CBD)
(-) - Cannabidiol CBD-C ₅	Cannabidiol momometil eter CBDM-C ₅	Cannabidiol-C ₄ CBD-C ₄	(-) - Cannabidivarină CBDV-C ₃	Cannabidiorcol CBD-C ₁
Acid canabidiolic CBDA-C ₅			Acid canabidivarinic CBDVA-C ₃
Tip canabinodiol (CBND)
Cannabinodiol CBND-C ₅	Cannabinodivarină CBND-C ₃
Tetrahidrocanabinol de tip (THC)
Δ ⁹ - Tetrahidrocanabinol Δ ⁹ -THC-C ₅		Δ ⁹ - Tetrahidrocanabinol-C ₄ Δ ⁹ -THC-C ₄	Δ ⁹ - Tetrahidrocanabivarină Δ ⁹ -THCV-C ₃	Δ ⁹ -Tetrahydrocannabiorcol Δ ⁹ -THCO-C ₁
Δ ⁹ -Tetrahidro- acid canabinolic A Δ ⁹ -THCA-C ₅ A	Δ ⁹ -Tetrahidro- acid canabinolic B Δ ⁹ -THCA-C ₅ B	Δ ⁹ -acid tetrahidro- canabinolic-C ₄ A și / sau B Δ ⁹ -THCA-C ₄ A și / sau B	Δ ^9- Acid tetrahidro- canabivarinic A Δ ⁹ -THCVA-C ₃ A	Δ ^9- acid tetrahidro- canabiorcolic A și / sau B Δ ⁹ -THCOA-C ₁ A și / sau B
(-) - Δ ⁸ - trans - (6a R , 10a R ) - Δ ⁸ tetrahidrocanabinolului Δ ⁸ -THC-C ₅	(-) - Δ ⁸ - trans - (6a R , 10a R ) - Acid tetrahidrocanabinolic A Δ ⁸ -THCA-C ₅ A	(-) - (6a S , 10a R ) -Δ ⁹ - Tetrahidrocanabinol *(-) - cis* -Δ ⁹ -THC-C ₅**
Tip canabinol (CBN)
Cannabinol CBN-C ₅	Cannabinol-C ₄ CBN-C ₄	Cannabivarină CBN-C ₃	Cannabinol-C ₂ CBN-C ₂	Cannabiorcol CBN-C ₁
Acid canabinolic A CBNA-C ₅ A	Cannabinol metil eter CBNM-C ₅
Tip canabitriol (CBT)
(-) - (9 R , 10 R ) - trans - Cannabitriol *(-) - trans* -CBT-C ₅**	(+) - (9 S , 10 S ) -Cannabitriol *(+) - trans* -CBT-C ₅**	(±) - (9 R , 10 S / 9 S , 10 R ) - Cannabitriol *(±) - cis* -CBT-C ₅**	(-) - (9 R , 10 R ) - trans - 10-O-etil-canabitriol *(-) - trans* -CBT-OEt-C ₅**	(±) - (9 R , 10 R / 9 S , 10 S ) - Cannabitriol-C ₃ *(±) - trans* -CBT-C ₃**
8,9-Dihidroxi-Δ ^{6a (10a)} - tetrahidrocanabinol 8,9-Di-OH-CBT-C ₅	Acid canabidiolic A ester canabitriol CBDA-C ₅ 9-OH-CBT-C ₅ ester	(-) - (6a R , 9 S , 10 S , 10a R ) - 9,10-Dihidroxi- hexahidrocanabinol, Cannabiripsol Cannabiripsol-C ₅	(-) - 6a, 7,10a-Trihidroxi- Δ ^9- tetrahidrocanabinol (-) - Cannabitetrol	10-Oxo- ^{6a (10a)} - tetrahidrocanabinol OTHC
Tip canabielsoin (CBE)
(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - Cannabielsoin CBE-C ₅		(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - C ₃ -Canabielsoin CBE-C ₃
(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - Acid canabielsoic A CBEA-C ₅ A	(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - Acid canabielsoic B CBEA-C ₅ B	(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - C ₃ -Cannabielsoic Acid B CBEA-C ₃ B
Cannabiglendol-C ₃ OH-izo-HHCV-C ₃	Dehydrocannabifuran DCBF-C ₅	Cannabifuran CBF-C ₅
Isocanabinoizi
(-) - Δ ⁷ - trans - (1 R , 3 R , 6 R ) - Isotetrahidrocanabinol	(±) -Δ ⁷ -1,2- cis - (1 R , 3 R , 6 S / 1 S , 3 S , 6 R ) - Isotetrahidro- canabivarină	(-) - Δ ⁷ - trans - (1 R , 3 R , 6 R ) - Isotetrahidrocanabivarină
Tip cannabiciclol (CBL)
(±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) - Cannabiciclol CBL-C ₅	(±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) - Acid canabiciclolic A CBLA-C ₅ A	(±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) - Cannabiciclovarină CBLV-C ₃
De tip cannabicitran (CBT)
Cannabicitran CBT-C ₅
De tip cannabichromanone (CBCN)
Cannabichromanone CBCN-C ₅	Cannabichromanone-C ₃ CBCN-C ₃	Cannabicoumaronone CBCON-C ₅

Temperaturi de decarboxilare

La încălzire, acizii canabinoizi se decarboxilează pentru a da cannabinoidul lor psihoactiv. De exemplu, Delta-9-tetrahidrocanabinolul (THC) este principalul compus psihoactiv care se găsește în canabis și este responsabil pentru senzația „ridicată” atunci când este consumată. Cu toate acestea, canabisul nu conține în mod natural cantități semnificative de THC. În schimb, acidul tetrahidrocanabinolic (THCA) se găsește în mod natural în canabisul brut și viu și este non-intoxicant. În timp, THCA se transformă încet în THC printr-un proces de decarboxilare , dar poate fi accelerat cu expunerea la temperaturi ridicate. Când este încălzit în condiții de 110 ° C, decarboxilarea are loc în general în 30-45 de minute. Acest lucru se adaugă la produsele alimentare din canabis . Când este consumat oral, ficatul se descompune și metabolizează THC în cel mai puternic 11-hidroxi-THC .

Toate canabiniodele enumerate aici și acizii lor se găsesc în mod natural în plantă în grade diferite.

Reacție de decarboxilare	Temperatura
CBCA → CBC
CBCVA → CBCV
CBDA → CBD
CBDPA → CBDP
CBDVA → CBDV
CBEA → CBE
CBGA → CBG
CBGAM → CBGM
CBGVA → CBGV
CBLA → CBL
CBNA → CBN
CBTA → CBT
CBVA → CBV
delta -8-THCA → delta -8-THC
THCA → THC	110 ° C (230 ° F)
THCCA → THCC
THCPA → THCP
THCVA → THCV

Temperaturi de vaporizare

Dry-plante vaporizatoare pot fi folosite pentru a inhala canabis în forma sa de flori. Se știe că există 483 de constituenți chimici identificați în planta de canabis și cel puțin 85 de canabinoizi diferiți au fost izolați din plantă. Terpenoizii aromatici încep să se vaporizeze la 126,0 ° C (258,8 ° F), dar tetrahidrocanabinolul mai bioactiv (THC) și alte canabinoide găsite și în canabis (adesea vândute legal ca izolate canabinoide) precum canabidiol (CBD) , canabichromene ( CBC) , canabigerol (CBG) , canabinol (CBN) , nu se vaporizează decât în apropierea punctelor lor de fierbere respective .

Canabinoizii enumerați aici se găsesc în plantă, dar numai în urme. Cu toate acestea, au fost extrase și vândute ca izolate în magazinele web. Certificarea terță parte poate ajuta cumpărătorii să evite canabinoizii sintetici .

Canabinoid	Punct de fierbere
CBC	220 ° C (428 ° F)
CBCV
CBD	160 ° C (320 ° F) -180 ° C (356 ° F)
CBDP
CBDV
CBE
CBG
CBGM
CBGV
CBL
CBN	185 ° C (365 ° F)
CBT
CBV
delta -8-THC	175 ° C (347 ° F) -178 ° C (352 ° F)
THC	157 ° C (315 ° F)
THCC
THCP
THCV	<220

Cunoscuți canabinoizi

Cele mai bine studiate canabinoide includ tetrahidrocannabinol (THC), canabidiol (CBD) și canabinol (CBN).

Tetrahidrocanabinol

Tetrahidrocanabinolul (THC) este componenta psihoactivă principală a plantei de canabis. Delta- 9- tetrahidrocanabinol (Δ ^9- THC, THC) și Delta-8-Tetrahidrocannabinol (Δ ^8- THC), prin activarea intracelulară a CB ₁ , induc sinteza anandamidei și a 2-arahidonoilglicerolului produse în mod natural în corp și creier. Acești cannabinoizi produc efectele asociate canabisului prin legarea de receptorii canabinoizi CB ₁ din creier.

Canabidiol

Cannabidiolul (CBD) este non- psihotrop . Dovezile arată că compusul combate afectarea cognitivă asociată cu consumul de canabis. Cannabidiolul are o afinitate mică pentru receptorii CB ₁ și CB ₂ , dar acționează ca un antagonist indirect al agoniștilor canabinoizi. S-a constatat că este un antagonist al noului receptor cannabinoid, GPR55 , un GPCR exprimat în nucleul caudat și putamen . Sa demonstrat că canabidiolul acționează ca un agonist al receptorului 5-HT _1A . CBD poate interfera cu absorbția adenozinei , care joacă un rol important în procesele biochimice, cum ar fi transferul de energie. Poate juca un rol în promovarea somnului și în suprimarea excitării.

CBD împarte un precursor cu THC și este principalul canabinoid din tulpinile de canabis dominante de CBD . S-a demonstrat că CBD joacă un rol în prevenirea pierderii de memorie pe termen scurt asociată cu THC .

Există dovezi provizorii că CBD are un efect anti-psihotic, dar cercetările în acest domeniu sunt limitate.

Biosinteza

Producția de canabinoizi începe atunci când o enzimă provoacă geranil pirofosfat și acid olivetolic să se combine și să formeze CBGA . Apoi, CBGA este transformată independent fie în CBG , THCA , CBDA sau CBCA prin patru enzime dehidrogenază dependente de FAD- sintază . Nu există dovezi pentru conversia enzimatică a CBDA sau CBD în THCA sau THC. Pentru omologii cu propil (THCVA, CBDVA și CBCVA), există o cale analogă care se bazează pe CBGVA din acid divarinolic în loc de acid olivetolic.

Poziție dublă legătură

În plus, fiecare dintre compușii de mai sus poate avea diferite forme în funcție de poziția dublei legături în inelul de carbon aliciclic . Există potențial de confuzie, deoarece există diferite sisteme de numerotare utilizate pentru a descrie poziția acestei duble legături. În cadrul sistemului de numerotare dibenzopiran utilizat pe scară largă astăzi, forma majoră a THC se numește Δ ^9- THC, în timp ce forma minoră se numește Δ ^8- THC. Sub sistemul alternativ de numerotare a terpenelor , acești compuși sunt numiți Δ ¹ -THC și respectiv Δ ⁶ -THC.

Lungime

Majoritatea canabinoizilor clasici sunt compuși cu 21 de carbon. Cu toate acestea, unii nu respectă această regulă, în principal din cauza variației în lungimea lanțului lateral atașat la inelul aromatic . În THC, CBD și CBN, acest lanț lateral este un lanț pentilic (5-carbon). În cel mai comun omolog, lanțul pentilic este înlocuit cu un lanț propilic (3-carbon). Cannabinoizii cu lanț lateral propil sunt denumiți utilizând sufixul varin și sunt desemnați THCV, CBDV sau CBNV, în timp ce cei cu lanț lateral heptil sunt denumiți utilizând sufixul forol și sunt denumiți THCP și CBDP.

Canabinoizi din alte plante

Se știe că fitocanabinoizii apar la mai multe specii de plante în afară de canabis. Acestea includ Echinacea purpurea , Echinacea angustifolia , Acmella oleracea , Helichrysum umbraculigerum și Radula marginata . Cei mai cunoscuți canabinoizi care nu sunt derivați din canabis sunt alcamidele lipofile (alchilamide) din speciile Echinacea , în special izomerii cis / trans dodeca-2E, 4E, 8Z, 10E / Z-tetraenoic-acid-izobutilamamida. Cel puțin 25 de diferite alchilamide au fost identificate, iar unele dintre ele au demonstrat afinități la CB ₂ receptorul p. La unele specii de Echinacea , canabinoizii se găsesc în întreaga structură a plantei, dar se concentrează cel mai mult în rădăcini și flori. Yangonina găsită în planta Kava are o afinitate semnificativă față de receptorul CB1. Catechinele de ceai ( Camellia sinensis ) au o afinitate pentru receptorii canabinoizi umani. O terpenă dietetică larg răspândită, beta-cariofilena , o componentă din uleiul esențial de canabis și alte plante medicinale, a fost, de asemenea, identificată ca un agonist selectiv al receptorilor periferici CB ₂ , in vivo . Trufele negre conțin anandamidă. Perrottetinena , un canabinoid moderat psihoactiv, a fost izolat din diferite soiuri Radula .

Majoritatea fitocanabinoizilor sunt aproape insolubili în apă, dar sunt solubili în lipide , alcooli și alți solvenți organici nepolari .

Profilul plantei de canabis

Plantele de canabis pot prezenta variații mari în cantitatea și tipul de canabinoizi pe care îl produc. Amestecul de canabinoizi produs de o plantă este cunoscut sub numele de profil de canabinoid al plantei. Creșterea selectivă a fost utilizată pentru a controla genetica plantelor și a modifica profilul canabinoidului. De exemplu, tulpinile care sunt folosite ca fibre (denumite în mod obișnuit cânepă ) sunt crescute astfel încât să aibă un conținut scăzut de substanțe chimice psihoactive precum THC. Tulpinile utilizate în medicină sunt adesea crescute pentru un conținut ridicat de CBD, iar tulpinile utilizate în scopuri recreative sunt de obicei crescute pentru un conținut ridicat de THC sau pentru un echilibru chimic specific.

Analiza cantitativă a profilului canabinoid al plantei este adesea determinată prin cromatografie în fază gazoasă (GC) sau mai fiabil prin cromatografie în fază gazoasă combinată cu spectrometrie de masă (GC / MS). Tehnicile de cromatografie lichidă (LC) sunt de asemenea posibile și, spre deosebire de metodele GC, pot face diferența între formele acide și neutre ale canabinoizilor. Au fost încercări sistematice de monitorizare a profilului canabinoidului canabisului de-a lungul timpului, dar acuratețea lor este împiedicată de statutul ilegal al plantei în multe țări.

Farmacologie

Canabinoizii pot fi administrați prin fumat, vaporizare, ingestie orală, plasture transdermic, injecție intravenoasă, absorbție sublinguală sau supozitor rectal. Odată ajunși în organism, majoritatea canabinoizilor sunt metabolizați în ficat , în special de oxidazele cu funcție mixtă ale citocromului P450 , în principal CYP 2C9 . Astfel, suplimentarea cu inhibitori CYP 2C9 duce la intoxicație extinsă.

Unele sunt, de asemenea, stocate în grăsimi, pe lângă faptul că sunt metabolizate în ficat. Δ ^9- THC este metabolizat în 11-hidroxi-Δ ^9- THC , care este apoi metabolizat în 9-carboxi-THC . Unii metaboliți ai canabisului pot fi detectați în organism la câteva săptămâni după administrare. Acești metaboliți sunt substanțele chimice recunoscute prin „teste medicamentoase” comune pe bază de anticorpi; în cazul THC sau alții, aceste încărcături nu reprezintă intoxicație (comparativ cu testele de respirație cu etanol care măsoară nivelurile instantanee de alcool în sânge ), ci o integrare a consumului trecut într-o fereastră de aproximativ o lună. Acest lucru se datorează faptului că sunt molecule lipofile liposolubile care se acumulează în țesuturile grase.

Cercetările arată că efectul canabinoizilor ar putea fi modulat de compușii aromatici produși de planta de canabis, numiți terpeni . Această interacțiune ar duce la efectul anturajului .

Produse farmaceutice pe bază de canabinoizi

Nabiximolii (marca Sativex) este o ceață aerosolizată pentru administrare orală care conține un raport de aproape 1: 1 de CBD și THC. De asemenea, sunt incluși canabinoizii și terpenoizii minori , excipienții etanolului și propilenglicolului și aromele de mentă. Medicamentul, produs de GW Pharmaceuticals , a fost aprobat pentru prima dată de autoritățile canadiene în 2005 pentru a atenua durerea asociată cu scleroza multiplă , devenind astfel primul medicament pe bază de canabis. Este comercializat de Bayer în Canada. Sativex a fost aprobat în 25 de țări; studii clinice sunt în curs de desfășurare în Statele Unite pentru a obține aprobarea FDA. În 2007, a fost aprobat pentru tratamentul durerii de cancer. În studiile de fază III, cele mai frecvente efecte adverse au fost amețeli, somnolență și dezorientare; 12% dintre subiecți au încetat să mai ia medicamentul din cauza efectelor secundare.

Dronabinol (numele de marcă Marinol) este un medicament THC utilizat pentru tratarea apetitului slab, greață și apnee în somn . Este aprobat de FDA pentru tratarea anorexiei induse de HIV / SIDA și greață și vărsături induse de chimioterapie .

CBD droguri Epidiolex a fost aprobat de Food and Drug Administration pentru tratamentul a două forme rare și severe de epilepsie , Dravet și Lennox-Gastaut sindroame.

Separare

Canabinoizii pot fi separați de plantă prin extracție cu solvenți organici . Hidrocarburile și alcoolii sunt adesea folosiți ca solvenți. Cu toate acestea, acești solvenți sunt inflamabili și mulți sunt toxici. Se poate folosi butan, care se evaporă extrem de repede. Extracția solventului supercritic cu dioxid de carbon este o tehnică alternativă. Odată extrase, componentele izolate pot fi separate folosind distilarea în vid ștearsă sau alte tehnici de distilare . De asemenea, tehnici precum SPE sau SPME se găsesc utile în extracția acestor compuși.

Istorie

Prima descoperire a unui canabinoid individual a fost făcută, atunci când chimistul britanic Robert S. Cahn a raportat structura parțială a canabinolului (CBN), pe care ulterior l-a identificat ca fiind complet format în 1940.

Doi ani mai târziu, în 1942, chimistul american, Roger Adams , a făcut istorie când a descoperit canabidiolul (CBD). Progresând din cercetarea Adams, în 1963, profesorul israelian Raphael Mechoulam a identificat ulterior stereochimia CBD. În anul următor, în 1964, Mechoulam și echipa sa au identificat stereochimia Tetrahidrocanabinolului (THC).

Datorită similitudinii moleculare și ușurinței conversiei sintetice, se credea inițial că CBD este un precursor natural al THC. Cu toate acestea, se știe acum că CBD și THC sunt produse independent în planta de canabis din precursorul CBG.

Endocannabinoizi

Anandamida , un ligand endogen al CB ₁ și CB ₂

Endocannabinoizii sunt substanțe produse din interiorul corpului care activează receptorii canabinoizi . După descoperirea primului receptor cannabinoid în 1988, oamenii de știință au început să caute un ligand endogen pentru receptor.

Tipuri de liganzi endocannabinoizi

Arahidoniletanolamină (Anandamidă sau AEA)

Anandamida a fost primul astfel de compus identificat ca arahidonoil etanolamină. Numele este derivat din cuvântul sanscrit pentru fericire și - amidă . Are o farmacologie similară cu THC , deși structura sa este destul de diferită. Anandamida se leagă de receptorii canabinoizi central (CB ₁ ) și, într-o măsură mai mică, periferici (CB ₂ ), unde acționează ca un agonist parțial. Anandamida este la fel de puternică ca THC la receptorul CB ₁ . Anandamida se găsește în aproape toate țesuturile dintr-o gamă largă de animale. Anandamida a fost găsită și în plante, inclusiv cantități mici în ciocolată.

Doi analogi ai anandamidei, 7,10,13,16-docosatetraenoylethanolamide și homo -y -linolenoylethanolamine, au farmacologie similară . Toți acești compuși sunt membri ai unei familii de lipide de semnalizare numite N- aciletanolamine , care include, de asemenea, palmitoiletanolamida noncanabimetică și oleoiletanolamidă , care au efecte antiinflamatorii și , respectiv, anorexigenice . Multe N- aciletanolamine au fost identificate și în semințele de plante și în moluște.

2-Arahidonoilglicerol (2-AG)

Un alt endocannabinoid, 2-arahidonoilglicerolul, se leagă atât la receptorii CB _{1, cât} și la CB ₂ cu afinitate similară, acționând ca un agonist complet la ambii. 2-AG este prezent la concentrații semnificativ mai mari în creier decât anandamida și există unele controverse cu privire la faptul dacă 2-AG, mai degrabă decât anandamida, este în principal responsabilă pentru semnalizarea endocannabinoidă in vivo . În special, un studiu in vitro sugerează că 2-AG este capabil să stimuleze activarea proteinei G mai mare decât anandamida, deși implicațiile fiziologice ale acestei descoperiri nu sunt încă cunoscute.

2-Arachidonil gliceril eter (eter noladin)

În 2001, un al treilea endocannabinoid de tip eter , 2-arahidonil gliceril eter (eter noladin), a fost izolat din creierul porcin . Înainte de această descoperire, acesta fusese sintetizat ca un analog stabil al 2-AG; într-adevăr, rămâne o controversă cu privire la clasificarea sa ca endocannabinoid, întrucât un alt grup nu a reușit să detecteze substanța la „orice cantitate apreciabilă” din creierul mai multor specii de mamifere diferite. Se leagă de receptorul canabinoid CB ₁ ( K _i = 21,2 nmol / L) și provoacă sedare, hipotermie, imobilitate intestinală și antinocicepție ușoară la șoareci. Se leagă în primul rând de receptorul CB ₁ și doar slab de receptorul CB ₂ .

N- Arachidonoil dopamină (NADA)

Descoperită în 2000, NADA se leagă preferențial de receptorul CB ₁ . La fel ca anandamida, NADA este, de asemenea, un agonist pentru subtipul receptorului vaniloid 1 (TRPV1), un membru al familiei receptorilor vaniloizi .

Virodamină (OAE)

Un al cincilea endocannabinoid, virodamin sau O -arahidonil-etanolamină (OAE) a fost descoperit în iunie 2002. Deși este un agonist complet la CB ₂ și un agonist parțial la CB ₁ , se comportă ca antagonist CB ₁in vivo . La șobolani, virodamina a fost prezentă la concentrații comparabile sau ușor mai mici decât anandamida din creier , dar de 2 până la 9 ori concentrații mai mari periferic.

Lisofosfatidilinozitol (LPI)

Lizofosfatidilinozitolul este ligandul endogen al noului receptor endocannabinoid GPR55 , făcându-l un candidat puternic ca al șaselea endocannabinoid.

Funcţie

Endocannabinoizii servesc drept „ mesageri lipidici ” intercelulari , semnalizând moleculele care sunt eliberate dintr-o celulă și activează receptorii canabinoizi prezenți pe alte celule din apropiere. Deși, în acest rol de semnalizare intercelulară, acestea sunt similare cu neurotransmițătorii bine-cunoscuți de monoamină, cum ar fi dopamina , endocanabinoizii diferă în numeroase moduri de aceștia. De exemplu, acestea sunt utilizate în semnalizarea retrogradă între neuroni. Mai mult, endocannabinoizii sunt molecule lipofile care nu sunt foarte solubile în apă. Acestea nu sunt depozitate în vezicule și există ca constituenți integrali ai membranelor bicomponente care alcătuiesc celulele. Se crede că sunt sintetizate „la cerere”, mai degrabă decât făcute și stocate pentru utilizare ulterioară.

Ca molecule hidrofobe , endocannabinoizii nu pot călători fără ajutor pe distanțe mari în mediul apos care înconjoară celulele din care sunt eliberate și, prin urmare, acționează local asupra celulelor țintă din apropiere. Prin urmare, deși emană difuz din celulele lor sursă, ele au sfere de influență mult mai restrânse decât hormonii , care pot afecta celulele din tot corpul.

Mecanismele și enzimele care stau la baza biosintezei endocannabinoidelor rămân evazive și continuă să fie o zonă de cercetare activă.

Endocannabinoidul 2-AG a fost găsit în laptele matern bovin și uman.

O recenzie de Matties și colab. (1994) au rezumat fenomenul de îmbunătățire gustativă a anumitor canabinoizi. Receptorul dulce (Tlc1) este stimulat prin creșterea indirectă a expresiei sale și suprimarea activității leptinei, antagonistul Tlc1. Se propune ca concurența leptinei și canabinoizilor pentru Tlc1 să fie implicată în homeostazia energetică.

Semnal retrograd

Neurotransmițătorii convenționali sunt eliberați dintr-o celulă „presinaptică” și activează receptorii corespunzători pe o celulă „postsinaptică”, unde presinaptic și postsinaptic desemnează părțile de trimitere și de primire ale unei sinapse, respectiv. Endocannabinoizii, pe de altă parte, sunt descriși ca emițătoare retrograde, deoarece cel mai frecvent călătoresc „înapoi” împotriva fluxului obișnuit al emițătorului sinaptic. De fapt, acestea sunt eliberate din celula postsinaptică și acționează asupra celulei presinaptice, unde receptorii țintă sunt dens concentrați pe terminalele axonale din zonele din care sunt eliberați neurotransmițători convenționali. Activarea receptorilor canabinoizi reduce temporar cantitatea de neurotransmițător convențional eliberat. Acest sistem mediat de endocannabinoizi permite celulei postsinaptice să-și controleze propriul trafic sinaptic de intrare. Efectul final asupra celulei care eliberează endocannabinoizi depinde de natura controlorului transmițătorului convențional. De exemplu, atunci când eliberarea transmițătorului inhibitor GABA este redusă, efectul net este o creștere a excitabilității celulei care eliberează endocannabinoizi. Pe de altă parte, atunci când eliberarea glutamatului de neurotransmițător excitator este redusă, efectul net este o scădere a excitabilității celulei care eliberează endocannabinoizi.

„Alergătorul e mare”

Nivelul ridicat al alergătorului , senzația de euforie care însoțește uneori exercițiile aerobe, a fost adesea atribuită eliberării endorfinelor , dar cercetările mai noi sugerează că s-ar putea datora endocannabinoizilor.

Canabinoizi sintetici

Din punct de vedere istoric, sinteza de laborator a canabinoizilor s-a bazat adesea pe structura canabinoizilor din plante și s-au produs și testat un număr mare de analogi, în special într-un grup condus de Roger Adams încă din 1941 și mai târziu într-un grup condus de Raphael Mechoulam . Compușii mai noi nu mai sunt înrudiți cu canabinoizii naturali sau se bazează pe structura canabinoizilor endogeni.

Canabinoizii sintetici sunt deosebit de utili în experimente pentru a determina relația dintre structura și activitatea compușilor canabinoizi, prin modificări sistematice, incrementale ale moleculelor de canabinoizi.

Când canabinoizii sintetici sunt folosiți recreațional, aceștia prezintă pericole semnificative pentru sănătate pentru utilizatori. În perioada 2012-2014, peste 10.000 de contacte cu centrele de control al otrăvurilor din Statele Unite au fost legate de utilizarea canabinoizilor sintetici.

Medicamente care conțin canabinoizi naturali sau sintetici sau analogi canabinoizi:

Dronabinol (Marinol), este Δ ⁹ - tetrahidrocannabinol (THC), utilizat ca stimulent al apetitului, antiemetic și analgezic
Nabilone (Cesamet, Canemes), un canabinoid sintetic și un analog al Marinolului. Este anexa II spre deosebire de Marinol, care este anexa III
Rimonabant (SR141716), un agonist invers selectiv al receptorului canabinoid (CB ₁ ) folosit odată ca medicament anti-obezitate sub denumirea de proprietate Acomplia. A fost folosit și pentru renunțarea la fumat

Alte canabinoide sintetice notabile includ:

JWH-018 , un puternic agonist canabinoid sintetic descoperit de John W. Huffman la Universitatea Clemson . A fost adesea vândut în amestecuri de fum legale cunoscute colectiv ca „condiment” . Mai multe țări și state au decis să interzică legal acest lucru.
JWH-073
CP-55940 , produs în 1974, acest agonist al receptorilor canabinoizi sintetici este de multe ori mai puternic decât THC.
Dimetilheptilpiran
HU-210 , de aproximativ 100 de ori mai puternic decât THC
HU-211 , un medicament sintetic derivat din canabinoizi care acționează asupra NMDA în locul sistemului endocannabinoid
HU-331 un potențial medicament anticancer derivat din canabidiol care inhibă în mod specific topoizomeraza II .
SR144528 , un CB ₂ receptor antagonist / agonist invers
WIN 55,212-2 , un puternic agonist al receptorilor canabinoizi
JWH-133 , un CB potent selectiv ₂ agonist al receptorilor
Levonantradol (Nantrodolum), un antiemetic și analgezic, dar care nu este utilizat în prezent în medicină
AM-2201 , un puternic agonist al receptorilor canabinoizi

Recent, termenul „neocannabinoid” a fost introdus pentru a distinge aceste medicamente de designer de fitocanabinoizi sintetici (THC sau CBD obținuți prin sinteză chimică) sau endocannabinoizi sintetici.

Vezi si

Referințe

linkuri externe

Medii legate de canabinoizi la Wikimedia Commons

Languages

In other projects