Sistem endocannabinoid - Endocannabinoid system

De la Wikipedia, enciclopedia liberă

Sistemul endocannabinoid ( ECS ) este un sistem biologic compus din endocannabinoizi , care sunt neurotransmițători retrograde endogeni pe bază de lipide care se leagă de receptorii canabinoizi (CBR) și de proteinele receptorilor canabinoizi care sunt exprimați în întregul sistem nervos central al vertebratelor (inclusiv creierul ) și sistemul nervos periferic . Sistemul endocannabinoid rămâne în curs de cercetare preliminară , dar poate fi implicat în reglarea proceselor fiziologice și cognitive , inclusiv fertilitatea , sarcina , dezvoltarea pre - și postnatală , diverse activități ale sistemului imunitar, apetitul , senzația de durere , starea de spirit și memoria și medierea a farmacologice efectele canabis .

Au fost identificați doi receptori canabinoizi primari: CB1 , clonat pentru prima dată în 1990; și CB2 , clonate în 1993. Receptorii CB1 se găsesc predominant în creier și sistemul nervos, precum și în organele și țesuturile periferice și sunt principala țintă moleculară a agonistului parțial endogen , anandamida (AEA), precum și THC exogen. , cea mai cunoscută componentă activă a canabisului. Endocannabinoidul 2-arahidonoilglicerol (2-AG), care este de 170 de ori mai abundent în creier decât AEA, acționează ca un agonist complet la ambii receptori CB. Cannabidiolul (CBD) este un fitocannabinoid care acționează ca un antagonist destul de slab la ambele CBR și un agonist mai puternic la TRPV1 și antagonist la TRPM8 . Se știe, de asemenea, că este un modulator alosteric negativ la CB1. Sa constatat că CBD contracarează unele dintre efectele secundare negative ale THC.

Prezentare generală de bază

Sistemul endocannabinoid, în linii mari, include:

De neuroni , cai neuronale si alte celule in care aceste molecule, enzime, si unul sau ambele tipuri de receptori canabinoizi sunt toate colocalized colectiv cuprind sistemul endocannabinoid.

Sistemul endocannabinoid a fost studiat folosind metode genetice și farmacologice. Aceste studii au arătat că canabinoizii acționează ca neuromodulatori pentru o varietate de procese, inclusiv învățarea motorie , apetitul și senzația de durere , printre alte procese cognitive și fizice. Localizarea receptorului CB1 în sistemul endocannabinoid are un grad foarte mare de suprapunere cu sistemul de proiecție orexinergic , care mediază multe dintre aceleași funcții, atât fizice, cât și cognitive. Mai mult, CB1 este colocalizat pe neuronii de proiecție orexină din hipotalamusul lateral și multe structuri de ieșire ale sistemului orexină, unde receptorii CB1 și receptorii orexinei 1 (OX1) se unesc fizic și funcțional pentru a forma heterodimerul receptorului CB1 – OX1 .

Exprimarea receptorilor

Siturile de legare a canabinoizilor există în sistemul nervos central și periferic. Cei mai relevanți doi receptori pentru canabinoizi sunt receptorii CB 1 și CB 2 , care sunt exprimați predominant în creier și, respectiv, în sistemul imunitar. Densitatea expresiei variază în funcție de specii și se corelează cu eficacitatea pe care o vor avea canabinoizii în modularea aspectelor specifice ale comportamentului legate de locul de exprimare. De exemplu, la rozătoare, cea mai mare concentrație de site-uri de legare a canabinoizilor se află în ganglionii bazali și cerebel , regiuni ale creierului implicate în inițierea și coordonarea mișcării. La om, receptorii canabinoizi există în concentrații mult mai mici în aceste regiuni, ceea ce ajută la explicarea de ce canabinoizii posedă o eficacitate mai mare în modificarea mișcărilor motorii rozătoarelor decât la oameni.

O analiză recentă a legării canabinoidelor la șoarecii knock-out ai receptorilor CB 1 și CB 2 a găsit o reacție la canabinoizi chiar și atunci când acești receptori nu erau exprimați, indicând faptul că un receptor suplimentar de legare poate fi prezent în creier. Legarea a fost demonstrată de 2-arahidonoilglicerol (2-AG) pe receptorul TRPV1 , sugerând că acest receptor poate fi un candidat pentru răspunsul stabilit.

În plus față de CB1 și CB2, este cunoscut că anumiți receptori orfani leagă endocannabinoizii, inclusiv GPR18 , GPR55 (un regulator al funcției neuroimune ) și GPR119 . De asemenea, s-a observat că CB1 formează un heterodimer funcțional al receptorului uman în neuronii orexin cu OX1 , receptorul CB1 – OX1, care mediază comportamentul de hrănire și anumite procese fizice, cum ar fi răspunsurile presorilor induse de canabinoizi, care se știe că apar prin semnalizare în ventrolateralul rostral medulare .

Sinteza, eliberarea și degradarea endocannabinoidelor

În timpul neurotransmisiei, neuronul pre-sinaptic eliberează neurotransmițătorii în fanta sinaptică care se leagă de receptorii înrudiți exprimați pe neuronul post-sinaptic. Pe baza interacțiunii dintre emițător și receptor, neurotransmițătorii pot declanșa o varietate de efecte în celula post-sinaptică, cum ar fi excitația, inhibarea sau inițierea cascadelor de al doilea messenger . Pe baza celulei, aceste efecte pot duce la sinteza la fața locului a canabinoizilor endogeni anandamidă sau 2-AG printr-un proces care nu este complet clar, dar rezultă dintr-o creștere a calciului intracelular. Expresia pare a fi exclusivă, astfel încât ambele tipuri de endocannabinoizi nu sunt co-sintetizate. Această excludere se bazează pe activarea canalului specific sintezei: un studiu recent a constatat că în nucleul de pat al striei terminale , intrarea calciului prin canalele de calciu sensibile la tensiune a produs un curent de tip L rezultând în producția 2-AG, în timp ce activarea mGluR1 / 5 receptori au declanșat sinteza anandamidei.

Dovezile sugerează că influxul de calciu indus de depolarizare în neuronul post-sinaptic determină activarea unei enzime numite transacilază . Această enzimă este sugerată pentru a cataliza prima etapă a biosintezei endocannabinoide prin transformarea fosfatidiletanolaminei , o fosfolipidă rezidentă la membrană, în N -acil-fosfatidiletanolamină (NAPE). Experimentele au arătat că fosfolipaza D clivează NAPE pentru a produce anandamidă. Acest proces este mediat de acizii biliari . La șoarecii NAPE -fosfolipază D ( NAPEPLD ) knockout, scindarea NAPE este redusă în concentrații scăzute de calciu, dar nu este abolită, sugerând căi multiple, distincte, sunt implicate în sinteza anandamidei. Sinteza 2-AG este mai puțin stabilită și justifică cercetări suplimentare.

Odată eliberați în spațiul extracelular de către un transportor endocannabinoid supus, mesagerii sunt vulnerabili la inactivarea celulelor gliale . Endocannabinoidele sunt preluate de un transportor pe celula glială și degradate de acidul gras amidhidrolază (FAAH), care scindează anandamida în acid arahidonic și etanolamină sau monoacilglicerol lipază (MAGL) și 2-AG în acid arahidonic și glicerol. În timp ce acidul arahidonic este un substrat pentru sinteza leucotrienelor și prostaglandinelor , nu este clar dacă acest produs secundar degradant are funcții unice în sistemul nervos central . Datele emergente din domeniu indică, de asemenea, faptul că FAAH este exprimat în neuroni postsinaptici complementari cu neuronii presinaptici care exprimă receptori canabinoizi, susținând concluzia că acesta contribuie major la eliminarea și inactivarea anandamidei și a 2-AG după recaptarea endocannabinoidelor. Un studiu neurofarmacologic a demonstrat că un inhibitor al FAAH (URB597) crește selectiv nivelurile de anandamidă din creierul rozătoarelor și primatelor. Astfel de abordări ar putea duce la dezvoltarea de noi medicamente cu efecte analgezice, asemănătoare cu cele anxiolitice și antidepresive, care nu sunt însoțite de semne evidente de răspundere abuzivă.

Efecte obligatorii și intracelulare

Receptorii canabinoizi sunt receptori cuplați cu proteina G localizați pe membrana pre-sinaptică. Deși au existat unele documente care au legat de stimulare concomitentă a dopaminei și CB 1 receptorilor la o creștere acută în adenozin monofosfat ciclic de producție (cAMP), este în general acceptat că CB 1 de activare prin Canabinoidele determină o scădere a concentrației de AMPc prin inhibarea adenilil ciclază și o creștere a concentrației de protein kinază activată de mitogen (kinază MAP). Potența relativă a diferiților canabinoizi în inhibarea adenilil ciclazei se corelează cu eficacitatea lor variabilă în testele comportamentale. Această inhibare a AMPc este urmată de fosforilare și activarea ulterioară nu numai a unei suite de kinaze MAP ( p38 / p42 / p44 ), ci și a căii PI3 / PKB și MEK / ERK . Rezultatele din datele cipului genei hipocampice de șobolan după administrarea acută de tetrahidrocanabinol (THC) au arătat o creștere a expresiei transcriptelor care codifică proteina bazică mielină , proteinele endoplasmatice, citocrom oxidaza și două molecule de adeziune celulară: NCAM și SC1 ; s-au observat scăderi ale expresiei atât în calmodulină, cât și în ARN-uri ribozomale . În plus, s-a demonstrat că activarea CB1 crește activitatea factorilor de transcripție precum c-Fos și Krox-24 .

Legarea și excitabilitatea neuronală

Mecanismele moleculare ale modificărilor mediate de CB 1 la tensiunea membranei au fost, de asemenea, studiate în detaliu. Canabinoizii reduc influxul de calciu blocând activitatea canalelor de calciu de tip N- , P / Q- și L dependente de tensiune . Pe lângă faptul că acționează asupra canalelor de calciu , s-a demonstrat că activarea Gi / o și Gs , cele mai frecvente două proteine ​​G cuplate la receptorii canabinoizi, modulează activitatea canalului de potasiu . Studii recente au descoperit că activarea CB 1 facilitează în mod specific fluxul de ioni de potasiu prin GIRKs , o familie de canale de potasiu . Experimentele de imunohistochimie au demonstrat că CB 1 este co-localizat cu canalele de potasiu GIRK și Kv1.4 , sugerând că aceste două pot interacționa în contexte fiziologice.

În sistemul nervos central , receptorii CB 1 influențează excitabilitatea neuronală, reducând intrarea sinaptică primită. Acest mecanism, cunoscut sub numele de inhibiție presinaptică , apare atunci când un neuron postsinaptic eliberează endocannabinoizi în transmisie retrogradă, care se leagă apoi de receptorii canabinoizi de pe terminalul presinaptic. Receptorii CB 1 reduc apoi cantitatea de neurotransmițător eliberat, astfel încât excitația ulterioară în neuronul presinaptic are ca rezultat efecte diminuate asupra neuronului postsinaptic. Este probabil ca inhibiția presinaptică să utilizeze multe dintre aceleași mecanisme ale canalului ionic enumerate mai sus, deși dovezile recente au arătat că receptorii CB 1 pot, de asemenea, să regleze eliberarea neurotransmițătorului printr-un mecanism non-ionic, adică prin inhibarea mediată de Gi / o a adenilil ciclazei. și protein kinaza A . Au fost raportate efecte directe ale receptorilor CB 1 asupra excitabilității membranei și au un impact puternic asupra declanșării neuronilor corticali. O serie de experimente comportamentale au demonstrat că NMDAR , un receptor ionotrop de glutamat și receptorii metabotropici de glutamat (mGluRs) funcționează împreună cu CB 1 pentru a induce analgezia la șoareci, deși mecanismul care stă la baza acestui efect este neclar.

Funcții potențiale

Memorie

Șoarecii tratați cu tetrahidrocanabinol (THC) prezintă suprimarea potențării pe termen lung în hipocampus, proces esențial pentru formarea și stocarea memoriei pe termen lung. Aceste rezultate pot coincide cu dovezi anecdotice care sugerează că fumatul de canabis afectează memoria pe termen scurt. În concordanță cu această constatare, șoarecii fără receptor CB 1 prezintă memorie îmbunătățită și potențare pe termen lung, indicând faptul că sistemul endocannabinoid poate juca un rol esențial în dispariția vechilor amintiri. Un studiu a constatat că tratamentul cu doze mari de șobolani cu canabinoidul sintetic HU-210 timp de câteva săptămâni a dus la stimularea creșterii neuronale în regiunea hipocampului șobolanilor , o parte a sistemului limbic care joacă un rol în formarea declarației și a spațiului amintiri , dar nu a investigat efectele asupra memoriei pe termen scurt sau lung. Luate împreună, aceste descoperiri sugerează că efectele endocannabinoidelor asupra diferitelor rețele cerebrale implicate în învățare și memorie pot varia.

Rolul în neurogeneza hipocampului

În creierul adult, sistemul endocannabinoid facilitează neurogeneza celulelor granulei hipocampice . În zona subgranulară a girusului dentat , progenitorii neuronali multipotenți (NP) dau naștere la celule fiice care, pe parcursul a câteva săptămâni, se maturizează în celule granulare ale căror axoni se proiectează și se sinapsează pe dendrite pe regiunea CA3 . S-a demonstrat că NP-urile din hipocampus posedă amida hidrolază a acidului gras (FAAH) și exprimă CB 1 și utilizează 2-AG. În mod curios, activarea CB 1 de către canabinoizi endogeni sau exogeni promovează proliferarea și diferențierea NP; această activare este absentă în eliminările CB 1 și abolită în prezența antagonistului.

Inducerea depresiei sinaptice

Se știe că endocannabinoizii influențează plasticitatea sinaptică și se crede, în special, că mediază depresia pe termen lung (LTD, care se referă la declanșarea neuronală, nu la depresia psihologică). Depresia pe termen scurt (STD) a fost de asemenea descrisă (vezi paragraful următor). Raportat pentru prima dată în striat , se știe că acest sistem funcționează în alte câteva structuri cerebrale, cum ar fi nucleul accumbens, amigdala, hipocampul, cortexul cerebral, cerebelul, zona tegmentală ventrală (VTA), trunchiul cerebral și coliculul superior. De obicei, acești transmițător retrograd sunt eliberați de neuronul postsinaptic și induc depresie sinaptică prin activarea receptorilor presinaptici CB1.

S-a sugerat în continuare că diferiți endocannabinoizi, adică 2-AG și anandamidă, ar putea media diferite forme de depresie sinaptică prin diferite mecanisme. Studiul efectuat cu nucleul de pat al striei terminale a constatat că rezistența efectelor depresive a fost mediată de două căi de semnalizare diferite pe baza tipului de receptor activat. 2-AG a acționat asupra receptorilor presinaptici CB 1 pentru a media STD retrogradă după activarea canalelor de calciu de tip L, în timp ce anandamida a fost sintetizată după activarea mGluR5 și a declanșat semnalizarea autocrină pe receptorii TRPV1 postsinapici care au indus LTD. Aceste descoperiri oferă creierului un mecanism direct pentru a inhiba selectiv excitabilitatea neuronală pe scări variabile de timp. Prin interiorizarea selectivă a diferiților receptori, creierul poate limita producția de endocanabinoizi specifici pentru a favoriza o scară de timp în conformitate cu nevoile sale.

Apetit

Dovezi pentru rolul sistemului endocannabinoid în comportamentul de căutare a alimentelor provin dintr-o varietate de studii asupra canabinoizilor. Datele emergente sugerează că THC acționează prin intermediul receptorilor CB 1 din nucleii hipotalamici pentru a crește direct apetitul. Se crede că neuronii hipotalamici produc tonic endocanabinoizi care acționează pentru a regla strâns foamea . Cantitatea de endocannabinoizi produși este invers corelată cu cantitatea de leptină din sânge. De exemplu, șoarecii fără leptină nu numai că devin obezi masivi, dar exprimă niveluri anormal de ridicate de endocanabinoizi hipotalamici ca mecanism compensator. În mod similar, atunci când acești șoareci au fost tratați cu agoniști inversi endocannabinoizi, cum ar fi rimonabant , aportul de alimente a fost redus. Când receptorul CB 1 este eliminat la șoareci, aceste animale tind să fie mai slabe și mai puțin înfometate decât șoarecii de tip sălbatic. Un studiu înrudit a examinat efectul THC asupra valorii hedonice (plăcerii) alimentelor și a constatat eliberarea sporită de dopamină în nucleul accumbens și comportamentul crescut legat de plăcere după administrarea unei soluții de zaharoză. Un studiu înrudit a constatat că endocannabinoizii afectează percepția gustului în celulele gustative. În celulele gustative, endocannabinoizii s-au dovedit a crește selectiv puterea semnalizării neuronale pentru gusturile dulci, în timp ce leptina a scăzut puterea acestui același răspuns. Deși este nevoie de mai multe cercetări, aceste rezultate sugerează că activitatea canabinoidelor din hipotalamus și nucleul accumbens este legată de comportamentul apetitiv, care caută alimente.

Echilibrul energetic și metabolismul

S-a demonstrat că sistemul endocannabinoid are un rol homeostatic prin controlul mai multor funcții metabolice, cum ar fi stocarea energiei și transportul nutrienților. Acționează asupra țesuturilor periferice, cum ar fi adipocitele , hepatocitele , tractul gastro-intestinal , mușchii scheletici și pancreasul endocrin . De asemenea, a fost implicat în modularea sensibilității la insulină . Prin toate acestea, sistemul endocannabinoid poate juca un rol în condițiile clinice, cum ar fi obezitatea , diabetul și ateroscleroza , care îi pot conferi, de asemenea, un rol cardiovascular .

Răspunsul la stres

În timp ce secreția glucocorticoizilor ca răspuns la stimulii stresanți este un răspuns adaptativ necesar unui organism pentru a răspunde în mod adecvat la un factor de stres, secreția persistentă poate fi dăunătoare. Sistemul endocannabinoid a fost implicat în obișnuirea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (axa HPA) la expunerea repetată la stresul de reținere. Studiile au demonstrat sinteza diferențială a anandamidei și a 2-AG în timpul stresului tonic. S-a constatat o scădere a anandamidei de-a lungul axei care a contribuit la hipersecreția bazală a corticosteronului ; în schimb, s-a constatat o creștere de 2-AG în amigdală după stres repetat, care a fost corelat negativ cu amploarea răspunsului la corticosteron. Toate efectele au fost eliminate de CB 1 antagonist AM251 , susține concluzia că aceste efecte au fost cannabinoid-receptor dependente. Aceste descoperiri arată că anandamida și 2-AG reglează în mod divergent răspunsul axei HPA la stres: în timp ce obișnuirea axei HPA indusă de stres prin intermediul 2-AG previne secreția excesivă de glucocorticoizi către stimuli care nu amenință, creșterea secreției bazale de corticosteron rezultată din scăderea anandamidei permite un răspuns facilitat al axei HPA la stimuli noi.

Explorare, comportament social și anxietate

Aceste efecte contrastante relevă importanța sistemului endocannabinoid în reglarea comportamentului dependent de anxietate . Rezultatele sugerează că receptorii canabinoizi glutamatergici nu sunt responsabili doar de medierea agresivității, ci produc o funcție asemănătoare anxiolitice prin inhibarea excitării excesive: excitația excesivă produce anxietate care a limitat șoarecii de la explorarea atât a obiectelor animate, cât și a celor neînsuflețite. În schimb, neuronii GABAergici par să controleze o funcție asemănătoare anxiogenului prin limitarea eliberării emițătorului inhibitor. Luate împreună, aceste două seturi de neuroni par să ajute la reglarea sentimentului general de excitare al organismului în situații noi.

Sistem imunitar

În experimentele de laborator, activarea receptorilor canabinoizi a avut un efect asupra activării GTPazelor în macrofage , neutrofile și celulele măduvei osoase . Acești receptori au fost implicați și în migrarea celulelor B în zona marginală și în reglarea nivelurilor de IgM .

Reproducerea feminină

Embrionul în curs de dezvoltare exprimă receptorii canabinoizi la începutul dezvoltării, care răspund la anandamida secretată în uter . Această semnalizare este importantă în reglarea momentului implantării embrionare și a receptivității uterine. La șoareci, s-a demonstrat că anandamida modulează probabilitatea implantării pe peretele uterin. De exemplu, la om, probabilitatea avortului spontan crește dacă nivelurile de anandamidă uterină sunt prea mari sau scăzute. Aceste rezultate sugerează că aportul de canabinoizi exogeni (de exemplu canabis ) poate reduce probabilitatea de sarcină la femeile cu niveluri ridicate de anandamidă și, alternativ, poate crește probabilitatea de sarcină la femeile ale căror niveluri de anandamidă au fost prea mici.

Sistem nervos autonom

Exprimarea periferică a receptorilor canabinoizi i-a determinat pe cercetători să investigheze rolul canabinoizilor în sistemul nervos autonom . Cercetările au descoperit că receptorul CB 1 este exprimat presinaptic de către neuronii motori care inervează organele viscerale. Inhibarea mediată de canabinoizi a potențialelor electrice are ca rezultat o reducere a eliberării de noradrenalină din nervii sistemului nervos simpatic . Alte studii au descoperit efecte similare în reglarea endocannabinoidelor a motilității intestinale, inclusiv inervația mușchilor netezi asociați cu sistemul digestiv, urinar și reproductiv.

Analgezie

La nivelul măduvei spinării, canabinoizii suprimă răspunsurile evocate de stimuli nocivi ai stimulilor neuronilor din cornul dorsal, posibil prin modularea aportului descendent de noradrenalină din trunchiul cerebral . Deoarece multe dintre aceste fibre sunt în primul rând GABAergice , stimularea canabinoidă în coloana vertebrală are ca rezultat dezinhibiția care ar trebui să crească eliberarea de noradrenalină și atenuarea procesării stimulilor nocivi în periferie și ganglionul rădăcinii dorsale .

Endocannabinoidul cel mai cercetat în durere este palmitoiletanolamida . Palmitoylethanolamida este o amină grasă legată de anandamidă, dar saturată și, deși inițial s-a crezut că palmitoiletanolamida se va lega de receptorul CB1 și CB2, ulterior s-a constatat că cei mai importanți receptori sunt receptorul PPAR-alfa , receptorul TRPV și Receptor GPR55. Palmitoylethanolamida a fost evaluată pentru acțiunile sale analgezice într-o mare varietate de indicații ale durerii și sa dovedit a fi sigură și eficientă.

Modularea sistemului endocannabinoid prin metabolizare în N-arahidinoil-fenolamină (AM404), un neurotransmițător canabinoid endogen, a fost descoperit a fi un mecanism pentru analgezia de către acetaminofen (paracetamol).

Endocannabinoizii sunt implicați în răspunsurile de analgezie induse de placebo .

Termoreglare

S-a demonstrat că anandamida și N- arahidonoilul dopamină (NADA) acționează asupra canalelor TRPV1 care detectează temperatura , care sunt implicate în termoreglare. TRPV1 este activat de ligandul exogen capsaicina , componenta activă a ardeilor iute, care este similară din punct de vedere structural cu endocanabinoizii. NADA activează canalul TRPV1 cu un EC 50 de aproximativ 50 nM. Potența ridicată îl face să fie agonistul TRPV1 endogen supus. De asemenea, s-a descoperit că anandamida activează TRPV1 pe terminalele neuronilor senzoriali și, ulterior, provoacă vasodilatație . TRPV1 poate fi, de asemenea, activat de metanandamidă și arahidonil-2'-cloretilamidă (ACEA).

Dormi

Creșterea semnalizării endocannabinoide în sistemul nervos central promovează efectele care induc somnul. S-a demonstrat că administrarea intercerebroventriculară de anandamidă la șobolani scade starea de veghe și crește somnul cu undă lentă și somnul REM . Administrarea anandamidei în creierul bazal al șobolanilor s-a dovedit, de asemenea, că crește nivelul de adenozină , care joacă un rol în promovarea somnului și suprimarea excitării. S-a demonstrat că lipsa de somn REM la șobolani crește expresia receptorului CB1 în sistemul nervos central. Mai mult, nivelurile de anandamidă posedă un ritm circadian la șobolan, nivelurile fiind mai ridicate în faza ușoară a zilei, care este atunci când șobolanii sunt de obicei adormiți sau mai puțin activi, deoarece sunt nocturni .

Exercițiu fizic

Anandamida este un neurotransmițător canabinoid endogen care se leagă de receptorii canabinoizi . ECS este, de asemenea, implicat în medierea unora dintre efectele fiziologice și cognitive ale exercițiilor fizice voluntare la oameni și alte animale, cum ar fi contribuirea la euforia indusă de efort , precum și modularea activității locomotorii și a evidenței motivaționale pentru recompense . La om, s-a constatat că concentrația plasmatică a anumitor endocannabinoizi (adică anandamida ) crește în timpul activității fizice; deoarece endocanabinoidele pot penetra în mod eficient bariera hemato-encefalică , sa sugerat că anandamida, împreună cu alte euphoriant neurochimice, contribuie la dezvoltarea de euforie indusa de efort la om, o stare colocvial menționată ca un înalt alergător .

Canabinoizi din plante

Sistemul endocannabinoid este prin distribuția filogenetică moleculară a lipidelor aparent antice în regnul plantelor , indicativ al plasticității biosintetice și al potențialelor roluri fiziologice ale lipidelor asemănătoare endocannabinoidelor în plante, iar detectarea acidului arahidonic (AA) indică legături chimiotaxonomice între grupurile monofiletice cu strămoș comun datează în urmă cu aproximativ 500 de milioane de ani ( Silurian ; Devonian ). Distribuția filogenetică a acestor lipide poate fi o consecință a interacțiunilor / adaptărilor la condițiile înconjurătoare, cum ar fi interacțiunile chimice plante-polenizator, mecanismele de comunicare și apărare . Cele două noi molecule de tip EC derivate din acidul juniperonic eicosatetraenoic , un izomer structural omega-3 al AA, și anume juniperoyl etanolamidă și 2-juniperoyl glicerol (1/2-AG) în gimnosperme , licofite și puțini monilofiți , arată că AA este o moleculă de semnalizare conservată evolutiv care acționează în plante ca răspuns la stres similar cu cel din sistemele animale .

Vezi si

Referințe

linkuri externe