Epidermoliza buloasă -Epidermolysis bullosa

Epidermoliza buloasă
Alte nume Copii fluture
Iraqi-boy-epidermolysis bullosa-090216-M-8096M-001.jpg
Un băiețel de cinci ani cu epidermoliză buloasă
Specialitate Dermatologie
Simptome vezicule dureroase pe piele
Complicații Îngustarea esofagiană , cancer de piele cu celule scuamoase , amputații
Debut obișnuit La nastere
Durată Adesea pe tot parcursul vieții
Tipuri Epidermoliza buloasă simplex , epidermoliza buloasă distrofică , epidermoliza buloasă joncțională , sindrom Kindler
Cauze Genetic
Metoda de diagnosticare Biopsie cutanată , teste genetice
Diagnostic diferentiat Pemfigoid bulos , pemfigus vulgar , vezicule de frecare, mușcături de insecte
Tratament Îngrijirea rănilor , controlul durerii, controlul infecțiilor, suport nutrițional
Prognoză Moartea apare de obicei la începutul vârstei adulte
Frecvență în jur de 1 din 500.000

Epidermoliza buloasă ( EB ) este un grup de afecțiuni medicale rare care duc la formarea ușoară de vezicule a pielii și a membranelor mucoase . Blisterele apar cu traumatisme minore sau frecări și sunt dureroase. Severitatea sa poate varia de la ușoară la fatală. EB moștenită este o boală rară cu o prevalență în Statele Unite de 8,2 la un milion de născuți vii. Cei cu cazuri ușoare pot să nu dezvolte simptome până când nu încep să se târască sau să meargă. Complicațiile pot include îngustarea esofagiană , cancerul de piele cu celule scuamoase și nevoia de amputații .

EB se datorează unei mutații în cel puțin una dintre cele 16 gene diferite. Unele tipuri sunt autosomal dominante , în timp ce altele sunt autosomal recesive . Mecanismul de bază este un defect de atașare între sau în interiorul straturilor pielii. Pierderea sau diminuarea funcției C7 duce la slăbiciune în arhitectura structurală a joncțiunii dermo-epidermice (DEJ) și a membranelor mucoase. Există patru tipuri principale: epidermoliza buloasă simplex (EBS), epidermoliza buloasă distrofică (DEB), epidermoliza buloasă joncțională (JEB) și sindromul Kindler . Diagnosticul este suspectat pe baza simptomelor și confirmat prin biopsie cutanată sau teste genetice .

Nu există nici un tratament pentru afecțiune. Managementul implică îngrijirea rănilor , controlul durerii, controlul infecțiilor , sprijinul nutrițional și prevenirea și tratamentul complicațiilor. Aproximativ jumătate de milion de oameni sunt afectați la nivel global. Apare la fel de frecvent la bărbați și femele.

Clasificare

Epidermoliza buloasă se referă la un grup de tulburări care implică formarea de vezicule în urma unor traume banale. Peste 300 de mutații au fost identificate în această afecțiune. Acestea au fost clasificate în următoarele tipuri:

Epidermoliza buloasă simplex

Epidermoliza buloasă simplex (EBS) este o formă de EB care provoacă vezicule la locul frecării. De obicei afectează mâinile și picioarele și este de obicei moștenit într-o manieră autosomal dominantă , afectând genele de keratina KRT5 și KRT14 . Prin urmare, există un eșec în cheratinizare, care afectează integritatea și capacitatea pielii de a rezista la solicitările mecanice.

Epidermoliza buloasă joncțională

Epidermoliza buloasă joncțională (JEB) este o boală moștenită care afectează laminina și colagenul . Această boală este caracterizată prin formarea de vezicule în lamina lucida a zonei membranei bazale și este moștenită într-o manieră autosomal recesiv . De asemenea, se prezintă cu vezicule la locul frecării, în special pe mâini și picioare, și are variante care pot apărea la copii și adulți. Se estimează că mai puțin de o persoană la milion de oameni au această formă de EB.

Epidermoliza buloasă distrofică

Epidermoliza buloasă distrofică (DEB) este o variantă moștenită care afectează pielea și alte organe. DEB este cauzată de defecte genetice (sau mutații ) în gena umană COL7A1 care codifică proteina de tip VII colagen (colagen VII). Mutațiile care cauzează DEB pot fi fie autosomal dominante, fie autosomal recesive. Epiderma buloasă pruriginosa și epidermoliza buloasă albopapuloidă (boala Pasini) sunt subtipuri rare ale acestei boli.

Alte genetice

OMIM Nume Locus Gene
609638 epidermoliza buloasă, acantolitic letal 6p24 DSP

Epidermoliza buloasă dobândită

Peeling acral

Fiziopatologia

Pielea umană este formată din două straturi: un strat exterior numit epidermă și un strat dedesubt numit derm . La persoanele cu piele sănătoasă, există ancore de proteine ​​între aceste două straturi (joncțiunea epidermică dermo ) care îi împiedică să se miște independent unul de celălalt (forfecare). La persoanele născute cu EB, celor două straturi ale pielii le lipsesc ancorele de proteine ​​care le țin împreună, ceea ce duce la o piele extrem de fragilă – chiar și o frecare mecanică minoră (cum ar fi frecarea sau presiunea) sau traumatismele vor separa straturile pielii și vor forma vezicule și răni dureroase. . Persoanele cu EB manifestă vezicule pe piele neîncetate care evoluează în răni cronice, inflamație și fibroză. Persoanele cu EB au comparat rănile cu arsuri de gradul trei. În plus, ca o complicație a leziunilor cronice ale pielii, persoanele cu EB au un risc crescut de apariție a tumorilor maligne (cancere) ale pielii. Practic, orice organ căptușit sau acoperit de epiteliu poate fi rănit în EB moștenit. Ochiul extern, esofagul, căile aeriene superioare și tractul genito-urinar sunt țesuturile cu suprafață epitelială care prezintă un risc deosebit.

Diagnostic

EB poate fi diagnosticată fie printr-o biopsie cutanată (punct) la marginea unei plăgi cu cartografiere imunofluorescentă, fie prin probe de sânge și teste genetice.

Tratament

Tratamentul epidermolizei buloase prin transplant de celule stem modificate cu laminină5

Combinația de extract de scoarță de mesteacăn din Betula pendula și Betula pubescens este utilizată pentru a trata epidermoliza buloasă.

Cercetările s-au concentrat pe schimbarea amestecului de keratine produs în piele. Sunt cunoscute 54 de gene ale keratinei - dintre care 28 aparțin genelor filamentului intermediar de tip I și 26 tipului II - care funcționează ca heterodimeri . Multe dintre aceste gene au o similaritate structurală și funcțională substanțială, dar sunt specializate în tipul de celule și/sau condițiile în care sunt produse în mod normal. Dacă echilibrul de producție ar putea fi mutat de la gena cheratinei mutante și disfuncțională către o genă intactă a keratinei, simptomele ar putea fi reduse. De exemplu, sulforafanul , un compus găsit în broccoli , s-a dovedit că reduce formarea de vezicule la un model de șoarece până la punctul în care puii afectați nu au putut fi identificați vizual, atunci când este injectat în șoareci gestante (5 μmol/zi = 0,9 mg) și aplicat local la nou-născuți (1 μmol/zi = 0,2 mg în ulei de jojoba ).

Începând cu 2008, cercetările clinice de la Universitatea din Minnesota au explorat transplantul alogen de măduvă osoasă pentru RD și EB joncțională, tratând un copil de doi ani care este unul dintre cei doi frați cu EB. Un al doilea transplant a fost efectuat și pe fratele mai mare al copilului, iar un al treilea transplant este programat pentru un bebeluș din California. Este planificat un studiu clinic pe 30 de subiecți. Cu toate acestea, suprimarea imunitară pe care o necesită transplantul de măduvă osoasă provoacă un risc de infecții grave cu vezicule la scară mare și eroziune a pielii. Într-adevăr, cel puțin patru persoane au murit în cursul pregătirii sau instituirii transplantului de măduvă osoasă pentru EB, dintr-un grup mic de pacienți tratați până acum. Mecanismul de acțiune al acestei terapii este neclar, deoarece celulele stem hematopoietice nu se consideră că contribuie la liniile epiteliale. Mai degrabă, se speculează că corecția încrucișată din celulele imune derivate din grefa rezidente din țesut contribuie la beneficiul clinic observat.

Un studiu pilot realizat în 2015 sugerează că factorul sistemic de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) poate promova vindecarea crescută a rănilor la persoanele cu EB distrofic. Transplantarea pielii derivate din celule stem modificate genetic pe suprafețele rănilor a fost studiată cu un raport de îmbunătățiri la o persoană.

Un studiu clinic din 2017 cu pacienți de sex masculin RDEB ( EB distrofic recesiv ) a efectuat grefarea cu succes a keratinocitelor corectate cu gena de tip VII (corecția genei COL7A1 folosind transducția retrovirusului), fără efecte adverse grave. Formarea colajului de tip VII a fost observată la joncțiunea derm-epidermă în cantități semnificative.

Un studiu din 2020 a demonstrat grefarea alogenă sigură a matricei/schelelor dermice acelulare la pacienții cu EB fără nicio infecție sau necroză observată și, în schimb, a observat mai puține schimbări de pansament necesare, a promovat vindecarea rănilor, reducerea durerii și o îmbunătățire generală a calității vieții pacienților. .

Monitorizarea

Indicele de activitate și cicatrizare a bolii epidermoliza buloase (EBDASI) este un sistem de scor care cuantifică în mod obiectiv severitatea EB. EBDASI este un instrument pentru clinicieni și pacienți pentru a monitoriza severitatea bolii. De asemenea, a fost conceput pentru a evalua răspunsul la noile terapii pentru tratamentul EB. EBDASI a fost dezvoltat și validat de profesorul Dedee Murrell și echipa ei de studenți și colegi de la Spitalul St George, Universitatea din New South Wales , din Sydney, Australia. A fost prezentat la Congresul Internațional de Investigație Dermatologie de la Edinburgh în 2013 și o versiune pe hârtie a fost publicată în Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie în 2014.

Prognoză

Un studiu din 2014 a clasificat cazurile în trei tipuri — EBS, JEB și DEB — și a revizuit momentele morții. Primele două tipuri au avut tendința de a muri în copilărie, iar ultimul la vârsta adultă. Într-un sondaj efectuat pe 11 familii afectate de boală, lipsa de conștientizare a bolii atât de către public, cât și de către furnizorii de servicii de sănătate a ridicat îngrijorări cu privire la îngrijirea oferită.

Epidemiologie

Se estimează că 20 la milion de născuți vii sunt diagnosticați cu EB și 9 la milion de oameni din populația generală au această afecțiune. Dintre aceste cazuri, aproximativ 92% sunt EBS, 5% sunt DEB, 1% sunt JEB și 2% sunt neclasificate. Frecvența purtătoarei variază de la 1 la 333 pentru JEB, la 1 la 450 pentru DEB; se presupune că frecvența purtătoare pentru EBS este mult mai mare decât JEB sau DEB.

Tulburarea apare în fiecare grup rasial și etnic și afectează ambele sexe.

Societate și cultură

În 2010, Emma Fogarty, o militantă pentru DEBRA Ireland (organizația de caritate EB) a fost distinsă cu Premiul Oamenii Anului . Actorul Colin Farrell a făcut campanie cu Fogarty în numele persoanelor afectate.

În 2014, vocalistul principal al Pearl Jam , Eddie Vedder , împreună cu soția sa, Jill McCormick , au co-fondat EB Research Partnership, o organizație non-profit dedicată găsirii unui remediu pentru EB. McCormick este prieten din copilărie cu Ryan Fullmer, al cărui fiu, Michael, s-a născut cu EB. Vedder, McCormick, Ryan Fullmer și soția sa, Heather, au fondat Heal EB. În 2014, au fuzionat Heal EB cu Jackson Gabriel Research Foundation pentru a crea EB Research Partnership. EBRP găzduiește mai multe evenimente anuale de strângere de fonduri. Până în prezent, au strâns 12 milioane de dolari pentru a finanța cercetarea pentru a găsi un remediu. La 1 martie 2019, boxerul Luis Ortiz a fost numit ambasador onorific al comunității EB de către EB Research Partnership. Fiica lui Ortiz, Lismercedes, s-a născut cu EB.

Filme

Afecțiunea a fost adusă în atenția publicului în 2004, în Marea Britanie , prin documentarul de la Channel 4 The Boyse Skin Fell Off , care relatează viața și moartea lui Jonny Kennedy , un englez cu EB. În Statele Unite, același lucru s-ar putea spune despre documentarul HBO My Flesh and Blood din 2003. În plus, filmul Butterfly Girl o urmărește pe Abigail Evans cu boala. În Canada, documentarul premiat al The Sports Network despre Jonathan Pitre a condus la o acoperire extinsă asupra bolii, tratamentului și decesului băiatului.

Alte nume

Alți termeni folosiți pentru a-i descrie pe cei afectați includ „copiii fluture”, deoarece pielea este fragilă ca aripile unui fluture, „bebelușii de vată” sau „copiii cu piele de cristal”.

Referințe

linkuri externe