Celula epitelioidă - Epithelioid cell

Celulele epitelioide formate în cultura celulelor peritoneale de șoarece, stimulate de Mycobacteria tuberculoză inactivată, într-o microcameră pentru observarea vieții; 14 zile de cultivare. Numeroase granule secretoare sunt vizibile în citoplasma celulelor. În mediul de cultură sunt vizibile granulele celulare epitelioide și corpurile apoptotice din macrofag. Macrofagele distrofice modificate sunt colorate în roșu. O metodă de contrast interferențial în lumina polarizată.

Conform unui punct de vedere comun, celulele epitelioide (numite și histiocite epitelioide ) sunt derivați ai macrofagelor activate asemănătoare celulelor epiteliale .

Structura și funcția

Celulele epitelioide se adună în jurul focarului necrozei, în contact direct cu masele necrotice , formând un fel de zonă limită.

Structural, celulele epitelioide (atunci când sunt examinate prin microscopie ușoară după colorare cu hematoxilină și eozină), sunt alungite, cu citoplasmă eozinofilă (roz) fin granulară, și nuclei centrali, ovoidali (ovali sau alungiți), care sunt mai puțin densi decât cei de un limfocit . Au o formă indistinctă și adesea par să se îmbine între ele, formând agregate cunoscute sub numele de celule gigantice. Când sunt examinați prin microscopie electronică de transmisie în celulele epitelioide din câmpul complexului lamelar Golgi sunt lipite nu numai zonate, ci și vezicule elegante, cu centru dens și, de asemenea, numeroase (mai mult de 100) granule mari cu diametre de până la 340 nm și cu granulare fine matrice mai ușoară decât în ​​granulele macrofage, uneori cu halou perigranular. „Cea mai proeminentă caracteristică a acestor celule este enorma zonă Golgi; pot fi prezente până la 6 stive individuale de cisterne Golgi, precum și câteva vezicule netede, acoperite cu peri și numeroase ”. Celulele epitelioide au membrane celulare strâns interdigitate în tablouri de tip fermoar care leagă celulele adiacente. Aceste celule sunt centrale în formarea granuloamelor, care sunt asociate cu multe boli grave. În granuloame, celulele epitelioide îndeplinesc funcțiile de delimitare.

Particularitățile citoscheletului

Celulele epitelioide (formă polarizată, culoarea nucleului - verde) și macrofagele (culoarea nucleului - roșu) în cultura celulară peritoneală a șoarecilor, stimulate de Mycobacteria tuberculoză inactivată, în a 10-a zi de cultivare. Imaginea pseudo color a fost obținută prin codarea culorilor de diferite densități optice într-o fotografie a celulelor, colorate de Azure-Eozine. Forma celulelor determinată de citoscheletul lor și culoarea caracterizează diferitele citomorfologie a acestora.

Se arată că citoscheletul celular epitelioid format din filamente diferă semnificativ de citoscheletul macrofagului. O creștere mare a numărului de filamente are loc în aceste celule, unde filamentele (90-100 A) înconjoară citocentrul ca un pachet inelar distinctiv care se ramifică adesea în citoplasmă. Datorită unor astfel de celule epitelioide contigue ale citoscheletului prezintă o interdigitație citoplasmatică elaborată. Prin utilizarea metodelor de rapidă înghețare și de înghețare (înghețare rapidă, gravare penetrantă și substituire de înghețare) s-a demonstrat că organizațiile citoscheletului tridimensional al metastructurii celulelor epitelioide, formate în centrul inflamației granulomatoase , sunt mai compatibile cu citoschelet caracteristic celulei epiteliale tipice decât citoscheletului macrofagelor active și mobile. Se arată că rețelele dense de filamente intermediare, legate cu miezuri, mitocondriile și alte organite, sunt supravegheate peste tot în citoplasma celulelor epitelioide. Unele fascicule de filamente actinice au fost prezentate în filopodii de mai jos decât membranele celulelor. S-a demonstrat clar triplarea interdigitală exactă a membranelor celulelor între celulele epitelioide de interfață. Au fost identificate filopodii interdigitale. Indicația caracteristică a celulelor epitelioide este agregarea lor cu formarea de triplaje interdigitale strânse ca un „fulger” de fixare, care, aparent, poate avea importanța pentru formarea unei zone dense de delimitare a corpului de agentul patogen în timpul formării celulei epitelioide. granuloame.

Fenotip imunologic și markeri imunologici

Când s-au utilizat anticorpi împotriva antigenelor RFD9, RFD7 și HLA-DR, s-a constatat că toate celulele epitelioide au un fenotip imunologic RFD9 + / RFD7- / HLA-DR +. S -a obținut o serie de anticorpi monoclonali IHY-1, IHY-2, IHY-3, care pot fi utilizați pentru a identifica cu precizie celulele epiteliale formate în forme etiologic diferite de inflamație granulomatoasă. Anticorpul IHY-1 reacționează cu celulele epitelioide din granuloamele sarcoide , precum și cu celulele epitelioide ale diferitelor boli granulomatoase, inclusiv tuberculoza. Anticorpul IHY-2 și IHY-3 l, anticorp monoclonal, reacționează cu celulele epitelioide în sarcoidoză, dar nu și în tuberculoză .

Semnificația clinică

Fragment al zonei marginii exterioare a granulomului celular epitelioid al tuberculozei. În partea inferioară - un strat de celule epitelioide, în care începe să se formeze celula gigantă Langhans , ca urmare a fuziunii celulelor epitelioide. În el, putem observa divizarea nucleului celular al celulelor epitelioide, din care se formează nucleul mai mic. Microfagele unice picnotice și modificate apoptotic se găsesc printre celulele epitelioide. Deasupra zonei celulelor epitelioide este un strat de fibroblaste care formează un fel de „capsulă”. În partea superioară - un strat de celule format din limfocite. Videoclipul arată rezultatul scanării optice (când se utilizează microscopia cu contrast de fază ) la schimbarea adâncimii câmpului .

Celulele epitelioide sunt o caracteristică esențială a granuloamelor celulare epitelioide . Granulomul celulelor epitelioide poate fi definit ca o colecție organizată în mod specific și structural de celule epitelioide, macrofage, limfocite și celule dendritice. Granuloamele cu corp străin pot fi considerate o colecție organizată de macrofage, incluzând simple colecții de celule gigantice care înconjoară substanțe inerte, cum ar fi materialul de sutură - așa-numitele „granuloame neimune”. Formarea granulomului este asociată cu agenții patogeni care au învățat să evadeze sistemul imunitar al gazdei prin diferite mijloace, cum ar fi rezistența la fagocitoză și uciderea în macrofage. Indigestibilitatea materiei de către macrofage este o caracteristică comună a inflamației granulomatoase. Granuloamele încearcă să elimine aceste organisme și să prevină creșterea și răspândirea lor în continuare. Boli extinse istoric și distructive, cum ar fi tuberculoza, lepra și sifilisul, sunt condiții granulomatoase. Formarea granulomului este, de asemenea, caracteristica multor afecțiuni mai moderne, cum ar fi infecțiile fungice, sarcoidoza și boala Crohn .

Istoria cercetării științifice

Prima mențiune a celulelor epitelioide ca formă specifică de celule a apărut în secolul al XIX-lea în lucrările lui Koch R și Cornil J, care credeau că leucocitele sunt originile celulelor epitelioide ale tuberculozei. În experimentele pe iepuri, Yersin A (1888) și Borrel A (1893) au arătat că celulele epitelioide sunt formate din leucocite mononucleare din sânge. Principalele modele de formare a celulelor epitelioide au fost descrise pentru prima dată în prima jumătate a secolului al XX-lea de Lewis M (1925). Acest cercetător a arătat că monocitele de sânge din culturile celulare de leucocite mixte din sânge de aviar (luate de la păsările adulte, precum și de la embrioni de diferite vârste), șoareci și oameni, atunci când sunt cultivate in vitro , sunt transformate în macrofage și celule epitelioide tipice, prin formarea de celule gigantice multinucleate. Formarea celulelor de tip epitelioid a fost observată de Lewis M în a 2-a-3-a zi de cultivare a leucocitelor. Mai târziu, într-un studiu al unui plan similar, Jerry S și Weiss L (1966), când au folosit culturi de leucocite din sânge mixte de pui (separate de sângele cardiac al Rhode Island Red) și microscopie electronică, au arătat că transformarea monocitelor de pui în celulele epitelioide încep în cultură în 3-4 zile și se termină în 5-6 zile. Deoarece toți cercetătorii anteriori au indicat că celulele epitelioide sunt formate din monocite, iar monocitele și macrofagele au fost combinate într-un singur sistem fagocitar mononuclear , Van Furth și colab. (1972), referindu-se la lucrările lui Sutton J și Weiss L (1966), au atribuit formal celulele epitelioide sistemului fagocitar mononuclear. Cu toate acestea, ei nu au specificat exact din ce celule din celulele epitelioide ale sistemului fagocitar mononuclear provin. În același timp, au făcut o concluzie foarte prudentă că „Celulele epitelioide care apar în aceste leziuni provin și din monocite sau macrofage”. Adams D (1976), considerând că celulele epitelioide sunt etapa finală a diferențierii celulare a celulelor sistemului fagocitar mononuclear, a formulat conceptul de citomorfogeee a celulelor epitelioide conform căruia celulele epitelioide sunt considerate ca un derivat al unui macrofag activat (care este încă deținut de majoritatea cercetătorilor în prezent). Nu se bazează pe presupunerea că „stimularea macrofagelor se maturizează în celule epitelioide imature și ultimatelv la Matur”. Rhee și colab. (1979) în experimente pe șobolani, folosind metoda microscopiei electronice, au arătat că una dintre principalele caracteristici citomorfologice ale celulelor epitelioide care disting aceste celule de macrofage este prezența în ele a granulelor specifice caracteristice, pe care le-au numit granule ale celulelor epitelioide. Pe baza propriilor date, au susținut conceptul de citomorfogeneză a celulelor epitelioide conform căruia celulele epitelioide sunt considerate ca un derivat al macrofagelor activate. Mai târziu, Turk JL și Narayanan RB (1982) au propus să distingă două tipuri de celule epitelioide în studiu : celule epitelioide "veziculare" și "secretoare" . Se sugerează că „celulele epitelioide veziculare s-ar putea dezvolta din celulele epitelioide„ secretorii ”printr-un proces de degenerare. În căutarea mecanismelor imunologice care afectează formarea celulelor epiteliale, Cipriano și colab. (2003) au obținut date care indică posibila influență a IL- 4 privind formarea unui fenotip în macrofage asemănător cu fenotipul celulelor epitelioide. Totuși, nu toate rezultatele cercetărilor dedicate studiului legilor și mecanismelor citomorfogenezei celulelor epitelioide se încadrează în conceptul originea celulelor epitelioide. de la macrofage. Deimann J și Fahimi H (1980) au arătat că celulele epitelioide din granuloame, induse în ficatul șobolanului prin injectarea de glucan, beta-1,30-poliglucoză, nu sunt formate din celule Kupffer - macrofage diferențiate mature , ci din sânge De Vos și colab. (1990) au obținut datele care le-au permis să sugereze că în focarele inflamației granulomatoase, în limfadenita granulomatoasă , celulele epitelioide să se formeze nu din macrofage diferențiate, ci din așa-numitele monocite plasmacitoide (au asemănări cu plasmocite). Acest lucru este susținut și de asemănările ultrastructurale dintre monocitele plasmacitoide și celulele epitelioide. Prezentul studiu microscopic ultrastructural și imunoelectronic al granuloamelor celulare epitelioide a furnizat argumente suplimentare în favoarea acestei ipoteze. Arkhipov S (1997, 2012) folosind culturi de celule peritoneale, leucocite din sânge și celule de măduvă osoasă de șoareci, a arătat că macrofagele și celulele epitelioide sunt formate din diferite tipuri de monocite. S-a demonstrat că celulele epitelioide sunt formate numai din monocite de tip plasmocitoid, a denumit celule pre-epitelioide, ocolind stadiul diferențierii în macrofage. S-a demonstrat că, în inflamația cronică, numărul de celule monocitice preepitelioide, comise în diferențierea celulelor epitelioide, crește în focarul inflamației, în sânge și măduva osoasă. folosind linii consangvinizate de șoarece , opuse susceptibilității la Mycobacterium tuberculosis , s-a demonstrat că numărul de celule monocitice preepitelioide, formate în inflamația cronică, sunt determinate genetic. Rezultatele obținute au arătat că morfogeneza granuloamelor celulare epitelioide poate fi determinată de diferitele niveluri inițiale determinate genetic ale unui grup de celule preepitelioide de tip monocitoid, fluxul lor în centrul inflamației granulomatoase, intensificarea diferențierii acestora în celule epitelioide, ocolind stadiul diferențierii în macrofage și activitatea lor endomitotică .

Vezi si

Referințe

linkuri externe