Giardiaza - Giardiasis

Giardiaza
Alte nume Febra castorului, giardia
Giardia lamblia SEM 8698 lores.jpg
Celula Giardia , SEM
Specialitate Boală infecțioasă , gastroenterologie
Simptome Diaree , dureri abdominale , scădere în greutate, greață
Debut obișnuit 1 până la 3 săptămâni după expunere
Cauze Giardia duodenalis se răspândește în principal prin alimente sau apă contaminate
Factori de risc Hipogamaglobulinemie
Metoda de diagnosticare Testarea scaunului
Diagnostic diferentiat Sindromul colonului iritabil
Prevenirea Salubritate îmbunătățită
Tratament Medicamente antiprotozoice
Medicament Tinidazol , metronidazol
Frecvență Până la 7% (lume dezvoltată), până la 30% (lume în curs de dezvoltare)

Giardiaza este o boală parazitară cauzată de Giardia duodenalis (cunoscută și sub numele de G. lamblia și G. intestinalis ). Aproximativ 10% dintre cei infectați nu au simptome. Persoanele care prezintă simptome pot avea diaree , dureri abdominale și pierderea în greutate . Simptomele mai puțin frecvente includ vărsături și sânge în scaun . Simptomele încep de obicei la 1 până la 3 săptămâni după expunere și fără tratament, pot dura două până la șase săptămâni sau mai mult

Giardia se răspândește de obicei atunci când chisturile Giardia duodenalis din fecale contaminează alimentele sau apa, care este consumată ulterior pe cale orală. Boala se poate răspândi și între oameni și prin alte animale. Factorii care sporesc posibila contaminare includ călătoriile în lumea în curs de dezvoltare , schimbarea scutecelor, consumul de alimente crude și deținerea unui câine . Chisturile pot supraviețui aproape trei luni în apă rece. Giardia este diagnosticată prin teste de scaun.

Prevenirea poate fi îmbunătățită prin practici de igienă adecvate . Cazurile asimptomatice de multe ori nu au nevoie de tratament. Atunci când sunt prezente simptomele, tratamentul este de obicei prevăzut fie cu tinidazol sau metronidazol . Infecția poate determina o intoleranță la lactoză și, prin urmare, se recomandă evitarea temporară a lactozei în urma unei infecții. Rezistența la tratament poate apărea la unii pacienți.

Giardia este una dintre cele mai frecvente boli umane parazitare la nivel global. În 2013, în întreaga lume erau aproximativ 280 de milioane de oameni cu cazuri simptomatice de giardioză. Ratele de infecție sunt de până la 7% în lumea dezvoltată și 30% în lumea în curs de dezvoltare . Organizația Mondială a Sănătății clasifică Giardia drept o boală neglijată .

semne si simptome

Simptomele variază de la nici una la diaree severă, cu o absorbție slabă a nutrienților. Cauza acestei game largi de severitate a simptomelor nu este pe deplin cunoscută, dar flora intestinală a gazdei infectate poate juca un rol. Diareea este mai puțin probabilă să apară la persoanele din țările în curs de dezvoltare.

Simptomele se dezvoltă de obicei la 9-15 zile de la expunere, dar pot apărea chiar într-o zi. Cel mai frecvent și mai important simptom este diareea cronică care poate apărea săptămâni sau luni dacă nu este tratată. Diareea este adesea grasă și urât mirositoare, cu tendința de a pluti. Această diaree caracteristică este adesea însoțită de o serie de alte simptome, inclusiv gaze , crampe abdominale și greață sau vărsături. Unele persoane prezintă, de asemenea, simptome în afara tractului gastro-intestinal, cum ar fi mâncărime ale pielii, urticarie și umflarea ochilor și articulațiilor, deși acestea sunt mai puțin frecvente. În ciuda poreclei sale „febră de castor”, febra apare doar la aproximativ 15% dintre oameni.

Boala prelungită este adesea caracterizată prin diaree, împreună cu malabsorbția nutrienților din intestin. Această malabsorbție are ca rezultat scaune grase , pierderea substanțială în greutate și oboseală . În plus, cei care suferă de giardioză au deseori dificultăți în absorbția lactozei , vitaminei A , folatului și vitaminei B 12 . La copii, giardioza prelungită poate provoca eșecul prosperării și poate afecta dezvoltarea mentală. Infecțiile simptomatice sunt bine recunoscute ca provocând intoleranță la lactoză , care, deși de obicei temporară, poate deveni permanentă.

Cauză

Giardiaza este cauzată de protozoarul Giardia duodenalis . Infecția apare la multe animale, inclusiv la castori (de aici porecla), precum și la vaci, alte rozătoare și oi. Se crede că animalele joacă un rol în menținerea infecțiilor prezente într-un mediu.

G. duodenalis a fost subclasificat în opt ansambluri genetice (denumite A – H). Genotiparea G. duodenalis izolată de la diferite gazde a arătat că ansamblurile A și B infectează cea mai mare gamă de specii gazdă și par a fi principalele și posibil doar ansamblurile G. duodenalis care infectează oamenii.

Factori de risc

Potrivit CDC, cei cu cel mai mare risc sunt:

  • Persoanele aflate în instituții de îngrijire a copiilor
  • Persoanele care sunt în contact strâns cu cineva care are boala
  • Călătorii în zonele care au salubritate slabă
  • Persoanele care au contact cu fecalele în timpul activității sexuale
  • Backpackers sau rulote care beau apă netratată din izvoare, lacuri sau râuri
  • Înotătorii care înghit apă din piscine, căzi cu hidromasaj, fântâni interactive sau apă recreativă netratată din izvoare, lacuri sau râuri
  • Oamenii care își iau apa din gospodărie dintr-o fântână superficială
  • Persoanele cu sistem imunitar slăbit
  • Persoanele care au contact cu animale infectate sau medii animale contaminate cu fecale

În Statele Unite, giardioza apare mai des în timpul verii. Se crede că acest lucru se datorează unei cantități mai mari de timp petrecut în activități în aer liber și călătorind în sălbăticie.

Transmisie

Giardiaza se transmite pe cale fecal-orală cu ingestia de chisturi . Căile principale sunt contactul personal și apa și alimentele contaminate. Chisturile pot rămâne infecțioase până la trei luni în apă rece.

Multe persoane cu infecții cu Giardia nu au simptome sau sunt puține. Cu toate acestea, ei pot răspândi în continuare boala.

Fiziopatologie

Ciclul de viață al Giardiei

Ciclul de viață al Giardiei constă dintr-o formă de chist și o formă de trofozoit. Forma chistului este infecțioasă și, odată ce a găsit o gazdă, se transformă în forma trofozoită. Acest trofozoit se atașează de peretele intestinal și se reproduce în intestin. Pe măsură ce trofozoizii continuă de-a lungul tractului gastro-intestinal, se convertesc înapoi la forma lor de chist, care este apoi excretată cu fecale. Ingerarea a doar câteva dintre aceste chisturi este necesară pentru a genera infecții la o altă gazdă.

Infecția cu Giardia are ca rezultat scăderea exprimării enzimelor de la marginea pensulei , modificări morfologice ale microvilusului , permeabilitate intestinală crescută și moarte celulară programată a celulelor epiteliale ale intestinului subțire . Atât trofozoizii, cât și chisturile sunt conținute în tractul gastro-intestinal și nu invadează dincolo de acesta.

Atașarea trofozoizilor determină aplatizarea viloasă și inhibarea enzimelor care descompun zaharurile dizaharidice din intestine. În cele din urmă, comunitatea de microorganisme care trăiește în intestin poate crește în exces și poate fi cauza unor simptome suplimentare, deși această idee nu a fost investigată pe deplin. Modificarea vilozităților duce la o incapacitate de absorbție a nutrienților și a apei din intestin, rezultând diaree, unul dintre simptomele predominante. În cazul giardiozei asimptomatice, poate exista malabsorbție cu sau fără modificări histologice la nivelul intestinului subțire. Gradul în care apare malabsorbția în cazurile simptomatice și asimptomatice este foarte variat.

Specia Giardia intestinalis folosește enzime care descompun proteinele pentru a ataca vilozitățile de la marginea periei și pare să crească proliferarea celulelor criptelor și lungimea criptelor celulelor criptelor existente pe părțile laterale ale vilozităților. La nivel imunologic, limfocitele T activate ale gazdei atacă celulele endoteliale care au fost rănite pentru a îndepărta celula. Acest lucru se întâmplă după întreruperea proteinelor care conectează celulele endoteliale la marginea pensulei între ele . Rezultatul este permeabilitatea intestinală crescută.

Se pare că există o creștere suplimentară a morții programate a celulelor enterocite de către Giardia intestinalis , care deteriorează în continuare bariera intestinală și crește permeabilitatea. Există o reglare ascendentă semnificativă a cascadei programate de moarte celulară de către parazit și, în plus, o reglare descendentă substanțială a proteinei anti-apoptotice Bcl-2 și o reglare ascendentă a proteinei proapoptotice Bax . Aceste conexiuni sugerează un rol al apoptozei dependente de caspază în patogeneza giardiozei.

Giardia își protejează propria creștere prin reducerea formării oxidului de azot gazos consumând toată arginina locală , care este aminoacidul necesar pentru producerea oxidului de azot. Se știe că foamea argininei este o cauză a morții celulare programate, iar îndepărtarea locală este un puternic agent apoptotic.

Apararea gazdei

Apărarea gazdei împotriva Giardiei constă în bariere naturale, producerea de oxid nitric și activarea sistemelor imune înnăscute și adaptive.

Bariere naturale

Barierele naturale se apără împotriva parazitului care intră în corpul gazdei. Barierele naturale constau din straturi de mucus , sare biliară, proteaze și lipaze . În plus, peristaltismul și reînnoirea enterocitelor oferă o protecție suplimentară împotriva paraziților.

Producția de oxid nitric (NO)

Oxidul nitric nu ucide parazitul, dar inhibă creșterea trofozoizilor, precum și excistarea și encistarea.

Sistem imunitar înnăscut

Calea lectinei complementului

Calea lectinei complementului este activată de lectina care leagă manoza (MBL) care se leagă de N-acetilglucozamină. N-acetilglucozamina este un ligand pentru MBL și este prezentă pe suprafața Giardiei .

Calea clasică a complementului

Calea clasică a complementului este activată de anticorpi specifici împotriva Giardiei .

Sistemul imunitar adaptiv

Anticorpi

Anticorpii inhibă replicarea paraziților și induc, de asemenea, moartea paraziților prin calea clasică a complementului.

Infecția cu Giardia duce de obicei la un răspuns puternic al anticorpilor împotriva parazitului. În timp ce IgG se face în cantități semnificative, se crede că IgA este mai important în controlul paraziților. IgA este cel mai abundent izotip în secrețiile intestinale și este, de asemenea, izotipul dominant în laptele matern. Anticorpii din laptele matern protejează copiii împotriva giardiozei (imunizarea pasivă).

Celulele T

Aspectul major al răspunsurilor imune adaptive este răspunsul celulelor T. Giardia este un agent patogen extracelular. Prin urmare, celulele T CD4 + sunt în primul rând responsabile pentru acest efect protector.

Un rol al celulelor T helper este de a promova producția de anticorpi și comutarea izotipului. Alte roluri includ producerea de citokine (Il-4, IL-9) pentru a ajuta la recrutarea altor celule efectoare ale răspunsului imun.

Diagnostic

  • Potrivit CDC , detectarea antigenelor pe suprafața organismelor în specimenele de scaun este testul actual ales pentru diagnosticarea giardiozei și oferă o sensibilitate crescută față de tehnicile de microscopie mai frecvente.
  • O pată tricromă a scaunului conservat este o altă metodă utilizată pentru a detecta Giardia .
  • Examinarea microscopică a scaunului poate fi efectuată pentru diagnostic. Această metodă nu este preferată, totuși, din cauza vărsării inconsistente a trofozoizilor și chisturilor la gazdele infectate. Probele multiple pe o perioadă de timp, de obicei o săptămână, trebuie examinate.
  • Testul Entero utilizează o capsulă de gelatină cu un fir atașat. Un capăt este atașat la aspectul interior al obrazului gazdei, iar capsula este înghițită. Mai târziu, firul este retras și agitat în soluție salină pentru a elibera trofozoizi care pot fi detectați cu un microscop. Sensibilitatea acestui test este totuși scăzută și nu este utilizată în mod obișnuit pentru diagnostic.
  • Testarea testului imunosorbent legat de enzime imunologice ( ELISA ) poate fi utilizată pentru diagnostic. Aceste teste sunt capabile de o rată de detectare de 90% sau mai mult.

Deși testele de respirație cu hidrogen indică rate mai mici de absorbție a carbohidraților la cei infectați asimptomatic, astfel de teste nu sunt diagnostice ale infecției. Testele serologice nu sunt utile în diagnostic.

Prevenirea

CDC recomandă spălarea mâinilor și evitarea alimentelor potențial contaminate și a apei netratate.

Apa clocotită contaminată cu Giardia distruge efectiv chisturile infecțioase. Se pot utiliza dezinfectanți chimici sau filtre. Dezinfectanții pe bază de iod sunt preferați asupra clorării deoarece acesta din urmă este ineficient la distrugerea chisturilor.

Deși dovezile care leagă consumul de apă în sălbăticia nord-americană și giardioza au fost puse la îndoială, o serie de studii ridică îngrijorare. Majoritatea, dacă nu toate focarele de giardioză verificate de CDC au fost atribuite apei. Datele de supraveghere (pentru 2013 și 2014) raportează șase focare (96 de cazuri) de giardioză pe bază de apă contractate din râuri, cursuri sau izvoare și mai puțin de 1% din cazurile de giardioză raportate sunt asociate cu focare.

Transmiterea de la persoană la persoană reprezintă majoritatea infecțiilor cu Giardia și este de obicei asociată cu igiena și igienizarea precare. Giardia se găsește adesea la suprafața solului, în sol, în alimentele puțin gătite și în apă și pe mâinile care nu au fost curățate corespunzător după manipularea fecalelor infectate . Transmisia prin apă este asociată cu ingestia de apă contaminată. În SUA, focarele apar de obicei în sistemele mici de apă care utilizează apă de suprafață tratată inadecvat. Transmiterea venerică are loc prin contaminarea fecală-orală. În plus, schimbarea scutecului și spălarea inadecvată a mâinilor sunt factori de risc pentru transmiterea copiilor infectați. În cele din urmă, epidemiile de Giardia transmise de alimente s- au dezvoltat prin contaminarea alimentelor de către manipulatorii de alimente infectați.

Tratament

Tratamentul nu este întotdeauna necesar, deoarece infecția se rezolvă de obicei singură. Cu toate acestea, în cazul în care boala este acută sau simptomele persistă și medicamente sunt necesare pentru a trata aceasta , un nitroimidazol medicament este utilizat , cum ar fi metronidazol , tinidazol , secnidazole sau ornidazol .

Organizația Mondială a Sănătății și Societatea de Boli Infecțioase din America recomandă metronidazolul ca terapie de primă linie. SUA CDC listele de metronidazol, tinidazol, și nitazoxanida ca terapii eficiente de prima linie; dintre acestea trei, doar nitazoxanida și tinidazolul sunt aprobate pentru tratamentul giardiozei de către FDA din SUA . O meta-analiză realizată de Cochrane Collaboration a constatat că, comparativ cu standardul de metronidazol, albendazolul a avut o eficacitate echivalentă, având în același timp mai puține efecte secundare, cum ar fi probleme gastrointestinale sau neurologice. Alte metaanalize au ajuns la concluzii similare. Ambele medicamente au nevoie de un ciclu de cinci până la 10 zile; albendazolul se administrează o dată pe zi, în timp ce metronidazolul trebuie administrat de trei ori pe zi. Dovezile pentru compararea metronidazolului cu alte alternative, cum ar fi mebendazol, tinidazol sau nitazoxanidă, s-au considerat a fi de o calitate foarte scăzută. În timp ce tinidazolul are efecte secundare și eficacitate similare cu cele ale metronidazolului, acesta se administrează cu o singură doză.

Rezistența a fost văzută clinic atât la nitroimidazoli, cât și la albendazol, dar nu și la nitazoxanidă, deși rezistența la nitazoxanidă a fost indusă în laboratoarele de cercetare. Mecanismul exact de rezistență la toate aceste medicamente nu este bine înțeles. În cazul tulpinilor de Giardia rezistente la nitroimidazol , sunt disponibile alte medicamente care au demonstrat eficacitate în tratament, inclusiv chinacrină , nitazoxanidă, bacitracină zinc , furazolidonă și paromomicină . Mepacrina poate fi, de asemenea, utilizată în cazuri refractare.

Probioticele, administrate în asociere cu tratamentul standard, s-au dovedit a ajuta la eliminarea Giardiei .

În timpul sarcinii, paromomicina este medicamentul de tratament preferat din cauza absorbției sale intestinale slabe, rezultând o expunere mai mică la făt. Alternativ, metronidazolul poate fi utilizat după primul trimestru, deoarece există o experiență largă în utilizarea acestuia pentru trichomonas în timpul sarcinii.

Vaccin

Nu există încă vaccinuri pentru oameni, totuși există mai mulți candidați în curs de dezvoltare. Acestea vizează: proteine ​​recombinante, vaccin ADN, proteine ​​de suprafață specifice variantelor (VSP), proteine ​​de perete chistic (CWP), giadine și enzime.

În prezent, există un vaccin disponibil comercial - GiardiaVax. Este un vaccin numai pentru uz veterinar - pentru câini și pisici. GiardiaVax ar trebui să promoveze producerea de anticorpi specifici.

Prognoză

La persoanele cu un sistem imunitar care funcționează corect, infecția se poate rezolva fără medicamente. Cu toate acestea, o porțiune mică dezvoltă o infecție cronică. Persoanele cu un sistem imunitar afectat prezintă un risc mai mare de infecție cronică. Medicația este un remediu eficient pentru aproape toți oamenii, deși există o rezistență crescută la medicamente.

Copiii cu giardioză cronică sunt expuși riscului eșecului de a prospera, precum și sechele mai durabile, cum ar fi creșterea. Până la jumătate dintre persoanele infectate dezvoltă o intoleranță temporară la lactoză care duce la simptome care pot imita o infecție cronică. Unii oameni se confruntă cu sindromul de colon iritabil post-infecțios după ce infecția a fost eliminată. Giardiaza a fost, de asemenea, implicată în dezvoltarea alergiilor alimentare . Se crede că acest lucru se datorează efectului său asupra permeabilității intestinale.

Epidemiologie

Ratele de giardioză în 2005 în Statele Unite

În unele țări în curs de dezvoltare, Giardia este prezentă la 30% din populație. În Statele Unite se estimează că este prezent la 3-7% din populație.

Numărul cazurilor raportate în Statele Unite în 2018 a fost de 15.584. Toate statele care clasifică giardioza ca fiind o boală care trebuie notificată au avut cazuri de giardioză. Statele din Illinois, Kentucky, Mississippi, Carolina de Nord, Oklahoma, Tennessee, Texas și Vermont nu au notificat Centrul pentru Controlul Bolilor cu privire la cazuri în 2018. Statele cu cel mai mare număr de cazuri în 2018 au fost California, New York, Florida și Wisconsin. Există tendințe sezoniere asociate cu giardioza. Iulie, august și septembrie sunt lunile cu cea mai mare incidență a giardiozei din Statele Unite.

În raportul epidemiologic anual al ECDC (Centrul European pentru Controlul Prevenirii Bolilor) care conține date din 2014, au fost raportate 17.278 de cazuri de giardioză confirmate de 23 din cele 31 de țări membre ale UE / SEE. Germania a raportat cel mai mare număr de 4.011 cazuri. În urma Germaniei, Marea Britanie a raportat 3.628 de cazuri confirmate de giardioză. Împreună, aceasta reprezintă 44% din totalul cazurilor raportate.

Cercetare

Unele infecții parazitare intestinale pot juca un rol în sindromul intestinului iritabil și în alte sechele pe termen lung, cum ar fi sindromul oboselii cronice. Mecanismul de transformare de la chist la trofozoizi nu a fost caracterizat, dar poate fi util în dezvoltarea țintelor medicamentoase pentru Giardia rezistentă la tratament . Interacțiunea dintre Giardia și imunitatea gazdei, flora internă și alți agenți patogeni nu este bine înțeleasă.

Principalul congres despre giardioză este „Conferința internațională Giardia și Cryptosporidium” (IGCC). Este disponibil un rezumat al rezultatelor prezentate la cea mai recentă ediție (2019, la Rouen , Franța).

Alte animale

La câini și pisici, giardioza răspunde de obicei la metronidazol și fenbendazol. Metronidazolul la pisicile gravide poate provoca malformații de dezvoltare. Multe pisici nu le place gustul febendazolului. S-a demonstrat că giardiaza scade greutatea la animale.

Referințe

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe