Leiomiomatoza ereditară și sindromul cancerului de celule renale - Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome

Sindromul Reed
Alte nume Leiomiomatoza familială cutis și uter
Leiomiomatoza ereditară și carcinomul cu celule renale asociate CCR - mare mag.jpg
Micrografie care prezintă miezurile papilare hialinizate caracteristice găsite în unele leiomiomatoze ereditare și carcinoame cu celule renale asociate sindromului carcinomului cu celule renale. Pata H&E .

Sindromul Reed este o afecțiune rară moștenită caracterizată prin leiomiomuri cutanate multiple și, la femei, leiomioame uterine . Predispune la cancerul de celule renale , o asociație denumită leiomiomatoză ereditară și cancerul de celule renale și este, de asemenea, asociat cu un risc crescut de leiomiosarcom uterin . Sindromul este cauzat de o mutație a genei fumarat hidratazei , care duce la o acumulare de fumarat . Modelul de moștenire este autosomal dominant .

semne si simptome

Aproape toate femeile prezintă fibroame uterine, aproximativ 76% cu manifestări cutanate și 10-16% cu tumori renale.

Fibroamele uterine tind să apară la vârste mai mici și mai mari și mai numeroase decât în ​​populația generală. Ele pot fi distinse de fibromele sporadice prin trăsături histologice speciale, cum ar fi nucleoli proeminenți cu halouri perinucleolare.

Prezentarea pielii este de noduli sau papule asimetrice, maroniu-roșcat, cu o consistență fermă, localizate predominant pe membre ( leiomiom cutanat multiplu ), deși pot apărea oriunde, inclusiv fața. Leziunile, care sunt de obicei dureroase și de cele mai multe ori prezente în decursul celui de-al treilea deceniu de viață, sunt piloleiomiomate - o tumoare benignă a mușchiului neted care apare din mușchii arrectori pilorum ai pielii. Aceste tumori pot apărea și în tunica dartos a scrotului și în mușchiul mamilar al mamelonului ( leiomiom genital ), mușchiul neted al vaselor de sânge ( angioleiomiom ) și pulmonar ( limfangioleiomiomatoză pulmonară ). Poate fi prezent un semn pseudo-mai variat .

Carcinomul cu celule renale tinde să aibă forma papilară (tip 2) și tinde să apară mai frecvent la femei decât la bărbații cu acest sindrom. Aceste tipuri de cancer se prezintă mai devreme decât este obișnuit pentru carcinoamele cu celule renale (de obicei în anii douăzeci și treizeci) și se află în stadii relativ avansate la prezentare. Rareori au fost raportate tumori la copii. Aceste tumori apar la aproximativ 20% dintre cei cu această mutație sugerând că alți factori sunt implicați în patogenie.

Condiții asociate

Alte afecțiuni relativ rare au fost raportate în asociere cu această boală. Nu se știe încă dacă aceste asociații sunt fortuite sau manifestări ale stării în sine.

Cavernomele cerebrale și boala suprarenocorticală macronodulară masivă au fost de asemenea raportate în asociere cu acest sindrom. De asemenea, a fost raportat un caz de cutis verticis gyrata , colagenom diseminat și boala Charcot-Marie-Tooth în asociere cu o mutație a genei fumarat hidratazei. Două cazuri de cistadenom mucinos ovarian au fost, de asemenea, raportate cu această mutație.

Cauză

Gena fumarat hidratază, localizată pe brațul lung al cromozomului 1 (1q42.3-43), se întinde pe 22 kilobaze și are 10 exoni . Primul exon codifică o peptidă semnal .

Patogenie

În timp ce mecanismele patogenetice care stau la baza leziunilor rămân neclare, s-a sugerat că acumularea de fumarat poate duce la supraexprimarea enzimei aldo-ceto reductazei , AKR1B10 . De asemenea, s-a constatat că fumaratul este prezent în mitocondrii și în citoplasmă . Forma citoplasmatică pare să aibă un rol în protecția ADN-ului împotriva leziunilor moleculare. Fumaratul s-a dovedit a fi un inhibitor competitiv al prolilhidroxilazei . Această inhibiție duce la stabilizarea unui număr de factori inductibili la hipoxie despre care se crede că predispun la tumorigeneză. A fost descrisă o cale alternativă pentru metabolismul fumaratului în prezența acestor mutații. Alte gene implicate afectate de această mutație sunt Keap1 , Nrf2 și HMOX1 .

Diagnostic

Diagnosticul se face fie prin testarea activității fumarat hidratazei în fibroblaste cutanate cultivate sau celule limfoblastoidiene și demonstrând activitate redusă (≤60%), fie prin testare genetică moleculară. Caracteristicile histologice speciale ale fibroamelor pot permite un diagnostic precoce în absența altor simptome.

Histologie

Leziunile cutanate pot fi dificil de diagnosticat clinic, dar o biopsie cu pumni va dezvălui de obicei o zonă Grenz [1] care separă tumoarea de pielea deasupra. Examenul histologic arată noduli dermici densați compuși din celule alungite cu citoplasmă eozinofilă abundentă aranjată în fascicule ( celule fus ). De nuclee sunt uniforme, teșit la capete și cu doar ocazional în formă de trabuc mitoza . Petele speciale care pot fi utile în diagnostic includ tricromul Masson , pata Van Gieson și acidul fosfotungstic - hematoxilina .

Carcinoamele cu celule renale au nucleoli eozinofili proeminenți înconjurați de un halou clar.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial al acestei afecțiuni include sindromul Birt-Hogg-Dubé și scleroza tuberoasă . Deoarece leziunile pielii sunt de obicei dureroase, este adesea necesar să se excludă alte tumori dureroase ale pielii (inclusiv pustulă albastru cauciuc nevul , leiomiomul , spiradenoma exocrine , neurom , dermatofibrom , angiolipoma , neurilemmoma , endometrioma , tumoare glomus și celule tumorale granular ; mnemonicul „BLEND-AN-EGG” poate fi de ajutor). Alte leziuni ale pielii care pot fi luate în considerare includ cilindromul , lipomul , poromul și tricoepiteliomul ; acestea tind să fie nedureroase și au alte trăsături utile distinctive.

Tratament

Fibroamele uterine pot fi tratate cu aceleași metode ca fibromele uterine sporadice, inclusiv tratament antihormonal, intervenții chirurgicale sau embolizare . S-a raportat un risc substanțial crescut de progresie sau de dezvoltare independentă a leiomiosarcomului uterin, care poate influența metodele de tratament.

Predispoziția la cancerul de celule renale necesită screening și, dacă este necesar, gestionarea urologică .

Leziunile cutanate pot fi dificil de tratat, deoarece tind să reapară după excizie sau tratament distructiv. Medicamentele care afectează contracția musculaturii netede, cum ar fi doxazosina , nitroglicerina , nifedipina și fenoxibenzamina , pot oferi o ameliorare a durerii.

S-a raportat că plasturii topici de lidocaină scad în severitate și frecvența durerii leiomiomelor cutanate.

Prognoză

O revizuire din 2006 a afirmat că RS conduce adesea cancer renal între 30-50 de ani. Cancerul renal ucide aproximativ 1 din 3 persoane, dar ratele de supraviețuire la 5 ani s-au îmbunătățit între 1974-1976 și 1995-2000, de la 52% la 64%.

Istorie

Sindromul a fost descris pentru prima dată de Reed și colab în 1973. Legătura cu gena fumarat hidratazei a fost descoperită în 2002.

Note

Este disponibilă o bază de date cu mutațiile genei fumarat hidratazei. Mutațiile autosomale recesive determină o boală neurologică gravă cunoscută sub numele de deficit de fumarază , care este asociată cu o varietate de leziuni congenitale la nivelul creierului.

Referințe

linkuri externe

Clasificare