Hiperuricemie - Hyperuricemia

Hiperuricemia asimptomatică
Harnsäure Ketoform.svg
Acid uric
Specialitate Endocrinologie Editați acest lucru pe Wikidata

Hiperuricemia sau hiperuricemia este un nivel anormal de ridicat de acid uric în sânge . În condițiile de pH ale fluidului corporal, acidul uric există în mare măsură ca urat, forma ionică. Concentrațiile serice de acid uric mai mari de 6 mg / dL la femei, 7 mg / dL la bărbați și 5,5 mg / dL la tineri (sub 18 ani) sunt definite ca hiperuricemie. Cantitatea de urat din organism depinde de echilibrul dintre cantitatea de purine consumate în alimente, cantitatea de urat sintetizată în organism (de exemplu, prin rotirea celulelor ) și cantitatea de urat care este excretată în urină sau prin tractul gastro-intestinal. tract. Hiperuricemia poate fi rezultatul creșterii producției de acid uric, scăderii excreției de acid uric sau ambelor producții crescute și reducerii excreției.

Cauze

Mulți factori contribuie la hiperuricemie, inclusiv genetică , rezistență la insulină , hipertensiune arterială , hipotiroidie , boli cronice de rinichi , obezitate , dietă , supraîncărcare cu fier , utilizarea diureticelor (de exemplu tiazide , diuretice cu buclă ) și consumul excesiv de băuturi alcoolice . Dintre acestea, consumul de alcool este cel mai important.

Cauzele hiperuricemiei pot fi clasificate în trei tipuri funcționale: producția crescută de acid uric, scăderea excreției de acid uric și tipul mixt. Cauzele producției crescute includ niveluri ridicate de purină în dietă și metabolismul purinic crescut . Cauzele scăderii excreției includ boli de rinichi, anumite medicamente și competiția pentru excreția dintre acidul uric și alte molecule. Cauzele mixte includ niveluri ridicate de alcool și / sau fructoză în dietă și foamete.

Creșterea producției de acid uric

O dietă bogată în purine este o cauză comună, dar minoră, de hiperuricemie. Dieta singură în general nu este suficientă pentru a provoca hiperuricemie (vezi Guta ). Alimentele bogate în purine adenină și hipoxantină pot agrava simptomele hiperuricemiei.

Diverse studii au constatat că nivelurile mai ridicate de acid uric sunt asociate pozitiv cu consumul de carne și fructe de mare și invers asociate cu consumul de alimente lactate.

Hiperuricemia experimentată ca gută este o complicație obișnuită a transplantului de organe solide . În afară de variația normală (cu o componentă genetică), sindromul de liză tumorală produce niveluri extreme de acid uric, ducând în principal la insuficiență renală . Sindromul Lesch-Nyhan este de asemenea asociat cu niveluri extrem de ridicate de acid uric.

Scăderea excreției acidului uric

Principalele medicamente care contribuie la hiperuricemie prin scăderea excreției sunt principalele antiuricosurice . Alte medicamente și agenți includ diuretice , salicilați , pirazinamidă , etambutol , acid nicotinic , ciclosporină , 2-etilamino-1,3,4-tiadiazol și agenți citotoxici .

Gena SLC2A9 codifică o proteină care ajută la transportul acidului uric în rinichi. Se știe că mai multe polimorfisme nucleotidice unice ale acestei gene au o corelație semnificativă cu acidul uric din sânge. S-a demonstrat că hiperuricemia care se regăsește cu osteogeneza imperfectă este asociată cu o mutație în GPATCH8 folosind secvențierea exomului

O dietă ketogenică afectează capacitatea rinichiului de a excreta acid uric, datorită concurenței pentru transportul dintre acidul uric și cetone .

Plumbul crescut din sânge este semnificativ corelat atât cu afectarea funcției renale, cât și cu hiperuricemia (deși relația cauzală dintre aceste corelații nu este cunoscută). Într-un studiu efectuat pe peste 2500 de persoane rezidente în Taiwan, un nivel de plumb în sânge care depășea 7,5 microg / dl (o creștere mică) a avut cote de 1,92 (IC 95%: 1,18-3,10) pentru disfuncție renală și 2,72 (IC 95%: 1,64 -4.52) pentru hiperuricemie.

Tip mixt

Cauzele hiperuricemiei de tip mixt au o acțiune duală, atât creșterea producției, cât și scăderea excreției de acid uric.

Aportul ridicat de alcool ( etanol ), o cauză semnificativă a hiperuricemiei, are o acțiune dublă care este agravată de mecanisme multiple. Etanolul crește producția de acid uric prin creșterea producției de acid lactic , deci acidoză lactică . Etanolul crește, de asemenea, concentrațiile plasmatice de hipoxantină și xantină prin accelerarea degradării nucleotidelor adeninei și este un posibil inhibitor slab al xantinei dehidrogenazei. Ca produs secundar al procesului său de fermentare, berea contribuie în plus la purine. Etanolul scade excreția acidului uric prin promovarea deshidratării și (rar) a cetoacidozei clinice .

Aportul alimentar ridicat de fructoză contribuie semnificativ la hiperuricemie. Într-un studiu amplu din Statele Unite, consumul de patru sau mai multe băuturi răcoritoare îndulcite cu zahăr pe zi a dat un raport de cote de 1,82 pentru hiperuricemie. Creșterea producției de acid uric este rezultatul interferenței produsă de metabolismul fructozei în metabolismul purinelor. Această interferență are o acțiune duală, crescând atât conversia ATP în inozină , deci acid uric, cât și sinteza purinei. Fructoza inhibă, de asemenea, excreția acidului uric, aparent prin concurența cu acidul uric pentru accesul la proteina de transport SLC2A9. Efectul fructozei în reducerea excreției de acid uric este crescut la persoanele cu predispoziție ereditară (genetică) la hiperuricemie și / sau gută.

Înfometarea determină organismul să-și metabolizeze propriile țesuturi (bogate în purină) pentru energie. Astfel, la fel ca o dietă bogată în purine, foamea crește cantitatea de purină convertită în acid uric. O dietă foarte scăzută în calorii, lipsită de carbohidrați, poate induce hiperuricemie extremă; inclusiv niște carbohidrați (și reducerea proteinelor) reduce nivelul hiperuricemiei. Înfometarea afectează, de asemenea, capacitatea rinichiului de a excreta acid uric, datorită concurenței pentru transportul dintre acidul uric și cetone.

Diagnostic

Hiperuricemia poate fi detectată folosind teste de sânge și urină.

Tratament

Medicamente care au ca scop scăderea concentrației de acid uric

Medicamentele utilizate pentru tratarea hiperuricemiei sunt împărțite în două categorii: inhibitori ai xantin oxidazei și uricosurici . Pentru persoanele care au atacuri recurente de gută, se recomandă una dintre aceste două categorii de medicamente. Dovezile pentru persoanele cu hiperuricemie asimptomatică să ia aceste medicamente nu sunt clare.

Inhibitori de xantină oxidază

Inhibitorii de xantină oxidază, inclusiv alopurinol , febuxostat și topiroxostat , scad producția de acid uric, prin interferența cu xantina oxidaza .

Uricosurice

Agenții uricosurici ( benzbromaronă , benziodaronă , probenecid , lesinurad , sulfinpirazonă , etebencid, zoxazolamină și ticrynafen ) cresc excreția acidului uric, prin reducerea reabsorbției acidului uric odată ce acesta a fost filtrat din sânge de către rinichi.

Unele dintre aceste medicamente sunt utilizate așa cum este indicat , altele sunt utilizate în afara etichetei . La persoanele care primesc hemodializă , sevelamerul poate reduce semnificativ acidul uric seric, aparent prin adsorbția uratului în intestin. La femei, utilizarea pilulelor contraceptive orale combinate este semnificativ asociată cu acid uric seric mai scăzut. Urmând principiul lui Le Chatelier , scăderea concentrației sanguine a acidului uric poate permite cristalelor existente de acid uric să se dizolve treptat în sânge, de unde poate fi excretat acidul uric dizolvat. Menținerea unei concentrații mai scăzute de acid uric în sânge ar trebui să reducă formarea de noi cristale. Dacă persoana are gută cronică sau tufi cunoscuți , este posibil să se acumuleze cantități mari de cristale de acid uric în articulații și alte țesuturi și poate fi necesară utilizarea agresivă și / sau de lungă durată a medicamentelor. Se știe că precipitarea cristalelor de acid uric și invers dizolvarea lor depind de concentrația de acid uric în soluție, pH , concentrația de sodiu și temperatură.

Tratamentele nemedicamentoase pentru hiperuricemie includ o dietă săracă în purine (vezi Guta ) și o varietate de suplimente alimentare. Tratamentul cu săruri de litiu a fost utilizat deoarece litiul îmbunătățește solubilitatea acidului uric.

pH

PH-ul seric nu este nici sigur, nici ușor modificat. Terapiile care modifică pH-ul modifică în principal pH-ul urinei, pentru a descuraja o posibilă complicație a terapiei uricosurice: formarea calculilor renali ai acidului uric datorită creșterii acidului uric în urină (vezi Nefrolitiaza ). Medicamentele care au un efect similar includ acetazolamida .

Temperatura

Temperatura scăzută este un factor declanșator al gutei acute. Un exemplu ar fi o zi petrecută în picioare în apă rece, urmată de un atac de gută în dimineața următoare. Se crede că acest lucru se datorează precipitării dependente de temperatură a cristalelor de acid uric în țesuturi la temperatura sub temperatura normală. Astfel, un scop al prevenirii este acela de a menține mâinile și picioarele calde, iar înmuierea în apă fierbinte poate fi terapeutică.

Prognoză

Nivelurile crescute predispun la gută și, dacă este foarte mare, la insuficiență renală . Sindromul metabolic prezintă adesea hiperuricemie. Prognosticul este bun cu un consum regulat de alopurinol .

Persoanele cu gută și, prin inferență, hiperuricemie, sunt semnificativ mai puțin susceptibile de a dezvolta boala Parkinson , cu excepția cazului în care necesită și diuretice .

Animale

La câinii dalmați , lipsa uricazei (o trăsătură genetică fixată în această rasă) contribuie la hiperuricemie și hiperuricosurie corespunzătoare .

Vezi si

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe