Sindromul Klinefelter - Klinefelter syndrome
| Sindromul Klinefelter | |
|---|---|
| Alte nume | Sindromul XXY, sindromul Klinefelter, sindromul Klinefelter-Reifenstein-Albright |
 | |
| 47, cariotip XXY | |
| Pronunție | |
| Specialitate | Genetica medicală |
| Simptome | Înălțime peste medie , mușchi mai slabi , coordonare slabă, mai puțini păr, creșterea sânilor , interes mai mic pentru sex, infertilitate . |
| Complicații | Infertilitate , tulburări autoimune , cancer de sân , boală tromboembolică venoasă , osteoporoză |
| Debut obișnuit | La fertilizare |
| Durată | Termen lung |
| Cauze | Două sau mai multe cromozomi X la bărbați |
| Factori de risc | Mama mai în vârstă |
| Metoda de diagnosticare | Testarea genetică ( cariotip ) |
| Prevenirea | Nici unul |
| Tratament | Terapia fizica , logopedie , consiliere |
| Prognoză | Speranța de viață aproape normală |
| Frecvență | 1: 500 la 1: 1.000 de bărbați |
Sindromul Klinefelter ( KS ), de asemenea , cunoscut sub numele de 47, XXY , este un sindrom în care un bărbat are o copie suplimentară a cromozomului X . Principalele caracteristici sunt infertilitatea și testiculele mici, care funcționează prost . Adesea, simptomele sunt subtile și subiecții nu își dau seama că sunt afectați. Uneori, simptomele sunt mai evidente și pot include mușchi mai slabi, înălțime mai mare, coordonare motoră slabă , păr mai mic al corpului, creșterea sânilor și interes mai mic pentru sex. Adesea, aceste simptome sunt observate doar la pubertate . Inteligența este de obicei normală, dar dificultățile de citire și problemele de vorbire sunt mai frecvente.
Sindromul Klinefelter apare la întâmplare. Cromozomul X suplimentar vine de la tată și mamă aproape în mod egal. O mamă mai în vârstă poate avea un risc ușor crescut de a avea un copil cu SC. Sindromul este definit de prezența a cel puțin unui cromozom X suplimentar în plus față de un cromozom Y care produce un total de 47 sau mai mulți cromozomi, mai degrabă decât 46 obișnuit. KS este diagnosticat prin testul genetic cunoscut sub numele de cariotip .
Deși nu se cunoaște nicio vindecare, o serie de tratamente pot ajuta. Terapia fizică , terapia ocupațională, terapia vorbirii și a limbajului , consilierea și ajustarea metodelor de predare pot fi utile. Înlocuirea testosteronului poate fi utilizată la cei care au niveluri semnificativ mai scăzute. Sânii măriți pot fi eliminați prin intervenție chirurgicală. Aproximativ jumătate dintre bărbații afectați au șanse să creeze copii cu ajutorul tehnologiei de reproducere asistată , dar acest lucru este costisitor și nu prezintă riscuri. Bărbații XXY par să aibă un risc mai mare de cancer mamar decât cel obișnuit, dar totuși mai mic decât cel al femeilor. Persoanele cu această afecțiune au o speranță de viață aproape normală .
Sindromul Klinefelter este una dintre cele mai frecvente tulburări cromozomiale , care apare la una până la două la 1.000 de nașteri vii de sex masculin. Acesta poartă numele endocrinologului american Harry Klinefelter , care a identificat afecțiunea în anii 1940. În 1956, cromozomul X suplimentar a fost identificat ca fiind cauza. Șoarecii pot avea, de asemenea, sindromul XXY, făcându-i un model de cercetare util.
semne si simptome
Principalele caracteristici sunt infertilitatea și testiculele mici, care funcționează prost . Adesea, simptomele pot fi subtile și mulți oameni nu își dau seama că sunt afectați. Uneori, simptomele sunt mai proeminente și pot include mușchii mai slabi, înălțimea mai mare, coordonarea slabă , părul mai mic al corpului, creșterea sânilor și libidoul scăzut. Adesea, aceste simptome sunt observate doar la pubertate .
Prenatal
Se estimează că 60% dintre fetușii cu sindrom Klinefelter se termină prin avort spontan.
Fizic
Ca bebeluși și copii, bărbații XXY pot avea mușchi mai slabi și rezistență redusă. Pe măsură ce îmbătrânesc, tind să devină mai înalți decât media. Este posibil să aibă un control muscular mai mic și o coordonare decât ceilalți băieți de vârsta lor.
În timpul pubertății, trăsăturile fizice ale sindromului devin mai evidente; deoarece acești băieți nu produc la fel de mult testosteron ca și ceilalți băieți, au un corp mai puțin muscular, mai puțin păr facial și corporal și șolduri mai largi. În adolescență, bărbații XXY pot dezvolta țesut mamar și au, de asemenea, oase mai slabe și un nivel de energie mai scăzut decât alți bărbați.
Până la maturitate, masculii XXY arată similar cu masculii fără afecțiune, deși sunt adesea mai înalți. La adulți, caracteristicile posibile variază foarte mult și includ puțin la nici un semn de prețiozitate, un deșirat , construi tineresc și aspectul facial, sau un tip de corp rotunjit , cu un anumit grad de ginecomastie (creșterea țesutului mamar). Ginecomastia este prezentă la aproximativ o treime din indivizii afectați, un procent ușor mai mare decât la populația XY. Aproximativ 10% dintre bărbații XXY au ginecomastie suficient de vizibilă încât să poată opta pentru o intervenție chirurgicală estetică.
Bărbații afectați sunt adesea infertili sau au fertilitate redusă. Uneori este posibilă asistența reproductivă avansată. Se estimează că 50% dintre bărbații cu sindrom Klinefelter pot produce spermă.
Termenul „ hipogonadism ” în simptomele XXY este deseori interpretat greșit ca însemnând „testicule mici”, atunci când înseamnă în schimb scăderea funcției hormonului testicular / endocrin. Din cauza hipogonadismului (primar), indivizii au adesea un nivel seric scăzut de testosteron , dar un nivel ridicat al hormonului foliculostimulant și al hormonilor luteinizanti . În ciuda acestei neînțelegeri a termenului, cu toate acestea, bărbații XXY pot avea, de asemenea, microorhidism (adică testicule mici).
Testiculele masculilor afectați au de obicei mai puțin de 2 cm lungime (și întotdeauna mai mici de 3,5 cm), 1 cm lățime și 4 ml volum.
Bărbații XXY au mai multe șanse decât alți bărbați să aibă anumite probleme de sănătate, cum ar fi tulburările autoimune , cancerul de sân , boala tromboembolică venoasă și osteoporoza . Spre deosebire de aceste riscuri potențial crescute, se crede că afecțiunile recesive rare legate de X apar mai rar la bărbații XXY decât la bărbații XY, deoarece aceste condiții sunt transmise de gene pe cromozomul X, iar persoanele cu doi cromozomi X sunt de obicei numai purtători mai degrabă decât afectate de aceste condiții recesive legate de X.
Cognitiv și de dezvoltare
Un anumit grad de învățare a limbii sau de afectare a citirii poate fi prezent, iar testarea neuropsihologică relevă adesea deficite în funcțiile executive , deși aceste deficite pot fi adesea depășite prin intervenții timpurii. De asemenea, pot apărea întârzieri în dezvoltarea motorie, care pot fi abordate prin terapii ocupaționale și fizice. Bărbații XXY se pot așeza, se târăsc și pot merge mai târziu decât alți sugari; se pot lupta și la școală, atât din punct de vedere academic, cât și cu sportul. Se estimează că 10% dintre bărbații cu sindrom Klinefelter sunt autiști.
Bărbații Klinefelter au o capacitate de memorie verbală mai mică și defecte moderate până la grave în elaborarea și prelucrarea gândurilor și ideilor complexe. Anomalii suplimentare includ atenție afectată, abilități organizatorice și de planificare reduse, deficiențe de judecată (adesea prezentate ca o tendință de a interpreta stimulii care nu amenință ca fiind amenințătoare) și procesarea deciziilor disfuncționale.
Comparativ cu indivizii cu un număr normal de cromozomi, bărbații afectați de sindromul Klinefelter prezintă anomalii comportamentale. Acestea sunt afișate fenotipic ca un nivel mai ridicat de anxietate și depresie, dereglare a dispoziției și afectarea severă a controlului impulsurilor. Mai mult, bărbații Klinefelter sunt mai puțin deschiși, mai puțin conștiincioși și mai puțin sociali decât bărbații cu compoziție cromozomială normală. Aceste anomalii neurocognitive se datorează cel mai probabil prezenței cromozomului X suplimentar, după cum indică studiile efectuate pe modele animale care au un cromozom X suplimentar.
Cauza cromozomului X suplimentar
Sindromul Klinefelter nu este o afecțiune moștenită. Vârsta maternă este singurul factor de risc cunoscut. Femeile la 40 de ani au un risc de patru ori mai mare pentru un copil cu sindrom Klinefelter decât femeile cu vârsta de 24 de ani.
Cromozomul suplimentar este păstrat din cauza unui eveniment nedisjunct în timpul meiozei paterne I , meiozei materne I sau meiozei materne II (gametogeneză). Nedisjuncția relevantă în meioza I apare atunci când cromozomii omologi, în acest caz X și Y sau doi cromozomi sexuali, nu reușesc să se separe, producând un spermă cu un cromozom X și Y sau un ou cu doi cromozomi X. Fertilizarea unui ou normal (X) cu acest spermă produce o descendență XXY (Klinefelter). Fertilizarea unui ou dublu X cu un spermă normal produce, de asemenea, un descendent XXY (Klinefelter).
Un alt mecanism pentru reținerea cromozomului suplimentar este printr-un eveniment nedisjunct în timpul meiozei II din ou. Nedisjunctia apare atunci când cromatidele surori de pe cromozomul sexual, în acest caz un X și un X, nu reușesc să se separe. Se produce un ovul XX, care atunci când este fertilizat cu un spermatozoid Y, produce o descendență XXY. Acest aranjament cromozomial XXY este una dintre cele mai frecvente variații genetice din cariotipul XY, care apare la aproximativ una din 500 de nașteri vii de sex masculin. A se vedea , de asemenea , sindrom Triple X .
La mamiferele cu mai mult de un cromozom X, genele de pe toate cu excepția unui cromozom X nu sunt exprimate; acest lucru este cunoscut sub numele de X inactivare . Acest lucru se întâmplă la bărbații XXY, precum și la femelele XX normale. Cu toate acestea, la bărbații XXY, câteva gene situate în regiunile pseudoautozomale ale cromozomilor lor X au gene corespunzătoare pe cromozomul lor Y și pot fi exprimate.
Variații
Condiția 48, XXYY sau 48, XXXY apare la una din 18.000-50.000 nașteri masculine. Incidența a 49, XXXXY este una din 85.000 până la 100.000 de nașteri masculine. Aceste variații sunt extrem de rare. Materialul cromozomial suplimentar poate contribui la anomalii cardiace, neurologice, ortopedice și alte.
Aproximativ 15-20% dintre bărbații cu KS pot avea un mozaic 47, XXY / 46, XY cariotip constituțional și grade diferite de eșec spermatogen. Adesea, simptomele sunt mai ușoare în cazurile de mozaic, cu caracteristici sexuale secundare masculine obișnuite și cu volum testicular care se încadrează chiar în intervalele tipice pentru adulți. Un alt mozaicism posibil este 47, XXY / 46, XX cu trăsături clinice sugestive pentru fenotip KS și masculin, dar acest lucru este foarte rar. Până în prezent, doar aproximativ 10 cazuri de 47, XXY / 46, XX au fost descrise în literatură.
Se știe că sindroamele XXY analoge apar la pisici - mai exact, prezența marcajelor calico sau broască țestoasă la pisicile masculine este un indicator al cariotipului anormal relevant. Ca atare, pisicile de sex masculin cu marcaje calico sau broască țestoasă sunt un organism model pentru KS, deoarece o genă de culoare implicată în colorarea tabby pisică se află pe cromozomul X.
Inactivare X aleatorie
Femeile au de obicei doi cromozomi X, jumătate din cromozomii lor X se opresc devreme în dezvoltarea embrionară. La fel se întâmplă și cu persoanele cu Klinefelter, inclusiv în ambele cazuri o mică proporție de indivizi cu un raport înclinat între cele două X-uri.
Diagnostic
Metoda standard de diagnostic este analiza cariotipului cromozomilor pe limfocite . O probă mică de sânge este suficientă ca material de testare. În trecut, observarea corpului Barr era, de asemenea, o practică obișnuită. Pentru a investiga prezența unui posibil mozaicism , se efectuează analiza cariotipului folosind celule din mucoasa orală. Caracteristicile fizice ale sindromului Klinefelter pot fi statura înaltă, părul scăzut al corpului și ocazional o mărire a sânului. De obicei, apare un volum mic de testicule de 1-5 ml per testicul (valori standard: 12-30 ml). În timpul pubertății și la maturitate, nivelurile scăzute de testosteron cu niveluri crescute de hormoni hipofizari FSH și LH în sânge pot indica prezența sindromului Klinefelter. O spermiogramă poate fi, de asemenea, parte a investigației ulterioare. De multe ori. este prezentă o azoospermie sau rareori o oligospermie. Mai mult, sindromul Klinefelter poate fi diagnosticat ca o descoperire prenatală coincidentă în contextul diagnosticului prenatal invaziv (amniocenteză, eșantionare a villusului corionic). Aproximativ 10% din cazurile de SC se găsesc prin diagnostic prenatal .
Simptomele KS sunt adesea variabile, deci o analiză a cariotipului ar trebui comandată atunci când testiculele mici, infertilitatea, ginecomastia, brațele / picioarele lungi, întârzierea dezvoltării, deficitul de vorbire / limbaj, dizabilitățile de învățare / problemele academice și / sau problemele de comportament sunt prezente în un individ.
Tratament
Deoarece variația genetică este ireversibilă, nu este disponibilă nicio terapie cauzală. De la debutul pubertății, deficitul de testosteron existent poate fi compensat printr-o terapie adecvată de substituție hormonală. Preparatele de testosteron sunt disponibile sub formă de seringi, plasturi sau gel. Dacă este prezentă ginecomastia, îndepărtarea chirurgicală a sânului poate fi luată în considerare atât din motive psihologice, cât și pentru a reduce riscul de cancer mamar.
Utilizarea terapiei comportamentale poate atenua orice tulburări de limbaj, dificultăți la școală și socializare. O abordare prin terapie ocupațională este utilă la copii, în special la cei care au dispraxie .
Tratamentul infertilității
Metodele de medicina reproductivă, cum ar fi injectarea intracitoplasmatică a spermei (ICSI) cu extracție testiculară a spermei testiculare (TESE), au condus la bărbații cu sindrom Klinefelter producând descendenți biologici. Până în 2010, peste 100 de sarcini de succes au fost raportate folosind tehnologia FIV cu material spermatic îndepărtat chirurgical de la bărbații cu KS.
Prognoză
Durata de viață a persoanelor cu sindrom Klinefelter pare să fie redusă cu aproximativ 2,1 ani, comparativ cu populația generală masculină. Aceste rezultate sunt încă date sub semnul întrebării, nu sunt absolute și necesită teste suplimentare.
Epidemiologie
Acest sindrom, distribuit uniform în toate grupurile etnice , are o prevalență de patru subiecți la fiecare 10.000 de bărbați din populația generală. Cu toate acestea, se estimează că doar 25% dintre persoanele cu sindrom Klinefelter sunt diagnosticate de-a lungul vieții. Rata sindromului Klinefelter la bărbații infertili este de 3,1%. Sindromul este, de asemenea, principala cauză a hipogonadismului masculin.
Istorie
Sindromul a fost numit după endocrinologul american Harry Klinefelter , care în 1942 a lucrat cu Fuller Albright și EC Reifenstein la Spitalul General Massachusetts din Boston, Massachusetts , și l-a descris pentru prima dată în același an. Relatarea dată de Klinefelter a ajuns să fie cunoscută sub numele de sindrom Klinefelter, deoarece numele său a apărut prima dată pe lucrarea publicată, iar disgenezele tubulare seminifere nu au mai fost folosite. Având în vedere numele tuturor celor trei cercetători, uneori se mai numește și sindromul Klinefelter – Reifenstein – Albright. În 1956, s-a constatat că sindromul Klinefelter rezultă dintr-un cromozom suplimentar. Plunkett și Barr au găsit corpul cromatinei sexuale în nucleele celulare ale corpului. Acest lucru a fost clarificat în continuare ca XXY în 1959 de Patricia Jacobs și John Anderson Strong . Primul raport publicat al unui bărbat cu un cariotip de 47, XXY a fost de Patricia Jacobs și John Strong la Western General Hospital din Edinburgh, Scoția , în 1959. Acest cariotip a fost găsit la un bărbat de 24 de ani care avea semne de KS. Jacobs a descris descoperirea acestei prime aneuploidii cromozomiale umane sau de mamifere raportate în discursul său din 1981 pentru premiul Memorial William Allan. Lili Elbe , unul dintre primii beneficiari ai operației de realocare a sexului, ar fi putut avea sindromul Klinefelter. John Randolph din Roanoke a avut o afecțiune genetică, posibilul sindrom Klinefelter, care l-a lăsat fără barbă și cu o voce prepubescentă de soprană de-a lungul vieții sale.
Vezi si
Referințe
Lecturi suplimentare
- Coperta Virginia Isaacs (2012). Trăind cu sindromul Klinefelter, trisomia X și 47, XYY: un ghid pentru familii și persoane afectate de cromozomii X și Y extra . ISBN 978-0-615-57400-4.
linkuri externe
| Clasificare | |
|---|---|
| Resurse externe |