Laura Manuelidis - Laura Manuelidis

Laura Manuelidis este medic și neuropatolog la Universitatea Yale .

Carieră

Dr. Manuelidis a obținut diploma de licență la Colegiul Sarah Lawrence , unde a studiat poezie, și doctorul la Școala de Medicină Yale . Este șefa secției de neuropatologie din cadrul secției de chirurgie din Yale. De asemenea, face parte din facultatea de Neuroștiințe și Virologie . Contribuțiile ei majore includ descoperirea de ADN-uri complexe repetate la centromeri și pe brațele cromozomiale (LINES) în benzi mari Giemsa care definesc gene specifice țesutului. Ea a iluminat, de asemenea, organizarea 3-D compactă și structura cromozomilor individuali din nucleul interfazic (nu cromatina asemănătoare spaghetelor) prin dezvoltarea hibridizării in-situ neizotopice de înaltă rezoluție și a demonstrat în continuare specificitatea pozițională în diferite tipuri de celule funcționale, cum ar fi neuroni și glia

Realizări

Laboratorul Manuelidis a fost primul care a transmis în serie orice formă de boală Creutzfeldt-Jakob umană (CJD) către rozătoare mici. Acest lucru a făcut posibilă elucidarea mecanismelor fundamentale ale infecției, incluzând absorbția și răspândirea agenților infecțioși de către celulele mieloide din sânge, lipsa transmiterii materne și diferențele majore de tulpini ale agenților de encefalopatie spongiformă transmisibilă umană (EST), cum ar fi CJD sporadică, kuru de New Guineea, vCJD legat de bovine în Marea Britanie și CJD asiatic. Dezvoltarea ei de culturi de țesut monotipic infectate cu multe tulpini diferite de scrapie umană și de oaie, împreună cu teste cantitative rapide de infectivitate, au arătat că modelele benzilor PrP sunt dependente de tipul celulei și nu sunt specifice pentru tulpina agent. Agenții TSE se reproduc la fiecare 24 de ore în cultură, spre deosebire de replicarea lor lentă în creier, care are multe controale complexe ale sistemului imunitar al gazdei.

Ipoteza Prionilor

Ea a contestat explicația dominantă conform căreia proteina prion gazdă (PrP), fără acid nucleic, este agentul infecțios cauzal în EST. Ipoteza prionului a fost expusă de Stanley B. Prusiner , care a câștigat Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină din 1997 . Spre deosebire de forma amiloidă sau „infecțioasă a gazdei PrP”, Manuelidis și colegii săi au arătat că particulele cerebrale infecțioase ale CJD separate de cele mai multe proteine ​​prionice cu o densitate și dimensiune virală omogenă și perturbarea complexelor CJD-acid nucleic-proteină distrug infectivitatea. Particule comparabile de 25 nm au fost identificate în culturile de celule infectate cu CJD și scrapie, dar nu și în controalele neinfectate. Ca și în cazul particulelor cerebrale de 25 nm, particulele de cultură nu au legat anticorpii PrP.

Manuelidis a afirmat că, „Deși rămâne mult de făcut, există o posibilitate rezonabilă ca acestea să fie particulele virale mult căutate care cauzează encefalopatii spongiforme transmisibile. [Prionul] probabil nu este infecțios, dar este un rezultat patologic [al] unui infecțios. legarea virusului de această proteină gazdă. ". Multe dovezi recente suplimentare indică o sursă exogenă de agenți infecțioși ai EST și afirmația că PrP recombinant poate fi infectat nu a fost reprodusă. De fapt, se pot elimina toate formele detectabile de PrP din particulele cerebrale infecțioase, totuși particulele creierului își păstrează infectivitatea ridicată. Astfel, PrP nu poate fi o componentă integrală a agentului infecțios, ci în schimb un factor de susceptibilitate a gazdei. În plus, nucleazele care nu au niciun efect asupra PrP sunt capabile să oblitereze acizii nucleici asociați cu particulele și să distrugă> 99% din infectivitatea lor. Aceste descoperiri sugerează că agenții EST sunt viruși care necesită material genetic protejat pentru a-și infecta gazdele. Deși ADN-urile circulare SPHINX din microbiom au fost identificate în particule infecțioase izolate, rolul lor în infecție și / sau boală nu este încă clar.

Vezi si

Referințe

  1. ^ Manuelidis L (1990). „O vedere a cromozomilor interfazici”. Știință . 250 (4987): 1533–40. Bibcode : 1990Sci ... 250.1533M . doi : 10.1126 / science.2274784 . PMID  2274784 . S2CID  41327977 .
  2. ^ "Acasă> Laboratorul Manuelidis - Chirurgie - Neuropatologie - Școala de medicină Yale" . medicine.yale.edu .
  3. ^ "Stanley B. Prusiner - Autobiografie" . NobelPrize.org . Adus 02.01.2007 .
  4. ^ Manuelidis L; Yu ZX; Barquero N; Mullins B (6 februarie 2007). "Celulele infectate cu scrapie și agenții bolii Creutzfeldt-Jakob produc particule intracelulare de 25 nm, asemănătoare virusului" . Lucrările Academiei Naționale de Științe . 104 (6): 1965-1970. Bibcode : 2007PNAS..104.1965M . doi : 10.1073 / pnas.0610999104 . PMC  1794316 . PMID  17267596 .
  5. ^ "Virus patogen găsit în celulele vacii nebune" . Yale. 2 februarie 2007. Arhivat din original la 6 februarie 2007 . Adus 02-02-2007 .
  6. ^ Manuelidis L (2013). "Particule infecțioase, stres și amiloizi prioni induși: o perspectivă unificatoare" . Virulență . 4 (5): 373-83. doi : 10.4161 / viru.24838 . PMC  3714129 . PMID  23633671 .,
  7. ^ Kipkorir T, Colangelo CM, Manuelidis L (2015). „Analiza proteomică a componentelor creierului gazdă care se leagă de particulele infecțioase din boala Creutzfeldt-Jakob” . Proteomica . 15 (17): 2983-98. doi : 10.1002 / pmic.201500059 . PMC  4601564 . PMID  25930988 .CS1 maint: mai multe nume: lista autorilor ( link )
  8. ^ Botsios Sotirios, Manuelidis Laura (2016). „CJD și Scrapie necesită acizi nucleici asociați agentului pentru infecție”. J. Cell. Biochimie . 9999 (8): 1-12. doi : 10.1002 / jcb.25495 . PMID  26773845 . S2CID  26685867 .

linkuri externe