Nonprogresor pe termen lung - Long-term nonprogressor

Nonprogresorii pe termen lung (LTNP), uneori numiți și controlori de elită , sunt indivizi infectați cu HIV , care mențin un număr de CD4 mai mare de 500 fără terapie antiretrovirală cu o încărcătură virală detectabilă. Mulți dintre acești pacienți sunt HIV pozitivi timp de 30 de ani, fără a progresa până la punctul de a fi nevoie să ia medicamente pentru a nu dezvolta SIDA. Aceștia au făcut obiectul unei numeroase cercetări, deoarece o înțelegere a capacității lor de a controla infecția cu HIV poate duce la dezvoltarea unor terapii imune sau a unui vaccin terapeutic. Clasificarea „Non-progresist pe termen lung” nu este permanentă, deoarece unii pacienți din această categorie au continuat să dezvolte SIDA.

Nonprogresorii pe termen lung au de obicei încărcături virale sub 10.000 de copii / ml de sânge, nu iau antiretrovirale și au număr de CD4 + în intervalul normal. Majoritatea persoanelor cu HIV care nu iau medicamente au sarcini virale mult mai mari.

Se estimează că aproximativ 1 din 500 de persoane cu HIV sunt nonprogresori pe termen lung. Fără simptomele SIDA, mulți pacienți cu LTNP pot să nu știe că sunt infectați.

Se consideră că trăsăturile genetice care conferă o rezistență mai mare sau un răspuns imun mai robust la HIV explică de ce pacienții cu LTNP sunt capabili să trăiască mult mai mult cu HIV decât pacienții care nu sunt LTNP. Unii LTNP sunt infectați cu o formă slabă sau inactivă a HIV, dar se știe acum că mulți pacienți cu LTNP poartă o formă complet virulentă a virusului. Trăsăturile genetice care pot afecta progresia includ:

  • Mutație genetică : O mutație a genei FUT2 afectează progresia infecției cu HIV-1. 20% dintre europenii care au acea mutație sunt numiți „secretori” din cauza absenței unui anumit tip de antigen care oferă, de asemenea, o rezistență puternică împotriva norovirusului .
  • ADN mitocondrial : diferite haplotipuri de ADN mitocondrial la om pot crește sau scădea ratele de progresie a SIDA. Haplotipurile asociate cu respirația mitocondrială mai cuplată , cu generare redusă de ATP și ROS , au fost asociate cu o progresie mai rapidă și invers.
  • Mutații de receptor : Un procent redus de nonprogressors pe termen lung s- au dovedit a fi moștenit mutații ale CCR5 receptorilor de celule T limfocite . HIV folosește CCR5 pentru a intra în aceste celule. Se crede că varianta Δ32 (delta 32) a CCR5 afectează capacitatea HIV de a infecta celulele și de a provoca boli. Înțelegerea acestui mecanism a dus la dezvoltarea unei clase de medicamente HIV, inhibitori de intrare . Prezența acestei mutații, totuși, nu este o temă unificatoare în rândul LTNP-urilor și se observă la un număr extrem de mic dintre acești pacienți.
  • Tipul HLA a fost, de asemenea, corelat cu cohorte non-progresiste pe termen lung. În special, s-au găsit corelații puternice între posesiaalelelorclasa 1 HLA-B * 57 01, HLA-B * 5703 și / sau HLA-B * 27 05 și capacitatea de a exercita controlul asupra HIV.
  • Producerea de anticorpi : Toți indivizii cu HIV produc anticorpi împotriva virusului. La majoritatea pacienților, anticorpii neutralizanți în general nu apar decât la aproximativ 2-4 ani de la infecția inițială. În acest moment, rezervorul latent a fost deja stabilit și prezența anticorpilor larg neutralizanți nu este suficientă pentru a preveni progresia bolii. La unii pacienți rare, acești anticorpi apar mai devreme și pot duce la o evoluție întârziată a bolii. Totuși, acești pacienți nu sunt clasificați în mod obișnuit ca LTNP-uri, ci mai degrabă ca progresori lent, care vor dezvolta în cele din urmă SIDA. Inducerea anticorpilor larg neutralizanți la indivizii sănătoși este o strategie potențială pentru un vaccin preventiv HIV, la fel ca și elicitarea acestor anticorpi prin imunogeni proiectați rațional. Producția directă a acestor anticorpi în țesutul somatic prin transfecția plasmidei reprezintă, de asemenea, o metodă viabilă pentru producerea acestor anticorpi endogen.
  • Producția de proteine APOBEC3G : La un număr mic de persoane infectate cu HIV, virusul este suprimat în mod natural fără tratament medical. Acești oameni pot transporta cantități mari de proteine ​​numite APOBEC3G care perturbă replicarea virală din celule. APOBEC3G, sau „A3” pe scurt, este o proteină care sabotează transcrierea inversă, proces pe care se bazează HIV pentru replicarea sa. Acest proces implică virusul care transcrie genomul său de ARN monocatenar în ADN bicatenar care este încorporat în genomul celulei. A3 oprește, de obicei, virusurile latente din genomul uman, numite retrovirusuri endogene , de la trezire și provocarea infecțiilor.

Termenul nonprogresor pe termen lung este utilizat numai pentru purtătorii HIV, dar purtătorul asimptomatic pe termen lung este bine cunoscut pentru multe alte infecții.

Referințe

linkuri externe