Megacariocit - Megakaryocyte

Megacariocit
WVSOM Megakaryocytes sageti.jpg
Două megacariocite în măduva osoasă, marcate cu săgeți.
Detalii
Locație Măduvă osoasă
Funcţie Producția de trombocite
Identificatori
latin megacariocitor
Plasă D008533
TH H2.00.04.3.05003
FMA 83555
Termeni anatomici ai microanatomiei

Un megacariocit ( mega- + cario + + -cit , „celulă cu nucleu mare”) este o celulă mare de măduvă osoasă cu un nucleu lobat responsabil pentru producerea de trombocite ( trombocite ) din sânge , care sunt necesare pentru coagularea normală a sângelui . La om, megacariocitele reprezintă de obicei 1 din 10.000 de celule ale măduvei osoase , dar pot crește în număr de aproape 10 ori în cursul anumitor boli. Datorită variațiilor în combinarea formelor și ortografiei, sinonimele includ megalocariocitul și megacariocitul .

Structura

În general, megacariocitele sunt de 10 până la 15 ori mai mari decât o celulă roșie tipică, având în medie 50-100 μm în diametru. În timpul maturării sale, megacariocitul crește în dimensiune și își reproduce ADN - ul fără citokinezie într-un proces numit endomitoză . Drept urmare, nucleul megacariocitului poate deveni foarte mare și lobulat, ceea ce, la microscopul cu lumină, poate da impresia falsă că există mai mulți nuclei. În unele cazuri, nucleul poate conține până la ADN 64N sau 32 de copii ale complementului normal de ADN într-o celulă umană.

Citoplasma , la fel ca și trombocite , care bud off de la ea, conține α-granula și corpurile dense .

Dezvoltare

Linia de celule sanguine

Megacariocitele sunt derivate din celule precursoare ale celulelor stem hematopoietice din măduva osoasă. Sunt produse în principal de ficat, rinichi, splină și măduvă osoasă. Aceste celule stem multipotente trăiesc în sinusoidele măduvei și sunt capabile să producă toate tipurile de celule sanguine în funcție de semnalele pe care le primesc. Semnalul primar pentru producția de megacariocite este trombopoietina sau TPO. TPO este suficient, dar nu este absolut necesar pentru inducerea diferențierii celulelor progenitoare în măduva osoasă către un fenotip megacariocitar final . Alte semnale moleculare pentru diferențierea megacariocitelor includ GM-CSF , IL-3 , IL-6 , IL-11 , chemokine ( SDF-1 , FGF-4 ). și eritropoietină . Megacariocitul se dezvoltă prin următoarea linie:

CFU-Me ( celulă stem hemopoietică pluripotențială sau hemocitoblast) → megacarioblast → promegacariocit → megacariocit.

Celula ajunge în cele din urmă la stadiul de megacariocite și își pierde capacitatea de divizare. Cu toate acestea, este încă capabil să-și reproducă ADN-ul și să continue dezvoltarea, devenind poliploid . Citoplasma continuă să se extindă și cantitatea de ADN poate crește până la 64n la om și 256n la șoareci. Multe dintre caracteristicile morfologice ale diferențierii megacariocitare pot fi recapitulate în celulele non-hematopoietice prin expresia β-tubulinei de clasă VI (β6) și oferă o bază mecanistică pentru înțelegerea acestor modificări.

Funcţie

Eliberarea trombocitelor

Odată ce celula a finalizat diferențierea și a devenit un megacariocit matur, începe procesul de producere a trombocitelor. Procesul de maturare are loc prin replicare sincronă endomitotică prin care volumul citoplasmatic crește pe măsură ce numărul de cromozomi se înmulțește fără diviziune celulară. Celula își încetează creșterea la 4N, 8N sau 16N, devine granulară și începe să producă trombocite. Trombopoietina joacă un rol în inducerea megacariocitului pentru a forma mici procese proto-trombocitare. Trombocitele sunt ținute în aceste membrane interne în citoplasma megacariocitelor. Există două mecanisme propuse pentru eliberarea trombocitelor. Într-un scenariu, aceste procese proto-trombocitare se separă exploziv pentru a deveni trombocite. Este posibil să se vizualizeze eliberarea spontană a trombocitelor folosind imagistica cu celule vii holotomografice . Alternativ, celula poate forma panglici de trombocite în vasele de sânge. Panglicile se formează prin pseudopodie și sunt capabile să emită continuu trombocite în circulație. În oricare dintre scenarii, fiecare dintre aceste procese proto-trombocitare poate da naștere la 2000-5000 de trombocite noi la destrămare. Per total, 2/3 din aceste trombocite nou produse vor rămâne în circulație, în timp ce 1/3 vor fi sechestrate de splină.

Exemplu de eliberare de trombocite în megacariocite mature. În această filmare, putem observa formarea și eliberarea spontană a trombocitelor (celule mici din sânge în formă rotundă) fotografiate cu un microscop de imagistică cu celule vii .

Trombopoietina (TPO) este o proteină de 353-aminoacizi codificată pe cromozomul 3p 27. TPO este sintetizat în principal în ficat, dar poate fi produs de rinichi, testicule, creier și chiar celule stromale ale măduvei osoase. Are o omologie ridicată cu eritropoietină . Este esențial pentru formarea unei cantități adecvate de trombocite.

După înmugurirea trombocitelor, ceea ce rămâne este în principal nucleul celular. Aceasta traversează bariera măduvei osoase față de sânge și este consumată în plămâni de către macrofagele alveolare .

Efectele citokinelor

Citokinele sunt semnale utilizate în sistemul imunitar pentru comunicarea intercelulară. Există multe citokine care afectează megacariocite. Anumite citokine precum IL-3 , IL-6 , IL-11 , LIF , eritropoietină și trombopoietină stimulează toate maturarea celulelor progenitoare megacariocitare. Alte semnale precum PF4 , CXCL5 , CXCL7 și CCL5 inhibă formarea trombocitelor.

Semnificația clinică

Megacariocitele sunt direct responsabile de producerea trombocitelor, care sunt necesare pentru formarea unui tromb sau cheag de sânge. Există mai multe boli care pot fi atribuite direct funcției anormale a megacariocitelor sau funcției anormale a trombocitelor.

Trombocitoză esențială

Articolul principal: Trombocitoza esențială

Trombocitoza esențială (ET), cunoscută și sub numele de trombocitemie esențială , este o tulburare caracterizată printr-un număr crescut de trombocite circulante. Boala apare la 1-2 la 100.000 de persoane. Cerințele OMS din 2016 pentru diagnostic includ> 450.000 de trombocite / μL de sânge (normal 150.000-400.000) și o biopsie a măduvei osoase. Unele dintre consecințele unui număr atât de mare de trombocite includ tromboza sau cheaguri în tot corpul. Trombii se formează mai frecvent în artere decât în ​​vene. Pare ironic faptul că a avea un număr de trombocite peste 1.000.000 de trombocite / μL poate duce la evenimente hemoragice . Dovezi recente sugerează că majoritatea cazurilor de ET se datorează unei mutații a proteinei JAK2 , un membru al căii JAK-STAT . Dovezile sugerează că această mutație face ca megacariocitul să fie hipersensibil la trombopoietină și să provoace proliferarea clonală a megacariocitelor. Există un risc semnificativ de transformare în leucemie cu această tulburare. Tratamentul primar constă în anagrelidă sau hidroxiuree pentru scăderea nivelului de trombocite.

Trombocitopenia congenitală amegacariocitară

Trombocitopenia congenitală amegacariocitară (CAMT) este o afecțiune ereditară rară . Manifestările primare sunt trombocitopenia și megacariocitopenia, adică un număr scăzut de trombocite și megacariocite. Există o absență a megacariocitelor în măduva osoasă, fără anomalii fizice asociate. Cauza acestei tulburări pare să fie o mutație a genei pentru receptorul TPO, c-mpl , în ciuda nivelurilor ridicate de TPO seric. În plus, pot exista anomalii ale sistemului nervos central, inclusiv cerebrul și cerebelul, care ar putea provoca simptome. Tratamentul principal pentru CAMT este transplantul de măduvă osoasă .

Transplantul de măduvă osoasă / celule stem este singurul remediu pentru această boală genetică. Sunt necesare transfuzii frecvente de trombocite pentru a menține pacientul de la sângerare până la moarte până la finalizarea transplantului, deși acest lucru nu este întotdeauna cazul.

Se pare că nu există o resursă generică pentru pacienții CAMT pe web și acest lucru se datorează potențialului rarității bolii.

Istorie

În 1906, James Homer Wright a furnizat dovezi că megacariocitele dau naștere trombocitelor din sânge.

Kelemen a inventat mai întâi termenul „ trombopoietină ” pentru a descrie substanța umorală responsabilă de producerea trombocitelor.

Referințe

linkuri externe