Receptorul glutamat metabotropic 5 - Metabotropic glutamate receptor 5

GRM5
Structuri disponibile
PDB	Căutare Ortholog : PDBe RCSB
Lista codurilor de identificare PDB
	3LMK , 4OO9 , 5CGC , 5CGD
Identificatori
Aliasuri	GRM5 , GPRC1E, MGLUR5, PPP1R86, mGlu5, receptor metabotrop glutamat 5
ID-uri externe	OMIM : 604102 MGI : 1351342 HomoloGene : 37354 GeneCards : GRM5
Localizarea genei ( uman )
Chr.	Cromozomul 11 (uman)
Sfârșit	89.065.982 bp
Localizarea genei ( mouse-ul )
Chr.	Cromozomul 7 (mouse)
Sfârșit	88.134.907 bp
Model de expresie ARN
	Mai multe date de expresie de referință
Ontologia genică
Funcția moleculară	• activitatea receptorilor glutamat ; • G activitatea receptorului cuplat cu proteina ; • activitate traductor de semnal ; • G activitatea receptorilor cuplați cu proteine implicate în reglarea potențialului de membrană postsinaptică ; • activitatea receptorilor neurotransmitator implicat in reglarea concentrației de ioni citosolic calciu postsinaptică ; • GO: legarea 0001948 proteină ; • proteină activitatea activatorului tirozin kinazei ; • legarea proteinelor tirozin kinazei;
Componentă celulară	• citoplasmă ; • componentă integrală a membranei ; • proiecție neuronală ; • membrană plasmatică ; • componentă integrală a membranei plasmatice ; • exozom extracelular ; • GO: 0097483, GO: 0097481 densitate postsinaptică ; • membrană ; • membrană presinaptică ; • colateral Schaffer - sinapsă CA1 ; • membrană densitate postsinaptică;
Proces biologic	• fosfolipaza-activare C cuplat cu proteina G glutamat receptor cale de semnalizare ; • cuplat cu proteina G glutamat receptor cale de semnalizare ; • G receptorilor de semnalizare cale cuplat cu proteina ; • reglarea pe termen lung neuronale sinaptică plasticitatea ; • învățare ; • cognitivă ; • locomotorie comportament ; • transducția semnalului ; • transmisie sinaptică chimică ; • reglarea transmisiei sinaptice, glutamatergică ; • cale de semnalizare a receptorului glutamat cuplat la proteina G cu glutamat inhibitor de adenilat ciclază ; • reglarea potențialului membranei postsinaptice ; • reglarea concentrației de ioni calciu citosolic postsinaptic ; • reglarea fosforilării proteinelor ; • reglarea traducerii ; • reglarea traducerii alungire ; • învățare sau memorie ; • semnalizare mediată de calciu utilizând sursa de calciu intracelulară ; • organizarea sinapselor ; • reglarea pozitivă a activității protein tirozin kinazei ; • modularea declinului comportamental legat de vârstă ; • modularea postsinaptică a transmisiei sinaptice chimice ; • semnalul trans-sinaptic prin endocannabinoid, modulând transmisia sinaptică ; • reglarea activității canalului de clorură activată de calciu intracelular ; • răspunsul celular la amiloid-beta;
	Surse: Amigo / QuickGO
Orthologs
	2915
	108071
	ENSG00000168959
	ENSMUSG00000049583
	P41594
	Q3UVX5
	NM_000842 ; NM_001143831 ; NM_001384268
	NM_001033224 ; NM_001081414 ; NM_001143834
	NP_000833 ; NP_001137303
	NP_001074883 ; NP_001137306
	Wikidata
Vizualizare / Editare umană	Vizualizați / Editați mouse-ul

Receptor glutamat metabotropic 5 este un excitator G _q -coupled receptor cuplat cu proteina G exprimate predominant pe postsinaptici site - uri de neuroni . La om, este codificată de gena GRM5 .

Funcţie

Aminoacidul L- glutamat este principalul neurotransmițător de excitare din sistemul nervos central și activează atât receptorii de glutamat ionotrop cât și metabotrop . Neurotransmisia glutamatergică este implicată în majoritatea aspectelor funcției normale a creierului și poate fi perturbată în multe condiții neuropatologice. Receptorii glutamat metabotropic sunt o familie de receptori cuplați cu proteina G , care au fost împărțiți în 3 grupe pe baza omologiei secvenței, a mecanismelor putative de transducție a semnalului și a proprietăților farmacologice. Grupul I include GRM1 și GRM5 și acești receptori s- au dovedit a activa fosfolipaza C . Grupul II include GRM2 și GRM3 în timp ce Grupul III include GRM4 , GRM6 , GRM7 și GRM8 . Receptorii din grupele II și III sunt legați de inhibarea cascadei AMP ciclice, dar diferă prin selectivitățile lor agoniste. Au fost descrise variante alternative de îmbinare a GRM8, dar natura lor de lungime completă nu a fost determinată.

Au existat cercetări ample privind rolul mGluR5 în tulburările psihologice, cum ar fi dependența și anxietatea. Cercetările emergente indică cu tărie faptul că mGluR5 joacă un rol direct în patogeneza tulburării consumului de alcool la om, arătând implicarea intimă în dezvoltarea sensibilizării comportamentale față de etanol la modelele animale.

Liganzi

În plus față de situsul ortosteric (locul unde se leagă glutamatul ligand endogen), cel puțin două situsuri de legare alosterice distincte există pe mGluR5. Până în prezent a fost dezvoltat un număr respectabil de liganzi mGluR5 puternici și selectivi, care cuprind și radiotracere PET . Antagoniștii selectivi și modulatorii alosterici negativi ai mGluR5 sunt un domeniu special de interes pentru cercetarea farmaceutică, datorită efectelor lor anxiolitice, antidepresive și anti-dependente demonstrate în studiile pe animale și a profilului lor de siguranță relativ benign. Receptorii mGluR5 sunt, de asemenea, exprimați în afara sistemului nervos central, iar antagoniștii mGluR5 s-au dovedit a fi hepatoprotectori și pot fi de asemenea utili pentru tratamentul inflamației și durerii neuropatice. Utilizarea clinică a acestor medicamente poate fi limitată de efecte secundare, cum ar fi amnezie și simptome psihotomimetice, dar acestea ar putea fi un avantaj pentru unele indicații sau, invers, modulatorii mGluR5 pozitivi pot avea efecte nootrope .

Agoniști

Acid CHPG (2-amino-2- (2-clor-5-hidroxifenil) acetic)
Monellin
Glutamat

Antagoniști

Modulatori alosterici pozitivi

ADX-47273
CPPHA
VU-29: K _i = 244 nM, EC ₅₀ = 9,0 nM; VU-36: K _i = 95 nM, EC ₅₀ = 10,6 nM
VU-1545: K _i = 156 nM, EC ₅₀ = 9,6 nM
CDPPB (3-ciano-N- (1,3-difenil-1 H-pirazol-5-il) benzamidă)
DFB (1- (3-fluorofenil) -N - ((3-fluorofenil) metilideneamino) metanimină)

Modulatori alosterici negativi

Basimglurant
Dipraglurant
Fenobam
GRN-529
MPEP
MTEP : mai puternic decât MPEP
Raseglurant
VU0424238 (numele lui Tamagnan)
GET73 ( Fluvoxamine / Zafuleptine ) analog tip utilizat pentru anxietate trata si alcoolism.

mGluR5 și dependență

Șoarecii cu mGluR5 eliminat prezintă o lipsă de autoadministrare a cocainei , indiferent de doză. Acest lucru a sugerat că receptorul poate fi intim implicat în integrarea proprietăților satisfăcătoare ale cocainei. Cu toate acestea, un studiu ulterior a arătat că șoarecii knockout mGluR5 au răspuns la fel la recompensa de cocaină ca șoarecii de tip sălbatic demonstrat de o paradigmă de preferință a locului de cocaină. Aceste dovezi luate împreună arată că mGluR5 poate fi crucială pentru învățarea instrumentală de autoadministrare instrumentală legată de droguri, dar nu asociații condiționate.

Vezi si

Receptor metabotrop de glutamat

Referințe

Lecturi suplimentare

Minakami R, Katsuki F, Sugiyama H (iulie 1993). "O variantă a receptorului de glutamat metabotropic subtipul 5: o inserție conservată evolutiv fără codon de terminare". Comunicări de cercetare biochimică și biofizică . 194 (2): 622-7. doi : 10.1006 / bbrc.1993.1866 . PMID 7688218 .
Daggett LP, Sacaan AI, Akong M, Rao SP, Hess SD, Liaw C, Urrutia A, Jachec C, Ellis SB, Dreessen J (august 1995). "Caracterizarea moleculară și funcțională a subtipului de receptor de glutamat metabotropic uman recombinant 5". Neurofarmacologie . 34 (8): 871-86. doi : 10.1016 / 0028-3908 (95) 00085-K . PMID 8532169 . S2CID 12710570 .
Brakeman PR, Lanahan AA, O'Brien R, Roche K, Barnes CA, Huganir RL, Worley PF (martie 1997). "Homer: o proteină care leagă selectiv receptorii metabotropi de glutamat". Natura . 386 (6622): 284-8. Cod Bib : 1997Natur.386..284B . doi : 10.1038 / 386284a0 . PMID 9069287 . S2CID 4346579 .
Minakami R, Jinnai N, Sugiyama H (august 1997). „Fosforilarea și legarea calmodulinei subtipului de receptor metabotropic al glutamatului 5 (mGluR5) sunt antagoniste in vitro” . Jurnalul de chimie biologică . 272 (32): 20291–8. doi : 10.1074 / jbc.272.32.20291 . PMID 9242710 .
Snow BE, Hall RA, Krumins AM, Brothers GM, Bouchard D, Brothers CA, Chung S, Mangion J, Gilman AG, Lefkowitz RJ, Siderovski DP (iulie 1998). "Specificitatea activării GTPase a RGS12 și specificitatea legării unui domeniu PDZ (PSD-95 / Dlg / ZO-1) splicat alternativ" . Jurnalul de chimie biologică . 273 (28): 17749–55. doi : 10.1074 / jbc.273.28.17749 . PMID 9651375 .
Xiao B, Tu JC, Petralia RS, Yuan JP, Doan A, Breder CD, Ruggiero A, Lanahan AA, Wenthold RJ, Worley PF (octombrie 1998). "Homer reglează asocierea receptorilor de glutamat metabotropic din grupa 1 cu complexe multivalente de proteine sinaptice legate de homer" . Neuron . 21 (4): 707-16. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80588-7 . PMID 9808458 . S2CID 16431031 .
Enz R (martie 2002). "Proteina care leagă actina Filamin-A interacționează cu receptorul de glutamat metabotrop tip 7" . Scrisori FEBS . 514 (2-3): 184-8. doi : 10.1016 / S0014-5793 (02) 02361-X . PMID 11943148 . S2CID 44474808 .
Saugstad JA, Yang S, Pohl J, Hall RA, Conn PJ (martie 2002). „Interacțiunea dintre receptorul metabotropic al glutamatului 7 și alfa tubulina” . Jurnalul de Neurochimie . 80 (6): 980-8. doi : 10.1046 / j.0022-3042.2002.00778.x . PMC 2925652 . PMID 11953448 .
Nash MS, Schell MJ, Atkinson PJ, Johnston NR, Nahorski SR, Challiss RA (septembrie 2002). "Determinanți ai receptorului de glutamat metabotropic-5 mediat Ca2 + și inozitol 1,4,5-trisfosfat frecvența de oscilație. Densitatea receptorului versus concentrația agonistului" . Jurnalul de chimie biologică . 277 (39): 35947–60. doi : 10.1074 / jbc.M205622200 . PMID 12119301 .
Bates B, Xie Y, Taylor N, Johnson J, Wu L, Kwak S, Blatcher M, Gulukota K, Paulsen JE (decembrie 2002). "Caracterizarea mGluR5R, o nouă genă legată de receptorul glutamat metabotropic 5". Cercetarea creierului. Cercetarea creierului molecular . 109 (1-2): 18-33. doi : 10.1016 / S0169-328X (02) 00458-8 . PMID 12531512 .
Malherbe P, Kew JN, Richards JG, Knoflach F, Kratzeisen C, Zenner MT, Faull RL, Kemp JA, Mutel V (decembrie 2002). "Identificarea și caracterizarea unei noi variante de îmbinare a genei receptorului metabotropic al glutamatului 5 din hipocampul uman și cerebelul". Cercetarea creierului. Cercetarea creierului molecular . 109 (1-2): 168-78. doi : 10.1016 / S0169-328X (02) 00557-0 . PMID 12531526 .
O'Malley KL, Jong YJ, Gonchar Y, Burkhalter A, Romano C (iulie 2003). „Activarea receptorului de glutamat metabotropic mGlu5 pe membranele nucleare mediază modificări intranucleare de Ca2 + în tipurile de celule heterologe și neuroni” . Jurnalul de chimie biologică . 278 (30): 28210–9. doi : 10.1074 / jbc.M300792200 . PMID 12736269 .
Corti C, Clarkson RW, Crepaldi L, Sala CF, Xuereb JH, Ferraguti F (august 2003). "Structura genică a receptorului 5 glutamat metabotropic uman și analiza funcțională a multiplilor săi promotori în celulele neuroblastomului și astrogliomului" . Jurnalul de chimie biologică . 278 (35): 33105-19. doi : 10.1074 / jbc.M212380200 . PMID 12783878 .
Aronica E, Gorter JA, Ijlst-Keizers H, Rozemuller AJ, Yankaya B, Leenstra S, Troost D (mai 2003). "Exprimarea și rolul funcțional al mGluR3 și mGluR5 în astrocite umane și celule de gliom: reglarea opusă a proteinelor transportoare de glutamat". Jurnalul European de Neuroștiințe . 17 (10): 2106-18. doi : 10.1046 / j.1460-9568.2003.02657.x . PMID 12786977 . S2CID 23408003 .
Uchino M, Sakai N, Kashiwagi K, Shirai Y, Shinohara Y, Hirose K, Iino M, Yamamura T, Saito N (ianuarie 2004). "Fosforilarea specifică izoformă a receptorului 5 glutamat metabotropic de protein kinaza C (PKC) blochează oscilația Ca2 + și translocația oscilatorie a PKC dependentă de Ca2 +" . Jurnalul de chimie biologică . 279 (3): 2254-61. doi : 10.1074 / jbc.M309894200 . PMID 14561742 .
Anneser JM, Ince PG, Shaw PJ, Borasio GD (februarie 2004). "Expresia diferențială a mGluR5 în motoneuronii lombosacri umani". NeuroReport . 15 (2): 271-3. doi : 10.1097 / 00001756-200402090-00012 . PMID 15076751 . S2CID 31001609 .
Pacheco R, Ciruela F, Casadó V, Mallol J, Gallart T, Lluis C, Franco R (august 2004). "Receptorii glutamat metabotropic din grupa I mediază un rol dublu al glutamatului în activarea celulelor T" . Jurnalul de chimie biologică . 279 (32): 33352–8. doi : 10.1074 / jbc.M401761200 . PMID 15184389 .
Kim CH, Braud S, Isaac JT, Roche KW (iulie 2005). "Fosforilarea protein kinazei C a receptorului de glutamat metabotropic mGluR5 pe Serina 839 reglează oscilațiile Ca2 +" . Jurnalul de chimie biologică . 280 (27): 25409-15. doi : 10.1074 / jbc.M502644200 . PMID 15894802 .
Cabello N, Remelli R, Canela L, Soriguera A, Mallol J, Canela EI, Robbins MJ, Lluis C, Franco R, McIlhinney RA, Ciruela F (aprilie 2007). "Proteina care leagă actina alfa-actinin-1 interacționează cu receptorul de glutamat metabotrop de tip 5b și modulează expresia suprafeței celulare și funcția receptorului" . Jurnalul de chimie biologică . 282 (16): 12143-53. doi : 10.1074 / jbc.M608880200 . hdl : 2445/122383 . PMID 17311919 .

linkuri externe

„Receptori de glutamat metabotrop: mGlu ₅ ” . Baza de date IUPHAR de receptori și canale ionice . Uniunea Internațională de Farmacologie de Bază și Clinică.

Acest articol încorporează text din Biblioteca Națională de Medicină a Statelor Unite , care este în domeniul public .

Languages

In other projects