Microcefalie - Microcephaly

Microcefalie
Microcefalie-comparație-500px.jpg
Un copil cu microcefalie (stânga) în comparație cu un copil cu o dimensiune tipică a capului
Pronunție
Specialitate Genetica medicală , Psihiatrie , Neurologie
Simptome Cap și creier anormal de mici, tulburări neurologice
Debut obișnuit Congenital
Cauze De obicei, expunerea genetică sau toxină în timpul sarcinii
Prevenirea Evitarea consumului de alcool în timpul sarcinii
Frecvență 2-12 la 10.000 de nașteri
O mamă care își ține fiul care sa născut cu microcefalie din cauza unei infecții cu transmitere verticală cu virusul Zika

Microcefalia (din noua latină microcephalia , din greaca veche μικρός mikrós „mic” și κεφαλή kephalé „cap”) este o afecțiune care implică un cap mai mic decât normal . Microcefalia poate fi prezentă la naștere sau se poate dezvolta în primii câțiva ani de viață. Deoarece creșterea creierului este corelată cu creșterea capului, persoanele cu această tulburare au adesea o dizabilitate intelectuală , o funcție motorie slabă, o vorbire slabă, trăsături faciale anormale, convulsii și nanism .

Tulburarea este cauzată de o perturbare a proceselor genetice care formează creierul la începutul sarcinii, deși cauza nu este identificată în majoritatea cazurilor. Multe sindroame genetice pot duce la microcefalie, inclusiv afecțiuni cromozomiale și monogenice , deși aproape întotdeauna în combinație cu alte simptome. Mutațiile care duc doar la microcefalie (microcefalie primară) există, dar sunt mai puțin frecvente. Toxinele externe ale embrionului, cum ar fi alcoolul în timpul sarcinii sau infecțiile cu transmitere verticală , pot duce, de asemenea, la microcefalie. Microcefalia servește ca o indicație neurologică importantă sau un semn de avertizare, dar nu există uniformitate în definiția sa. De obicei, este definită ca o circumferință a capului (HC) cu mai mult de două abateri standard sub media pentru vârstă și sex. Unii academicieni susțin definirea acesteia ca circumferință a capului cu mai mult de trei abateri standard sub media pentru vârstă și sex.

Nu există un tratament specific care readuce dimensiunea capului la normal. În general, speranța de viață pentru persoanele cu microcefalie este redusă, iar prognosticul pentru funcția normală a creierului este slab. Cazurile ocazionale dezvoltă o inteligență normală și cresc normal (în afară de circumferința persistentă a capului). Se raportează că în Statele Unite, microcefalia apare la 2 până la 12 bebeluși la 10.000 de nașteri.

semne si simptome

Există o varietate de simptome care pot apărea la copii. Sugarii cu microcefalie se nasc cu o dimensiune normală sau redusă a capului. Ulterior, capul nu reușește să crească, în timp ce fața continuă să se dezvolte într-un ritm normal, producând un copil cu un cap mic și o frunte în retragere și cu un scalp slab, adesea ridat . Pe măsură ce copilul crește, micimea craniului devine mai evidentă, deși tot corpul este adesea subponderal și pitic .

Dezvoltarea intelectuală grav afectată este frecventă, dar perturbările funcțiilor motorii pot să nu apară decât mai târziu în viață. Nou-născuții afectați au, în general, defecte neurologice și convulsii izbitoare . Dezvoltarea funcțiilor motorii și a vorbirii poate fi întârziată. Hiperactivitatea și dizabilitatea intelectuală sunt apariții frecvente, deși gradul fiecăruia variază. Pot apărea și convulsii . Capacitatea motorie variază, variind de la stângăcie la unii până la tetriplegie spastică la alții.

Cauze

Scanări neuronale ale unui craniu de dimensiuni normale (stânga) și a unui caz de microcefalie (dreapta)

Microcefalia este un tip de tulburare cefalică . A fost clasificat în două tipuri pe baza debutului:

Congenital

Debut postnatal

Mutațiile genetice cauzează majoritatea cazurilor de microcefalie. Au fost găsite relații între autism , duplicări de gene și macrocefalie pe o parte. Pe de altă parte, s-a găsit o relație între schizofrenie , deleții de gene și microcefalie. Mai multe gene au fost desemnate gene „MCPH”, după microcefalină ( MCPH1 ), pe baza rolului lor în mărimea creierului și a sindroamelor primare de microcefalie atunci când sunt mutate. În plus față de microcefalină, acestea includ WDR62 ( MCPH2 ), CDK5RAP2 ( MCPH3 ), KNL1 ( MCPH4 ), ASPM ( MCPH5 ), CENPJ ( MCPH6 ), STIL ( MCPH7 ), CEP135 ( MCPH8 ), CEP152 ( MCPH9 ), ZNF335 ( MCPH10) ), PHC1 ( MCPH11 ) și CDK6 ( MCPH12 ). Mai mult, a fost stabilită o asociere între variantele genetice comune în cadrul genelor microcefalice cunoscute (cum ar fi MCPH1 și CDK5RAP2 ) și variația normală a structurii creierului măsurată cu imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) ‍ - ‌i.e., În principal suprafața corticală a creierului și volumul total al creierului.

Răspândirea virusului Zika transmis de țânțari Aedes a fost implicată în creșterea nivelului de microcefalie congenitală de către Societatea Internațională pentru Boli Infecțioase și Centrele SUA pentru Controlul și Prevenirea Bolilor . Zika se poate răspândi de la o femeie însărcinată la făt. Acest lucru poate duce la alte malformații cerebrale severe și malformații congenitale. Un studiu publicat în The New England Journal of Medicine a documentat un caz în care au găsit dovezi ale virusului Zika în creierul unui făt care afișa morfologia microcefaliei.

Microlisencefalie

Microlisencefalia este microcefalie combinată cu lizenfafalia (suprafața netedă a creierului datorită absenței sulcilor și a girusului ). Majoritatea cazurilor de microlisencefalie sunt descrise în familii consanguine, sugerând o moștenire autozomală recesivă .

Cauze istorice ale microcefaliei

După aruncarea bombelor atomice „Little Boy” pe Hiroshima și „Fat Man” pe Nagasaki , mai multe femei apropiate de zero au rămas însărcinate în acel moment și au născut copii cu microcefalie. Microcefalia a fost prezentă la 7 copii dintr-un grup de 11 femei însărcinate la 11-17 săptămâni de gestație care au supraviețuit exploziei la mai puțin de 1,2 km (0,75 mi) de la zero. Datorită apropierii lor de bomba, femeile gravide in utero copii au primit o doză semnificativă biologic de radiații , care a fost relativ mare din cauza masive de neutroni de ieșire a inferior recoltând exploziv Little Boy . Cercetătorii au studiat 286 de copii suplimentari care se aflau in utero în timpul bombardamentelor atomice și, după un an, au descoperit că acești copii aveau o incidență mai mare de microcefalie și întârziere mintală.

Alte relații

Volumul intracranian afectează, de asemenea, această patologie, deoarece este legat de dimensiunea creierului.

Fiziopatologie

Microcefalia se datorează, în general, dimensiunii reduse a celei mai mari părți a creierului uman, a cortexului cerebral , iar afecțiunea poate apărea în timpul dezvoltării embrionare și fetale din cauza proliferării insuficiente a celulelor stem neurale , a neurogenezei afectate sau premature , a morții celulelor stem neuronale sau neuroni , sau o combinație a acestor factori. Cercetările pe modele animale, cum ar fi rozătoarele, au găsit multe gene care sunt necesare pentru creșterea normală a creierului. De exemplu, genele căii Notch reglează echilibrul dintre proliferarea celulelor stem și neurogeneză în stratul de celule stem cunoscut sub numele de zona ventriculară , iar mutațiile experimentale ale multor gene pot provoca microcefalie la șoareci, similar cu microcefalia umană. Mutațiile genei anormale asociate cu microcefalia asemănătoare fusului (ASPM) sunt asociate cu microcefalia la om și a fost dezvoltat un model knockout la dihori care prezintă microcefalie severă. În plus, s-a demonstrat că viruși precum citomegalovirusul (CMV) sau Zika infectează și ucid celula stem primară a creierului - celula glială radială , ducând la pierderea viitorilor neuroni fiici. Gravitatea afecțiunii poate depinde de momentul infecției în timpul sarcinii.

Microcefalia este o caracteristică comună mai multor tulburări genetice diferite care decurg dintr-o deficiență a răspunsului la deteriorarea ADN-ului celular . Persoanele cu următoarele tulburări de răspuns la deteriorarea ADN prezintă microcefalie: sindromul de rupere Nijmegen , sindromul ATR- Seckel , tulburarea de microcefalie primară dependentă de MCPH1 , deficiența grupului A de complementare a xerodermiei pigmentare , anemia Fanconi , sindromul deficitului ligazei 4 și sindromul Bloom . Aceste descoperiri sugerează că un răspuns normal la deteriorarea ADN-ului este esențial în timpul dezvoltării creierului , poate pentru a proteja împotriva inducerii apoptozei prin deteriorarea ADN-ului care apare în neuroni .

Tratament

Bebeluș cu microcefalie în timpul unei sesiuni de kinetoterapie

Nu există un tratament cunoscut pentru microcefalie. Tratamentul este simptomatic și de susținere. Deoarece unele cazuri de microcefalie și simptomele asociate acesteia pot fi rezultatul unor deficiențe de aminoacizi, s-a demonstrat că tratamentul cu aminoacizi în aceste cazuri îmbunătățește simptomele precum convulsiile și întârzierile funcției motorii.

Istorie

Oamenii cu capete mici erau afișați ca spectacol public în Roma antică .

Persoanele cu microcefalie erau uneori vândute unor spectacole ciudate în America de Nord și Europa în secolele al XIX-lea și începutul secolului al XX-lea, unde erau cunoscute sub numele de „capete de pin”. Multe dintre ele au fost prezentate ca specii diferite (de exemplu, „om de maimuță”) și au fost descrise ca fiind veriga lipsă . Exemple celebre includ Zip the Pinhead (deși poate că nu a avut microcefalie), Maximo și Bartola și Schlitzie Pinhead ,. Codul poștal pinhead și Schlitzie pinhead , de asemenea , starurile din 1932 de film Freaks , au fost citate ca influențe asupra dezvoltării care rulează lung benzi desenate caracterul Fermoar pinhead , creat de Bill Griffith .

Cazuri notabile

  • Un „pitic” din Punt (Somalia antică) a fost dat de către clanurile șefe ca tribut parțial ultimului conducător al vechiului regat al Egiptului Antic, Pepi II Neferkare (a 6-a dinastie, circa 2125–2080 î.Hr.); s-ar putea deduce că această persoană era și microcefalică. Într-o scrisoare păstrată la British Museum, tânărul rege dă instrucțiuni prin scrisoare: „ Harkhuf ! Bărbații din serviciul tău [escorte; soldați; marinari; paznici etc.] ar trebui să aibă grijă sinceră cu capul piticului în timp ce dorm în timpul călătoriei. la palat "(ca să nu cadă). În același timp, ar putea fi din alte motive care nu au legătură cu microcefalia etc.
  • Triboulet , un bufon al ducelui René de Anjou (nu trebuie confundat cu Triboulet ceva mai târziu la curtea franceză).
  • Jenny Lee Snow și Elvira Snow, ale căror nume de scenă erau Pip și, respectiv, Zip, erau surori cu microcefalie care au jucat în filmul din 1932 Freaks .
  • Schlitze "Schlitzie" Surtees , probabil născut Simon Metz, a fost un interpret și un actor de spectacol.
  • Lester "Beetlejuice" Green , membru al Wack Pack al gazdei radio Howard Stern.

Vezi si

Referințe

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe