Neoplazie endocrină multiplă tip 1 - Multiple endocrine neoplasia type 1

„MEN-1” și „MEN 1” redirecționează aici. Pentru gena și proteina asociate, consultați MEN1 .
Neoplazie endocrină multiplă tip 1
Alte nume Sindromul MEN-1
Autosomal dominant - en.svg
Neoplazia endocrină multiplă de tip 1 este moștenită într-un mod autosomal dominant.
Specialitate Oncologie Editați acest lucru pe Wikidata
Simptome Sindromul Wermer

Neoplazia endocrină multiplă de tip 1 (MEN-1) face parte dintr-un grup de tulburări, neoplaziile endocrine multiple , care afectează sistemul endocrin prin dezvoltarea leziunilor neoplazice în hipofiza , glanda paratiroidă și pancreas . A fost descris pentru prima dată de Paul Wermer în 1954.

semne si simptome

Paratiroida

Hiperparatiroidismul este prezent la ≥ 90% dintre pacienți. Hipercalcemia asimptomatică este cea mai frecventă manifestare: aproximativ 25% dintre pacienți au dovezi de nefrolitiază sau nefrocalcinoză. Spre deosebire de cazurile sporadice de hiperparatiroidism, hiperplazia difuză sau adenoamele multiple sunt mai frecvente decât adenoamele solitare.

Pancreas

Tumorile cu celule insulare pancreatice sunt astăzi principala cauză de deces la persoanele cu MEN-1. Tumorile apar la 60-80% din persoanele cu MEN-1 și sunt de obicei multicentrice. Apare frecvent adenoame multiple sau hiperplazie difuză a celulelor insulare. Aproximativ 30% dintre tumori sunt maligne și au metastaze locale sau la distanță. Aproximativ 10-15% din tumorile cu celule insulare provin dintr-o celulă β , secretă insulină ( insulinom ) și pot provoca hipoglicemie în repaus alimentar . Tumorile cu celule β sunt mai frecvente la pacienții cu vârsta <40 de ani.

Majoritatea tumorilor cu celule insulare secretă polipeptidă pancreatică, a cărei semnificație clinică este necunoscută. Gastrina este secretată de numeroase tumori non-β-celulare (creșterea secreției de gastrină la MEN 1 provine adesea din duoden). Creșterea secreției de gastrină crește acidul gastric, care poate inactiva lipaza pancreatică, ducând la diaree și steatoree. Creșterea secreției de gastrină duce, de asemenea, la ulcer peptic la> 50% din pacienții cu MEN 1. De obicei, ulcerele sunt multiple sau atipice la locul lor și adesea sângerează, perforează sau se obstrucționează. Boala ulcerului peptic poate fi intratabilă și complicată. Dintre pacienții care prezintă sindrom Zollinger-Ellison , 20 până la 60% au bărbați 1.

O diaree secretorie severă se poate dezvolta și poate provoca depleția de lichide și electroliți cu tumori non-celulare β. Acest complex, denumit diaree apoasă, hipokaliemie și sindromul aclorhidrie ( VIPoma ) a fost atribuit polipeptidei intestinale vasoactive, deși pot contribui și alți hormoni intestinali sau secretagogi (inclusiv prostaglandine). Hipersecreția glucagonului , somatostatinei , cromograninei sau calcitoninei , secreția ectopică a ACTH care duce la sindromul Cushing și hipersecreția hormonului de eliberare a somatotropinei (care provoacă acromegalie ) apare uneori în tumorile non-β-celulare. Toate acestea sunt rare la MEN 1. Tumorile pancreatice nefuncționale apar și la pacienții cu MEN 1 și pot fi cel mai frecvent tip de tumoră pancreatoduodenală la MEN 1. Dimensiunea tumorii nefuncționale se corelează cu riscul de metastază și deces.

Hipofiza

Tumorile hipofizare apar la 15 până la 42% din pacienții cu MEN 1. De la 25 la 90% sunt prolactinoame . Aproximativ 25% din tumorile hipofizare secretă hormon de creștere sau hormon de creștere și prolactină. Excesul de prolactină poate provoca galactoree , iar excesul de hormon de creștere provoacă acromegalie care nu se distinge clinic de acromegalia care apare sporadic. Aproximativ 3% din tumori secretă ACTH, producând boala Cushing. Majoritatea restului sunt nefuncționale. Expansiunea tumorală locală poate provoca tulburări vizuale, cefalee și hipopituitarism. Tumorile hipofizare la pacienții cu MEN 1 par a fi mai mari și se comportă mai agresiv decât tumorile pituitare sporadice.

Alte manifestări

A se vedea, de asemenea: Lista condițiilor asociate cu café au lait macules

Adenoamele glandelor suprarenale apar ocazional la pacienții cu MEN 1. Secreția hormonală este rareori modificată ca urmare, iar semnificația acestor anomalii este incertă. Tumorile carcinoide, în special cele derivate din foregut embriologic (plămâni, timus), apar în cazuri izolate. Pot apărea, de asemenea, multiple lipoame subcutanate și viscerale, angiofibroame și colagenome.

Genetic

Persoanele cu neoplazie endocrină multiplă de tip 1 se nasc cu o copie mutantă a genei MEN1 în fiecare celulă. Apoi, pe parcursul vieții lor, cealaltă copie a genei este mutată într-un număr mic de celule. Aceste modificări genetice duc la nicio copie funcțională a genei MEN1 în celule selectate, permițând celulelor să se împartă cu un control redus și să formeze tumori. Aceasta este cunoscută sub numele de ipoteza Knudson cu două lovituri și este o caracteristică comună observată cu defecte moștenite ale genelor supresoare tumorale. Oncogenele pot deveni neoplazice cu o singură mutație activatoare, dar supresoarele tumorale moștenite atât de la mamă, cât și de la tată trebuie să fie deteriorate înainte de a-și pierde eficacitatea. Excepția de la „ipoteza cu două lovituri” apare atunci când genele supresoare prezintă răspuns la doză, cum ar fi ATR. Funcția exactă a MEN1 și a proteinei, menina, produse de această genă nu este cunoscută, dar urmând regulile de moștenire ale „ipotezei cu două lovituri” indică faptul că acționează ca un supresor tumoral.

Diagnostic

Într-un proces de diagnosticare, persoanelor cu o combinație de neoplazii endocrine care sugerează sindromul MEN1 li se recomandă să efectueze o analiză mutațională a genei MEN1 dacă sunt îndeplinite suficient criteriile de diagnostic suplimentare, inclusiv în principal:

  • vârsta <40 de ani
  • antecedente familiale pozitive
  • neoplazie multifocală sau recurentă
  • două sau mai multe sisteme de organe afectate

Tipuri

Neoplazia endocrină multiplă sau MEN face parte dintr-un grup de tulburări care afectează rețeaua organismului de glande producătoare de hormoni (sistemul endocrin). Hormonii sunt mesageri chimici care călătoresc prin fluxul sanguin și reglează funcția celulelor și a țesuturilor din tot corpul. Neoplazia endocrină multiplă implică tumori la cel puțin două glande endocrine ; tumorile se pot dezvolta și în alte organe și țesuturi. Aceste creșteri pot fi necanceroase (benigne) sau canceroase (maligne). Dacă tumorile devin canceroase, unele cazuri pot pune viața în pericol.

Compararea principalelor tipuri de neoplazie endocrină multiplă .

Cele două forme majore de neoplazie endocrină multiplă sunt denumite tip 1 și tip 2. Aceste două tipuri sunt adesea confundate din cauza denumirilor lor similare. Cu toate acestea, tipul 1 și tipul 2 se disting prin genele implicate, tipurile de hormoni produși și semnele și simptomele caracteristice.

Aceste tulburări cresc mult riscul de a dezvolta mai multe tumori canceroase și necanceroase în glande, cum ar fi paratiroida , hipofiza și pancreasul . Neoplazia endocrină multiplă apare atunci când tumorile se găsesc în cel puțin două dintre cele trei glande endocrine principale (paratiroide, hipofizare și pancreatico- duoden ). Tumorile se pot dezvolta și în organe și țesuturi, altele decât glandele endocrine. Dacă tumorile devin canceroase, unele cazuri pot pune viața în pericol. Tulburarea afectează 1 din 30.000 de persoane.

Deși multe tipuri diferite de tumori producătoare de hormoni sunt asociate cu neoplazie endocrină multiplă, tumorile glandei paratiroide, glandei pituitare și ale pancreasului sunt cele mai frecvente în neoplazia endocrină multiplă de tip 1. Supraactivitatea asociată MEN1 a acestor trei organe endocrine este descrisă pe scurt aici :

  • Supraactivitatea glandei paratiroide ( hiperparatiroidism ) este cel mai frecvent semn al acestei tulburări. Hiperparatiroidismul perturbă echilibrul normal al calciului din sânge , ceea ce poate duce la pietre la rinichi , subțierea oaselor ( osteoporoză ), hipertensiune arterială ( hipertensiune arterială ), pierderea poftei de mâncare, greață, slăbiciune, oboseală și depresie.
  • Neoplazia glandei pituitare se poate manifesta ca prolactinoame prin care se secretă prea multă prolactină , suprimând eliberarea gonadotropinelor , provocând o scădere a hormonilor sexuali precum testosteronul . Tumora hipofizară la MEN1 poate fi mare și poate provoca semne prin comprimarea țesuturilor adiacente.
  • Tumorile pancreatice asociate cu MEN-1 se formează de obicei în celulele beta ale insulelor Langerhans , provocând o secreție excesivă de insulină , rezultând niveluri scăzute ale glicemiei ( hipoglicemie ). Cu toate acestea, la MEN-1 pot apărea multe alte tumori ale insulelor pancreatice din Langerhans. Una dintre acestea, care implică celulele alfa , provoacă o excreție de glucagon , rezultând o triază clasică de niveluri ridicate de glucoză din sânge ( hiperglicemie ), o erupție cutanată numită eritem necrolitic migrator și pierderea în greutate. Gastrinomul provoacă supra-secreția hormonului gastrin , rezultând supra-producerea de acid de către celulele producătoare de acid ale stomacului ( celule parietale ) și o constelație de sechele cunoscută sub numele de sindrom Zollinger-Ellison . Sindromul Zollinger-Ellison poate include ulcere gastrice severe, dureri abdominale, pierderea poftei de mâncare, diaree cronică, malnutriție și scăderea în greutate ulterioară. Alte tumori cu celule insulare non-beta asociate cu MEN1 sunt discutate mai jos.

Tratament

Tratamentul de alegere a tumorilor paratiroide este explorarea bilaterală deschisă cu paratiroidectomie subtotală (3/4) sau totală. Autoimplantarea poate fi luată în considerare în cazul unei paratiroidectomii totale. Momentul optim pentru această operație nu a fost încă stabilit, dar ar trebui să fie efectuat de un chirurg endocrin cu experiență.

Tumora pancreatică endocrină este tratată cu intervenții chirurgicale și medicamente citotoxice în caz de boală malignă.

Tumorile hipofizare sunt tratate prin intervenții chirurgicale (acromegalie și Mb. Cushing) sau medicamente (prolactinoame).

Cultură și societate

În jocul video Trauma Team , fiul lui Gabriel Cunningham, Joshua Cunningham, este diagnosticat cu sindromul Wermer. Este menționat și în drama sud-coreeană "Medical Top Team", deoarece Dr. Choi Ah Jin (Oh Yeon-seo) este diagnosticat cu MEN-1.

Vezi si

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe