Tulburări de somn-veghe non-24 de ore - Non-24-hour sleep–wake disorder

Tulburare de somn-veghe non-24 de ore
Alte nume Sindrom hipernichimer , tulburare de alergare liberă
Specialitate Neurologie Editați acest lucru pe Wikidata
Simptome Se schimbă progresiv noaptea
Complicații Niciuna dacă dormi conform ceasului biologic, privarea de somn altfel
Durată Durata de viață
Cauze Orbire pentru nevăzători, cauză necunoscută pentru cei cu vedere
Metoda de diagnosticare Jurnal de somn , actigrafie
Tratament Medicament
Medicament Tasimelteon , melatonină
Frecvență 50-70% din totalul nevăzătorilor, mai puțin răspândiți la persoanele cu deficiențe de vedere

Tulburarea de somn-veghe non-24 de ore ( non-24 sau N24SWD ) este una dintre mai multe tulburări ale somnului ritmului circadian cronice (CRSD). Acesta este definit ca un „model cronic constant care cuprinde [...] întârzieri zilnice la apariția somnului și la trezire la un individ care trăiește într-o societate”. Simptomele rezultă atunci când ritmul circadian endogen neîntrenat ( liber ) rulează din aliniere cu ciclul lumină-întuneric din natură. Deși această tulburare de somn este mai frecventă la persoanele nevăzătoare , afectând până la 70% din totalul orbilor, ea poate afecta și persoanele cu vedere. Non-24 poate fi, de asemenea, comorbid cu tulburare bipolară , depresie și traumatism cerebral . Academia Americana de Medicina Sleep (AASM) a furnizat orientări CRSD din 2007 cu cea mai recentă actualizare lansat în 2015.

Văzut

La persoanele cu non-24 de ani, corpul insistă în mod esențial asupra faptului că lungimea unei zile (și a unei nopți) este semnificativ mai lungă (sau, foarte rar, mai scurtă) de 24 de ore și refuză să se adapteze la ciclul extern de lumină-întuneric. Acest lucru face imposibil să dormi la ore normale și, de asemenea, provoacă schimbări zilnice în alte aspecte ale ritmului circadian, cum ar fi timpul de vârf al vigilenței, temperatura minimă a corpului, metabolismul și secreția hormonală . Tulburarea de somn-veghe non-24 de ore determină ciclul de somn-veghe al unei persoane să se deplaseze în fiecare zi, într-un anumit grad, în funcție de durata ciclului, revenind în cele din urmă la „normal” timp de una sau două zile înainte de „a pleca” „din nou. Acest lucru este cunoscut sub numele de somn liber .

Persoanele cu această tulburare se pot adapta în mod deosebit la schimbările ciclurilor „regulate” de somn-veghe, cum ar fi vacanțele, stresul , activitățile de seară, schimbările de timp, cum ar fi ora de vară , călătoriile în diferite fusuri orare, boli, medicamente (în special stimulente sau sedative ), schimbări în timpul zilei în diferite anotimpuri și creșteri , care sunt de obicei cunoscute pentru a provoca oboseală . Acestea prezintă, de asemenea, o înclinație mai mică a somnului după lipsa totală de somn decât fac traverse normal.

Non-24 poate începe la orice vârstă, nu neobișnuit în copilărie. Uneori este precedată de tulburarea întârziată a fazei somnului .

Majoritatea persoanelor cu această tulburare consideră că le afectează grav capacitatea de a funcționa în școală, în muncă și în viața lor socială. De obicei, acestea sunt „parțial sau total incapabile să funcționeze zilnic în activități programate și majoritatea nu pot lucra la locuri de muncă convenționale”. Încercările de a păstra orele convenționale ale persoanelor cu tulburare duc în general la insomnie (care nu este o caracteristică normală a tulburării în sine) și somnolență excesivă, până la punctul de a cădea în microsleeps , precum și la nenumărate efecte asociate cu lipsa de somn acută și cronică . Persoanele nevăzătoare cu non-24 care se forțează să trăiască până la o zi de lucru normală "nu au adesea succes și pot dezvolta plângeri fizice și psihologice în timpul orelor de veghe, adică somnolență, oboseală, dureri de cap , scăderea apetitului sau starea de spirit deprimată . Pacienții au adesea dificultăți de întreținere vieți sociale obișnuite, iar unii dintre ei își pierd locul de muncă sau nu reușesc să urmeze școala ".

Orb

S-a estimat că non-24 apare la mai mult de jumătate din toți oamenii care sunt total orbi. Tulburarea poate apărea la orice vârstă, încă de la naștere. În general, urmează la scurt timp după pierderea sau îndepărtarea ochilor unei persoane, deoarece celulele ganglionare fotosensibile din retină sunt, de asemenea, îndepărtate.

Fără lumină către retină, nucleul suprachiasmatic (SCN), situat în hipotalamus , nu este indicat în fiecare zi pentru a sincroniza ritmul circadian cu ziua socială de 24 de ore, rezultând non-24 pentru mulți indivizi total orbi. Non-24 este rar în rândul pacienților cu deficiențe de vedere care păstrează cel puțin o anumită percepție a luminii. Cercetătorii au descoperit că chiar și expunerea minimă la lumină pe timp de noapte poate afecta ceasul corpului.

Simptome

Persoanele cu această tulburare ar putea fi dificil să urmeze o schemă de ceas regulat, deoarece ceasul lor biologic se poate schimba atât de mult încât au somnolent în timpul zilei și suferă insomnie în timpul nopții. O altă caracteristică de diagnostic comună este natura ciclică a celor non-24: oamenii vor experimenta anumite perioade, indiferent dacă sunt săptămâni sau luni, de somn în timpul zilei (perioade simptomatice) care alternează cu perioade de somn în timpul orelor normale de noapte (perioade asimptomatice).

Simptomele raportate de pacienții forțați într-un program de 24 de ore sunt similare cu cele ale privării de somn și pot include:

Cauze

Posibilele cauze ale tulburărilor de somn-veghe non-24 de ore sunt de două ori: (1), extrinseci: izolarea de ciclurile de lumină zilnice (cum ar fi lucrul într-un mediu complet lipsit de iluminare naturală); și (2), intrinsec: în cazul în care unele condiții, cum ar fi orbirea sau răspunsul biochimic defectuos la lumină la subiect, împiedică nivelurile normale de eliberare a melatoninei activate de lumină . Melatonina este responsabilă pentru reglarea somnului, iar eliberarea sa este controlată de cantitatea de lumină care intră în ochi.

Văzut

Persoanele nevăzătoare cu non-24 par să fie mai rare decât persoanele nevăzătoare cu tulburare, iar etiologia tulburării lor circadiene este mai puțin bine înțeleasă. Cel puțin un caz al unei persoane văzătoare care dezvoltă non-24 a fost precedat de leziuni la cap; s-a constatat ulterior că un alt pacient diagnosticat cu tulburarea avea un " adenom hipofizar mare care implica chiasma optică ". Astfel problema pare a fi neurologică. Mai exact, se crede că implică funcționarea anormală a nucleului suprachiasmatic (SCN) în hipotalamus . Câteva alte cazuri au fost precedate de cronoterapie , un tratament prescris pentru tulburarea întârziată a fazei somnului . „Studiile efectuate la animale sugerează că un sindrom hipernoctohemeral ar putea apărea ca efect secundar fiziologic al prelungirii ciclului somn-veghe cu cronoterapie”. Potrivit Academiei Americane de Medicină a Somnului (AASM), „se crede că pacienții cu ritmuri de alergare liberă (FRD) reflectă un eșec al antrenării ”.

Au existat mai multe studii experimentale asupra persoanelor cu deficiențe de vedere. McArthur și colab. a raportat tratarea unui pacient văzător care „părea a fi insensibil la lumina puternică”. Cu alte cuvinte, creierul (sau retina) nu reacționează normal la lumină (persoanele cu tulburare pot sau nu să fie, însă, neobișnuit de subiective la lumină ; un studiu a constatat că erau mai sensibili decât grupul de control). În 2002, Uchiyama și colab. au examinat cinci pacienți nevăzători care nu au avut 24 de ani, care au prezentat, în timpul studiului, un ciclu somn-veghe în medie cu 25,12 ore. Aceasta este cu mult mai lungă decât media de 24,02 ore arătată de subiecții de control din acel studiu, care a fost aproape de ciclul mediu înnăscut pentru adulții sănătoși de toate vârstele: cele 24,18 ore găsite de Charles Czeisler . Literatura de specialitate se referă la o întârziere de „o oră până la două ore” pe zi de 24 de ore (adică un ciclu de 25 până la 26 de ore).

Uchiyama și colab. Mai devreme a constatat că temperatura minimă a corpului minim observată de 24 de pacienți apare mult mai devreme în episodul de somn decât cele normale cu două ore înainte de trezire. Acestea sugerează că intervalul lung dintre temperatura minimă și trezire face ca iluminarea la trezire să fie practic ineficientă, conform curbei de răspuns de fază (PRC) pentru lumină.

În analiza lor clinică din 2007, Okawa și Uchiyama au raportat că persoanele cu non-24 au o durată medie de somn obișnuit de nouă până la zece ore și că perioadele lor circadiene au în medie 24,8 ore.

Orb

După cum sa menționat mai sus, majoritatea pacienților cu non-24 sunt total orbi. Eșecul antrenării se explică prin pierderea intrării fotice a ceasului circadian . Non-24 este rar în rândul pacienților cu deficiențe de vedere care păstrează cel puțin o anumită percepție a luminii; chiar și expunerea minimă la lumină poate sincroniza ceasul corpului. Au fost descrise câteva cazuri în care pacienții sunt subiecți orbi, dar sunt în mod normal antrenați și au un răspuns intact la efectele suprimante ale luminii asupra secreției de melatonină , indicând căile neuronale conservate între retină și hipotalamus.

Ritm circadian

Toate animalele vii au un ceas intern, ritmul circadian, care durează aproape 24 de ore. Pentru oameni, durata medie este de 24 de ore și 20 de minute, iar individual unele persoane au mai mult sau mai puțin de 24 de ore. Expunerea zilnică la lumina dimineții resetează ritmul circadian la 24 de ore, astfel încât să nu existe nicio derivare.

Cu toate acestea, persoanele cu non-24 au un ritm circadian semnificativ mai lung (sau, rar, mai scurt) de 24 de ore. Acest lucru face dificilă resetarea la 24 de ore pe zi, la fel cum este dificil pentru persoanele cu un ritm aproape de 24 de ore să încerce să reseteze la 25 de ore pe zi. Majoritatea persoanelor cu non-24 sunt total orbi, iar eșecul antrenării se explică prin absența intrării de lumină (fotică) pentru a reseta ceasul circadian. Creierele lor pot avea ceasuri circadiene normale care nu primesc de la ochi informații despre nivelurile de lumină din mediu, deoarece ceasurile necesită o retină funcțională , un nerv optic și un centru de procesare vizuală . Acest lucru face ca modelul de somn să fie variabil de la o zi la alta, cu timp de trezire și oră de culcare diferite în fiecare zi.

Persoanele cu un ritm circadian destul de aproape de 24 de ore pot dormi într-un program convențional, acceptabil din punct de vedere social, adică noaptea. Alții, cu un ciclu „zilnic” de peste 25 de ore sau mai mult, pot avea nevoie să adopte un model de somn care să fie congruent cu ceasul lor circadian în funcțiune liberă : prin schimbări zilnice în timpul lor de somn, ceea ce duce adesea la un somn satisfăcător, dar cu rezultate negative consecințe sociale și profesionale.

Tulburarea apare și la persoanele cu vedere, din motive care nu sunt bine înțelese. Ritmurile lor circadiene nu sunt normale, de multe ori rulează mai mult de 25 de ore. Sistemele lor vizuale pot funcționa normal, dar creierul lor este incapabil să facă ajustarea mare la un program de 24 de ore.

Deși este adesea denumită non-24, de exemplu de către FDA , tulburarea este, de asemenea, cunoscută sub numele de: sindrom sau tulburare de somn-veghe non-24 de ore, tulburare de alergare liberă (FRD), sindrom hipernichemer, ciclu de somn-veghe hipernichimer tulburare, tulburare a somnului ritmului circadian - tip de rulare liberă sau tip neentrainat, tulburare a ritmului circadian non-24 de ore. sau doar N24 pe scurt în vorbirea de zi cu zi.

Tulburarea este o dizabilitate invizibilă care poate fi „extrem de debilitantă în sensul că este incompatibilă cu majoritatea obligațiilor sociale și profesionale”.

Mecanisme

Ceasul circadian intern , situat în hipotalamusul creierului, generează un semnal care în mod normal este puțin mai lung (ocazional mai scurt) de 24 de ore, în medie 24 de ore și 11 minute. Această ușoară abatere este, în aproape toată lumea, corectată de expunerea la indicii de timp din mediu, în special ciclul lumină-întuneric, care resetează ceasul și îl sincronizează (antrenează) cu ziua de 24 de ore. Expunerea la lumină de dimineață resetează ceasul mai devreme, iar expunerea de seară îl resetează mai târziu, astfel încadrând ritmul la o perioadă medie de 24 de ore. Dacă persoanele care nu au tulburări de somn-veghe non-24 de ore sunt private de indicii de timp externi (care trăiesc într-o peșteră sau într-un mediu artificial izolat de timp fără lumină), ritmurile lor circadiene vor „alerga liber” cu un ciclu de puțin mai mult (ocazional mai puțin) de 24 de ore, exprimând perioada intrinsecă a ceasului circadian al fiecărui individ. Ritmurile circadiene ale indivizilor cu non-24 pot semăna cu cele ale subiecților experimentali care trăiesc într-un mediu izolat de timp, chiar dacă trăiesc într-o societate normală.

Ceasul circadian modulează multe ritmuri fiziologice. Cea mai ușor observată dintre acestea este înclinația spre somn și trezire; astfel, persoanele cu non-24 au simptome de insomnie și somnolență diurnă (asemănătoare cu „ jet lag ”) atunci când ritmurile lor circadiene endogene derivă din sincronie cu ziua socială / solară de 24 de ore, dar se conformează unui program convențional. În cele din urmă, ritmurile lor circadiene vor reveni la alinierea normală, când simptomele se vor rezolva temporar. Astfel, modelul general implică simptome periodice săptămânal sau lunar, în funcție de lungimea ciclului circadian intern. De exemplu, o persoană cu o perioadă circadiană de 24,5 ore ar deriva cu 30 de minute mai târziu în fiecare zi și ar fi nealiniată maxim la fiecare 48 de zile. Dacă pacienții își stabilesc propriul program pentru somn și trezire, aliniat la perioada lor endogenă non-24 (așa cum este cazul pentru majoritatea pacienților cu deficiențe de vedere cu această tulburare), simptomele de insomnie și somnolență la trezire sunt mult reduse. Cu toate acestea, un astfel de program este incompatibil cu cele mai multe ocupații și relații sociale.

AASM sugereaza ca non-24 ar putea fi tulburări diferite la persoanele cu deficiente de vedere si orb, cu-ca factori pot afecta răspunsul la tratament, ar putea fi nevoie de diferite participau interne și externe tratamente diferite. Studiile viitoare ar trebui, prin urmare, să încerce să identifice și să evalueze acești factori.

Diagnostic

Această tulburare poate avea perioade simptomatice, în care „timpul cu înclinație ridicată a somnului se schimbă treptat, astfel încât pacienții experimentează hipersomnolență în timpul zilei și insomnie nocturnă”.

La persoanele cu deficiențe de vedere, diagnosticul se face de obicei pe baza unui istoric al debutului persistent al somnului întârziat, care urmează un model care nu este de 24 de ore. Hayakawa și colab. (2005) au raportat pe baza a 57 de cazuri de pacienți cu vedere că durata medie a zilei a fost de 24,9 ± 0,4 ore (cu intervalul de 24,4-26,5).

Clasificarea medicală

Clasificarea internațională a tulburărilor de somn (ICSD)

Nume Cod Sursă An Citare
Tulburare de ritm non-24 ore de somn-trezire ICSD-3 2014
Sindrom non-24 de ore de somn-veghe (alternativ, tulburare de somn non-24 de veghe) 780.55-2 ICSD-2 2005
Sindrom non-24 de ore de somn-trezire (sau tulburare de somn non-24 de trezire) 780.55-2 ICSD revizuit 1997
Sindrom non-24 de ore de somn-trezire (sau tulburare de somn non-24 de trezire) 780.55-2 ICSD 1990
Sindromul somn-trezire non-24 de ore C.2.d DCSAD 1979

Din 2005, tulburare a fost recunoscută de nume în SUA Centrul National de Statistica Sanitara si SUA Centrele pentru Medicare si Medicaid Servicii de adaptare și extindere a acestora a OMS nu a Clasificarea Statistică Internațională a Bolilor și a problemelor legate de sanatate (ICD):

  • ICD-9-CM : Tulburare de somn cu ritm circadian, de tip free-running; codul 327.34 a intrat în vigoare în octombrie 2005. Înainte de introducerea acestui cod, era disponibil codul nespecific 307.45, tulburare de somn cu ritm circadian de origine neorganică, și începând din 2014 rămâne codul recomandat de DSM-5.
  • ICD-10-CM : tulburare de somn cu ritm circadian, tip alergare liberă; codul G47.24 urma să intre în vigoare la 1 octombrie 2014.

Din 2013, tulburarea a fost recunoscută de Asociația Americană de Psihiatrie :

  • DSM-5 , 2013: Tulburări de somn-veghe ritm circadian, tip somn-veghe non-24 de ore; Se recomandă codul ICD-9-CM 307.45 (nu se face o confirmare de 327.34), iar codul ICD-10-CM G47.24 este recomandat atunci când intră în vigoare.

Tratament

Tasimelteon

Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a aprobat în ianuarie 2014 tasimelteonul agonist al melatoninei pentru tratamentul persoanelor non-24 pentru persoanele nevăzătoare. Acesta este primul medicament aprobat de FDA pentru orice tulburare de somn circadian , deoarece melatonina este nereglementată. În cel mai mare studiu de tratament cu non-24 de pacienți, s-a demonstrat că tasimelteonul a tratat în siguranță și în mod eficient pacienții complet orbi: antrenarea a avut loc la 20% (8 din 40) dintre pacienții care au primit medicamentul, comparativ cu 3% (1 din 38) care au primit placebo . Într-o meta-analiză separată, suplimentarea cu melatonină a atins o rată de antrenare de 67% (12 din 18). Studiile care compară direct tasimelteonul și melatonina nu au fost încă efectuate. Autorii studiului au menționat că ratele mai mici de antrenare cu tasimelteon s-ar fi putut datora scurtei durate de tratament.

Melatonina, terapia cu lumină și terapia cu întuneric

Informații suplimentare: Curba de răspuns de fază
Curbele de răspuns de fază pentru administrarea de lumină și melatonină

Administrarea de melatonină cu 1 oră înainte de culcare este considerată un alt tratament pentru cei care suferă de non-24. Cu toate acestea, este important să rețineți că melatonina poate trata doar incapacitatea de a dormi și poate să nu ajute la îmbunătățirea somnolenței diurne.

Terapia cu lumină , care implică o expunere la lumină puternică de mii de lux de lumină albă sau aproximativ 400 lux de lumină albastră la trezire pentru a contracara tendința de întârziere a ritmurilor circadiene (similar tratamentului pentru tulburarea întârziată a fazei somnului și tulburarea afectivă sezonieră ), este în prezent nu este recomandat până la apariția mai multor studii, deși sa dovedit a fi eficient în unele cazuri. Acest lucru poate fi combinat cu terapia întunecată (sau scototerapie), care implică filtrarea luminii albastre (folosind software, filtre de ecran sau ochelari (de culoare chihlimbară)) și preferarea luminilor roșii cu o cantitate redusă de lux în câteva ore înainte de culcare până la evita suprimarea melatoninei.

Atât administrarea melatoninei, cât și terapia cu lumină funcționează prin schimbarea ritmurilor circadiene în funcție de o curbă de răspuns de fază (PRC), PRC de melatonină fiind în esență inversul PRC de lumină. În plus, lumina poate suprima secreția de melatonină. Ambele au o durată de aproximativ 12 ore, în fază opusă: vârfuri ușoare de PRC la începutul zilei și scad pe tot parcursul zilei cu o depresie după 8 ore în ultimele 4 ore, în timp ce vârfurile naturale de melatonină la începutul nopții biologice și scade în timpul trezirii sau percepției luminii. Primele 8 ore sunt denumite „zona de avans”, în timp ce ultimele ore „zona de întârziere”. Schimbarea de la avansarea la zonele de întârziere este progresivă, trecând printr-o zonă lungă fără efect (o „zonă moartă”), dar schimbarea de la întârziere la avansare este bruscă, având loc cu câteva ore înainte de ora de trezire sau de culcare pentru lumină sau respectiv melatonina. Atunci când suplimentarea cu melatonină este luată în zona avansată de melatonină din RPC (adică, în ultimele ore înainte de culcare), se resetează ceasul mai devreme; atunci când este luat în zona de întârziere a melatoninei RPC (adică cu câteva ore înainte și după ora de trezire), schimbă ceasul mai târziu. Cu alte cuvinte, melatonina are cel mai mare efect atunci când este administrată în momente în care melatonina naturală nu este prezentă în mod normal, deci în timpul zilei: când este administrată dimineața, melatonina provoacă întârzieri de fază (se schimbă la o oră ulterioară) și când este administrată în după-amiaza / seara provoacă avansuri de fază (trec la o oră mai timpurie). Cu toate acestea, pentru o persoană cu întârziere în faza de somn, ora biologică a dimineții și a după-amiezii / serii biologice ar putea diferi în funcție de schimbarea ceasului circadian la persoana afectată. Aceasta înseamnă că, dacă melatonina este administrată în timpul orelor obișnuite de culcare și de trezire (adică în timpul nopții obișnuite), este posibil să nu aibă niciun efect. Prin urmare, antrenarea cu succes depinde atât de doza de melatonină, cât și de momentul adecvat de administrare a melatoninei. Precizia necesară pentru sincronizarea cu succes a administrării melatoninei ar putea necesita o perioadă de încercare și eroare, la fel ca doza. Cu toate acestea, antrenarea a fost observată și la administrarea unei doze de melatonină de până la 0,05 mg și fără niciun moment, prin continuarea administrării melatoninei în același timp în fiecare zi până când ritmul circadian al celui care nu suferă de 24 de ani s-a schimbat suficient pentru a coincide cu administrarea melatoninei (care a luat de la 1 la 2 luni).

În plus față de fluctuațiile naturale din ritmul circadian, schimbările sezoniere , inclusiv temperatura, orele de lumină, intensitatea luminii și dieta pot afecta eficacitatea melatoninei și a terapiilor cu lumină, deoarece acești zeitgebers exogeni ar concura pentru homeostazia hormonală. În plus, există întreruperi neprevăzute cu care trebuie confruntate chiar și atunci când se realizează un ciclu stabilizat, cum ar fi călătoria, exercițiile fizice , stresul, alcoolul sau chiar utilizarea tehnologiei care emite lumină aproape de o seară / noapte subiectivă.

Prevalență

În Uniunea Europeană , se estimează că 140.000 de persoane cu non-24 - atât cu vedere cât și cu nevăzători - au o prevalență totală de aproximativ 3 la 10.000, sau 0,03%. Nu se știe câți indivizi cu această tulburare nu solicită asistență medicală, deci incidența poate fi mai mare. Portalul european pentru boli rare, Orphanet , enumeră non-24 ca boală rară prin definiția lor: mai puțin de 1 persoană afectată pentru fiecare 2000 de populații. Organizația Națională a SUA pentru tulburări rare (NORD) enumeră non-24 ca boală rară prin definiția sa.

Orb

În timp ce atât persoanele cu vedere cât și persoanele nevăzătoare sunt diagnosticate cu non-24, se crede că tulburarea afectează până la 70% dintre persoanele complet orbe. Cercetătorii estimează că din cei 1,3 milioane de nevăzători din SUA, 10% nu au deloc percepția luminii. Din acest grup, se estimează că aproximativ jumătate până la trei sferturi, sau 65.000 până la 95.000 de americani, suferă de non-24.

Istorie

În anii 1980 și 1990, mai multe studii de administrare a melatoninei la indivizi total orbi fără percepție a luminii au produs îmbunătățiri ale tiparelor de somn, dar nu era clar în acel moment dacă beneficiile s-au datorat antrenării din indicii de lumină. Capacitatea administrării melatoninei de a atrage ritmuri de rulare liberă a fost demonstrată pentru prima dată de Redman și colab. în 1983 la șobolani care erau întreținuți într-un mediu fără timp. Apoi, folosind melatonina endogenă ca marker pentru ritmurile circadiene, mai multe grupuri de cercetare au arătat că administrarea temporizată a melatoninei ar putea antrena ritmuri de rulare liberă în total orb: au descoperit că 6 din 7 pacienți tratați cu 10 mg melatonină la culcare erau în mod normal antrenați , și când doza a fost redusă treptat la 0,5 mg la trei dintre subiecți, antrenamentul a persistat. Ulterior, s-a observat că tratamentul inițiat cu doza de 0,5 mg ar putea produce antrenament la unii pacienți. Interesant este că un subiect care nu a reușit să se antreneze la o doză mai mare a fost antrenat cu succes la o doză mai mică. O doză mică produce niveluri de melatonină în sânge, care sunt similare cu concentrațiile produse în mod natural de secreția pineală nocturnă .

A existat o creștere constantă în domeniul melatoninei și al agoniștilor receptorilor de melatonină încă din anii 1980. În 2005, ramelteon (denumirea comercială Rozerem) a fost primul agonist de melatonină care a fost aprobat în Statele Unite (SUA), indicat pentru tratamentul insomniei la adulți. Melatonina sub formă de eliberare prelungită (denumirea comercială Circadin ) a fost aprobată în 2007 în Europa (UE) pentru utilizare ca tratament pe termen scurt, la pacienții cu vârsta de 55 de ani și peste, pentru insomnie primară. Tasimelteon (denumirea comercială Hetlioz) a primit aprobarea FDA în ianuarie 2014 pentru persoanele nevăzătoare diagnosticate cu non-24. TIK-301 (Tikvah Therapeutics, Atlanta, SUA) a fost în studiul clinic de fază II în Statele Unite din 2002 și FDA i-a acordat desemnarea orfană a medicamentului în mai 2004, pentru utilizare ca tratament pentru tulburarea de somn în ritmul circadian la persoanele nevăzătoare fără percepția luminii precum și indivizii cu diskinezie tardivă .

Primul raport și descrierea unui caz de non-24, un bărbat care trăia în zile de 26 de ore, care s-a întâmplat să fie văzut, a fost „Un om cu o zi prea lungă” de Ann L. Eliott și colab. în noiembrie 1970. Tulburarea legată și mai frecventă a fazei de somn întârziat nu a fost descrisă până în 1981.

Primul studiu detaliat al persoanelor non-24 la un subiect nevăzător a fost realizat de Miles Le și colegii săi în 1977. Cercetătorii au raportat un bărbat de 28 de ani care avea un ritm de 24,9 ore în somn, cortizol plasmatic și alți parametri. Chiar dacă respectă un program tipic de 24 de ore pentru culcare, timp de ridicare, muncă și mese, ritmurile corpului bărbatului au continuat să se schimbe.

Cercetare

Nu toți indivizii total orbi au ritmuri de rulare liberă, iar cei care prezintă adesea o coordonare relativă, deoarece ritmurile lor endogene se apropie de sincronizarea normală. S-a sugerat că există indicii de timp non-fotice care sunt importante pentru menținerea antrenamentului, dar aceste indicii încă nu trebuie caracterizate.

Cercetări foarte preliminare privind sensibilitatea la lumină sugerează că nu numai insensibilitatea, ci și hipersensibilitatea circadiană la lumină ar putea fi în joc pentru pacienții cu o tulburare întârziată a fazei somnului.

Societate

NASA a explorat impactul potențial asupra ritmului circadian și posibila dezvoltare a unei tulburări de somn-veghe de către astronauții umani care ar pleca într-o misiune pe Marte , prin evaluarea personalului misiunii care a lucrat la distanță la proiectul Phoenix Mars Lander și a fost rugat să urmeze o zi pe Marte de 24,65 ore timp de 78 de zile.

Vezi si

Note

Referințe

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe