Colestază intrahepatică familială progresivă - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Colestază intrahepatică familială progresivă
Alte nume PFIC
Specialitate Medicina interna

Colestaza intrahepatică familială progresivă (PFIC) este un grup de afecțiuni colestatice familiale cauzate de defecte ale transportorilor epiteliali biliari . Prezentarea clinică apare de obicei mai întâi în copilărie cu colestază progresivă . Acest lucru duce de obicei la eșecul prosperării , ciroză și necesitatea transplantului hepatic .

Tipuri

Tipurile de colestază intrahepatică progresivă sunt următoarele:

  • Tipul 1 (OMIM # 211600), numită și boala Byler
  • Tipul 2 (OMIM # 601847), numit și deficit ABCB11 sau deficit BSEP
  • Tip 3 (OMIM # 602347), de asemenea , numit ABCB4 deficit sau deficit de MDR3
  • Tipul 4 (OMIM # 615878), din mutație în TJP2

semne si simptome

Debutul bolii este de obicei înainte de vârsta de 2 ani, dar pacienții au fost diagnosticați cu PFIC chiar și în adolescență . Dintre cele trei entități, PFIC-1 se prezintă de obicei cel mai devreme. Pacienții sunt de obicei prezenți în copilărie timpurie cu colestază , icter și eșecul de a prospera . Pruritul intens este caracteristic; la pacienții prezenți în adolescență, aceasta a fost legată de sinucidere . Pacienții pot avea malabsorbție a grăsimilor , ducând la deficit de vitamine liposolubile și complicații, inclusiv osteopenie .

Patogenie

Colestaza intrahepatică familială progresivă este moștenită într-un model autosomal recesiv .

PFIC-1 este cauzat de o varietate de mutații în ATP8B1 , o genă care codifică o proteină ATPază de tip P , FIC-1, care este responsabilă pentru translocația fosfolipidelor la nivelul membranelor. A fost identificat anterior ca entități clinice cunoscute sub numele de boala Byler și colestază familială groenlandeză-eschimosă . Pacienții cu PFIC-1 pot prezenta, de asemenea , diaree apoasă , pe lângă caracteristicile clinice de mai jos, datorită expresiei FIC-1 în intestin . Modul în care mutația ATP8B1 duce la colestază nu este încă bine înțeles.

PFIC-2 este cauzat de o varietate de mutații în ABCB11 , gena care codifică pompa de export de sare biliară sau BSEP. Retenția sărurilor biliare în hepatocite, care sunt singurul tip de celule care exprimă BSEP, provoacă leziuni hepatocelulare și colestază.

PFIC-3 este cauzat de o varietate de mutații în ABCB4 , gena care codifică proteina 3 cu rezistență la multe medicamente (MDR3), care codifică o floppază responsabilă de translocația fosfatidilcolinei . Translocarea defectuoasă a fosfatidilcolinei duce la lipsa fosfatidilcolinei în bilă. Fosfatidilcolina în mod normal chaperonează acizii biliari, prevenind deteriorarea epiteliului biliar. Acizii biliari liberi sau „nechaperonați” la bila din pacienții cu deficit de MDR3 provoacă o colangită . Din punct de vedere biochimic, acest lucru este de remarcat, deoarece PFIC-3 este asociat cu un GGT marcat crescut.

Modelul de moștenire a tuturor celor trei forme de PFIC definit până în prezent este autosomal recesiv .

Biopsiile hepatice prezintă de obicei dovezi ale colestazei (inclusiv dopuri biliare și infarcte biliare), hipoplazie a canalelor, leziuni hepatocelulare și fibroză din Zona 3 . Schimbarea celulelor gigant și alte caracteristici ale leziunii hepatocelulare sunt mai pronunțate în PFIC-2 decât în ​​PFIC-1 sau PFIC-3. Boala în stadiul final în toate formele de PFIC definite până în prezent se caracterizează prin punerea fibrozei cu proliferarea canalelor în regiunile peri-portale.

Diagnostic

Markerii biochimici includ un GGT normal pentru PFIC-1 și -2, cu un GGT marcat crescut pentru PFIC-3. Nivelurile serice de acid biliar sunt foarte mari. Nivelurile colesterolului seric nu sunt de obicei crescute, așa cum se observă de obicei în colestază, deoarece patologia se datorează unui transportor spre deosebire de o problemă anatomică cu celulele biliare.

Tratament

Tratamentul inițial este de susținere, cu utilizarea agenților pentru a trata colestaza și pruritul , inclusiv următoarele:

Procedura de deviere biliară externă parțială (PEBD) este o abordare chirurgicală care deviază bila din vezica biliară extern într-o pungă de ileostomie. [1]

Pacienții trebuie suplimentați cu vitamine liposolubile și ocazional trigliceride cu lanț mediu pentru a îmbunătăți creșterea. Când disfuncția sintetică hepatică este semnificativă, pacienții trebuie listați pentru transplant . Membrii familiei ar trebui testați pentru mutații PFIC, pentru a determina riscul de transmitere.

Prognoză

Boala este de obicei progresivă, ducând la insuficiență hepatică fulminantă și la deces în copilărie, în absența transplantului hepatic . Carcinomul hepatocelular se poate dezvolta în PFIC-2 la o vârstă foarte fragedă; chiar și copiii mici au fost afectați.

Epidemiologie

Vezi si

Referințe

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe