ROHHAD - ROHHAD

ROHHAD
Alte nume ROHHADNET
Haven ROHHAD.jpg
O fotografie a unui copil care a fost diagnosticat cu ROHHAD
Simptome obezitate cu debut rapid, disfuncție hipotalamică, hipoventilație, disfuncție autonomă, tumori neuroendocrine, probleme de comportament
Debut obișnuit 1,5-11 ani
Cauze necunoscut
Prognoză Limitarea vieții
Frecvență 158 de cazuri raportate la nivel mondial

Obezitatea cu debut rapid cu dereglare hipotalamică, hipoventilație și dereglare autonomă (ROHHAD) este o afecțiune rară a cărei etiologie este necunoscută în prezent. ROHHAD afectează în principal sistemul endocrin și sistemul nervos autonom, dar pacienții pot prezenta o varietate de semne. Pacienții prezintă atât hipoventilație alveolară, cât și disfuncție hipotalamică, care distinge ROHHAD de sindromul congenital de hipoventilație centrală (CCHS). ROHHAD este o boală rară, cu până acum doar 100 de cazuri raportate la nivel mondial.

Primul semn al ROHHAD este o creștere rapidă în greutate între 1,5 și 11 ani. De obicei, hipoventilația sau respirația anormal de lentă se prezintă după apariția rapidă a obezității. Simptomele disfuncției hipotalamice și ale disfuncției autonome sunt prezente într-o varietate de moduri, dar pentru un diagnostic de ROHHAD acestea trebuie să fie prezente într-o anumită formă. Aproximativ 40% dintre pacienți vor dezvolta tumori neuroendocrine. Există, de asemenea, posibilitatea unor tulburări de comportament, dar unii copii cu ROHHAD au o dezvoltare cognitivă normală și inteligență.

Planurile de tratament pentru ROHHAD variază în funcție de simptomele fiecărui pacient. Nu există nici un tratament, deci tratamentul este orientat spre gestionarea simptomelor pe care fiecare pacient le manifestă. ROHHAD este fatal în 50-60% din cazuri când nu este diagnosticat și netratat, datorită stopului cardiopulmonar secundar hipoventilației netratate. Cu cât boala este diagnosticată mai devreme și începe tratamentul, cu atât prognosticul unui copil este mai bun.

semne si simptome

Obezitate cu debut rapid

Aspectul obezității cu debut rapid al ROHHAD este de obicei primul indicator de diagnostic al bolii. Pacienții prezintă adesea hiperfagie și creștere rapidă în greutate. Această creștere rapidă în greutate este definită ca 20-30 de lire sterline pe o perioadă de 6-12 luni și are loc de obicei între 1,5 și 11 ani.

Disfuncție hipotalamică

Disfuncția hipotalamică se referă la hipotalamus, care este o structură din creier care participă la reglarea glandei pituitare , a sistemului nervos autonom și a sistemului endocrin . Simptomele legate de disfuncția hipotalamică pot include echilibrul anormal de sodiu ( hiponatremie sau hipernatremie ), niveluri ridicate de progestin, niveluri scăzute de cortizol, pubertate întârziată sau cu debut precoce și hormon tiroidian scăzut. De asemenea, pacienții vor experimenta adesea o rată de creștere decelerată pe tot parcursul copilăriei.

Dezechilibrul de sodiu din organism poate avea simptome severe și poate pune viața în pericol dacă nu este controlat. Hiponatriemia sau nivelurile scăzute de sodiu pot provoca simptome precum greață, cefalee, convulsii sau chiar pot determina pacienții să devină comatoși. Hipernatriemia sau nivelurile ridicate de sodiu din sânge pot provoca greață, slăbiciune musculară, stare mentală modificată sau comă. Reglarea neregulată a temperaturii și diabetul insipid sunt, de asemenea, posibile simptome ale disfuncției hipotalamice.

Pacienții cu ROHHAD dezvoltă aceste simptome la vârste diferite și în număr diferit, dar toți pacienții vor dezvolta unele simptome de disfuncție hipotalamică.

Hipoventilație

Simptomele hipoventilației și ale defecțiunilor de respirație apar de obicei după creșterea rapidă în greutate. Unii pacienți pot dezvolta inițial apnee obstructivă în somn, care este frecventă la copiii obezi. Apneea obstructivă în somn este cea mai comună formă de apnee în somn și face ca respirația să se oprească brusc și să înceapă din nou în timpul somnului. Acest lucru este cauzat de relaxarea mușchilor gâtului în timpul somnului și blocarea căilor respiratorii și se observă de obicei, deoarece pacienții vor sforăi puternic pe tot parcursul nopții. Fiecare pacient diagnosticat cu ROHHAD dezvoltă hipoventilație alveolară , indiferent dacă a prezentat apnee în somn. Hipoventilația alveolară este o afecțiune în care pacienții au niveluri foarte mici de oxigen din sânge și respirație superficială. La pacienții sănătoși, atunci când nivelurile de oxigen din sânge sunt scăzute, creierul trimite un semnal pentru a respira și a aduce mai mult oxigen în sânge. La pacienții cu ROHHAD, această reacție nu apare. Această afecțiune este de obicei prezentă numai în timpul somnului, totuși la pacienții afectați mai grav respirația superficială poate continua pe tot parcursul zilei. Hipoventilația poate trece neobservată până la stop cardiorespirator , motiv pentru care ROHHAD are potențialul de a fi o boală fatală. Suportul ventilator este necesar pentru pacienți în timpul somnului, însă este necesar doar în timpul orelor de veghe pentru cei mai grav afectați (aproximativ 50% dintre pacienți).

Disfuncție autonomă

Disfuncția autonomă se referă la sistemul nervos autonom , care este responsabil pentru reglarea proceselor interne fără intervenție conștientă. Acest lucru poate implica anomalii ale ritmului cardiac, reglarea temperaturii, digestie și mișcări ale ochilor. Nu toți pacienții cu ROHHAD vor prezenta toate aceste simptome, totuși vor avea cel puțin unele dintre aceste probleme. Exemple de disfuncție autonomă includ hipertermia , hipotermia , disfuncția pupilară, strabismul , constipația cronică și diareea cronică.

Tumori neuroendocrine

Aproximativ 40% dintre pacienții cu ROHHAD vor dezvolta tumori originare din creasta neuronală . Aceste tumori sunt clasificate de obicei ca ganglioneurom sau ganglioneuroblastoame . Se crede că aceste tumori nu se înrăutățesc semnificativ sau nu contribuie la prognosticul ROHHAD. S-a sugerat ca ROHHAD să fie redenumit ROHHADNET pentru a include aceste tumori în criteriile de diagnostic, dar acest lucru a fost adoptat doar pentru pacienții care dezvoltă aceste tumori.

Probleme comportamentale

Unii copii diagnosticați cu ROHHAD pot prezenta, de asemenea, tulburări de comportament și / sau dizabilități intelectuale, totuși acest lucru este considerat a fi rezultatul nivelurilor scăzute de oxigen secundare hipoventilației în timpul dezvoltării copilăriei. Cu cât este diagnosticat ulterior ROHHAD, cu atât este mai mare riscul apariției problemelor de comportament datorate hipoxiei datorate hipoventilației sau în timpul stopului cardiopulmonar.

Cauză

Etiologia ROHHAD este în prezent necunoscută, iar afecțiunea este diagnosticată pe baza unui set de criterii clinice. Se crede că poate exista o componentă genetică a ROHHAD, totuși nu există o genă larg acceptată legată de boală. A existat un pacient ROHHAD identificat cu o mutație în gena 1 indusă de acid retinoic (RAI1) prin secvențierea întregului exom, dar nu a existat nicio legătură dovedită altfel între gena RAI1 și ROHHAD.

Se crede că ROHHAD provine dintr-o combinație de factori genetici și de mediu sau imunologici. Până în prezent, dovezile etiologiei sale nu au fost descoperite și nu sunt bine înțelese.

În 2011, a fost raportat un caz de gemeni monozigoți cu fenotipuri divergente ROHHAD. Un gemeni a fost afectat de ROHHAD și a dezvoltat simptome, în timp ce celălalt gemeni s-a dezvoltat normal. Acest raport a pus sub semnul întrebării teoria conform căreia ROHHAD este moștenit genetic, iar autorii sugerează că boala poate avea o etiologie autoimună sau epigenetică .

Fiziopatologie

Fiziopatologia ROHHAD nu este în prezent cunoscută sau înțeleasă.

Diagnostic

Obezitatea rapidă este primul simptom care apare între 1,5 și 11 ani. Aceasta este de obicei urmată de hipoventilație, care, dacă nu este tratată, poate duce la stop cardiorespirator fatal. Acesta este motivul pentru care diagnosticul precoce s-a dovedit a fi imperativ pentru pacienții cu ROHHAD și s-a sugerat ca ROHHAD să fie luat în considerare în fiecare caz izolat de obezitate rapidă cu debut rapid. Diagnosticul precoce este, de asemenea, vital în menținerea echilibrului electrolitic și hormonal cauzat de disfuncția hipotalamică, pentru a promova dezvoltarea sănătoasă și a preveni alte probleme.

Deoarece simptomele ROHHAD sunt atât de diverse și starea este atât de rară, boala este adesea diagnosticată greșit ca boală Cushing sau sindromul congenital de hipoventilație centrală atunci când apare la pacienți.

Prevenirea

Deoarece cauza ROHHAD este necunoscută, nu există nicio modalitate de a preveni apariția bolii.

Management

Nu există un tratament cunoscut pentru ROHHAD, prin urmare, tratamentul bolii implică gestionarea simptomelor așa cum se manifestă la pacient. Deoarece nu toți pacienții cu ROHHAD dezvoltă aceleași simptome, planurile de tratament variază de la un pacient la altul. Tratamentul adecvat al disfuncției hipotalamice și al hipoventilației este cel mai critic aspect al managementului ROHHAD, deoarece aceste simptome au cea mai mare capacitate de a provoca deces sau probleme de comportament dacă sunt lăsate necontrolate.

Tratamentul obezității cu debut rapid

Încercarea de a controla greutatea prin dietă și exerciții fizice poate fi extrem de dificilă la pacienții cu ROHHAD din cauza unui număr de factori. Încurajarea pacienților cu ROHHAD să exercite energic poate fi periculoasă, deoarece respirația lor nu va crește odată cu efortul și acest lucru poate provoca hipoxie. Prin urmare, este important ca pacienții cu ROHHAD să facă exerciții fizice la o intensitate moderată și ca nivelurile lor de oxigen să fie monitorizate pe tot parcursul. De obicei, obezitatea asociată cu ROHHAD este gestionată prin prevenirea creșterii în greutate pe măsură ce copilul crește.

Tratamentul disfuncției hipotalamice

Tratamentul pentru disfuncția hipotalamică este adaptat nevoilor fiecărui pacient, deoarece nu există un set de simptome hipotalamice pe care toți pacienții cu ROHHAD îl vor manifesta. Toți pacienții cu ROHHAD trebuie evaluați de un endocrinolog pediatric pentru a determina un plan de tratament pentru disfuncția hipotalamică.

Pacienților li se poate administra hormon de creștere uman pentru tratamentul creșterii stimulate sau înlocuirea hormonilor pentru a trata orice deficiențe hormonale. Adesea, pacienții sunt tratați cu un regim strict de lichide pentru a trata dezechilibre precum hiponatremie sau hipernatremie. Pacienții care prezintă diabet insipid pot fi tratați și cu desmopresină, un înlocuitor sintetic al hormonului anti-diuretic.

Tratamentul hipoventilației

Fiecare pacient cu ROHHAD necesită o formă de sprijin ventilator, de la aparate BiPAP neinvazive la proceduri de traheostomie. Aproximativ 50% dintre pacienții cu ROHHAD vor avea nevoie de suport ventilator zi și noapte, în timp ce cealaltă jumătate necesită sprijin nocturn.

O mașină de presiune pozitivă pe două niveluri, sau BiPAP, este o mască de ventilator purtată noaptea. BiPAP împinge aerul în plămâni, respirând astfel pacientul. Acest lucru este util pentru pacienții cu ROHHAD, deoarece hipoventilația face ca mecanismul care controlează respirația oxigenului să încetinească și, uneori, să se oprească în timpul somnului.

O traheostomie este rezultatul unei proceduri chirurgicale pentru a crea o gaură în trahee, pentru a oferi acces la tuburile ventilatorii. Această procedură este realizată pentru a crea o cale respiratorie în situațiile în care este necesară utilizarea continuă pe termen lung a unui ventilator. Pacienții cu ROHHAD a căror hipoventilație este atât de severă încât necesită sprijin în timpul zilei și al nopții vor suferi adesea traheostomii.

Tratamentul disfuncției autonome

Tratamentul pentru disfuncția autonomă variază foarte mult în funcție de severitatea disfuncției și de tipul acesteia. Mulți pacienți cu ROHHAD prezintă strabism, care este o slăbiciune a mușchilor oculari cauzând un efect „cu ochii încrucișați”. Acest lucru poate fi tratat cu ochelari, exerciții musculare oculare sau chiar intervenții chirurgicale. Pacienții cu ROHHAD prezintă adesea bradicardie sau frecvență cardiacă scăzută. Acest lucru poate necesita un pacemaker cardiac pentru a regla bătăile inimii. Problemele gastro-intestinale, cum ar fi constipația sau diareea, sunt adesea tratate, la nevoie, cu laxative sau modificări ale dietei. De asemenea, este important ca temperaturile ambientale să fie monitorizate la pacienții care au probleme de reglare a temperaturii, cum ar fi hipertermia sau hipotermia.

Tratamentul tumorii neuroendocrine

Tumorile de origine crestă neuronală se dezvoltă la aproximativ 40% dintre pacienți. Acestea sunt de obicei ganglioneuroame sau ganglioneuroblastoame. Tumorile de crestă neuronală au capacitatea de a se forma în mai multe organe țesuturi din tot corpul, de obicei în piept sau abdomen. Prin urmare, este important ca pacienții cu ROHHAD să facă scanări RMN și CT regulate pentru a depista creșterea tumorii. Se crede că aceste tumori nu afectează semnificativ prognosticul pentru pacienții cu ROHHAD. Tumorile neuroendocrine pot apărea la 7-16 ani de la apariția inițială a simptomelor, prin urmare, numele ROHHADNET (care include aceste tumori) nu a fost acceptat pe scară largă, deoarece se crede că acest nume ar duce la diagnosticarea greșită în continuare. Tratamentul acestor tumori neuroendocrine necesită îndepărtarea chirurgicală, de obicei efectuată de un oncolog pediatru.

Prognoză

Cel mai periculos și fatal aspect al ROHHAD este potențialul de stop cardiopulmonar dacă hipoventilația nu este găsită și tratată în timp util. Aproximativ 50 până la 60% dintre pacienții cu ROHHAD mor din cauza stopului cardiopulmonar. Cu cât simptomele anterioare sunt identificate și pacienții sunt diagnosticați, cu atât rezultatele lor sunt mai pozitive.

S-a constatat că copiii care sunt diagnosticați mai devreme în viață și au primit tratament pentru hipoventilație și disfuncție hipotalamică (dezechilibre de lichide etc.) sunt mai puțin susceptibili de a dezvolta probleme comportamentale sau de a experimenta stop cardiorespirator brusc mai târziu în viață.

Cercetare

Un grup de la Spitalul de Copii Ann & Robert H. Lurie din Chicago are un depozit internațional pentru pacienții cu ROHHAD, care este disponibil cercetătorilor interesați de boală.

Începând din iunie 2018, există 3 studii clinice care recrutează în prezent pacienți cu ROHHAD care sunt efectuate respectiv la Lurie Children's Hospital, Sidney Kimmel Cancer Center și Boston Children's Hospital .

Epidemiologie

Au existat cel puțin 158 de cazuri documentate de ROHHAD la nivel mondial.

Istorie

ROHHAD a fost descris pentru prima dată în 1965 și se credea că acesta este primul caz raportat de hipoventilație care se prezintă alături de disfuncție hipotalamică.

ROHHAD fusese adesea confundat cu sindromul congenital de hipoventilație centrală, până când distincția a fost făcută de Ize-Ludlow și colab. în 2007. Aceste condiții sunt acum permanent diferențiate una de alta, deoarece pacienții cu CCHS prezintă mutații ale genei PHOX2B, în timp ce pacienții cu ROHHAD nu.

Societate și cultură

Asociația ROHHAD este o organizație care își propune să crească gradul de conștientizare pentru ROHHAD și să promoveze oportunitățile de cercetare. De asemenea, au organizat strângeri de fonduri și evenimente pentru a oferi cercetătorilor și a promova vizibilitatea ROHHAD. ROHHAD Fight Inc este o organizație caritabilă care a fost creată pentru Marisa, un copil care a fost diagnosticat cu ROHHAD, cu scopul de a crește gradul de conștientizare pentru această afecțiune.

Vezi si

Referințe

  1. ^ a b c d e f g h i Ibáñez-Micó, S .; Marcos Oltra, AM; De Murcia Lemauviel, S .; Ruiz Pruneda, R .; Martínez Ferrández, C .; Domingo Jiménez, R. (01.11.2017). „Obezitate cu debut rapid cu dereglare hipotalamică, hipoventilație și dereglare autonomă (sindromul ROHHAD): un raport de caz și o revizuire a literaturii” . Neurología (ediția în limba engleză) . 32 (9): 616–622. doi : 10.1016 / j.nrleng.2016.04.003 . ISSN  2173-5808 .
  2. ^ a b FISHMAN, LS (01.08.2065). „Sindromul hipoventilației primare alveolare (blestemul lui Ondine)”. Jurnalul american al bolilor copiilor . 110 (2): 155–61. doi : 10.1001 / archpedi.1965.02090030165011 . ISSN  0002-922X . PMID  14320765 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "Obezitate cu debut rapid cu disfuncție hipotalamică, hipoventilație și dereglare autonomă - NORD (Organizația Națională pentru Tulburări Rare)" . NORD (Organizația Națională pentru Tulburări Rare) . Adus 03-06-2018 .
  4. ^ a b c d e f Reppucci, Diana; Hamilton, Jill; Da, E Ann; Katz, Sherri; Al-Saleh, Suhail; Narang, Indra (30.07.2016). „Sindromul ROHHAD și evoluția respirației tulburate de somn” . Jurnalul Orphanet al bolilor rare . 11 (1): 106. doi : 10.1186 / s13023-016-0484-1 . ISSN  1750-1172 . PMC  4967322 . PMID  27473663 .
  5. ^ a b c d Weese-Mayer, Debra E .; Rand, Casey M .; Ize-Ludlow, Diego (august 2013). „Comentariu: obezitate cu debut rapid cu disfuncție hipotalamică, hipoventilație și dereglare autonomă (ROHHAD): Amintiți-vă ABC-urile dvs. (căile respiratorii, respirația, circulația)” . Jurnalul Academiei Canadiene de Psihiatrie a Copilului și Adolescenților . 22 (3): 238–239. ISSN  1719-8429 . PMC  3749899 . PMID  23970914 .
  6. ^ "hipotalamus | Definiție, anatomie și funcție" . Enciclopedia Britanică . Adus 03-06-2018 .
  7. ^ a b c d e f Bougnères, Pierre; Pantalone, Letitia; Linglart, Agnès; Rothenbühler, Anya; Le Stunff, Catherine (octombrie 2008). "Manifestări endocrine ale obezității cu debut rapid cu hipoventilație, hipotalamică, dereglare autonomă și sindromul tumorii neuronale în copilărie" . Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 93 (10): 3971–3980. doi : 10.1210 / jc.2008-0238 . ISSN  0021-972X . PMID  18628522 .
  8. ^ "Hiponatremie - Simptome și cauze" . Clinica Mayo . Adus 08-06-2018 .
  9. ^ Reynolds, Rebecca M; Padfield, Paul L; Seckl, Jonathan R (25.03.2006). „Tulburări ale echilibrului de sodiu” . BMJ: British Medical Journal . 332 (7543): 702-705. doi : 10.1136 / bmj.332.7543.702 . ISSN  0959-8138 . PMC  1410848 . PMID  16565125 .
  10. ^ a b c Philadelphia, Spitalul pentru copii din (24.08.2016). „ROHHAD: Obezitatea cu debut rapid, respirația și problemele comportamentale indică un pacient foarte bolnav” . www.chop.edu . Adus 03-06-2018 .
  11. ^ "Apneea obstructivă în somn - Simptome și cauze" . Clinica Mayo . Adus 06-06-2018 .
  12. ^ "Hipoventilația alveolară primară" . Scripps Health . 28.08.2008 . Adus 06-06-2018 .
  13. ^ "sistemul nervos autonom | Diviziuni și funcții" . Enciclopedia Britanică . Adus 06-06-2018 .
  14. ^ a b c Pontual, Loic De; Troțet, Delphine; Caillat-Zucman, Sophie; Shenab, Othman A Abou; Bougneres, Pierre; Crow, Yanick; Cunningham, Steve; Esteva, Blandine; Heberle, Lada Cindro (decembrie 2008). „Delimitarea hipoventilației cu debut tardiv asociat cu sindromul disfuncției hipotalamice” . Cercetări pediatrice . 64 (6): 689-694. doi : 10.1203 / PDR.0b013e318187dd0e . ISSN  0031-3998 . PMID  18670370 .
  15. ^ Kocaay, Pınar; Șıklar, Zeynep; Çamtosun, Emine; Kendirli, Tanıl; Berberoğlu, Merih (decembrie 2014). „Sindromul ROHHAD: motive pentru dificultățile de diagnostic în obezitate” . Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology . 6 (4): 254–257. doi : 10.4274 / jcrpe.1432 . ISSN  1308-5727 . PMC  4293662 . PMID  25541898 .
  16. ^ a b "ROHHAD | Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD) - un program NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Adus 03-06-2018 .
  17. ^ Thaker, Vidhu V .; Esteves, Kristyn M .; Towne, Meghan C .; Brownstein, Catherine A .; James, Philip M .; Crowley, Laura; Hirschhorn, Joel N .; Elsea, Sarah H .; Beggs, Alan H. (mai 2015). „Secvențierea întregului exom identifică mutația RAI1 la un copil obez morbid diagnosticat cu sindromul ROHHAD” . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 100 (5): 1723-1730. doi : 10.1210 / jc.2014-4215 . ISSN  1945-7197 . PMC  4422892 . PMID  25781356 .
  18. ^ Patwari, Pallavi P .; Rand, Casey M .; Berry-Kravis, Elizabeth M .; Ize-Ludlow, Diego; Weese-Mayer, Debra E. (2011-09-01). „Gemenii monozigoți discordanți pentru fenotipul ROHHAD” . Pediatrie . 128 (3): e711 – e715. doi : 10.1542 / peds.2011-0155 . ISSN  0031-4005 . PMID  21807698 . S2CID  21582413 .
  19. ^ "Diabet insipid - Diagnostic și tratament - Clinica Mayo" . www.mayoclinic.org . Adus 10-06-2018 .
  20. ^ "BiPap | Johns Hopkins Medicine Health Library" . www.hopkinsmedicine.org . Adus 08-06-2018 .
  21. ^ "Traheostomie - Clinica Mayo" . www.mayoclinic.org . Adus 08-06-2018 .
  22. ^ "Strabism - AAPOS" . www.aapos.org . Adus 08-06-2018 .
  23. ^ "Bradicardie - Simptome și cauze" . Clinica Mayo . Adus 08-06-2018 .
  24. ^ Maguire, Lillias H .; Thomas, Alyssa R .; Goldstein, Allan M. (martie 2015). "Tumorile crestei neuronale: teme comune în dezvoltare și cancer". Dinamica dezvoltării . 244 (3): 311-322. doi : 10.1002 / dvdy.24226 . ISSN  1097-0177 . PMID  25382669 . S2CID  28061889 .
  25. ^ "ROHHAD Research - ROHHAD Association" . Asociația ROHHAD . Adus 19.06.2018 .
  26. ^ "Căutare în: ROHHAD - Rezultate listă - ClinicalTrials.gov" . Adus 19.06.2018 .
  27. ^ Harvengt J, Gernay C, Mastouri M, Farhat N, Lebrethon MC, Seghaye MC, Bours V (iulie 2020). „Sindromul ROHHAD (NET): revizuirea sistematică a cronologiei clinice și recomandări pentru diagnostic și prognoză” . J. Clin. Endocrinol. Metab . 105 (7): 2119-2131. doi : 10.1210 / clinem / dgaa247 . PMID  32407531 .
  28. ^ Ize-Ludlow, Diego; Grey, Juliette A .; Sperling, Mark A .; Berry-Kravis, Elizabeth M .; Milunsky, Jeff M .; Farooqi, I. Sadaf; Rand, Casey M .; Weese-Mayer, Debra E. (iulie 2007). „Obezitate cu debut rapid cu disfuncție hipotalamică, hipoventilație și dereglare autonomă care se prezintă în copilărie”. Pediatrie . 120 (1): e179–188. doi : 10.1542 / peds.2006-3324 . ISSN  1098-4275 . PMID  17606542 . S2CID  6244907 .
  29. ^ "Despre noi - Asociația ROHHAD" . Asociația ROHHAD . Adus 19.06.2018 .
  30. ^ „Acasă” . www.rohhadfight.org . Adus 19.06.2018 .