Rimonabant - Rimonabant
Date clinice | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Informații despre consumatorii de droguri |
Date despre licență | |
Categoria sarcinii |
|
Căi de administrare |
Oral |
Codul ATC | |
Statut juridic | |
Statut juridic | |
Date farmacocinetice | |
Biodisponibilitate | Nedeterminat |
Legarea proteinelor | Aproape 100% |
Metabolism | Hepatic , CYP3A4 implicat |
Timp de înjumătățire prin eliminare | Variabilă: 6 până la 9 zile cu IMC normal 16 zile dacă IMC> 30 |
Excreţie | Fecale (86%) și renale (3%) |
Identificatori | |
| |
Numar CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.210.978 |
Date chimice și fizice | |
Formulă | C 22 H 21 CI 3 N 4 O |
Masă molară | 463,79 g · mol −1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verifica) |
Rimonabant (cunoscut și sub numele de SR141716 ; denumiri comerciale Acomplia , Zimulti ) este un medicament anorectic anti-obezitate care a fost aprobat pentru prima dată în Europa în 2006, dar a fost retras în întreaga lume în 2008 din cauza efectelor secundare psihiatrice grave; nu a fost niciodată aprobat în Statele Unite. Rimonabant este un agonist invers pentru receptorul canabinoid CB 1 și a fost primul medicament aprobat în acea clasă.
Istorie
Rimonabant este un blocant selectiv al receptorilor CB 1 și a fost descoperit și dezvoltat de Sanofi-Aventis ;
La 21 iunie 2006, Comisia Europeană a aprobat vânzarea rimonabantului în Uniunea Europeană de atunci 25 de membri, ca medicament eliberat pe bază de rețetă pentru a fi utilizat împreună cu dieta și exercițiile fizice pentru pacienții cu un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 30 kg / m 2 , sau la pacientii cu un IMC mai mare de 27 kg / m 2 cu factori de risc asociați, cum ar fi de tip 2 diabet sau dislipidemie . A fost primul din clasa sa care a fost aprobat oriunde în lume.
Rimonabant a fost trimis la Food and Drug Administration (FDA) pentru aprobare în Statele Unite în 2005; în 2007, Comitetul consultativ al medicamentelor endocrine și metabolice (EMDAC) al FDA a concluzionat că Sanofi-Aventis nu a reușit să demonstreze siguranța rimonabantului și a votat împotriva recomandării tratamentului anti-obezitate pentru aprobare și două săptămâni mai târziu, compania a retras cererea.
Medicamentul a fost aprobat în Brazilia în aprilie 2007.
În octombrie 2008, Agenția Europeană a Medicamentului a recomandat suspendarea Acomplia după ce Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a stabilit că riscurile Acomplia au depășit beneficiile sale din cauza riscului unor probleme psihiatrice grave, inclusiv sinuciderea. În noiembrie 2008, un comitet consultativ din Brazilia a recomandat și suspendarea, iar în acea lună Sanofi-Aventis a suspendat vânzarea medicamentului în toată lumea. Aprobarea EMA a fost retrasă în ianuarie 2009. În 2009, India a interzis fabricarea și vânzarea medicamentului.
Efecte adverse
Datele din studiile clinice prezentate autorităților de reglementare au arătat că rimonabantul a cauzat tulburări depresive sau modificări ale dispoziției la până la 10% dintre subiecți și idei suicidare în aproximativ 1%, iar în Europa a fost contraindicat persoanelor cu orice tulburare psihiatrică, inclusiv persoanelor depresive sau suicidare. .
În plus, greața și infecțiile tractului respirator superior au fost efecte adverse foarte frecvente (apărând la mai mult de 10% din persoane); efectele adverse frecvente (care apar între 1% și 10% dintre persoane) includ gastroenterită , anxietate, iritabilitate, insomnie și alte tulburări de somn, bufeuri, diaree, vărsături, piele uscată sau mâncărime, tendonită, crampe musculare și spasme, oboseală, gripă -com simptome și risc crescut de cădere.
Comitetul consultativ al FDA și-a exprimat îngrijorarea cu privire la faptul că, pe baza datelor despre animale, a apărut că fereastra terapeutică în ceea ce privește toxicitatea SNC și, în special, convulsiile, a fost aproape inexistentă; doza terapeutică și doza care a cauzat convulsii la animale păreau să fie aceleași.
Când EMA a analizat datele de supraveghere post-comercializare , a constatat că riscul de tulburări psihiatrice la persoanele care iau rimonabant a fost dublat.
Chimie
Sinteza chimică a rimonabantului este descrisă după cum urmează:
Cercetare
Împreună cu studiile clinice privind obezitatea care au generat datele prezentate autorităților de reglementare, rimonabantul a fost studiat și în studiile clinice ca tratament potențial pentru alte afecțiuni, inclusiv diabet, ateroscleroză și renunțarea la fumat.