Rivastigmină - Rivastigmine
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Denumiri comerciale | Exelon, Prometax, altele |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a602009 |
| Date despre licență | |
Categoria sarcinii |
|
| Căi de administrare |
Pe cale orală , plasture transdermic |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 60-72% |
| Legarea proteinelor | 40% |
| Metabolism | Ficatul , prin pseudocolinesterază |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 1,5 ore |
| Excreţie | 97% în urină |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.120.679 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 14 H 22 N 2 O 2 |
| Masă molară | 250,342 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Rivastigmina (vândută sub numele comercial Exelon printre altele) este un inhibitor al colinesterazei utilizat pentru tratamentul bolii Alzheimer ușoare până la moderate . Medicamentul poate fi administrat oral sau printr-un plasture transdermic ; ultima formă reduce prevalența efectelor secundare, care includ de obicei greață și vărsături.
Medicamentul este eliminat prin urină și pare să aibă relativ puține interacțiuni medicamentoase.
A fost brevetat în 1985 și a intrat în uz medical în 1997.
Utilizări medicale
Capsulele Rivastigmină, soluția lichidă și plasturile sunt utilizate pentru tratamentul demenței ușoare până la moderate de tip Alzheimer .
Rivastigmina a demonstrat efectele tratamentului asupra problemelor cognitive (gândire și memorie), funcționale (activități din viața de zi cu zi) și comportamentale asociate frecvent cu Alzheimer.
Eficacitate
La persoanele cu oricare tip de demență, sa demonstrat că rivastigmina oferă efecte simptomatice semnificative care pot permite pacienților să rămână independenți și să „fie ei înșiși” mai mult timp. În special, se pare că prezintă efecte marcate ale tratamentului la pacienții care prezintă o evoluție mai agresivă a bolii, cum ar fi cei cu vârste mai tinere, starea nutrițională slabă sau cei care prezintă simptome precum iluzii sau halucinații. De exemplu, prezența halucinațiilor pare a fi un predictor al răspunsurilor deosebit de puternice la rivastigmină, atât la pacienții cu Alzheimer, cât și la cei cu Parkinson. Aceste efecte ar putea reflecta inhibarea suplimentară a butirilcolinesterazei, care este implicată în progresia simptomelor și ar putea oferi beneficii suplimentare față de medicamentele selective ale acetilcolinesterazei la unii pacienți. Pacienții cu demență cu infarct multiplu pot prezenta o ușoară îmbunătățire a funcțiilor și comportamentului executiv. Nu există dovezi ferme care să susțină utilizarea la pacienții cu schizofrenie.
Eficacitatea sa este similară cu donepezilul și tacrina . Dozele sub 6 mg / zi pot fi ineficiente. Efectele acestui tip de medicament în diferite tipuri de demență (inclusiv demența Alzheimer) sunt modeste și încă nu este clar care inhibitor al esterazei AChE (BChE) este mai bun în demența Parkinson, deși rivastigmina este bine studiată.
Efecte secundare
Efectele secundare pot include greață și vărsături, scăderea apetitului și pierderea în greutate.
Potența puternică a rivastigminei, furnizată de mecanismul său inhibitor dual, a fost postulată pentru a duce la mai multe greață și vărsături în timpul fazei de titrare a tratamentului cu rivastigmină orală. Acest lucru impune importanța administrării orale a acestor medicamente cu alimente, așa cum este prescris. Cu toate acestea, ratele de greață și vărsături sunt reduse semnificativ odată cu plasturele de rivastigmină o dată pe zi (care poate fi aplicat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente). Pacienții și îngrijitorii trebuie să fie conștienți de semnele de avertizare ale potențialelor toxicități și să știe când să-și apeleze medicul. Pentru plasturele și formulările orale, pot apărea erupții cutanate, moment în care pacienții trebuie să contacteze imediat medicul. Pentru plasture, pacienții și îngrijitorii trebuie să monitorizeze orice mâncărime intensă, roșeață, umflare sau vezicule la locul plasturelui. Dacă se întâmplă acest lucru, îndepărtați plasturele, clătiți zona și chemați imediat medicul.
Într-un studiu clinic amplu al plasturelui cu rivastigmină la 1.195 pacienți cu boală Alzheimer, doza țintă de 9,5 mg / plasture de 24 de ore a furnizat efecte clinice similare (de exemplu, memorie și gândire, activități de viață zilnică, concentrație) ca cele mai mari doze de rivastigmină capsule, dar cu o treime mai puține raportări de greață și vărsături.
Utilizarea rivastigminei a fost asociată cu o frecvență mai mare a raportărilor de deces ca eveniment advers în baza de date a sistemului de raportare a evenimentelor adverse administrării produselor alimentare și a medicamentelor, comparativ cu alte medicamente inhibitoare ale acetilcolinesterazei donepezil și galantamină.
Administrare
Tartratul de rivastigmină este o pulbere cristalină albă până la aproape albă, care este atât lipofilă (solubilă în grăsimi), cât și hidrofilă (solubilă în apă). Vine într-o varietate de administrări, inclusiv o capsulă, o soluție și un plasture transdermic . La fel ca alți inhibitori ai colinesterazei , necesită creșterea treptată a dozelor pe parcursul a câteva săptămâni; aceasta este denumită de obicei faza de titrare. Dozele orale de rivastigmină trebuie titrate cu o creștere de 3 mg pe zi la fiecare 2 până la 4 săptămâni. Pentru administrarea orală, se recomandă o doză inițială de 1,5 mg de două ori pe zi, urmată de o creștere cu 1,5 mg / doză după patru săptămâni. Doza trebuie să crească atâta timp cât reacțiile adverse sunt tolerabile. Pacienților trebuie să li se reamintească să ia cu alimente. Pentru plasturele transdermic, o doză inițială de 4,6 mg pe zi crește la 9,5 mg pe zi după patru săptămâni dacă pacientul nu prezintă efecte secundare intolerabile. Pacienților sau îngrijitorilor trebuie să li se reamintească să îndepărteze plasturele vechi în fiecare zi, să rotească locurile și să plaseze unul nou. Se recomandă aplicarea plasturelui pe partea superioară a spatelui sau trunchiului.
Rivastigmina este clasificată în categoria de sarcină B, cu date insuficiente privind riscurile asociate alăptării. În caz de supradozaj, atropina este utilizată pentru a inversa bradicardia . Dializa este ineficientă din cauza timpului de înjumătățire al medicamentului.
Farmacodinamica
Rivastigmina, un inhibitor al colinesterazei , inhibă atât butirilcolinesteraza, cât și acetilcolinesteraza (spre deosebire de donepezil , care inhibă selectiv acetilcolinesteraza). Se crede că funcționează prin inhibarea acestor enzime colinesterazice, care altfel ar descompune neurotransmițătorul creierului acetilcolină.
Farmacocinetica
Când este administrat oral, rivastigmina este bine absorbită, cu o biodisponibilitate de aproximativ 40% în doza de 3 mg. Farmacocinetica este liniară până la 3 mg BID , dar neliniar la doze mai mari. Eliminarea se face prin urină. Concentrațiile plasmatice maxime sunt observate în aproximativ o oră, cu concentrațiile maxime de lichid cefalorahidian la 1,4-3,8 ore. Atunci când este administrat prin plasture transdermic o dată pe zi, profilul farmacocinetic al rivastigminei este mult mai neted, comparativ cu capsulele, cu concentrații plasmatice maxime mai mici și fluctuații reduse. Plasturele de rivastigmină de 9,5 mg / 24 ore asigură o expunere comparabilă la capsulele de 12 mg / zi (cea mai mare doză orală recomandată).
Compusul traversează bariera hematoencefalică. Legarea proteinelor plasmatice este de 40%. Calea principală a metabolismului este prin enzimele sale țintă prin hidroliza mediată de colinesterază. Eliminarea ocolește sistemul hepatic, astfel încât izoenzimele citocromului P450 hepatic (CYP) nu sunt implicate. Potențialul scăzut de interacțiuni medicamentoase (care ar putea duce la efecte adverse) a fost sugerat ca urmare a acestei căi comparativ cu numeroasele medicamente obișnuite care utilizează calea metabolică a citocromului P450.
Istorie
Rivastigmina a fost dezvoltată de Marta Weinstock-Rosin de la Departamentul de farmacologie de la Universitatea Ebraică din Ierusalim și vândută către Novartis de către Yissum pentru dezvoltare comercială. Este un derivat semisintetic al fizostigminei . A fost disponibil în capsule și formulări lichide din 1997. În 2006, a devenit primul produs aprobat la nivel global pentru tratamentul demenței ușoare până la moderate asociate bolii Parkinson ; iar în 2007 plasturele transdermic cu rivastigmină a devenit primul tratament plasture pentru demență.
Referințe
linkuri externe
- „Rivastigmină” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.