Sarcoidoză - Sarcoidosis

Sarcoidoză
Alte nume	Sarcoidoză, sarcoid, boala Besnier-Boeck-Schaumann
Radiografia toracică care arată nodularitatea tipică a sarcoidozei, predominant în bazele plămânilor.
Pronunție
Specialitate	Reumatologie , Imunologie
Simptome	Depinde de organul implicat Plămâni : respirație șuierătoare , tuse, dificultăți de respirație , dureri în piept Piele : bulgări, ulcere, piele decolorată Copii : scădere în greutate, dureri osoase, senzație de oboseală
Debut obișnuit	Femeile de 20–50 de ani
Durată	Câțiva ani pe termen lung
Cauze	Necunoscut
Factori de risc	Istorie de familie
Metoda de diagnosticare	Pe baza simptomelor și a biopsiei tisulare
Diagnostic diferentiat	Tuberculoză , limfom , mononucleoză infecțioasă , eozinofilie pulmonară
Tratament	Ibuprofen , prednison , metotrexat
Prognoză	Mortalitate 1-7%
Frecvență	1,9 milioane cu boli pulmonare interstițiale (2015)
Decese	122.000 cu boli pulmonare interstițiale (2015)

Sarcoidoza (cunoscută și sub numele de boala Besnier-Boeck-Schaumann ) este o boală care implică colecții anormale de celule inflamatorii care formează bulgări cunoscute sub numele de granulomate . Boala începe de obicei în plămâni, piele sau ganglioni limfatici. Mai puțin frecvent afectați sunt ochii, ficatul, inima și creierul. Orice organ poate fi afectat. Semnele și simptomele depind de organul implicat. Adesea, nu sunt observate simptome sau doar ușoare. Când afectează plămânii, pot apărea respirații șuierătoare , tuse, respirație scurtă sau dureri în piept. Unii pot avea sindrom Löfgren cu febră, ganglioni limfatici mari, artrită și o erupție cutanată cunoscută sub numele de eritem nodos .

Nu se cunoaște cauza sarcoidozei. Unii cred că se poate datora unei reacții imune la un factor declanșator, cum ar fi o infecție sau substanțe chimice la cei care sunt predispuși genetic. Cei cu membri ai familiei afectați prezintă un risc mai mare. Diagnosticul se bazează parțial pe semne și simptome, care pot fi susținute de biopsie . Rezultatele care o fac probabil includ ganglionii limfatici mari la rădăcina plămânilor de pe ambele părți, calciu ridicat din sânge cu un nivel normal de hormoni paratiroidieni sau niveluri ridicate de enzimă de conversie a angiotensinei în sânge. Diagnosticul trebuie pus numai după excluderea altor cauze posibile ale simptomelor similare, cum ar fi tuberculoza .

Sarcoidoza se poate rezolva fără tratament în termen de câțiva ani. Cu toate acestea, unele persoane pot avea boli pe termen lung sau severe. Unele simptome pot fi îmbunătățite cu utilizarea medicamentelor antiinflamatoare, cum ar fi ibuprofenul . În cazurile în care afecțiunea cauzează probleme semnificative de sănătate, sunt indicați steroizi precum prednison . Medicamente precum metotrexatul , clorochina sau azatioprina pot fi folosite ocazional pentru a reduce efectele secundare ale steroizilor. Riscul de deces este de 1-7%. Șansa ca boala să revină la cineva care a suferit-o anterior este mai mică de 5%.

În 2015, sarcoidoza pulmonară și bolile pulmonare interstițiale au afectat 1,9 milioane de oameni la nivel global și au dus la 122.000 de decese. Este cel mai frecvent la scandinavi, dar apare în toate părțile lumii. În Statele Unite, riscul este mai mare în rândul persoanelor de culoare, spre deosebire de persoanele albe. De obicei începe între 20 și 50 de ani. Apare mai des la femei decât la bărbați. Sarcoidoza a fost descrisă pentru prima dată în 1877 de către medicul englez Jonathan Hutchinson ca o boală de piele nedureroasă.

semne si simptome

Semne și simptome ale sarcoidozei

Sarcoid care afectează pielea

Sarcoidoza este o boală inflamatorie sistemică care poate afecta orice organ, deși poate fi asimptomatică și este descoperită accidental în aproximativ 5% din cazuri. Simptomele frecvente, care tind să fie vagi , includ oboseala (nedurată de somn; apare în până la 85% din cazuri), lipsa de energie , pierderea în greutate , durerile și durerile articulare (care apar în aproximativ 70% din cazuri), artrita ( 14–38% din cazuri), ochi uscați , umflarea genunchilor, vedere neclară, dificultăți de respirație , tuse uscată, piratantă sau leziuni ale pielii. Mai rar, oamenii pot tuse sânge. Sarcoidoza este, de asemenea, însoțită de suferință psihologică și simptome de anxietate și depresie, care sunt, de asemenea, asociate cu oboseala. Simptomele cutanate variază și variază de la erupții cutanate și noduli (umflături mici) la eritem nodos , granulom anular sau lupus pernio . Sarcoidoza și cancerul se pot imita reciproc, îngreunând distincția .

Combinația de eritem nodos , limfadenopatie ilară bilaterală și dureri articulare se numește sindrom Löfgren , care are un prognostic relativ bun. Această formă a bolii apare semnificativ mai des la pacienții scandinavi decât la cei de origine non-scandinavă.

Tractului respirator

Localizarea la plămâni este de departe cea mai frecventă manifestare a sarcoidozei. Cel puțin 90% dintre cei afectați suferă de afectarea pulmonară. În general, aproximativ 50% dezvoltă anomalii pulmonare permanente, iar 5 până la 15% prezintă fibroză progresivă a parenchimului pulmonar . Sarcoidoza pulmonară este în primul rând o boală pulmonară interstițială în care procesul inflamator implică alveolele, bronhiile mici și vasele de sânge mici. În cazurile acute și subacute, examenul fizic relevă de obicei crăpături uscate . Cel puțin 5% din cazuri includ hipertensiune arterială pulmonară . Tractul respirator superior (inclusiv laringele , faringele și sinusurile ) poate fi afectat, ceea ce apare între 5 și 10% din cazuri.

Cele patru etape ale afectării pulmonare se bazează pe stadiul radiologic al bolii, care este util în prognostic:

• Stadiul I: limfadenopatie biliară ilară (BHL) singură
• Etapa II: BHL cu infiltrate pulmonare
• Etapa III: infiltrate pulmonare fără BHL
• Stadiul IV: fibroză

Utilizarea scalei Scadding oferă doar informații generale cu privire la prognosticul bolii pulmonare în timp. Se recomandă precauție, deoarece arată doar o relație generală cu markerii fiziologici ai bolii și variația este de așa natură încât are o aplicabilitate limitată în evaluările individuale, inclusiv în deciziile de tratament.

Piele

Sarcoidoza implică pielea între 9 și 37% din cazuri și este mai frecventă la afro-americani decât la americanii europeni. Pielea este al doilea organ cel mai frecvent afectat după plămâni. Cele mai frecvente leziuni sunt eritemul nodos, plăcile, erupțiile maculopapulare , nodulii subcutanați și lupus pernio . Tratamentul nu este necesar, deoarece leziunile se rezolvă de obicei spontan în 2-4 săptămâni. Deși poate fi desfigurantă, sarcoidoza cutanată rareori provoacă probleme majore. Sarcoidoza scalpului prezintă pierderea parului difuză sau neuniformă.

Inima

Histologic, sarcoidoza inimii este o inflamație granulomatoasă activă înconjurată de edem reactiv. Distribuția zonelor afectate este neuniformă, cu mărirea localizată a mușchilor inimii. Acest lucru determină cicatrizarea și remodelarea inimii, ceea ce duce la dilatarea cavităților inimii și subțierea mușchilor inimii. Pe măsură ce situația progresează, aceasta duce la anevrismul camerelor inimii. Când distribuția este difuză, ar exista dilatarea ambelor ventricule ale inimii, provocând insuficiență cardiacă și aritmie. Atunci când sistemul de conducere din septul intraventricular este afectat, acesta ar duce la blocarea inimii, tahicardie ventriculară și aritmie ventriculară , provocând moarte subită . Cu toate acestea, implicarea pericardului și a valvelor cardiace este mai puțin frecventă.

Frecvența afectării cardiace variază și este influențată semnificativ de rasă; în Japonia, mai mult de 25% dintre cei cu sarcoidoză au afectare cardiacă simptomatică, în timp ce în SUA și Europa, doar aproximativ 5% din cazuri prezintă afectare cardiacă. Studiile de autopsie din SUA au relevat o frecvență a afectării cardiace de aproximativ 20-30%, în timp ce studiile de autopsie din Japonia au arătat o frecvență de 60%. Prezentarea sarcoidozei cardiace poate varia de la anomalii ale conducerii asimptomatice la aritmie ventriculară fatală.

Anomaliile de conducere sunt cele mai frecvente manifestări cardiace ale sarcoidozei la om și pot include bloc cardiac complet . În al doilea rând, anomaliile conducerii, în frecvență, sunt aritmiile ventriculare, care apar în aproximativ 23% din cazuri cu afectare cardiacă. Moartea subită cardiacă, fie datorită aritmiilor ventriculare sau blocului cardiac complet este o complicație rară a sarcoidozei cardiace. Sarcoidoza cardiacă poate provoca fibroză, formarea granulomului sau acumularea de lichid în interstițiul inimii sau o combinație a primelor două. Sarcoidoza cardiacă poate provoca, de asemenea, insuficiență cardiacă congestivă atunci când granuloamele provoacă fibroză miocardică și cicatrici. Insuficiența cardiacă congestivă afectează 25-75% dintre cei cu sarcoidoză cardiacă. Se crede că diabetul zaharat și aritmiile legate de sarcoidoză sunt factori de risc puternici de insuficiență cardiacă în sarcoidoză. De asemenea, a fost descris un risc mic (20-40%) crescut de infarct miocardic acut . Hipertensiunea arterială pulmonară apare prin două mecanisme în sarcoidoza cardiacă: funcția redusă a inimii stângi datorită granuloamelor care slăbesc mușchiul inimii sau din cauza alterării fluxului sanguin.

Ochi

Implicarea ochilor apare în aproximativ 10-90% din cazuri. Manifestările oculare includ uveita , uveoparotita și inflamația retinei, care pot duce la pierderea acuității vizuale sau a orbirii. Cea mai frecventă manifestare oftalmologică a sarcoidozei este uveita . Combinația dintre uveită anterioară, parotită , paralizie a nervului cranian VII și febră se numește febră uveoparotidă sau sindrom Heerfordt ( D86.8 ). S-a observat dezvoltarea nodulului scleral asociat cu sarcoidoza.

Sistem nervos

Poate fi implicată oricare dintre componentele sistemului nervos. Sarcoidoza care afectează sistemul nervos este cunoscută sub numele de neurosarcoidoză . Nervii cranieni sunt cel mai frecvent afectați, reprezentând aproximativ 5-30% din cazurile de neurosarcoidoză, iar paralizia nervului facial periferic, adesea bilateral, este cea mai frecventă manifestare neurologică a sarcoidozei. Apare brusc și este de obicei tranzitorie. Implicarea sistemului nervos central este prezentă în 10-25% din cazurile de sarcoidoză. Alte manifestări frecvente ale neurosarcoidozei includ disfuncția nervului optic, papilema , disfuncția palatului, modificări neuroendocrine, anomalii auditive, anomalii hipotalamice și hipofizare, meningită cronică și neuropatie periferică . Mielopatia , adică afectarea măduvei spinării, apare în aproximativ 16–43% din cazurile de neurosarcoidoză și este adesea asociată cu cel mai slab prognostic al subtipurilor de neurosarcoidoză. În timp ce paraliziile nervilor faciali și meningita acută datorită sarcoidozei tind să aibă cel mai favorabil prognostic, o altă constatare comună în sarcoidoză cu implicare neurologică este neuropatia autonomă sau senzorială cu fibre mici. Sarcoidoza neuroendocrină reprezintă aproximativ 5-10% din cazurile de neurosarcoidoză și poate duce la diabet insipid , modificări ale ciclului menstrual și disfuncții hipotalamice. Acesta din urmă poate duce la modificări ale temperaturii corpului, dispoziției și prolactinei (pentru detalii, consultați secțiunea endocrină și exocrină).

Endocrin și exocrin

Prolactina este frecvent crescută în sarcoidoză, între 3 și 32% din cazuri prezintă hiperprolactinemie, ceea ce duce frecvent la amenoree , galactoree sau mastită nonpuerperală la femei. De asemenea, cauzează frecvent o creștere a 1,25-dihidroxi vitaminei D, metabolitul activ al vitaminei D , care este de obicei hidroxilat în rinichi, dar la pacienții cu sarcoidoză, hidroxilarea vitaminei D poate apărea în afara rinichilor, și anume în interiorul celulelor imune. găsit în granuloamele pe care le produce starea. 1,25-dihidroxi vitamina D este principala cauză a hipercalcemiei în sarcoidoză și este supraprodusă de granulomata sarcoidă. Interferonul gamma produs de limfocitele și macrofagele activate joacă un rol major în sinteza 1 alfa, 25 (OH) 2D3. Hipercalciuria (secreția excesivă de calciu în urină) și hipercalcemia (o cantitate excesiv de mare de calciu în sânge) sunt observate la <10% dintre indivizi și probabil rezultă din producția crescută de 1,25-dihidroxi vitamina D.

Disfuncția tiroidiană este observată în 4,2-4,6% din cazuri.

Mărirea parotidă apare în aproximativ 5-10% din cazuri. Implicarea bilaterală este regula. Glanda nu este de obicei fragedă, ci fermă și netedă. Poate apărea gura uscată ; alte glande exocrine sunt afectate numai rar. Ochii, glandele lor sau glandele parotide sunt afectate în 20-50% din cazuri.

Gastrointestinal și genito-urinar

Implicarea gastrointestinală simptomatică (GI) apare în mai puțin de 1% din cazuri (dacă se exclude ficatul) și cel mai frecvent este afectat stomacul, deși intestinul subțire sau gros poate fi afectat și într-o mică parte din cazuri. Studiile efectuate la autopsie au relevat implicarea GI la mai puțin de 10% dintre oameni. Aceste cazuri ar imita probabil boala Crohn , care este o boală granulomatoasă mai frecvent afectată de intestin. Aproximativ 1–3% dintre oameni au dovezi ale implicării pancreatice la autopsie. Afectarea simptomatică a rinichilor apare în doar 0,7% din cazuri, deși dovezi ale afectării rinichilor la autopsie au fost raportate la până la 22% dintre persoane și apare exclusiv în cazurile de boli cronice. Afectarea simptomatică a rinichilor este, de obicei , nefrocalcinoză , deși nefrita interstițială granulomatoasă care prezintă clearance- ul creatininei redus și proteinurie mică este o secundă apropiată. Mai puțin frecvent, epididimul , testiculele , prostata , ovarele , trompele uterine , uterul sau vulva pot fi afectate, acesta din urmă poate provoca mâncărime a vulvei. Implicarea testiculară a fost raportată la aproximativ 5% dintre persoanele care au făcut autopsie. La masculi, sarcoidoza poate duce la infertilitate.

Aproximativ 70% dintre oameni au granuloame în ficat, deși doar în aproximativ 20-30% din cazuri, se observă anomalii ale testelor funcției hepatice care reflectă acest fapt. Aproximativ 5-15% dintre bolnavi prezintă hepatomegalie . Doar 5-30% din cazurile de afectare hepatică sunt simptomatice. De obicei, aceste modificări reflectă un model colestatic și includ niveluri crescute de fosfatază alcalină (care este cea mai frecventă anomalie a testelor funcției hepatice observate la cei cu sarcoidoză), în timp ce bilirubina și aminotransferazele sunt doar ușor crescute. Icterul este rar.

Sânge

Testele anormale de sânge sunt frecvente, reprezentând peste 50% din cazuri, dar nu sunt diagnostice. Limfopenia este cea mai frecventă anomalie a sângelui în sarcoidoză. Anemia apare la aproximativ 20% dintre persoanele cu sarcoidoză. Leucopenia este mai puțin frecventă și apare în chiar mai puține cazuri, dar rareori este severă. Trombocitopenia și anemia hemolitică sunt destul de rare. În absența splenomegaliei , leucopenia poate reflecta afectarea măduvei osoase, dar cel mai frecvent mecanism este o redistribuire a celulelor T din sânge către locurile bolii. Alte descoperiri nespecifice includ monocitoza , care apare în majoritatea cazurilor de sarcoidoză, creșterea enzimelor hepatice sau fosfataza alcalină . Persoanele cu sarcoidoză au adesea anomalii imunologice, cum ar fi alergiile la testarea antigenelor, cum ar fi Candida sau derivatul proteic purificat . Hipergammaglobulinemia policlonală este, de asemenea, o anomalie imunologică destul de frecventă observată în sarcoidoză.

Limfadenopatia (glandele umflate) este frecventă în sarcoidoză și apare în 15% din cazuri. Nodurile intratoracice sunt mărite la 75 până la 90% din toate persoanele; de obicei, acest lucru implică nodurile hilare, dar nodurile paratraheale sunt frecvent implicate. Limfadenopatia periferică este foarte frecventă, în special implicând nodurile cervicale (cea mai frecventă manifestare a capului și gâtului bolii), axilare, epitrocleare și ganglionii inghinali. Aproximativ 75% din cazuri prezintă implicare microscopică a splinei, deși apare doar în aproximativ 5-10% din cazuri splenomegalie .

Oase, articulații și mușchi

Sarcoidoza poate fi implicată în articulații, oase și mușchi. Acest lucru provoacă o mare varietate de plângeri musculo-scheletice care acționează prin diferite mecanisme. Aproximativ 5–15% din cazuri afectează oasele, articulațiile sau mușchii.

Sindroamele artritice pot fi clasificate ca acute sau cronice. Pacienții cu sarcoidoză care suferă de artrită acută au adesea limfadenopatie ilară bilaterală și eritem nodos. Aceste trei sindroame asociate apar adesea împreună în sindromul Löfgren. Simptomele artritei sindromului Löfgren apar cel mai frecvent la nivelul gleznelor, urmate de genunchi, încheieturi, coate și articulații metacarpofalangiene. De obicei, artrita adevărată nu este prezentă, dar în schimb, periartrita apare ca o umflare a țesutului moale din jurul articulațiilor care poate fi observată prin metode ultrasonografice. Aceste simptome articulare tind să preceadă sau să apară în același timp cu dezvoltarea eritemului nodos. Chiar și atunci când eritemul nodos este absent, se crede că combinația de limfadenopatie hilară și periartrită a gleznei poate fi considerată ca o variantă a sindromului Löfgren. Entesita apare, de asemenea, la aproximativ o treime din pacienții cu artrită sarcoidă acută, afectând în principal tendonul lui Ahile și călcâiele. Umflarea țesuturilor moi a gleznelor poate fi proeminentă, iar biopsia acestui țesut moale nu prezintă granuloame, dar prezintă paniculită similară cu eritemul nodos.

Artrita sarcoidă cronică apare, de obicei, în contextul implicării organelor mai difuze. Gleznele, genunchii, încheieturile, coatele și mâinile pot fi toate afectate în formă cronică și adesea aceasta se prezintă într-un model poliarticular. De asemenea, poate apărea dactilită similară cu cea observată în artrita psoriazică , care este asociată cu durerea, umflarea, eritemul pielii suprapuse și modificările osoase subiacente. Dezvoltarea artropatiei Jaccoud (o deformare neeroasă) este foarte rar observată.

Implicarea osoasă în sarcoidoză a fost raportată în 1-13% din cazuri. Cele mai frecvente locuri de implicare sunt mâinile și picioarele, în timp ce coloana vertebrală este mai puțin afectată. Jumătate dintre pacienții cu leziuni osoase prezintă durere și rigiditate, în timp ce cealaltă jumătate rămâne asimptomatică. Periostita este rar întâlnită în sarcoidoză și s-a constatat că se prezintă la nivelul osului femural.

Cauză

Cauza exactă a sarcoidozei nu este cunoscută. Ipoteza de lucru actuală este, la indivizii susceptibili genetic, sarcoidoza este cauzată de modificarea răspunsului imun după expunerea la un agent de mediu, profesional sau infecțios. Unele cazuri pot fi cauzate de tratamentul cu inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF), cum ar fi etanercept .

Genetica

Heredabilitatea sarcoidozei variază în funcție de etnie . Aproximativ 20% dintre afro-americanii cu sarcoidoză au un membru al familiei cu această afecțiune, în timp ce aceeași cifră pentru europenii americani este de aproximativ 5%. În plus, la afro-americanii, care par să aibă boli mai severe și cronice, frații și părinții cu cazuri de sarcoidoză prezintă un risc de 2,5 ori mai mare pentru apariția bolii. La suedezii s-a constatat că ereditatea este de 39%. În acest grup, dacă un membru al familiei de gradul I a fost afectat, o persoană are un risc de patru ori mai mare de a fi afectată.

Investigațiile susceptibilității genetice au generat multe gene candidate, dar doar puține au fost confirmate de investigații ulterioare și nu se cunosc markeri genetici fiabili. În prezent, cea mai interesantă genă candidată este BTNL2 ; sunt investigate, de asemenea, mai multe alele cu risc HLA-DR . În sarcoidoza persistentă, haplotipul HLA HLA-B7 - DR15 fie cooperează în boală, fie se asociază o altă genă între acești doi loci. În boala non-persistentă, există o asociere genetică puternică cu HLA DR3-DQ2 . Sarcoidul cardiac a fost conectat la variantele factorului de necroză tumorală alfa (TNFA).

Agenti patogeni

Mai mulți agenți infecțioși par a fi asociați semnificativ cu sarcoidoza, dar niciuna dintre asociațiile cunoscute nu este suficient de specifică pentru a sugera un rol cauzal direct. Agenții infecțioși implicați principali includ: micobacterii , ciuperci , borrelii și rickettsia . O meta-analiză care investighează rolul micobacteriilor în sarcoidoză a constatat că a fost prezentă în 26,4% din cazuri, dar au detectat și o posibilă prejudecată a publicării , astfel încât rezultatele necesită confirmări suplimentare. Mycobacterium tuberculosis catalase - peroxidase a fost identificat ca un posibil catalizator antigen al sarcoidozei. Boala a fost, de asemenea, raportată prin transmitere prin transplanturi de organe . Un studiu epidemiologic amplu a găsit puține dovezi că bolile infecțioase care se întind cu ani înainte de diagnosticul sarcoidozei ar putea conferi riscuri măsurabile pentru diagnosticul sarcoidozei în viitor.

Autoimun

Asocierea tulburărilor autoimune a fost frecvent observată. Mecanismul exact al acestei relații nu este cunoscut, dar unele dovezi susțin ipoteza că aceasta este o consecință a prevalenței limfokinelor Th1. Testele de hipersensibilitate cutanată întârziată au fost utilizate pentru a măsura progresia.

Fiziopatologie

Inflamația granulomatoasă se caracterizează în primul rând prin acumularea de macrofage și limfocite T activate , cu producție crescută de mediatori inflamatori cheie, factor de necroză tumorală alfa (TNF), Interferon gamma , Interleukin 2 (IL-2), IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-18 , IL-23 și factorul de creștere beta transformant (TGF-β), indicativ al unui răspuns imun mediat de celule T helper . Sarcoidoza are efecte paradoxale asupra proceselor inflamatorii; se caracterizează prin creșterea activării celulelor T a macrofagelor și a CD4, rezultând inflamația accelerată, dar răspunsul imun la provocările antigenului, cum ar fi tuberculina, este suprimat. Această stare paradoxală de hiper- și hipoactivitate simultană sugerează o stare de anergie . Anergia poate fi, de asemenea, responsabilă pentru riscul crescut de infecții și cancer.

Limfocitele T reglatoare din periferia granuloamelor sarcoide par să suprime secreția de IL-2, care se presupune că provoacă starea de anergie prin prevenirea răspunsurilor de memorie specifice antigenului. Corpurile Schaumann văzute în sarcoidoză sunt incluziuni de calciu și proteine ​​în interiorul celulelor gigant Langhans ca parte a unui granulom. Sarcoidoza se caracterizează prin formarea granuloamelor celulare epitelioide non-cazeoase în diferite organe și țesuturi.

Deși se crede că TNF joacă un rol important în formarea granuloamelor (acest lucru este susținut în continuare de constatarea că la modelele animale de formare a granulomului micobacterian inhibarea fie a TNF, fie a producției de IFN-γ inhibă formarea granulomului), sarcoidoza poate și face încă se dezvoltă la cei tratați cu antagoniști ai TNF precum etanercept . Celulele B joacă, de asemenea, un rol în fiziopatologia sarcoidozei. Nivelurile serice ale antigenelor de clasă I ale antigenului leucocitar uman (HLA) solubil și ale enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) sunt mai mari la persoanele cu sarcoidoză. De asemenea, raportul dintre celulele T CD4 / CD8 în spălarea bronhoalveolară este de obicei mai mare la persoanele cu sarcoidoză pulmonară (de obicei> 3,5), deși poate fi normal sau chiar anormal de scăzut în unele cazuri. S-a constatat că nivelurile serice de ACE se corelează de obicei cu încărcătura totală de granulom.

Au fost raportate și cazuri de sarcoidoză ca parte a sindromului de reconstituire imună a HIV , adică atunci când oamenii primesc tratament pentru HIV, sistemul lor imunitar revine și rezultatul este că începe să atace antigenii infecțiilor oportuniste prinse înainte de rebotul menționat. iar răspunsul imun rezultat începe să afecteze țesutul sănătos.

• 

  Sarcoidoză într-un ganglion limfatic

• 

  Corpul asteroizilor în sarcoidoză

• 

  Micrografie care prezintă sarcoidoză pulmonară cu granuloame cu corpuri de asteroizi , colorare H&E

Diagnostic

Scanarea computerizată a toracelui cu limfadenopatie (săgeți) în mediastin datorită sarcoidozei

Diagnosticul sarcoidozei este o chestiune de excludere, deoarece nu există un test specific pentru afecțiune. Excluderea sarcoidozei într-un caz care prezintă simptome pulmonare poate implica o radiografie toracică , tomografie toracică, scanare PET , biopsie ghidată CT, mediastinoscopie, biopsie pulmonară deschisă, bronhoscopie cu biopsie, ultrasunete endobronșică și ultrasunete endoscopică cu aspirație cu ac fin a ganglionilor limfatici mediastinali (EBUS FNA). Țesutul din biopsia ganglionilor limfatici este supus atât citometriei de flux pentru a exclude cancerul, cât și petelor speciale (pete de bacil acid rapide și pete de argint cu metenamină Gömöri ) pentru a exclude microorganismele și ciupercile .

Markerii serici ai sarcoidozei includ: amiloidul seric A , receptorul solubil al interleukinei-2 , lizozima , enzima de conversie a angiotensinei și glicoproteina KL-6. Nivelurile de sânge ale enzimei de conversie a angiotensinei sunt utilizate în monitorizarea sarcoidozei. Un spălat bronhoalveolar poate prezenta un raport crescut (de cel puțin 3,5) al celulelor T CD4 / CD8, care este indicativ (dar nu dovadă) al sarcoidozei pulmonare. În cel puțin un studiu, raportul sputei indus de CD4 / CD8 și nivelul de TNF a fost corelat cu cele din lichidul de spălare. O boală pulmonară asemănătoare sarcoidozei numită boală pulmonară interstițială granulomatoasă-limfocitară poate fi observată la pacienții cu imunodeficiență variabilă comună (CVID) și, prin urmare, nivelurile serice ale anticorpilor trebuie măsurate pentru a exclude CVID.

Diagnosticul diferențial include boli metastatice, limfom, emboli septici, noduli reumatoizi , granulomatoză cu poliangiită , infecție cu varicelă , tuberculoză și infecții atipice, cum ar fi complexul Mycobacterium avium , citomegalovirus și criptococ . Sarcoidoza este confundată cel mai frecvent cu bolile neoplazice, cum ar fi limfomul, sau cu tulburări caracterizate și printr-un proces inflamator granulomatos cu celule mononucleare, cum ar fi tulburările micobacteriene și fungice.

Modificările radiografiei toracice sunt împărțite în patru etape:

1. limfadenopatie bihilară
2. limfadenopatie bihilară și infiltrate reticulonodulare
3. infiltrate pulmonare bilaterale
4. sarcoidoză fibrocistică de obicei cu retracție ilară ascendentă, modificări chistice și buloase

Deși persoanele cu radiografii în stadiul 1 tind să aibă forma acută sau subacută, reversibilă a bolii, cei cu stadiile 2 și 3 au adesea boala cronică, progresivă; aceste tipare nu reprezintă „etape” consecutive ale sarcoidozei. Astfel, cu excepția scopurilor epidemiologice, această clasificare este în mare parte de interes istoric.

În sarcoidoza prezentată în populația caucaziană, adenopatia ilară și eritemul nodos sunt cele mai frecvente simptome inițiale. La această populație, o biopsie a mușchiului gastrocnemius este un instrument util în diagnosticarea corectă a persoanei. Prezența unui granulom epitelioid noncaseating la un specimen gastrocnemius este o dovadă definitivă a sarcoidozei, deoarece alte boli tuberculoide și fungice extrem de rar prezente histologic în acest mușchi.

Imagistica prin rezonanță magnetică cardiacă (CMR) este o modalitate pentru diagnosticarea sarcoidozei cardiace. Are 78% specificitate în diagnosticarea sarcoidozei cardiace. Sale imagistica-T2 ponderate poate detecta inflamație acută. Între timp, contrastul tardiv cu gadoliniu (LGE) poate detecta fibroza sau cicatricea. Leziunile la nivelul subpericardului și îmbunătățirea peretelui median al septului bazal sau al peretelui inferolateral sunt puternic sugestive pentru sarcoidoză. RMN poate, de asemenea, să urmărească eficacitatea tratamentului corticosteroizilor și prognosticul sarcoidozei cardiace.

Scanarea PET este capabilă să cuantifice activitatea bolii care nu poate fi efectuată de CMR.

• 

  Adenopatia hilară în special în stânga persoanei (AP CXR)

• 

  Adenopatie hilară în special la stânga persoanei (CXR laterală)

• 

  Adenopatie hilară în special la stânga persoanei (CT coronarian)

• 

  Adenopatie hilară în special la stânga persoanei (CT transversală)

Clasificare

Sarcoidoza poate fi împărțită în următoarele tipuri:

Tratament

Tratamentele pentru sarcoidoză variază foarte mult în funcție de pacient. Cel puțin jumătate dintre pacienți nu necesită terapie sistemică. Majoritatea persoanelor (> 75%) necesită doar tratament simptomatic cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofenul sau aspirina . Pentru cei care prezintă simptome pulmonare, cu excepția cazului în care insuficiența respiratorie este devastatoare, se observă sarcoidoză pulmonară activă de obicei fără terapie timp de două până la trei luni; dacă inflamația nu dispare spontan, se instituie terapia.

Principalele categorii de intervenții medicamentoase includ glucocorticoizi , antimetaboliți , agenți biologici, în special anticorpi monoclonali anti-factor de necroză tumorală. Tratamentele de investigație includ combinații specifice de antibiotice și celule stem mezenchimale . Dacă este indicată intervenția medicamentului, o abordare etapizată este adesea utilizată pentru a explora alternative în ordinea creșterii efectelor secundare și pentru a monitoriza efectele potențial toxice.

Corticosteroizii , cel mai frecvent prednison sau prednisolon , au fost tratamentul standard de mai mulți ani. La unele persoane, acest tratament poate încetini sau inversa evoluția bolii, dar alte persoane nu răspund la terapia cu steroizi. Utilizarea corticosteroizilor în bolile ușoare este controversată, deoarece în multe cazuri boala se remite spontan.

Antimetaboliți

Antimetaboliții, de asemenea clasificați ca agenți care economisesc steroizi , cum ar fi azatioprina , metotrexatul , acidul micofenolic și leflunomida sunt adesea folosiți ca alternative la corticosteroizi. Dintre acestea, metotrexatul este cel mai utilizat și studiat pe scară largă. Metotrexatul este considerat un tratament de primă linie în neurosarcoidoză, adesea în asociere cu corticosteroizii. Tratamentul pe termen lung cu metotrexat este asociat cu afectarea ficatului la aproximativ 10% dintre oameni și, prin urmare, poate fi o preocupare semnificativă la persoanele cu afectare hepatică și necesită monitorizarea regulată a testelor funcției hepatice. Metotrexatul poate duce, de asemenea, la toxicitate pulmonară (leziuni pulmonare), deși acest lucru este destul de neobișnuit și mai frecvent poate confunda leucopenia cauzată de sarcoidoză. Datorită acestor probleme de siguranță, se recomandă adesea ca metotrexatul să fie combinat cu acid folic pentru a preveni toxicitatea. Tratamentul cu azatioprină poate duce, de asemenea, la afectarea ficatului. Cu toate acestea, riscul de infecție pare a fi cu aproximativ 40% mai mic la cei tratați cu metotrexat în loc de azatioprină. Leflunomida este utilizată ca înlocuitor al metotrexatului, posibil datorită ratei sale pretinse de toxicitate pulmonară. Acidul micofenolic a fost utilizat cu succes în sarcoidoză uveală, neurosarcoidoză (în special sarcoidoză SNC; minim eficace în miopatie sarcoidoză) și sarcoidoză pulmonară.

Imunosupresoare

Deoarece granuloamele sunt cauzate de colecțiile de celule ale sistemului imunitar, în special celulele T , a existat un anumit succes folosind imunosupresoare (cum ar fi ciclofosfamida , cladribina , clorambucilul și ciclosporina ), imunomodulatoare ( pentoxifilină și talidomidă ) și tratamentul factorului de necroză antitumorală ( cum ar fi infliximab , etanercept , golimumab și adalimumab ).

Într-un studiu clinic, ciclosporina adăugată la tratamentul cu prednison nu a reușit să demonstreze niciun beneficiu semnificativ față de prednison numai la persoanele cu sarcoidoză pulmonară, deși au existat dovezi ale toxicității crescute de la adăugarea ciclosporinei la tratamentul cu steroizi, inclusiv infecții, tumori maligne (cancere), hipertensiune arterială , și disfuncție renală. De asemenea, clorambucilul și ciclofosfamida sunt rareori utilizate în tratamentul sarcoidozei datorită gradului lor ridicat de toxicitate, în special a potențialului lor de a provoca tumori maligne. Infliximab a fost utilizat cu succes pentru tratarea sarcoidozei pulmonare în studiile clinice în mai multe cazuri. Etanercept , pe de altă parte, nu a reușit să demonstreze nici o eficacitate semnificativă la persoanele cu sarcoidoză uveală în câteva studii clinice. De asemenea, golimumab nu a reușit să prezinte niciun beneficiu la cei cu sarcoidoză pulmonară. Un studiu clinic cu adalimumab a găsit răspuns la tratament la aproximativ jumătate dintre subiecți, care este similar cu cel observat la infliximab, dar deoarece adalimumab are un profil de tolerabilitate mai bun, poate fi preferat față de infliximab.

Tratamente specifice pentru organe

Acidul ursodeoxicolic a fost utilizat cu succes ca tratament pentru cazurile cu afectare hepatică. Talidomida a fost, de asemenea, încercată cu succes ca tratament pentru lupus pernio rezistent la tratament într-un studiu clinic, care poate proveni din activitatea sa anti-TNF, deși nu a reușit să prezinte nici o eficacitate într-un studiu clinic cu sarcoidoză pulmonară. Boala cutanată poate fi gestionată cu succes cu antimalarice (cum ar fi clorochina și hidroxiclorochina ) și cu antibioticul tetraciclinic , minociclina . Antimalaricele au demonstrat, de asemenea, eficacitatea în tratarea hipercalcemiei și neurosarcoidozei induse de sarcoidoză. Utilizarea pe termen lung a antimalaricelor este limitată, totuși, de potențialul lor de a provoca orbire ireversibilă și, prin urmare, de necesitatea unui screening oftalmologic regulat. Această toxicitate este de obicei mai puțin o problemă cu hidroxiclorochina decât cu clorochina , deși hidroxiclorochina poate perturba homeostazia glucozei.

Recent, inhibitorii selectivi ai fosfodiesterazei 4 (PDE4), cum ar fi apremilast (un derivat al talidomidei), roflumilastul și inhibitorul mai puțin subtip selectiv al PDE4 , pentoxifilina , au fost testați ca tratament pentru sarcoidoză, cu rezultate reușite obținute cu apremilast în sarcoidoză cutanată într-un mic studiu deschis. Pentoxifilina a fost utilizată cu succes pentru tratarea bolilor acute, deși utilizarea sa este foarte limitată de toxicitatea sa gastro-intestinală (în principal greață, vărsături și diaree). Rapoartele de caz au susținut eficacitatea rituximabului , un anticorp monoclonal anti- CD20 și un studiu clinic care investighează atorvastatina, deoarece un tratament pentru sarcoidoză este în curs. S-a raportat că inhibitorii ECA cauzează remisiunea sarcoidozei cutanate și ameliorarea sarcoidozei pulmonare, inclusiv îmbunătățirea funcției pulmonare, remodelarea parenchimului pulmonar și prevenirea fibrozei pulmonare în serii de cazuri separate ”. S-a constatat că petele de nicotină posedă efecte antiinflamatorii la pacienții cu sarcoidoză, deși dacă au avut efecte modificatoare ale bolii necesită investigații suplimentare. Tratamentul antimicobacterian (medicamente care distrug micobacteriile, agenții cauzali ai tuberculozei și a leprei ) s-a dovedit, de asemenea, eficient în tratarea sarcoidozei cutanate cronice (adică afectează pielea) într-un studiu clinic. Quercetina a fost, de asemenea, încercată ca tratament pentru sarcoidoza pulmonară, cu un anumit succes timpuriu într-un mic studiu.

Datorită naturii sale neobișnuite, tratamentul sarcoidozei tractului reproductiv masculin este controversat. Deoarece diagnosticul diferențial include cancerul testicular , unii recomandă orhiectomia , chiar dacă există dovezi de sarcoidoză în alte organe. În abordarea mai nouă, a fost propusă biopsia testiculară, epididimală și rezecția celei mai mari leziuni.

Simptome

Persoanele cu sarcoidoză pot prezenta o serie de simptome care nu corespund cu dovezi fizice obiective ale bolii, dar care scad în continuare calitatea vieții .

Terapia fizică, reabilitarea și consilierea pot ajuta la evitarea decondiționării și la îmbunătățirea participării sociale, a bunăstării psihologice și a nivelurilor de activitate. Aspectele cheie sunt evitarea intoleranței la exerciții și a slăbiciunii musculare.

Sa dovedit că antrenamentul fizic cu intensitate scăzută sau moderată îmbunătățește oboseala, sănătatea psihologică și funcționarea fizică la sarcoidoza oamenilor fără efecte adverse. Antrenamentul muscular inspirator a scăzut, de asemenea, percepția de oboseală severă la subiecții cu stadii incipiente de sarcoidoză, precum și îmbunătățirea capacității de exercițiu funcționale și maxime și a forței musculare respiratorii. Durata, frecvența și intensitatea fizică a exercițiului trebuie să adapteze tulburări precum dureri articulare, dureri musculare și oboseală.

Neurostimulanții precum metilfenidatul și modafinilul au demonstrat o anumită eficacitate ca adjuvant pentru tratamentul oboselii sarcoidozei.

Tratamentele pentru durerea neuropatică simptomatică la pacienții cu sarcoidoză sunt similare cu cele din alte cauze și includ antidepresive , anticonvulsivante și opioide cu eliberare prelungită , cu toate acestea, doar 30 până la 60% dintre pacienți au o durere limitată.

Prognoză

Imagine patologică brută care prezintă sarcoidoză cu fagure de miere: Fagurele proeminent este prezent în lobii inferiori însoțit de fibroză și unele faguri de miere în plămânii superiori. Fagurele constă în căi respiratorii dilatate chistic, separate de țesut cicatricial asemănător fagurului albinelor. Este un stadiu final nespecific al multor tipuri de boli pulmonare interstițiale.

Boala poate remite spontan sau deveni cronică, cu exacerbări și remisii. În unele cazuri, poate evolua spre fibroză pulmonară și moarte. În cazuri benigne, remisiunea poate apărea în 24 până la 36 de luni fără tratament, dar sunt necesare urmăriri periodice. Cu toate acestea, unele cazuri pot persista câteva decenii. Două treimi dintre persoanele cu afecțiune obțin o remisie în termen de 10 ani de la diagnostic. Când este implicată inima, prognosticul este în general mai puțin favorabil, deși corticosteroizii par eficienți în îmbunătățirea conducerii AV. Prognosticul tinde să fie mai puțin favorabil la afro-americani decât la americanii albi. Într-o analiză suedeză bazată pe populație, majoritatea cazurilor care nu au avut o boală severă la diagnostic au avut o mortalitate comparabilă cu populația generală. Riscul de deces prematur a fost marcat (de 2,3 ori) crescut comparativ cu populația generală pentru un grup mai mic de cazuri cu boală severă la diagnostic. Infecțiile grave, uneori multiple în cursul bolii și insuficiența cardiacă pot contribui la riscul mai mare de deces precoce la unii pacienți cu sarcoidoză.

Unele studii din anii 1990 au indicat faptul că persoanele cu sarcoidoză par să prezinte un risc semnificativ crescut de cancer, în special cancer pulmonar , limfoame și cancer în alte organe despre care se știe că sunt afectate de sarcoidoză. În sindromul sarcoidoză-limfom, sarcoidoza este urmată de dezvoltarea unei tulburări limfoproliferative, cum ar fi limfomul non-Hodgkin . Acest lucru poate fi atribuit anomaliilor imunologice de bază care apar în timpul procesului bolii sarcoidozei. Sarcoidoza poate, de asemenea, să urmeze cancerul sau să apară concomitent cu cancerul. Au fost raportate leucemie cu celule păroase , leucemie mieloidă acută și leucemie mieloblastică acută asociată cu sarcoidoză. Uneori, sarcoidoza, chiar netratată, poate fi complicată de infecții oportuniste, deși acestea sunt rare.

Epidemiologie

Sarcoidoza afectează cel mai frecvent adulții tineri de ambele sexe, deși studiile au raportat mai multe cazuri la femei. Incidența este cea mai mare pentru persoanele cu vârsta sub 40 de ani și vârfurile din grupa de vârstă de la 20 la 29 de ani; un al doilea vârf este observat la femeile de peste 50 de ani.

Sarcoidoza apare în întreaga lume în toate rasele, cu o incidență medie de 16,5 la 100.000 la bărbați și 19 la 100.000 la femei. Boala este cea mai frecventă în țările din Europa de Nord și cea mai mare incidență anuală de 60 la 100.000 se găsește în Suedia și Islanda. În Regatul Unit, prevalența este de 16 la 100.000. În Statele Unite, sarcoidoza este mai frecventă la persoanele de origine africană decât caucazienii , cu o incidență anuală raportată la 35,5 și, respectiv, 10,9 la 100.000. Sarcoidoza este mai puțin raportată în America de Sud, Spania, India, Canada și Filipine. La persoanele cu boală celiacă poate exista o susceptibilitate mai mare la sarcoidoză . A fost sugerată o asociere între cele două tulburări.

De asemenea, a fost observată o agregare sezonieră la persoanele afectate de sarcoidoză. În Grecia, aproximativ 70% din diagnostice apar între martie și mai în fiecare an, în Spania aproximativ 50% din diagnostice apar între aprilie și iunie, iar în Japonia este diagnosticat mai ales în lunile iunie și iulie.

Incidența diferită din întreaga lume poate fi cel puțin parțial atribuită lipsei de programe de screening în anumite regiuni ale lumii și prezenței umbrite a altor boli granulomatoase, cum ar fi tuberculoza , care pot interfera cu diagnosticul de sarcoidoză acolo unde acestea sunt predominante. . De asemenea, pot exista diferențe în ceea ce privește gravitatea bolii între persoanele de etnii diferite. Mai multe studii sugerează că prezentarea la persoanele de origine africană poate fi mai severă și diseminată decât pentru caucazieni, care sunt mai susceptibili de a avea boli asimptomatice. Manifestarea pare a fi ușor diferită în funcție de rasă și sex. Eritemul nodos este mult mai frecvent la bărbați decât la femei și la caucazieni decât la alte rase. La japonezi, afectarea oftalmologică și cardiacă este mai frecventă decât la alte rase.

Este mai frecvent în anumite ocupații, și anume pompierii , educatorii, personalul militar, cei care lucrează în industriile în care se folosesc pesticide, oamenii legii și personalul medical. În anul după atacurile din 11 septembrie , rata incidenței sarcoidozei a crescut de patru ori (până la 86 de cazuri la 100.000).

Istorie

A fost descrisă pentru prima dată în 1877 de doctorul Jonathan Hutchinson , dermatolog, ca o afecțiune care provoacă erupții cutanate roșii, ridicate pe față, brațe și mâini. În 1889, termenul Lupus pernio a fost inventat de Dr. Ernest Besnier , un alt dermatolog. Mai târziu în 1892 a fost definită histologia lupus pernio . În 1902, implicarea osoasă a fost descrisă pentru prima dată de un grup de trei medici. Între 1909 și 1910 a fost descrisă mai întâi uveita în sarcoidoză, iar mai târziu în 1915 a fost subliniat, de către dr. Schaumann, că este o afecțiune sistemică. În același an a fost descrisă și afectarea pulmonară. În 1937 a fost descrisă pentru prima dată febra uveoparotidă și în 1941 a fost descris pentru prima dată sindromul Löfgren. În 1958 prima conferință internațională privind sarcoidoza a fost chemat la Londra, de asemenea , primul SUA sarcoidoza conferință a avut loc la Washington, DC, în anul 1961. Acesta a fost , de asemenea , numit Besnier - Boeck boala sau Besnier - Boeck - Schaumann boala.

Etimologie

Cuvântul „sarcoidoză” provine din greacă [σάρκο-] sarcο- care înseamnă „carne”, sufixul - (e) ido (din grecescul εἶδος -eidos [omitând de obicei e-ul inițial în engleză ca diftong epsilon-iota în greaca clasică înseamnă „i” = engleză ee]) care înseamnă „tip”, „seamănă” sau „ca” și -sis , un sufix comun în greacă care înseamnă „condiție”. Astfel, întregul cuvânt înseamnă „o afecțiune care seamănă cu carnea brută”. Primele cazuri de sarcoidoză, care au fost recunoscute ca o nouă entitate patologică, în Scandinavia, la sfârșitul secolului al XIX-lea au prezentat noduli ai pielii asemănători cu sarcoame cutanate, de unde și numele dat inițial.

Societate și cultură

Asociația mondială a sarcoidozei și a altor tulburări granulomatoase (WASOG) este o organizație de medici implicați în diagnosticul și tratamentul sarcoidozei și a afecțiunilor conexe. WASOG publică revista Sarcoidoză, vasculită și boli pulmonare difuze . În plus, Fundația pentru Cercetarea Sarcoidozei (FSR) este dedicată sprijinirii cercetării asupra sarcoidozei și a posibilelor sale tratamente.

Au existat îngrijorări cu privire la faptul că lucrătorii de salvare ai World Trade Center prezintă un risc crescut de sarcoidoză.

Comediantul și actorul Bernie Mac au avut sarcoidoză. În 2005, el a menționat că boala era în remisie. Moartea sa la 9 august 2008 a fost cauzată de complicații de pneumonie , deși agentul lui Mac afirmă că sarcoidoza nu era legată de pneumonia sa fatală.

Karen "Duff" Duffy , personalitate și actriță MTV , a fost diagnosticată cu neurosarcoidoză în 1995.

Jucătorul de fotbal american Reggie White a murit în 2004, sarcoidoza pulmonară și cardiacă contribuind la aritmia sa cardiacă fatală.

Cântărețul Sean Levert a murit în 2008 din cauza complicațiilor sarcoidozei.

Joseph Rago , scriitor câștigător al Premiului Pulitzer cunoscut pentru munca sa de la The Wall Street Journal , a murit din cauza complicațiilor sarcoidozei în 2017.

Mai multe figuri istorice sunt suspectate că au suferit de sarcoidoză. Într-o scrisoare din 2014 adresată jurnalului medical britanic The Lancet , s-a sugerat că liderul Revoluției Franceze , Maximilien Robespierre, ar fi putut avea sarcoidoză, provocându-i tulburări în timpul perioadei sale de șef al Regatului Terorii . Simptomele asociate cu moartea lui Ludwig van Beethoven din 1827 au fost descrise ca fiind în concordanță cu sarcoidoza. Autorul Robert Louis Stevenson (1850–1894) a avut antecedente de tuse cronică și afecțiuni toracice, iar sarcoidoza a fost sugerată ca diagnostic.

Sarcina

Sarcoidoza nu împiedică în general sarcina și nașterea cu succes; creșterea nivelului de estrogen în timpul sarcinii poate avea chiar un efect imunomodulator ușor benefic. În majoritatea cazurilor, evoluția bolii nu este afectată de sarcină, cu ameliorarea în câteva cazuri și agravarea simptomelor în foarte puține cazuri, deși este demn de remarcat faptul că o serie de imunosupresoare (cum ar fi metotrexatul , ciclofosfamida ) utilizate în corticosteroizi -sarcoidoză refractară sunt teratogeni cunoscuți . Au fost raportate riscuri crescute asociate cu sarcoidoză variind între 30 și 70% pentru preeclampsie / eclampsie, cesariană sau naștere prematură, precum și defecte congenitale (non-cardiace) la primele sarcini singulare. În cifre absolute, defectele congenitale și alte complicații, cum ar fi moartea maternă, stopul cardiac, abruptia placentară sau tromboembolismul venos sunt extrem de rare în sarcinile cu sarcoidoză.

Referințe

linkuri externe

• Sarcoidoză UK Information Hub
• Iannuzzi, MC; Sah, BP (martie 2008). Sarcoidoză: boli pulmonare interstițiale . Ediția manuală manuală Merck . Merck Sharp & Dohme Corp . Accesat la 19 februarie 2014 .