Sclerodermia - Scleroderma

Sclerodermie
Un tip de sclerodermie localizată cunoscută sub numele de morphea
Specialitate	Reumatologie
Debut obișnuit	Varsta mijlocie
Tipuri	Sclerodermie localizată, sistemică
Cauze	Necunoscut
Factori de risc	Istoricul familiei, anumiți factori genetici , expunerea la silice
Metoda de diagnosticare	Pe baza simptomelor, biopsiei cutanate , testelor de sânge
Diagnostic diferentiat	Boală mixtă a țesutului conjunctiv , lupus eritematos sistemic , polimiozită , dermatomiozită
Tratament	Îngrijire de susținere
Medicament	Corticosteroizi , metotrexat , antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Prognoză	Localizat : Speranța de viață normală Sistemică : Speranța de viață scăzută
Frecvență	3 la 100.000 pe an (sistemic)

Scleroderma este un grup de boli autoimune care pot duce la modificări ale pielii , vaselor de sânge , mușchilor și organelor interne . Boala poate fi localizată fie pe piele, fie implică și alte organe. Simptomele pot include zone de piele îngroșată, rigiditate, senzație de oboseală și flux scăzut de sânge către degete sau degetele de la picioare cu expunere la frig. O formă a afecțiunii, cunoscută sub numele de sindrom CREST , are ca rezultat clasic depozite de calciu , sindromul Raynaud , probleme esofagiene , îngroșarea pielii degetelor și de la picioare și zone ale vaselor de sânge mici și dilatate .

Cauza este necunoscută, dar se poate datora unui răspuns imun anormal. Factorii de risc includ istoricul familial, anumiți factori genetici și expunerea la silice . Mecanismul de bază implică creșterea anormală a țesutului conjunctiv , despre care se crede că este rezultatul atacului sistemului imunitar al țesuturilor sănătoase. Diagnosticul se bazează pe simptome, susținute de o biopsie a pielii sau teste de sânge.

Deși nu se cunoaște nicio vindecare, tratamentul poate ameliora simptomele. Medicamentele utilizate includ corticosteroizi , metotrexat și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Rezultatul depinde de amploarea bolii. Cei cu boală localizată au, în general, o speranță de viață normală . La cei cu boli sistemice, speranța de viață poate fi afectată, iar aceasta variază în funcție de subtip. Moartea se datorează adesea complicațiilor pulmonare, gastrointestinale sau cardiace.

Aproximativ trei la 100.000 de oameni pe an dezvoltă forma sistemică. Condiția începe cel mai adesea la vârsta mijlocie. Femeile sunt mai des afectate decât bărbații. Simptomele sclerodermiei au fost descrise pentru prima dată în 1753 de Carlo Curzio și apoi bine documentate în 1842. Termenul provine din grecescul skleros care înseamnă „tare” și derma înseamnă „piele”.

semne si simptome

Brațul unei persoane cu sclerodermie care prezintă leziuni ale pielii

Piele închisă, strălucitoare pe falangele distale ale ambelor mâini în scleroză sistemică

Semnele și simptomele potențiale includ:

• Cardiovasculare: fenomenul Raynaud (este simptomul prezentat la 30% dintre persoanele afectate, apare la 95% dintre persoanele afectate la un moment dat în timpul bolii lor); ulcere vindecate pe vârfurile degetelor; telangiectazie cutanată și mucoasă ; palpitații , ritm cardiac neregulat și leșin din cauza anomaliilor conducerii , hipertensiunii și insuficienței cardiace congestive
• Digestiv: boală de reflux gastroesofagian , balonare, indigestie , pierderea poftei de mâncare, diaree alternată cu constipație , sindrom sicca și complicațiile sale, slăbirea dinților și răgușeală (datorită refluxului acid).
• Pulmonar: agravarea progresivă a dificultății de respirație, dureri în piept (datorită hipertensiunii arteriale pulmonare ) și tuse uscată și persistentă din cauza bolii pulmonare interstițiale
• Musculo-scheletice: articulații , dureri musculare , pierderea intervalului de mișcare articulară, sindromul tunelului carpian și slăbiciune musculară
• Genito-urinar: disfuncție erectilă , dispareunie , probleme renale sau insuficiență renală
• Altele: dureri faciale cauzate de nevralgia trigeminală , parestezii la mâini , cefalee, accident vascular cerebral , oboseală, calcinoză și scădere în greutate

Cauză

Sclerodermia este cauzată de factori genetici și de mediu. Mutațiile genelor HLA par să joace un rol crucial în patogeneza unor cazuri; la fel , silice , solvenți aromatici și clorurați , cetone , tricloretilenă , vapori de sudură și expunerea la băuturi spirtoase albe pare să contribuie la starea într-o proporție mică de persoane afectate.

Fiziopatologie

Se caracterizează prin sinteza crescută a colagenului (care duce la scleroză ), deteriorarea vaselor de sânge mici, activarea limfocitelor T și producerea de țesut conjunctiv modificat . Patogenia propusă este următoarea:

• Începe cu un eveniment incitant la nivelul vasculaturii , probabil endoteliul . Evenimentul incitant nu este încă elucidat, dar poate fi un agent viral, stres oxidativ sau autoimun. Urmează deteriorarea celulelor endoteliale și apoptoza , ceea ce duce la scurgerea vasculară care se manifestă în stadiile clinice timpurii ca edem tisular . În acest stadiu, este predominant o boală mediată Th1 și Th17 .
• După aceasta, vasculatura este în continuare compromisă de angiogeneza afectată și de vasculogeneza afectată (mai puține celule progenitoare endoteliale), probabil legate de prezența anticorpilor cu celule antiendotelinale (AECA). În ciuda acestei angiogeneze afectate , nivelurile ridicate de factori de creștere pro-angiogenici, cum ar fi PDGF și VEGF, sunt adesea observate la persoanele cu această afecțiune. Echilibrul vasodilatației și vasoconstricției devine oblică, iar rezultatul net este vasoconstricția. Endoteliul deteriorat servește apoi ca punct de origine pentru formarea cheagurilor de sânge și contribuie în continuare la ischemie - leziuni de reperfuzie și la generarea de specii reactive de oxigen . Aceste etape ulterioare sunt caracterizate de polaritatea Th2 .
• Deteriorate endoteliul upregulates adeziunea moleculelor și chemokine pentru a atrage leucocitele , care permite dezvoltarea înnăscută și răspunsurile imune adaptive, incluzând pierderea toleranței la diferite oxidate antigeni , care include topoizomeraza I . Celulele B se maturizează în plasmocite , ceea ce sporește componenta autoimună a afecțiunii. Celulele T se diferențiază în subseturi, inclusiv celulele Th2, care joacă un rol vital în fibroza țesutului . La rândul lor, anticorpii anti-topoizomeraza 1 stimulează producția de interferon de tip I.
• Fibroblastele sunt recrutate și activate de mai multe citokine și factori de creștere pentru a genera miofibroblaste . Semnalizarea factorului de creștere transformat disregulat β (TGF-β) în fibroblaste și miofibroblaste a fost observată în mai multe studii pe indivizi afectați de sclerodermie. Activarea fibroblastelor și miofibroblastelor duce la depunerea excesivă a colagenului și a altor proteine ​​înrudite, ducând la fibroză. Celulele B sunt implicate în această etapă, IL-6 și TGF-β produse de celulele B scad degradarea colagenului și cresc producția de matrice extracelulară . Semnalizarea endotelinei este implicată în fiziopatologia fibrozei.

Vitamina D este implicată în fiziopatologia bolii. S-a observat o corelație inversă între nivelurile plasmatice ale vitaminei D și severitatea sclerodermiei și se știe că vitamina D joacă un rol crucial în reglarea (de obicei suprimarea) acțiunilor sistemului imunitar.

Diagnostic

Sclerodermia tipică este definită în mod clasic ca o îngroșare simetrică a pielii, cu aproximativ 70% din cazuri, prezentând, de asemenea, fenomenul Raynaud, modificări capilare ale pliului unghiilor și anticorpi antinucleari . Persoanele afectate pot prezenta implicarea sistemică a organelor. Niciun test unic pentru sclerodermie nu funcționează tot timpul, prin urmare diagnosticul este adesea o chestiune de excludere. Sclerodermia atipică poate prezenta orice variație a acestor modificări fără modificări ale pielii sau numai cu umflarea degetelor.

Testele de laborator pot arăta anticorpi antitopoisomerazici , cum ar fi anti-scl70 (provocând o formă sistemică difuză), sau anticorpi anticentromeri (cauzând o formă sistemică limitată și sindromul CREST). Se pot observa și alți autoanticorpi, cum ar fi anti-U3 sau anti-ARN polimerază. Este posibil ca autoanticorpii ADN catenar antidoublu să fie prezenți în ser.

Diferenţial

Bolile care sunt adesea în diferențial includ:

• Eozinofilia este o afecțiune în care prea multe eozinofile (un tip de celulă imună care atacă paraziții și este implicată în anumite reacții alergice) sunt prezente în sânge.
• Sindromul eozinofilie-mialgie este o formă de eozinofilie cauzată de suplimentele de L-triptofan .
• Fascita eozinofilă afectează țesutul conjunctiv din jurul mușchilor scheletici, oaselor, vaselor de sânge și nervilor din brațe și picioare.
• Boala grefă contra gazdă este o afecțiune autoimună care apare ca urmare a transplanturilor de măduvă osoasă în care celulele imune din măduva osoasă transplantată atacă corpul gazdei.
• Micoza fungoidelor este un tip de limfom cutanat cu celule T , un cancer rar care provoacă erupții pe tot corpul.
• Fibroza sistemică nefrogenă este o afecțiune cauzată de obicei de insuficiență renală care duce la fibroză (îngroșare) a țesuturilor.
• Ciroza biliară primară este o boală autoimună a ficatului.
• Hipertensiune pulmonară primară
• Sindromul durerii regionale complexe

Clasificare

Sclerodermia se caracterizează prin apariția unor zone circumscrise sau difuze, dure, netede, de culoarea fildeșului, care sunt imobile și care dau aspectul pielii ascunse, o boală care apare atât în ​​forme localizate, cât și sistemice:

Tratament

Nu se cunoaște nicio vindecare pentru sclerodermie, deși se obține adesea ameliorarea simptomelor; acestea includ:

• Fenomenul Raynaud cu vasodilatatoare , cum ar fi blocante ale canalelor de calciu , alfa - blocante , antagoniști ai receptorilor de serotonină , ai receptorilor angiotensinei II , inhibitori ai statine , nitrați locali sau iloprost
• Ulcere digitale cu inhibitori ai fosfodiesterazei 5 (de exemplu, sildenafil ) sau iloprost
• Prevenirea noilor ulcere digitale cu bosentan
• Malnutriție, secundară creșterii excesive a florei intestinale cu antibiotice tetracicline, cum ar fi tetraciclină
• Boală pulmonară interstițială cu ciclofosfamidă , azatioprină cu sau fără corticosteroizi
• Hipertensiune arterială pulmonară cu antagoniști ai receptorilor endotelinei, inhibitori ai fosfodiesterazei 5 și prostanoizi
• Boala de reflux gastrooesofagian cu antiacide sau procinetice
• Crize renale cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și antagoniști ai receptorilor angiotensinei II

Este adesea utilizat tratamentul sistemic de modificare a bolilor cu imunosupresoare. Imunosupresoarele utilizate în tratamentul său includ azatioprină , metotrexat , ciclofosfamidă , micofenolat , imunoglobulină intravenoasă , rituximab , sirolimus , alefacept și inhibitorii tirozin kinazei, imatinib , nilotinib și dasatinib .

Terapiile experimentale care fac obiectul anchetei includ antagoniști ai receptorilor de endotelină, inhibitori ai tirozin kinazei, peptide beta-glicane, halofuginonă , basiliximab , alemtuzumab , abatacept și transplant de celule stem hematopoietice .

Prognoză

Începând cu 2012, rata de supraviețuire pe cinci ani pentru sclerodermia sistemică este de aproximativ 85%, în timp ce rata de supraviețuire pe 10 ani este puțin sub 70%. Aceasta variază în funcție de subtip; în timp ce sclerodermia localizată are ca rezultat rareori moartea, forma sistemică poate și forma sistemică difuză are un prognostic mai prost decât forma limitată. Principalele cauze legate de sclerodermie de deces sunt: hipertensiune pulmonară , fibroza pulmonară , și criza renală sclerodermia. Persoanele cu sclerodermie prezintă, de asemenea, un risc crescut de contracție a cancerelor (în special a cancerelor hepatice, pulmonare, hematologice și a vezicii urinare) și, probabil, a bolilor cardiovasculare.

Potrivit unui studiu al unei cohorte australiene, între 1985 și 2015, speranța medie de viață a unei persoane cu sclerodermie a crescut de la 66 de ani la 74 de ani (cu aproximativ 8 ani mai puțin decât speranța medie de viață australiană de 82 de ani).

Epidemiologie

Sclerodermia apare cel mai frecvent între 20 și 50 de ani, deși poate fi afectată orice grupă de vârstă. Femeile sunt de patru până la nouă ori mai predispuse să dezvolte sclerodermie decât bărbații.

Această boală se găsește în întreaga lume. În Statele Unite, prevalența este estimată la 240 per milion, iar incidența anuală a sclerodermiei este de 19 per milion de oameni. De asemenea, în Statele Unite, este puțin mai frecvent la afro-americani decât la omologii lor albi. Choctaw americanii nativi sunt mai predispuși decât americanii de origine europeană să dezvolte tipul de sclerodermie care afectează organele interne. În Germania , prevalența este cuprinsă între 10 și 150 la un milion de persoane, iar incidența anuală este cuprinsă între trei și 28 la un milion de persoane. În Australia de Sud , incidența anuală este de 23 pe milion de oameni, iar prevalența de 233 pe milion de oameni. Sclerodermia este mai puțin frecventă în populația asiatică.

Sarcina

Sclerodermia în sarcină este o situație complexă; crește riscul atât pentru mamă, cât și pentru copil. În general, sclerodermia este asociată cu greutatea fetală redusă pentru vârsta gestațională. Tratamentul pentru sclerodermie include adesea teratogeni cunoscuți, cum ar fi ciclofosfamida, metotrexatul, micofenolatul etc., de aceea este recomandată evitarea atentă a acestor medicamente în timpul sarcinii. În aceste cazuri, hidroxiclorochina și corticosteroizii cu doze mici pot fi utilizate pentru controlul bolii.

Vezi si

• Distrofia fascială congenitală
• Chi Chi DeVayne , (suferită de sclerodermie în anii care au condus la moartea ei)

Referințe

linkuri externe

• Prospect privind sănătatea: Sclerodermia - Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletice și ale Pielii din SUA