Atrofia musculară spinală și bulbară - Spinal and bulbar muscular atrophy

Acest articol este despre un tip de atrofie musculară spinală legată de un defect genetic al genei AR . Pentru o listă cu alte afecțiuni cu nume similare, consultați Atrofii musculare spinale .
Atrofia musculară spinală și bulbară
Alte nume atrofie musculară spinobulbară, atrofie bulbo-spinală, neuropatie bulbospinală legată de X (XBSN), atrofie musculară spinală de tip 1 legată de X (SMAX1), boala Kennedy (KD) și multe alte denumiri
X-linked recessive.svg
SBMA este moștenită într-un model recesiv legat de X.
Specialitate Neurologie Editați acest lucru pe Wikidata
Simptome Crampe musculare
Cauze Mutație în gena AR
Metoda de diagnosticare Caracteristici clinice, antecedente familiale
Tratament Fizioterapie

Atrofia musculară spinală și bulbară ( SBMA ), cunoscută popular sub numele de boala Kennedy , este o tulburare neurodegenerativă debilitantă progresivă care are ca rezultat crampe musculare și slăbiciune progresivă datorită degenerării neuronilor motori din trunchiul cerebral și măduva spinării .

Condiția este asociată cu mutația a receptorilor androgeni ( AR gena) si este mostenita recesiv X-linkat mod. Ca și în cazul multor tulburări genetice , nu se cunoaște nicio vindecare, deși cercetările continuă. Datorită manifestărilor sale endocrine legate de afectarea genei AR , SBMA poate fi privită ca o variație a tulburărilor sindromului de insensibilitate androgenă (AIS). De asemenea, este legat de alte boli neurodegenerative cauzate de mutații similare, cum ar fi boala Huntington . Prevalența SBMA a fost estimată la 2,6: 100 000 de bărbați.

semne si simptome

Persoanele cu SBMA au crampe musculare și slăbiciune progresivă datorită degenerării neuronilor motori din trunchiul creierului și măduva spinării. Vârstele de debut și severitatea manifestărilor la bărbații afectați variază de la adolescență la bătrânețe, dar cel mai frecvent se dezvoltă în viața adultă mijlocie. Sindromul are manifestări neuromusculare și endocrine .

Neuromuscular

Semnele timpurii includ adesea slăbiciune a mușchilor limbii și gurii, fasciculări și slăbiciune în creștere treptată a mușchilor membrelor cu pierderea mușchilor. Managementul neuromuscular este de susținere, iar boala progresează foarte lent, dar în cele din urmă poate duce la dizabilități extreme. Alte semne și simptome includ:

Ideograma cromozomului X uman.
Neurologic
  • Semne bulbare: mușchii bulbari sunt cei furnizați de nervii motori din trunchiul creierului, care controlează înghițirea, vorbirea și alte funcții ale gâtului.
  • Mai mici cu motor neuron semne: neuronii cu motor mai mici sunt cele din trunchiul cerebral și măduva spinării , care furnizează în mod direct mușchii, pierderea de neuroni cu motor mai mici duce la slăbiciune și irosirea musculare.
  • Slăbiciune a musculaturii respiratorii
  • Tremur de acțiune
  • Răspunsul Babinski: când partea inferioară a piciorului este răzuită, degetele de la picioare se îndoaie (un răspuns anormal ar fi o mișcare ascendentă a degetelor de la picioare care indică o problemă cu neuronii motori de nivel superior (superiori)).
  • Diminuarea sau absența reflexelor profunde ale tendonului

Muscular

  • Crampe : spasme musculare
  • Atrofia musculară: pierderea volumului muscular care apare atunci când neuronii motori inferiori nu stimulează mușchiul în mod adecvat

Endocrin

Alte

  • Debut târziu: indivizii dezvoltă de obicei simptome la sfârșitul anilor 30 sau mai târziu (rareori se observă în adolescență)

Femele homozigote

S-a raportat că femelele homozigote , ale căror ambii cromozomi X prezintă o mutație care duce la expansiunea CAG a genei AR , prezintă doar simptome ușoare de crampe musculare și zvâcniri. Nu a fost descrisă nicio endocrinopatie.

Genetica

SBMA este un sindrom ereditar , moștenit într-o manieră recesivă legată de X. AR Gena , situată în cromozomul X , implică o secțiune constând din repetiții CAG . Numărul de repetări variază între persoane. Bărbații sănătoși efectuează până la 34 de repetări. De la 35 la aproximativ 46 de repetări, penetranta (posibilitatea ca individul să manifeste boala) crește treptat, apropiindu-se de o valoare maximă ( penetranță completă ). Prin urmare, bărbații care poartă între 35 și 46 de repetări CAG prezintă un risc intermediar, dar crescător, de a dezvolta SBMA. Bărbații care au 47 sau mai multe repetări au un risc de aproape 100% de a dezvolta SBMA. Alți factori genetici încă neidentificați pot juca, de asemenea, un rol în manifestarea bolii și severitatea simptomelor. Efectele fondatorului genetic sunt probabil responsabile de prevalența mai mare a SBMA observată în anumite regiuni geografice.

Fiziopatologie

Receptorul de androgeni

Mecanismul din spatele SBMA este cauzat de expansiunea unei repetări CAG în primul exon al genei receptorului de androgen ( se repetă trinucleotidele ). Repetarea CAG codifică un tract de poliglutamină în proteina receptorului de androgen. Cu cât extinderea repetării CAG este mai mare, cu atât debutul bolii este mai devreme și manifestările bolii sunt mai severe. Expansiunea repetată provoacă probabil un câștig toxic al funcției în proteina receptorului, deoarece pierderea funcției receptorului în sindromul de insensibilitate androgenă nu provoacă degenerarea neuronilor motori.

Atrofia musculară spinală și bulbară poate împărtăși trăsături mecaniciste cu alte tulburări cauzate de expansiunea poliglutaminei, cum ar fi boala Huntington . Nu se cunoaște niciun remediu pentru SBMA.

Diagnostic

Diagnosticul SBMA se bazează pe identificarea numărului de repetări CAG în gena AR utilizând tehnici moleculare precum PCR . Precizia acestor tehnici este de aproape 100%.

Management

În ceea ce privește gestionarea atrofiei musculare spinale și bulbare, nu se cunoaște nicio vindecare și tratamentul susține. Reabilitarea pentru a încetini slăbiciunea musculară se poate dovedi pozitivă, deși prognosticul indică faptul că unele persoane vor necesita utilizarea unui scaun cu rotile în etapele ulterioare ale vieții.

Chirurgia poate realiza corectarea coloanei vertebrale, iar intervenția chirurgicală precoce ar trebui făcută în cazurile în care este de așteptat supraviețuirea prelungită. Tratamentul nechirurgical preferat apare din cauza ratei ridicate de luxare repetată a șoldului .

Prognoză

Un studiu din 2006 a urmărit 223 de pacienți timp de mai mulți ani. Dintre aceștia, 15 au murit, cu o vârstă medie de 65 de ani. Autorii au concluzionat provizoriu că acest lucru este în conformitate cu o estimare raportată anterior a unei speranțe de viață scurtate de 10-15 ani (12 în datele lor).

Istorie

Această tulburare a fost descrisă pentru prima dată de William R. Kennedy în 1968. În 1991, s-a recunoscut că gena AR este implicată în procesul bolii.

Vezi si

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe