TRPV - TRPV

Canalul ionic al potențialului receptor tranzitoriu (TRP)
Trpv1 pip2 bilayer cropped.png
Modelul de omologie al tetramerului canalului ionic TRPV1 (unde monomerii sunt individual colorate cian, verde, albastru și magenta respectiv) încorporat într-o reprezentare de desene animate a unui strat strat lipidic . Liganzii de semnalizare PIP 2 sunt reprezentați prin modele de umplere a spațiului (carbon = alb, oxigen = roșu, fosfor = portocaliu).
Identificatori
Simbol TRP
Pfam PF06011
InterPro IPR010308

TRPV este o familie de canale de cationi potențiali ai receptorilor tranzitorii (canale TRP) la animale. Toate TRPV-urile sunt foarte selective pentru calciu.

Canalele TRP sunt un grup mare de canale ionice formate din șase familii de proteine, situate în cea mai mare parte pe membrana plasmatică a numeroase tipuri de celule umane și animale și în unele ciuperci. Canalele TRP au fost descoperite inițial în tulpina mutantă trp a muștei fructului Drosophila care a afișat creșterea tranzitorie a potențialului ca răspuns la stimulii luminoși și, prin urmare, au fost denumite canale „potențial receptor receptor”. Numele se referă acum doar la o familie de proteine ​​cu structură și funcție similară, nu la mecanismul de activare a acestora. Ulterior, canalele TRP au fost găsite la vertebrate unde sunt exprimate omniprezent în multe tipuri de celule și țesuturi. Există aproximativ 28 de canale TRP care împărtășesc unele similitudini structurale. Acestea sunt grupate în două mari grupuri: grupul 1 include TRPC („C” pentru canonical), TRPV („V” pentru vaniloid ), TRPM („M” pentru melastatină), TRPN și TRPA . În grupa 2 există TRPP („P” pentru polichistic) și TRPML („ML” pentru mucolipină).

Structura

Canalele ionice TRPV funcționale au o structură tetramerică și sunt fie homo-tetramerice (patru subunități identice), fie hetero-tetramerice (un total de patru subunități selectate dintre două sau mai multe tipuri de subunități). Cele patru subunități sunt dispuse simetric în jurul porului de conducere a ionilor. Deși amploarea heteromerizării a făcut obiectul unor dezbateri, cele mai recente cercetări din acest domeniu sugerează că toți cei patru TRPV termosensibili (1-4) pot forma heteromeri între ei. Acest rezultat este în conformitate cu observația generală conform căreia asamblarea TRP tinde să apară între subunități cu asemănări de secvență ridicate. Modul în care subunitățile TRP se recunosc și interacționează între ele este încă slab înțeles.

Componentele subunității monomerice ale canalului TRPV conțin fiecare șase domenii transmembranare (TM) (desemnate S1 – S6) cu un domeniu poros între segmentele al cincilea (S5) și al șaselea (S6). Subunitățile TRPV conțin trei până la cinci repetări de ankirină N-terminale .

Funcţie

Proteinele TRPV răspund la gustul usturoiului ( alicină ). TRPV1 contribuie la senzațiile de căldură și inflamație și mediază mirosurile și senzațiile de durere ascuțite asociate cu capsaicina și piperina .

Membrii familiei

Tabelul de mai jos rezumă funcțiile și proprietățile fiecărui membru al familiei canalului TRPV:

grup canal funcţie distribuția țesuturilor Selectivitatea Ca 2+ / Na +
 subunități asociate heteromerice alte proteine ​​asociate
1 TRPV1 receptor vaniloid (capsaicină) și termosensor nociv (43 ° C) CNS și PNS 9: 1 TRPV2, TRPV3 calmodulină , PI3 kinază
TRPV2 termosensor osmo - și nociv (52 ° C) SNC, splină și plămân 3: 1 TRPV1
TRPV3 canal senzor de căldură (33-39 ° C) Piele, SNC și PNS 12: 1 TRPV1
TRPV4 canal senzor osmo- și căldură (27-34 ° C) SNC și organe interne;

sperma umană

6: 1 aquaporin 5 , calmodulin, pacsin 3
2 TRPV5 canal TRP selectiv pentru calciu intestin, rinichi, placenta 100: 1 TRPV6 anexină II / S100A10 , calmodulină
TRPV6 canal TRP selectiv pentru calciu rinichi, intestin 130: 1 TRPV5 anexină II / S100A10, calmodulină

Semnificația clinică

Mutațiile în TRP au fost legate de tulburări neurodegenerative , displazie scheletică , tulburări renale și pot juca un rol important în cancer. TRP-urile pot constitui ținte terapeutice importante. Există o semnificație clinică semnificativă pentru rolul TRPV1, TRPV2 și TRPV3 ca termoreceptoare și rolul TRPV4 ca mecanoreceptoare; reducerea durerii cronice poate fi posibilă prin vizarea canalelor ionice implicate în senzația termică, chimică și mecanică pentru a reduce sensibilitatea lor la stimuli. De exemplu, utilizarea agoniștilor TRPV1 ar putea inhiba nocicepția la TRPV1, în special în țesutul pancreatic unde TRPV1 este foarte exprimat. Capsaicina agonistă TRPV1, găsită în ardeii iute, a fost indicată pentru ameliorarea durerii neuropatice. Antagoniștii TRPV1 inhibă nocicepția la TRPV1.

Rolul în cancer

Expresia modificată a proteinelor TRP duce adesea la tumorigeneză , văzută clar în TRPM1. Au fost observate niveluri deosebit de ridicate de TRPV6 în cancerul de prostată. Astfel de observații ar putea fi utile în urmărirea progresiei cancerului și ar putea duce la dezvoltarea de medicamente prin activarea canalelor ionice, ducând la apoptoză și necroză . Multe cercetări rămân de făcut cu privire la mutațiile canalului TRP care conduc la progresia cancerului sau dacă sunt mutații asociate.

Ca ținte de droguri

Patru TRPV (TRPV1, TRPV2, TRPV3 și TRPV4) sunt exprimate în nociceptori aferenți , neuroni care detectează durerea, unde acționează ca transductori ai stimulilor termici și chimici. Agoniștii, antagoniștii sau modulatorii acestor canale pot găsi aplicații pentru prevenirea și tratamentul durerii. O serie de blocante selective TRPV1, cum ar fi resiniferatoxina, sunt în prezent în studii clinice pentru tratamentul diferitelor tipuri de durere.

Vezi si

Referințe

linkuri externe