Tetrasomia X - Tetrasomy X
| Tetrasomia X | |
|---|---|
| Alte nume | 48, XXXX |
| Specialitate |
Genetica medicală 
|
| Simptome | Dizabilitate intelectuală, dismorfologie facială, defecte cardiace, anomalii scheletice |
| Debut obișnuit | Concepţie |
| Durată | Pe tot parcursul vieții |
| Cauze | Nedisjunctiune |
| Metoda de diagnosticare | Cariotip |
| Diagnostic diferentiat | Trisomia X , pentasomia X , sindromul Down |
Tetrasomy X , de asemenea , cunoscut sub numele de 48, XXXX , este o tulburare cromozomiale , în care o femeie are patru, în loc de două, copii ale cromozomului X . Este asociat cu dizabilități intelectuale de severitate variabilă, trăsături faciale caracteristice, defecte cardiace și anomalii scheletice. Tetrasomia X este o afecțiune rară, cu aproximativ 100 de cazuri recunoscute în literatura medicală; estimările prevalenței sunt cuprinse între 1 din 85.000 și 1 din 100.000.
Tetrasomy X nu este , în general moștenită, ci mai degrabă se produce printr - un eveniment aleator numit nondisjunctie în timpul gamet sau zigot de dezvoltare. Termenul formal pentru cariotipul observat în tetrasomia X este 48, XXXX, deoarece condiția este caracterizată de un complement de 48 de cromozomi, mai degrabă decât de 46 de cromozomi observați în dezvoltarea umană normală.
Prezentare
Tetrasomia X are o prezentare variabilă cu un spectru de severitate și nu are anomalii clinice definitive evidente care pot duce la un diagnostic definitiv în absența testării. Caracteristicile recunoscute includ înălțimea crescută și dizabilitatea intelectuală ușoară ; înălțimea medie este de 169 cm (5 ft 6 1 ⁄ 2 in) comparativ cu o înălțime de referință de aproximativ 162 cm (5 ft 4 in) pentru femeile din Anglosferă , în timp ce o revizuire a primelor 27 de femei care au fost diagnosticate cu tetrasomie X au găsit IQ - uri variind de la 30 la 101 cu o medie de 62. Deși un anumit grad de dizabilitate intelectuală este în mod tradițional caracteristic, două cazuri raportate din punct de vedere medical au fost de inteligență normală, iar organizațiile de pacienți raportează membrii care sunt afectați doar de dizabilități de învățare specifice, cum ar fi dislexia . Întârzierile vorbirii și limbajului pot fi asociate cu tetrasomia X, deși problema este neclară; unele rapoarte descriu abilitățile de vorbire și limbaj în conformitate cu inteligența generală, în timp ce altele descriu probleme independente de inteligență, în special cu subiecții care au inteligență normală, dar întârzieri semnificative ale limbajului.
O serie de anomalii faciale si musculo - scheletice sunt comune tuturor aneuploidies de cromozomi sexuali , inclusiv cromozom X polisomiei cum ar fi tetrasomy X. pliaza epicanthic și hypertelorism (ochii spațiate larg) sunt frecvente trasaturi faciale. Rapoarte multiple au descris trăsăturile faciale caracteristice drept „grosiere”. Aceste trăsături dismorfice sunt relativ ușoare și nu „iasă neapărat din mulțime”; în general, polizomia cromozomului X nu este asociată cu dismorfism fizic sever, deși tetrasomia și pentasomia X tind să fie ceva mai vizibile în acest sens decât trisomia X mai ușoară și mai frecventă . Hipotonia , adesea severă și cu debut precoce, este o anomalie musculo-scheletică observată frecvent în tetrasomia X. Clinodactilia , îndoirea spre degetul roz și sinostoză radioulnară , fuziunea oaselor lungi în antebraț, sunt frecvente. Anomaliile dentare sunt asociate cu sindromul, în special taurodontismul . Aceste descoperiri nu sunt unice pentru tetrasomia X; pliurile epicantice și hipertelorismul sunt observate în trisomia X , în timp ce clinodactilia și sinostoză radioulnară sunt constatări comune tuturor aneuploidiilor cromozomiale sexuale și taurodontismul este predominant în polisomia cromozomului X în mod specific.
Defectele cardiace de diferite tipuri au fost asociate cu sindromul, deși cu o prevalență neclară. O organizație de pacienți a raportat că aproximativ o treime din cazurile din membrii săi aveau defecte cardiace congenitale, o proporție mai mare decât cele raportate în literatura medicală. Majoritatea rapoartelor medicale despre tetrasomia X datează din anii 1960 și 1970, deschizând posibilitatea ca această rată crescută de raportare să fie legată de supraviețuirea pe termen lung a sugarilor născuți cu defecte cardiace congenitale. Defectele cardiace raportate frecvent includ ductul arterios brevetat și defectele septului ventricular . Problemele renale și ale vezicii urinare au fost vag asociate cu sindromul, la fel ca și epilepsia . Epilepsia în aneuploidiile cromozomiale sexuale este, în general, ușoară, susceptibilă de tratament și deseori se atenuează sau dispare cu timpul. Un domeniu de interes deosebit este o asociere potențială între tetrasomia X și tulburările autoimune , în special lupusul , care a fost înregistrat la două femei cu tetrasomia X și pare să aibă o prevalență crescută pe măsură ce numărul cromozomilor X crește.
Fenotipul psihologic și comportamental al tetrasomiei X este substudiat. Unele rapoarte descriu fetele și femeile cu tetrasomie X ca fiind în general placide și plăcute, în timp ce altele raportează labilitate emoțională și comportament inadecvat. Contextul familial și mediul înconjurător au un impact semnificativ asupra comportamentului, iar cazurile cu disfuncție comportamentală severă au deseori rude neafectate în mod similar. Întârzierile expresive ale limbajului și disfuncția executivă sunt vestitori obișnuiți de probleme comportamentale, datorită dificultăților pe care le cauzează pentru funcționarea educațională, vocațională și socială. Se știe că polisomia cromozomului la bărbați și femei este asociată cu psihoză și se cunoaște un caz al unei fete cu tetrasomie X și cu schizofrenie la debutul copilăriei . Rapoartele părinților descriu copiii și adulții tineri care sunt, în general, plăcuți și afectuoși, dar timizi, și care au probleme legate de furia, schimbările de dispoziție și frustrarea pentru incapacitatea de a comunica.
Tetrasomia X poate interfera cu dezvoltarea pubertară . Dintre femeile adulte înregistrate cu tetrasomia X, jumătate au avut o dezvoltare pubertară normală cu menarhe la o vârstă adecvată, în timp ce cealaltă jumătate au avut o anumită formă de disfuncție pubertară, cum ar fi amenoreea primară , cicluri menstruale neregulate sau dezvoltarea incompletă a caracteristicilor sexuale secundare . A fost înregistrată insuficiența ovariană prematură sau menopauză precoce . În trisomia X, menopauza prematură a avut loc între 19 și 40 de ani, în timp ce în tetrasomia X, a fost înregistrată la vârsta de 15 ani. În tetrasomia X, ca și pentru alte cauze de menopauză prematură sau pubertate incompletă, unii scriitori au recomandat înlocuirea hormonală terapie . Fertilitatea în tetrasomia X este posibilă și au fost raportate trei cazuri de femei care au născut copii. O femeie a avut doi copii, unul cu un complement cromozomial normal și celălalt cu sindrom Down . Două femei aveau câte un copil; una avea o fiică cu cromozomi normali, în timp ce cealaltă avea o naștere mortală cu omfalocel .
Cauze
Tetrasomia X, ca și alte tulburări de aneuploidie , este cauzată de un proces numit nondisjunct . Nedisjunctia apare atunci când cromozomii omologi sau cromatidele surori nu reușesc să se separe în mod corespunzător în timpul meiozei , procesul care produce gameți (ovule sau spermatozoizi) și duce la gameți cu prea mulți sau prea puțini cromozomi. În cazul specific al tetrasomiei și pentasomiei cromozomului sexual, nedisjunctia apare de mai multe ori cu același părinte; pentru tetrasomia X în mod specific, toate cazurile cunoscute au moștenit fie trei cromozomi X materni și unul paternal, fie patru cromozomi X materni fără contribuție paternă. Datorită decalajului de prevalență dintre condițiile conexe 49, XXXXY , care are o prevalență similară cu tetrasomia X și pentasomia X , care este mult mai rară, s-a propus că cromozomii X paterni se pot pierde frecvent în aneuploidie de nivel înalt. Nedisjuncția poate apărea și după concepție, ceea ce duce frecvent la un cariotip mozaic .
Nedisjuncția este legată de vârsta maternă avansată . În aneuploidii comune, cum ar fi sindromul Down , relația cu vârsta maternă este studiată pe larg. Cu toate acestea, se știe mai puțin despre relația specifică dintre vârsta maternă și tetrasomia X. În sindromul Klinefelter , cea mai frecventă și mai studiată aneuploidie a cromozomilor sexuali, incidența crește substanțial pe măsură ce vârsta maternă crește.
Tetrasomia X este, în general, o întâmplare aleatorie și nu reapare în aceeași familie. În cazuri rare, poate fi legată de o mamă care are trisomie X , mozaic sau altfel. Nu este cauzat de factori de mediu.
Diagnosticul și diagnosticul diferențial
Cromozomilor aneuploidii , cum ar fi tetrasomy X sunt diagnosticate prin cariotip . Datorită potențialului semnificativ de diagnostic diferențial , diagnosticul nu poate fi pus doar pe baza fenotipului.
Tetrasomia X are multe posibilități de diagnostic diferențial, cu multe alte condiții care se suprapun cu fenotipul. Un diagnostic diferențial este trisomia X , în care o femeie are trei copii ale cromozomului X. Cele două condiții au fenotipuri care se suprapun cu o gamă largă de severitate. Ambele sunt asociate cu hipotonie , anomalii faciale ușoare, cum ar fi hipertelorism și pliuri epicantice , înălțime crescută, insuficiență ovariană prematură și o oarecare reducere a inteligenței. Cu toate acestea, fenotipul tetrasomiei X este, în general, mai sever decât cel al trisomiei X. În plus, în timp ce ambele sunt asociate într-un anumit grad cu statura înaltă, asocierea este mult mai puternică pentru trisomia X. Portretul clinic este făcut mai complex prin posibilitatea de mozaicism , unde sunt prezente atât liniile celulare 47, XXX, cât și 48, XXXX; astfel de cazuri frecvent, dar nu sigur, se prezintă mai aproape de tetrasomie decât profilul de trisomie. S-a raportat, de asemenea, mozaicismul complex 46, XX / 47, XXX / 48, XXXX.
Pentasomia X , un cariotip al a cinci cromozomi X, este, de asemenea, un diagnostic diferențial major. Fenotipul pentazomiei X este similar, dar în medie mai sever. Dizabilitatea intelectuală este mai severă, cu un IQ mediu de 50, iar întârzierea pubertară sau pubertatea incompletă par mai frecvente. Spre deosebire de alte polisomii ale cromozomului X, pentasomia X este asociată cu statura scurtă . În mod similar, pentasomia X este frecvent asociată cu constatări care sunt rare în tetrasomia X, cum ar fi microcefalia și restricția de creștere intrauterină . Au fost raportate cazuri de mozaicism 48, XXXX / 49, XXXXX și sunt adesea clasificate ca cazuri de pentazomie X. Au fost raportate și mozaicuri mai complexe, cum ar fi 47, XXX / 48, XXXX / 49, XXXXX și 45, X0 / 46, XX / 47, XXX / 48, XXXX / 49, XXXXX.
Un diagnostic diferențial suplimentar în unele cazuri este sindromul Down . Unele cazuri de tetrasomie X au fost descrise ca având „un aer fals de trisomie 21” (aneuploidia cromozomială subiacentă în Down), iar cariotiparea rezultând un diagnostic de tetrasomie X a fost efectuată din cauza suspiciunii sindromului Down. Cu toate acestea, acesta este doar un diagnostic diferențial pentru un subgrup de cazuri, în timp ce altele au fenotipuri mai normale sau anomalii neconforme cu profilul Down. Problema este complicată de observația că o serie de femei cu polizomie cromozomială X, inclusiv tetrasomia X, au avut copii cu sindrom Down.
Prognoză
Prognosticul pe termen lung pentru tetrasomia X apare în general bun. În timp ce speranța de viață nu este clară, pacienții au fost diagnosticați în anii 50 și 60, iar urmărirea pe termen lung a cazurilor individuale arată o îmbătrânire sănătoasă, cu o sănătate fizică bună. Unele femei duc o viață complet independentă, în timp ce altele necesită un sprijin mai persistent din partea părinților și a persoanelor care le îngrijesc, în concordanță cu alte sindroame cu dizabilități intelectuale de severitate comparabilă. Fetele și femeile cu tetrasomie X și rezultate bune sunt caracterizate de medii familiale de susținere și de susținere personală puternică pentru succesul lor; „Copiii au fost expuși la multe activități și experiențe variate și sunt lăudați pentru punctele lor forte, în timp ce limitările și întârzierile lor sunt reduse la minimum”.
Epidemiologie
Sunt diagnosticate doar aproximativ 100 de cazuri cunoscute de tetrasomie X. Având în vedere fenotipul variabil, organizațiile și cercetătorii care susțin tetrasomia X consideră că probabil există mai multe cazuri care nu au ajuns la asistență medicală. Acest lucru este comun tuturor aneuploidiilor cromozomiale sexuale, care au rate de diagnostic foarte scăzute în comparație cu prevalența generală a populației. În general, apariția tetrasomiei și a pentasomiei cromozomului sexual apare la 1 din 18.000 până la 1 din 100.000 de nașteri vii de sex masculin și sunt oarecum mai rare la femei. Condițiile cu același număr de cazuri diagnosticate au o prevalență estimată a populației de aproximativ 1 din 85.000 la 1 din 100.000.
Tetrasomia X apare doar la femei, deoarece cromozomul Y este în majoritatea cazurilor necesar pentru dezvoltarea sexuală masculină.
Istorie
Tetrasomia X a fost înregistrată pentru prima dată în 1961 la două femei cu dizabilități intelectuale care locuiau într-o instituție. Sfârșitul anilor 1950 și începutul anilor 1960 au fost o perioadă de constatare frecventă a aneuploidiilor cromozomiale sexuale necunoscute anterior, descoperirea cariotipului 48, XXXX fiind alături de cea a 45, X0 , 47, XXY și 47, XXX în 1959, 48, XXYY în 1960 și 47, XYY în același an. Una dintre cele două femei diagnosticate pentru prima dată cu tetrasomia X a fost urmărită douăzeci și șase de ani mai târziu în ultimii cincisprezece ani, moment în care părăsise instituția și locuia cu sora ei; avea o sănătate fizică bună, a experimentat menarhe și menopauză la vârste tipice (14 și 50 de ani) și nu a prezentat semne de declin cognitiv.
O mare parte din literatura medicală pentru tetrasomia X datează din anii 1960 și 1970, o epocă de interes deosebit și de cercetare privind aneuploidia cromozomului sexual. Rapoartele timpurii au fost descoperite frecvent în timpul testelor cromozomiale în instituții pentru persoanele cu dizabilități intelectuale. Preferința timpurie pentru diagnosticarea aneuploidiei cromozomiale sexuale în eșantioane selectate, cum ar fi rezidenții instituției și prizonierii, a dus inițial la o perspectivă părtinitoare asupra condițiilor care au pictat un portret negativ nejustificat al fenotipurilor și prognozelor lor. Cercetări suplimentare privind aneuploidia cromozomială sexuală prin probe neselectate, cum ar fi screeningul nou-născutului, au permis ca condițiile majore, cum ar fi sindromul XYY, sindromul Klinefelter și trisomia X să fie redefinite prin fenotipuri mai reprezentative; cu toate acestea, condiții mai rare, cum ar fi tetrasomia X, nu au fost constatate în niciun astfel de studiu și, prin urmare, literatura medicală continuă să descrie cazurile care au fost diagnosticate din cauza problemelor de dezvoltare sau de comportament. Aspectele studiilor timpurii rămân acceptate; o propunere din 1969 conform căreia fiecare cromozom X supranumerar reduce coeficientul de inteligență cu o medie de 15 puncte este încă utilizată ca regulă aproximativă.
Societate și cultură
Diagnosticul aneuploidiilor cromozomiale sexuale este în creștere, precum și numărul de suporturi disponibile pentru familii. Raritatea și variația tetrasomiei X limitează cantitatea de asistență specifică disponibilă, dar organizațiile majore pentru tulburările cromozomiale servesc afecțiunea și au membri care sunt sau sunt asociați ai oamenilor cu aceasta.