Hormon de stimulare a tiroidei - Thyroid-stimulating hormone

Hormonul stimulator al tiroidei, alfa
Identificatori
Simbol CGA
Alt. simboluri HCG, GPHa, GPHA1
Gena NCBI 1081
HGNC 1885
OMIM 118850
RefSeq NM_000735
UniProt P01215
Alte date
Locus Chr. 6 q14-q21
Hormonul stimulator al tiroidei, beta
Identificatori
Simbol TSHB
Gena NCBI 7252
HGNC 12372
OMIM 188540
RefSeq NM_000549
UniProt P01222
Alte date
Locus Chr. 1 p13

Hormonul stimulator al tiroidei (cunoscut și sub numele de tirotropină , hormon tirotrop sau TSH prescurtat ) este un hormon hipofizar care stimulează glanda tiroidă să producă tiroxină (T 4 ) și apoi triiodotironină (T 3 ) care stimulează metabolismul aproape tuturor țesuturilor din corpul. Este un hormon glicoproteic produs de celulele tirotrope din glanda pituitară anterioară , care reglează funcția endocrină a tiroidei .

Fiziologie

Sistemul hormonilor tiroidieni T 3 și T 4 .

Nivelurile hormonale

Vezi și: Axa hipotalamică-hipofiză-tiroidiană

TSH (cu un timp de înjumătățire de aproximativ o oră) stimulează glanda tiroidă să secrete hormonul tiroxină (T 4 ), care are doar un ușor efect asupra metabolismului. T 4 este transformat în triiodotironină (T 3 ), care este hormonul activ care stimulează metabolismul. Aproximativ 80% din această conversie este în ficat și alte organe și 20% în tiroidă în sine.

TSH este secretat pe tot parcursul vieții, dar îndeosebi atinge niveluri ridicate în perioadele de creștere și dezvoltare rapidă, precum și ca răspuns la stres.

Hipotalamus , in baza creierului, produce hormonul de eliberare a tirotropinei (TRH). TRH stimulează glanda pituitară anterioară pentru a produce TSH.

Somatostatina este produsă și de hipotalamus și are un efect opus asupra producției hipofizare de TSH, scăzând sau inhibând eliberarea acestuia.

Concentrația hormonilor tiroidieni (T 3 și T 4 ) în sânge reglează eliberarea pituitară de TSH; când concentrațiile de T 3 și T 4 sunt scăzute, producția de TSH este crescută și, dimpotrivă, când concentrațiile de T 3 și T 4 sunt mari, producția de TSH este scăzută. Acesta este un exemplu de buclă de feedback negativ . Orice inadecvare a valorilor măsurate, de exemplu un TSH cu valori scăzute normale împreună cu un T 4 cu valori scăzute normale poate semnala o boală terțiară (centrală) și o patologie TSH la TRH. Valori crescute T inversă 3 (RT 3 ) împreună cu TSH normal scăzut și normal scăzut T 3 , T 4 valori, care este considerată orientativă pentru sindromul bolii eutiroide, poate avea , de asemenea , să fie investigate pentru subacut cronic tiroidită (SAT) cu ieșire de hormoni subpotenti. Absența anticorpilor la pacienții cu diagnostic de tiroidă autoimună în trecut ar fi întotdeauna suspectă pentru dezvoltarea SAT, chiar și în prezența unui TSH normal, deoarece nu se cunoaște recuperarea după autoimunitate.

Pentru interpretarea clinică a rezultatelor de laborator, este important să se recunoască faptul că TSH este eliberat într-o manieră pulsabilă, rezultând atât ritmuri circadiene cât și ultradiene ale concentrațiilor sale serice.

Subunități

TSH este o glicoproteină și constă din două subunități, subunitatea alfa și beta .

Receptorul TSH

Articol principal: receptor TSH

Receptorul TSH se gaseste in principal pe celule foliculare tiroidiene . Stimularea receptorului crește producția și secreția de T 3 și T 4 . Acest lucru se întâmplă prin stimularea a șase etape în sinteza hormonilor tiroidieni: (1) Reglarea în sus a activității simporterului de iodură de sodiu (NIS) pe membrana basolaterală a celulelor foliculare tiroidiene , crescând astfel concentrațiile intracelulare de iod (captarea iodului). (2) Stimularea iodării tiroglobulinei în lumenul folicular, o proteină precursoră a hormonului tiroidian. (3) Stimularea conjugării reziduurilor de tirozină iodată. Aceasta duce la formarea tiroxinei (T 4 ) și a triiodotironinei (T 3 ) care rămân atașate la proteina tiroglobulină. (4) Creșterea endocitocidei proteinei tiroglobulinei iodate prin membrana apicală înapoi în celula foliculară. (5) Stimularea proteolizei tiroglobulinei iodate pentru a forma tiroxină liberă (T 4 ) și triiodotironină (T 3 ). (6) Secreția de tiroxină (T 4 ) și triiodotironină (T 3 ) pe membrana basolaterală a celulelor foliculare pentru a intra în circulație. Acest lucru se întâmplă printr-un mecanism necunoscut.

Stimularea anticorpilor împotriva receptorului TSH imită TSH și provoacă boala Graves . În plus, hCG prezintă o oarecare reactivitate încrucișată la receptorul TSH și, prin urmare, poate stimula producția de hormoni tiroidieni. În timpul sarcinii, concentrațiile ridicate prelungite de hCG pot produce o afecțiune tranzitorie numită hipertiroidism gestațional. Acesta este, de asemenea, mecanismul tumorilor trofoblastice care crește producția de hormoni tiroidieni.

Aplicații

Diagnostic

Articol principal: Măsurarea hormonilor care stimulează tiroida
Informații suplimentare: Testele funcției tiroidiene

Intervalele de referință pentru TSH pot varia ușor, în funcție de metoda de analiză și nu echivalează neapărat cu limite pentru diagnosticarea disfuncției tiroidiene. În Marea Britanie, liniile directoare emise de Asociația pentru Biochimie Clinică sugerează un interval de referință de 0,4-4,0 µIU / mL (sau mIU / L). Academia Națională de Biochimie Clinică (NACB) a declarat că așteaptă intervalul de referință pentru adulți să fie redus la 0.4-2.5 plU / ml, deoarece cercetarea a aratat ca adultii cu un nivel de TSH măsurat inițial de peste 2,0 plU / ml a avut o“ creșterea raportului de probabilități de dezvoltare a hipotiroidismului în următorii [20] de ani, mai ales dacă anticorpii tiroidieni au fost crescuți ".

Concentrațiile de TSH la copii sunt în mod normal mai mari decât la adulți. În 2002, NACB a recomandat limite de referință legate de vârstă începând de la aproximativ 1,3 până la 19 µIU / mL pentru sugarii pe termen normal la naștere, scăzând la 0,6-10 µIU / mL la vârsta de 10 săptămâni, 0,4-7,0 µIU / mL la 14 luni și scăderea treptată în timpul copilăriei și pubertății la nivelurile adulților, 0,3-3,0 µIU / ml.

Diagnosticul bolii

Concentrațiile de TSH sunt măsurate ca parte a testului funcției tiroidiene la pacienții suspectați că au un exces ( hipertiroidism ) sau un deficit ( hipotiroidism ) de hormoni tiroidieni. Interpretarea rezultatelor depinde atât de concentrațiile de TSH, cât și de cele de T 4 . În unele situații, măsurarea T 3 poate fi, de asemenea, utilă.

Sursa patologiei Nivel TSH Nivelul hormonului tiroidian Afecțiuni care provoacă afecțiuni
Hipotalamus / hipofiză Înalt Înalt Tumoră benignă a hipofizei ( adenom ) sau rezistență la hormoni tiroidieni
Hipotalamus / hipofiză Scăzut Scăzut Hipotiroidism secundar sau hipotiroidism „central”
Hipertiroidism Scăzut Înalt Hipertiroidism primar, adică boala Graves
Hipotiroidism Înalt Scăzut Hipotiroidism congenital , hipotiroidism primar , adică tiroidita lui Hashimoto

Un test TSH este acum și instrumentul de screening recomandat pentru boala tiroidiană. Progresele recente în creșterea sensibilității testului TSH îl fac un instrument de screening mai bun decât T 4 gratuit .

Monitorizarea

Intervalul țintă terapeutic nivel TSH pentru pacienții tratați cu intervale cuprinse între 0,3 și 3,0 μIU / ml.

Pentru pacienții hipotiroidieni tratați cu tiroxină, măsurarea TSH singură este în general considerată suficientă. O creștere a TSH peste intervalul normal indică subînlocuirea sau respectarea slabă a terapiei. O reducere semnificativă a TSH sugerează supra-tratamentul. În ambele cazuri, poate fi necesară o modificare a dozei. O valoare TSH scăzută sau scăzută normală poate semnaliza și boala hipofizară în absența înlocuirii.

Pentru pacienții hipertiroidieni, atât TSH și T 4 sunt de obicei monitorizate. În timpul sarcinii, măsurătorile TSH nu par să fie un bun marker pentru binecunoscuta asociere a disponibilității hormonului tiroidian matern cu dezvoltarea neurocognitivă a descendenților.

Distribuția TSH se deplasează progresiv către concentrații mai mari odată cu vârsta.

Dificultăți în interpretarea măsurării TSH

  • Anticorpi heterofili (care includ anticorpi anti-șoarece umani (HAMA) și factorul reumatoid (RF)), care se leagă slab de anticorpii testați la animale, determinând un rezultat TSH mai mare (sau mai puțin frecvent mai scăzut) decât nivelul real TSH real. Deși panourile standard de testare de laborator sunt concepute pentru a elimina niveluri moderate de anticorpi heterofili, aceștia nu reușesc să elimine niveluri mai mari de anticorpi. „Dr. Baumann [de la Clinica Mayo] și colegii săi au constatat că 4,4 la sută din sutele de probe pe care le-a testat au fost afectate de anticorpi heterofili ......... Semnul distinct al acestei afecțiuni este o discrepanță între valoarea TSH și Valoarea T4 și cel mai important dintre valorile de laborator și condițiile pacientului. Endocrinologii, în special, ar trebui să fie în alertă pentru acest lucru. "
  • Macro-TSH - anticorpii endogeni se leagă de TSH reducându-i activitatea, deci glanda pituitară ar trebui să producă mai mult TSH pentru a obține același nivel global de activitate TSH.
  • Izomeri TSH - variații naturale ale moleculei TSH, care au o activitate mai scăzută, astfel încât glanda pituitară ar trebui să producă mai mult TSH pentru a obține același nivel general de activitate TSH.
  • Aceeași concentrație de TSH poate avea un sens diferit, indiferent dacă este utilizată pentru diagnosticarea disfuncției tiroidiene sau pentru monitorizarea terapiei de substituție cu levotiroxină . Motivele acestei lipse de generalizare sunt paradoxul lui Simpson și faptul că șuntul TSH-T3 este perturbat în hipotiroidismul tratat, astfel încât forma relației dintre concentrația liberă de T4 și TSH este distorsionată.

Terapeutic

Un medicament sintetic numit TSH alfa uman recombinant (rhTSHα sau pur și simplu rhTSH) sau tirotropină alfa ( INN ) este fabricat de Genzyme Corp sub denumirea comercială Thyrogen . Este utilizat pentru a manipula funcția endocrină a celulelor derivate din tiroidă, ca parte a diagnosticului și tratamentului cancerului tiroidian .

Istorie

În 1916, Bennett M. Allen și Philip E. Smith au descoperit că hipofiza conținea o substanță tirotropă.

Referințe

linkuri externe