Canalul potențial al receptorului tranzitoriu - Transient receptor potential channel

Canalul ionic al potențialului receptor tranzitoriu (TRP)
Identificatori
Simbol TRP
Pfam PF06011
InterPro IPR013555
Superfamilia OPM 8
Proteina OPM 3j5p
Membranom 605

Canalele potențiale ale receptorilor tranzitorii ( canale TRP ) sunt un grup de canale ionice situate în cea mai mare parte pe membrana plasmatică a numeroaselor tipuri de celule animale. Cele mai multe dintre acestea sunt grupate în două mari grupuri: Grupul 1 include TRPC ("C" pentru canonical), TRPV ("V" pentru vaniloid), TRPVL ("VL" pentru vaniloid-like), TRPM ("M" pentru melastatină) , TRPS ("S" pentru soromelastatină), TRPN ("N" pentru niciun potențial de mecanoreceptor C) și TRPA ("A" pentru ankirină). Grupul 2 este format din TRPP („P” pentru polichistic) și TRPML („ML” pentru mucolipină). Există alte canale TRP mai puțin bine clasificate, inclusiv canale de drojdie și o serie de canale de grupa 1 și grupa 2 prezente la non-animale. Multe dintre aceste canale mediază o varietate de senzații precum durere, temperatură, diferite tipuri de gusturi, presiune și vedere. În organism, se crede că unele canale TRP se comportă ca termometre microscopice și sunt utilizate la animale pentru a simți căldura sau frigul. Unele canale TRP sunt activate de molecule găsite în condimente precum usturoiul ( alicina ), ardeiul iute ( capsaicina ), wasabi ( aloti izotiocianatul ); altele sunt activate de mentol , camfor , mentă și agenți de răcire; încă altele sunt activate de moleculele găsite în canabis (adică THC , CBD și CBN ) sau stevia . Unii acționează ca senzori de presiune osmotică, volum, întindere și vibrații. Majoritatea canalelor sunt activate sau inhibate de semnalizarea lipidelor și contribuie la o familie de canale ionice lipidice .

Aceste canale ionice au o permeabilitate relativ neselectivă la cationi , inclusiv sodiu , calciu și magneziu .

Canalele TRP au fost descoperite inițial în așa-numita tulpină mutantă a „receptorului tranzitoriu” ( trp- mutant) a muștei fructului Drosophila , de unde și numele lor (a se vedea Istoria canalelor TRP Drosophila de mai jos). Mai târziu, canalele TRP au fost găsite la vertebrate unde sunt exprimate omniprezent în multe tipuri de celule și țesuturi. Majoritatea canalelor TRP sunt compuse din 6 spirale cu membrană cu capete N-și C-terminale intracelulare . Canalele TRP ale mamiferelor sunt activate și reglate de o mare varietate de stimuli și sunt exprimate în tot corpul.

Familii

Grupuri de canale TRP și familii.

În superfamilia TRP de animale există în prezent 9 familii propuse împărțite în două grupuri, fiecare familie conținând un număr de subfamilii. Grupul unu este format din TRPC, TRPV, TRPVL, TRPA, TRPM, TRPS și TRPN, în timp ce grupul doi conține TRPP și TRPML. Există o familie suplimentară etichetată TRPY care nu este întotdeauna inclusă în niciunul dintre aceste grupuri. Toate aceste sub-familii sunt similare prin faptul că sunt canale de cationi non-selectivi cu detecție moleculară, care au șase segmente transmembranare, cu toate acestea, fiecare sub-familie este foarte unică și împărtășește o mică omologie structurală. Această unicitate dă naștere diferitelor funcții de percepție și reglare senzorială pe care canalele TRP le au în tot corpul. Grupul unu și grupul doi variază prin faptul că atât TRPP cât și TRPML din grupul doi au o buclă extracelulară mult mai lungă între segmentele transmembranare S1 și S2. O altă caracteristică de diferențiere este că toate sub-familiile din grupul 1 conțin fie o secvență repetitivă de anchirină C-terminală, o secvență de domeniu N-terminală TRP, fie ambele - în timp ce ambele grupuri de două sub-familii nu au nici una. Mai jos sunt membrii sub-familiilor și o scurtă descriere a fiecăruia:

TRPA

Familie Sub-familie Taxa cunoscută
TRPA TRPA1 Vertebrate , artropode și moluște
Asemănător TRPA Choanoflagelate , cnidari , nematode , artropode (numai crustacee și miriapode), moluște și echinoderme
TRPA5 Artropode (numai crustacee și insecte)
nedureros
pirexia
vrăjitoare
HsTRPA Specific insectelor himenopteriene

TRPA, A pentru "ankirină", ​​este numit pentru cantitatea mare de repetări de anquirină găsite în apropierea capătului N-terminal. TRPA se găsește în principal în fibrele nervoase nociceptive aferente și este asociat cu amplificarea semnalizării durerii, precum și cu hipersensibilitatea durerii la rece. S-a demonstrat că aceste canale sunt atât receptori mecanici pentru durere, cât și chimio-senzori activați de diferite specii chimice, inclusiv izotiocianați (substanțe chimice înțepătoare în substanțe precum uleiul de muștar și wasabi), canabinoizi, analgezice generale și locale și cinamaldehidă.

În timp ce TRPA1 este exprimat într-o mare varietate de animale, există o varietate de alte canale TRPA în afara vertebratelor. TRPA5, nedureroasa, pirexia și vrăjitoarea de apă sunt ramuri filogenetice distincte în cadrul cladei TRPA și se demonstrează că sunt exprimate numai în crustacee și insecte, în timp ce HsTRPA a apărut ca o dublare a vrăjitoarei specifică himenopterilor. La fel ca TRPA1 și alte canale TRP, acestea funcționează ca canale ionice într-o serie de sisteme senzoriale. Canalele asemănătoare TRPA sau TRPA1 există, de asemenea, într-o varietate de specii ca o cladă distinctă filogenetic, dar acestea sunt mai puțin bine înțelese.

TRPC

Familie Sub-familie Taxa cunoscută
TRPC TRPC1 Vertebrate
TRPC2
TRPC3
TRPC4
TRPC5
TRPC6
TRPC7
TRP Artropode
TRPgamma
TRPL
Necunoscut Choanoflagelate, cnidari, xenacoelomorfi , lofotrocozoi și nematode

TRPC, C pentru „canonical”, este numit pentru a fi cel mai strâns legat de drosofilia TRP, numele canalelor TRP. Filogenia canalelor TRPC nu a fost rezolvată în detaliu, dar acestea sunt prezente la taxa animală. De fapt, există doar șase canale TRPC exprimate la om, deoarece TRPC2 este exprimat doar la șoareci și este considerat o pseudo-genă la om; acest lucru se datorează parțial rolului TRPC2 în detectarea feromonilor, care șoareci au o capacitate crescută în comparație cu oamenii. Mutațiile canalelor TRPC au fost asociate cu boli respiratorii împreună cu glomeruloscleroza focală segmentară la rinichi. Toate canalele TRPC sunt activate fie de fosfolipază C (PLC), fie de diaglicerol (DAG).

TRPM

Familie Sub-familie Taxa cunoscută
TRPM Alfa / α (incl. TRPM1, 3, 6 și 7) Choanoflagelate și animale (cu excepția tardigradelor )
Beta / β (incl. TRPM2, 4, 5 și 8)

TRPM, M pentru „melastatină”, a fost găsit în timpul unei analize genetice comparative între nevi benigni și nevi maligni (melanom). Mutațiile din canalele TRPM au fost asociate cu hipomagneziemie cu hipocalcemie secundară. Canalele TRPM au devenit, de asemenea, cunoscute pentru mecanismele lor de detectare a frigului, așa este cazul TRPM8. Studiile comparative au arătat că domeniile funcționale și aminoacizii critici ai canalelor TRPM sunt foarte conservați între specii.

Filogenetica a arătat că canalele TRPM sunt împărțite în două clade majore, αTRPM și βTRPM. αTRPM-urile includ vertebrate TRPM1, TRPM3 și "chanzymes" TRPM6 și TRPM7, precum și singurul canal TRPM pentru insecte, printre altele. βTRPM includ, dar nu se limitează la, vertebrate TRPM2, TRPM4, TRPM5 și TRPM8 (senzorul de frig și mentol). Au fost descrise două clade majore suplimentare: TRPMc, care este prezentă doar într-o varietate de artropode și o cladă bazală, care de atunci a fost propusă a fi o familie distinctă și separată de canale TRP (TRPS).

TRPML

Familie Sub-familie Taxa cunoscută
TRPML Necunoscut Cnidari, vertebrate bazale, tunicate , cefalocordate , hemicordate , echinoderme, artropode și nematode
TRPML1 Specific vertebratelor cu fălci
TRPML2
TRPML3

TRPML, ML pentru „mucolipină”, își ia numele de la tulburarea neurodezvoltării mucolipidozei IV . Mucolipidoza IV a fost descoperită pentru prima dată în 1974 de ER Berman, care a observat anomalii în ochii unui sugar. Aceste anomalii au devenit în curând asociate cu mutații ale genei MCOLN1 care codifică canalul ionic TRPML1. TRPML nu este încă foarte caracterizat. Cele trei copii cunoscute ale vertebratelor sunt limitate la vertebratele cu fălci, cu unele excepții (de exemplu, Xenopus tropicalis ).

TRPN

Familie Sub-familie Taxa cunoscută
TRPN TRPN / nompC Placozoice, cnidari, nematode, artropode, moluste, anelide și vertebrate (cu excepția amniotelor)

TRPN a fost descris inițial în Drosophila melanogaster și Caenorhabditis elegans ca nompC, un canal ionic cu porți mecanici. Se știe că un singur TRPN, N pentru „fără potențial mecaniceceptor C” sau „nompC”, este exprimat în general la animale (deși unii cnidari au mai multe) și este în special doar un pseudogen la vertebratele amniote . In ciuda TrpA fiind numit repeta ankyrin, canalele TRPN sunt considerate a avea cel mai mult de orice canal TRP, de obicei în jur de 28, care sunt foarte conservate in taxonomică De la descoperirea sa, Drosophila nompC a fost implicata in mechanosensation (inclusiv stimularea mecanică a cuticula și detectarea sunetului) și nocicepția rece .

TRPP

Familie Sub-familie Taxa cunoscută
TRPP PKD1-like Animale (cu excepția artropodelor)
Asemănător PKD2 Animale
Brividos Insecte

TRPP , P pentru "policistin", este numit pentru boala renală polichistică , care este asociată cu aceste canale. Aceste canale sunt, de asemenea, denumite canale ionice PKD (boala polycistic kindey).

Genele asemănătoare PKD2 (exemplele includ TRPP2 , TRPP3 și TRPP5 ) codifică canalele TRP canonice. Genele asemănătoare PKD1 codifică proteine ​​mult mai mari cu 11 segmente transmembranare, care nu au toate caracteristicile altor canale TRP. Cu toate acestea, 6 dintre segmentele transmebrane ale proteinelor asemănătoare PKD1 au omologie de secvență substanțială cu canale TRP, indicând că s-ar putea să se fi diversificat foarte mult față de alte proteine ​​strâns legate.

Insectele au o a treia sub-familie de TRPP, numită brividos, care participă la detectarea frigului.

TRPS

TRPS, S pentru Soromelastatin, a fost numit deoarece formează un grup suror al TRPM. TRPS este în general prezent la animale, dar absent în special la vertebrate și insecte (printre altele). TRPS nu a fost încă bine descris funcțional, deși se știe că TRPS de C. elegans , cunoscut sub numele de CED-11, este un canal de calciu care participă la apoptoză .

TRPV

Familie Sub-familie Taxa cunoscută
TRPV Nanchung Placozoice , cnidari, nematode, anelide, moluște și artropode (cu excepția eventualelor arahnide )
Inactiv
TRPV1 Specific vertebratelor
TRPV2
TRPV3
TRPV4
TRPV5
TRPV6

TRPV, V pentru „vaniloid”, a fost descoperit inițial în Caenorhabditis elegans și este numit pentru substanțele chimice vaniloide care activează unele dintre aceste canale. Aceste canale au fost renumite pentru asocierea lor cu molecule precum capsaicina (un agonist TRPV1). În plus față de cele 6 paraloguri cunoscute ale vertebratelor, sunt cunoscute 2 clade majore în afara deterostomilor: nanchung și Iav. Studiile mecaniciste ale acestor ultime clade au fost în mare parte limitate la Drosophila , dar analizele filogenetice au plasat o serie de alte gene din Placozoa, Annelida, Cnidaria, Mollusca și alte artropode din ele. Canalele TRPV au fost, de asemenea, descrise în protiste.

TRPVL

S-a propus că TRPVL este o cladă soră a TRPV și este limitată la cnidarii Nematostella vectensis și Hydra magnipapillata și la anelidul Capitella teleta . Se știe puțin despre aceste canale.

ÎNCERCAȚI

TRPY, Y pentru „drojdie”, este foarte localizat la vacuolul drojdiei, care este echivalentul funcțional al unui lizozom dintr-o celulă de mamifer și acționează ca un mecanosenzor pentru presiunea osmotică vacuolară. Tehnicile de fixare a patch-urilor și stimularea hiperosmotică au ilustrat că TRPY joacă un rol în eliberarea intracelulară de calciu. Analiza filogenetică a arătat că TRPY1 nu face parte cu celelalte metazoane TRP grupele unu și doi și se sugerează că a evoluat după divergența metazoanelor și ciupercilor. Alții au indicat că TRPY sunt mai strâns legate de TRPP.

Structura

Canalele TRP sunt compuse din 6 spirale cu membrană (S1-S6) cu terminale N și C intracelulare . Canalele TRP de mamifere sunt activate și reglate de o mare varietate de stimuli, inclusiv multe mecanisme post-transcripționale, cum ar fi fosforilarea , cuplarea receptorilor proteinei G , ligand-gating și ubiquitination . Receptorii se găsesc în aproape toate tipurile de celule și sunt localizați în mare parte în membranele celulare și organele, modulând intrarea ionică.

Majoritatea canalelor TRP formează homo- sau heterotetramere atunci când sunt complet funcționale. Filtrul de selectivitate a ionilor, porii, este format din combinația complexă de bucle p în proteina tetramerică, care sunt situate în domeniul extracelular între segmentele transmembranare S5 și S6. La fel ca în majoritatea canalelor cationice, canalele TRP au reziduuri încărcate negativ în interiorul porilor pentru a atrage ionii încărcați pozitiv.

Grupa 1 Caracteristici

Fiecare canal din acest grup este unic din punct de vedere structural, ceea ce se adaugă la diversitatea funcțiilor pe care le posedă canalele TRP, cu toate acestea, există unele elemente comune care disting acest grup de altele. Plecând de la capătul N-terminal intracelular există diferite lungimi de repetări ale ankriinei (cu excepția TRPM) care ajută la ancorarea membranei și la alte interacțiuni proteice. La scurt timp după S6 pe capătul C-terminal, există un domeniu TRP foarte conservat (cu excepția TRPA) care este implicat în modularea porții și multimerizarea canalelor. Alte modificări ale terminalului C, cum ar fi domeniile alfa-kinază în TRPM7 și M8, au fost văzute și în acest grup.

Grupa 2 Caracteristici

Trăsătura cea mai distinctă a grupului doi este lungimea extracelulară dintre segmentele transmembranare S1 și S2. Membrii grupului doi lipsesc, de asemenea, în repetări de ankryin și un domeniu TRP. S-a demonstrat, totuși, că au secvențe de retenție a reticulului endoplasmatic (ER) către capătul C-terminal, ilustrând posibile interacțiuni cu ER.

Funcţie

Canalele TRP modulează forțele motrice de intrare a ionilor și mașinile de transport Ca 2+ și Mg 2+ în membrana plasmatică, unde se află majoritatea. TRP-urile au interacțiuni importante cu alte proteine ​​și formează adesea complexe de semnalizare, ale căror căi exacte sunt necunoscute. Canalele TRP au fost descoperite inițial în tulpina mutantă trp a muștei fructului Drosophila, care a prezentat o creștere tranzitorie a potențialului ca răspuns la stimuli de lumină și au fost numite astfel canale de potențial receptor receptor . Canalele TRPML funcționează ca canale intracelulare de eliberare a calciului și servesc astfel un rol important în reglarea organelor. Important, multe dintre aceste canale mediază o varietate de senzații, cum ar fi senzațiile de durere, temperatură, diferite tipuri de gusturi, presiune și vedere. În organism, se crede că unele canale TRP se comportă ca termometre microscopice și sunt utilizate la animale pentru a simți căldura sau frigul. TRP-urile acționează ca senzori de presiune osmotică , volum , întindere și vibrații . S-a văzut că TRP-urile au roluri complexe multidimensionale în semnalizarea senzorială. Multe TRP funcționează ca canale intracelulare de eliberare a calciului.

Senzație de durere și temperatură

Canalele ionice TRP convertesc energia în potențiale de acțiune în nociceptorii somatosenzoriale. Canalele termo-TRP au un domeniu C-terminal care este responsabil pentru termosensare și au o regiune interschimbabilă specifică care le permite să simtă stimuli de temperatură legați de procesele de reglare a ligandului. Deși majoritatea canalelor TRP sunt modulate de schimbările de temperatură, unele au un rol crucial în senzația de temperatură. Există cel puțin 6 canale Thermo-TRP diferite și fiecare joacă un rol diferit. De exemplu, TRPM8 se referă la mecanismele de detectare a frigului, TRPV1 și TRPM3 contribuie la senzațiile de căldură și inflamație, iar TRPA1 facilitează multe căi de semnalizare, cum ar fi transducția senzorială, nocicepția , inflamația și stresul oxidativ .

Gust

TRPM5 este implicat în semnalizarea gustului gusturilor dulci , amare și umami prin modularea căii de semnal în celulele receptorului gustului de tip II . TRPM5 este activat de glicozidele dulci găsite în planta steviei .

Mai multe alte canale TRP joacă un rol semnificativ în chemosensarea prin terminații nervoase senzoriale în gură, care sunt independente de papilele gustative. TRPA1 răspunde la ulei de muștar ( izotiocianat de alil ), wasabi și scorțișoară, TRPA1 și TRPV1 răspund la usturoi ( alicină ), TRPV1 răspunde la ardei iute ( capsaicină ), TRPM8 este activat de mentol , camfor , mentă și agenți de răcire; TRPV2 este activat de molecule ( THC , CBD și CBN ) găsite în marijuana.

Canalele asemănătoare TRP în vederea insectelor

Figura 1. Canalele TRPL activate de lumină în fotoreceptorii Periplaneta americana . A, un curent tipic prin canalele TRPL a fost evocat de un impuls de 4 s de lumină puternică (bară orizontală). B, un răspuns de tensiune a membranei fotoreceptorului la activarea indusă de lumină a canalelor TRPL, sunt prezentate date de la aceeași celulă

The trpși muștele de fructe -mutant cărora le lipsește o copie funcțională a genei trp, sunt caracterizate printr - un răspuns tranzitoriu la lumină, spre deosebire de muștele de tip sălbatic , care demonstrează o susținută de celule fotoreceptoare activitatea ca raspuns la lumina. O izoformă a canalului TRP legată la distanță, canalul TRP (TRPL), a fost identificată ulterior în fotoreceptorii Drosophila , unde este exprimată la niveluri de aproximativ 10 până la 20 de ori mai mici decât proteina TRP. O muscă mutantă, trpl , a fost ulterior izolată. În afară de diferențele structurale, canalele TRP și TRPL diferă în ceea ce privește permeabilitatea cationică și proprietățile farmacologice.

Canalele TRP / TRPL sunt singurele responsabile pentru depolarizarea membranei plasmatice a insectelor fotoreceptoare ca răspuns la lumină. Când aceste canale se deschid, ele permit ca sodiul și calciul să intre în celulă în josul gradientului de concentrație, care depolarizează membrana. Variațiile intensității luminii afectează numărul total de canale deschise TRP / TRPL și, prin urmare, gradul de depolarizare a membranei. Aceste răspunsuri de tensiune gradate se propagă către sinapsele fotoreceptorilor cu neuronii retinieni de ordinul doi și mai departe către creier.

Este important de reținut că mecanismul fotorecepției insectelor este dramatic diferit de cel de la mamifere. Excitația rodopsinei la fotoreceptorii de mamifere duce la hiperpolarizarea membranei receptorului, dar nu la depolarizare ca la ochiul insectelor. În Drosophila și, se presupune, alte insecte, o cascadă de semnalizare mediată de fosfolipază C (PLC) leagă fotoexcitația rodopsinei de deschiderea canalelor TRP / TRPL. Deși numeroși activatori ai acestor canale, cum ar fi fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat (PIP 2 ) și acizi grași polinesaturați (PUFA), erau cunoscuți de ani de zile, un factor cheie care mediază cuplarea chimică între canalele PLC și TRP / TRPL a rămas un mister până de curând. S-a constatat că descompunerea unui produs lipidic în cascadă PLC, diacilglicerolul (DAG), de către enzima diacilglicerol lipază , generează PUFA care pot activa canalele TRP, inițind astfel depolarizarea membranei ca răspuns la lumină. Acest mecanism de activare a canalului TRP poate fi bine conservat printre alte tipuri de celule în care aceste canale îndeplinesc diferite funcții.

Semnificația clinică

Mutațiile în TRP au fost legate de tulburări neurodegenerative , displazie scheletică , tulburări renale și pot juca un rol important în cancer. TRP-urile pot constitui ținte terapeutice importante. Există o semnificație clinică semnificativă a rolului TRPV1, TRPV2, TRPV3 și TRPM8 ca termoreceptoare și a rolului TRPV4 și TRPA1 ca mecanoreceptoare; reducerea durerii cronice poate fi posibilă prin vizarea canalelor ionice implicate în senzația termică, chimică și mecanică pentru a reduce sensibilitatea lor la stimuli. De exemplu, utilizarea agoniștilor TRPV1 ar putea inhiba nocicepția la TRPV1, în special în țesutul pancreatic unde TRPV1 este foarte exprimat. Capsaicina agonistă TRPV1, găsită în ardeii iute, a fost indicată pentru ameliorarea durerii neuropatice. Agoniștii TRPV1 inhibă nocicepția la TRPV1

Rolul în cancer

Expresia modificată a proteinelor TRP duce adesea la tumorigeneză , după cum sa raportat pentru TRPV1, TRPV6, TRPC1, TRPC6, TRPM4, TRPM5 și TRPM8. TRPV1 și TRPV2 au fost implicate în cancerul de sân. Expresia TRPV1 în agregate găsite la reticulul endoplasmatic sau la aparatul Golgi și / sau înconjurătoare acestor structuri la pacienții cu cancer mamar conferă supraviețuire mai proastă. TRPV2 este un potențial biomarker și țintă terapeutică în cancerul de sân triplu negativ. Familia de canale ionice TRPM este asociată în special cu cancerul de prostată, unde TRPM2 (și ARN - ul său lung necodificat TRPM2-AS ), TRPM4 și TRPM8 sunt supraexprimate în cancerul de prostată asociat cu rezultate mai agresive. S-a demonstrat că TRPM3 promovează creșterea și autofagia în carcinomul cu celule renale cu celule clare, TRPM4 este supraexprimat în limfomul difuz cu celule B mari asociat cu o supraviețuire mai slabă, în timp ce TRPM5 are proprietăți oncogene în melanom .

Rol în răspunsurile inflamatorii

În plus față de căile mediate de TLR4 , anumiți membri ai familiei canalelor ionice potențiale de receptor tranzitoriu recunosc LPS . Activarea mediată de LPS a TRPA1 a fost prezentată la șoareci și la muștele Drosophila melanogaster . La concentrații mai mari, LPS activează și alți membri ai familiei de canale TRP senzoriale, cum ar fi TRPV1, TRPM3 și într-o oarecare măsură TRPM8. LPS este recunoscut de TRPV4 pe celulele epiteliale. Activarea TRPV4 prin LPS a fost necesară și suficientă pentru a induce producția de oxid nitric cu efect bactericid.

Istoria canalelor TRP Drosophila

Mutantul TRP original din Drosophila a fost descris pentru prima dată de Cosens și Manning în 1969 ca „o tulpină mutantă de D. melanogaster care, deși se comportă pozitiv fototactic într-un labirint T sub lumină ambiantă scăzută, este afectată de vedere și se comportă ca și cum ar fi orb” . De asemenea, a arătat un răspuns anormal de electroretinogramă al fotoreceptorilor la lumină, care a fost mai degrabă tranzitorie decât susținută ca în „tipul sălbatic”. A fost investigat ulterior de Baruch Minke, post-doctor în grupul lui William Pak, și a fost numit TRP în funcție de comportamentul său în ERG. Identitatea proteinei mutante a fost necunoscută până când a fost clonată de Craig Montell, cercetător post-doctoral în grupul de cercetare al lui Gerald Rubin, în 1989, care a remarcat relația structurală prevăzută cu canalele cunoscute la acea vreme și Roger Hardie și Baruch Minke care au furnizat dovezi în 1992 că este un canal ionic care se deschide ca răspuns la stimularea luminii. Canalul TRPL a fost clonat și caracterizat în 1992 de grupul de cercetare al lui Leonard Kelly.

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe