Sindromul Turner - Turner syndrome

sindromul Turner
Alte nume Sindrom Ullrich – Turner, sindrom Bonnevie – Ullrich – Turner, disgeneză gonadică ; 45X, 45X0
Indivizi de origine latino-americană cu sindrom Turner (centrat) .png
Cinci fete și femei cu sindrom Turner
Specialitate Pediatrie , genetică medicală
Simptome Gâtul palmat , statura scurtă , mâinile și picioarele umflate
Complicații Defecte cardiace , diabet , hormon tiroidian scăzut
Debut obișnuit La nastere
Durată Termen lung
Cauze Lipsește cromozomul X
Metoda de diagnosticare Semne fizice, teste genetice
Medicament Hormonul de creștere uman , terapia de substituție a estrogenului
Prognoză Speranța de viață mai scurtă
Frecvență 1 din 2.000 la 5.000

Sindromul Turner ( TS ), de asemenea , cunoscut sub numele de 45, X , sau 45, X0 , este o boala genetica in care o femeie lipseste partial sau complet un cromozom X . Semnele și simptomele variază în rândul celor afectați. Adesea, la naștere se observă un gât scurt și palmat , urechi scăzute, linie de păr scăzută la ceafă, statură scurtă și mâini și picioare umflate . De obicei, ele dezvoltă perioade menstruale și sâni numai cu tratament hormonal și nu pot avea copii fără tehnologie de reproducere . Defectele cardiace , diabetul și hormonul tiroidian scăzut apar mai frecvent. Majoritatea persoanelor cu TS au inteligență normală; cu toate acestea, mulți au probleme cu vizualizarea spațială care ar putea fi necesară pentru matematică . Problemele de vedere și de auz apar mai des.

Sindromul Turner nu este de obicei moștenit ; mai degrabă, apare în timpul formării celulelor reproductive la un părinte sau în diviziunea celulară timpurie în timpul dezvoltării . Nu se cunosc riscuri de mediu, iar vârsta mamei nu joacă un rol. Sindromul Turner se datorează unei anomalii cromozomiale în care lipsește sau se modifică toate sau o parte din cromozomii X. În timp ce majoritatea oamenilor au 46 de cromozomi, persoanele cu TS au de obicei 45. Anomalia cromozomială poate fi prezentă doar în unele celule, caz în care este cunoscută sub numele de TS cu mozaicism . În aceste cazuri, simptomele sunt de obicei mai puține și, probabil, nu apar deloc. Diagnosticul se bazează pe semne fizice și teste genetice .

Nu se cunoaște niciun remediu pentru sindromul Turner. Tratamentul poate ajuta la simptome. Injecțiile cu hormon de creștere uman în timpul copilăriei pot crește înălțimea adultului. Terapia de substituție cu estrogen poate promova dezvoltarea sânilor și șoldurilor. Este adesea necesară îngrijirea medicală pentru a gestiona alte probleme de sănătate cu care TS este asociat.

Sindromul Turner apare între una din 2.000 și una din 5.000 de femei la naștere. Toate regiunile și culturile lumii sunt afectate în mod egal. În general, persoanele cu TS au o speranță de viață mai scurtă, în principal din cauza problemelor cardiace și a diabetului. Henry Turner a descris prima dată această afecțiune în 1938. În 1964, s-a stabilit că se datorează unei anomalii cromozomiale.

Prezentare

Sindromul Turner are o serie de efecte fizice și psihologice, inclusiv statura scurtă , defecte cardiace, chingi de gât , pubertate întârziată sau absentă și infertilitate . Fenotipul sindromului Turner este afectat de mosaicism , în cazul în care liniile de celule cu un singur cromozom sexual sunt combinate cu cele cu multiple. Aproximativ 40-50% din cazurile de sindrom Turner sunt adevărate „monozomii X” cu un cariotip 45, X0, în timp ce restul sunt mozaic pentru o altă linie celulară, cel mai frecvent 46, XX sau au alte anomalii structurale ale cromozomului X. Trăsăturile clasice ale sindromului Turner, deși distincte, pot fi mai rare decât se credea anterior; diagnosticul incidental , cum ar fi probele de biobancă sau testarea prenatală pentru mamele în vârstă, găsește multe fete și femei cu puține semne tradiționale ale sindromului Turner.

Fiziologic

Înălţime

Comparație de înălțime pentru femeile cu Turner complet și mozaic în comparație cu trisomia X și populația generală

Sindromul Turner este asociat cu statura mică. Înălțimea medie a adulților la femeile cu sindrom Turner fără terapie cu hormoni de creștere este cu aproximativ 20 cm (8 in) mai mică decât media femeilor din populația generală. Mozaicismul afectează înălțimea în sindromul Turner; un eșantion mare de populație extras de la Biobank din Regatul Unit a descoperit că femeile cu cariotipuri 45, X0 au o înălțime medie de 145 cm (4 ft 9 in), în timp ce cele cu cariotipuri 45, X0 / 46, XX au avut în medie 159 cm (5 ft 2)+12  in). Puterea asocierii dintre sindromul Turner și statura scurtă este de așa natură încâtstatura scurtă idiopatică este o indicație diagnostică majoră.

Întârzierea creșterii în sindromul Turner nu începe la naștere; majoritatea nou-născuților cu afecțiune au o greutate la naștere în capătul inferior al intervalului normal. Înălțimea începe să scadă în copilărie, cu o viteză de creștere întârziată care devine evidentă încă din 18 luni. Când fetele cu sindrom Turner încep școala, înălțimea lor nu este de obicei încă remarcabil de neobișnuită; statura scurtă marcată devine evidentă la mijlocul copilăriei. La preadolescenți și adolescenți nediagnosticați, întârzierea creșterii poate fi confundată cu un efect secundar al pubertății întârziate și tratată necorespunzător. Statura mică în sindromul Turner și contrapunctul său, statura înaltă în condițiile de polizomie a cromozomilor sexuali , cum ar fi sindromul Klinefelter , sindromul XYY și trisomia X , este cauzată de gena homeobox de statură scurtă pe cromozomii X și Y. Absența unei copii a genei SHOX în Turner inhibă creșterea scheletului, rezultând atât în ​​statura generală scurtă, cât și într-un model distinctiv de malformații scheletice, inclusiv micrognatia (bărbia mică), cubitus valgus (unghiuri anormale ale antebrațului) și degetele scurte.

Când sindromul Turner este diagnosticat la începutul vieții, terapia cu hormoni de creștere poate scădea gradul de statură scurtă. Utilizarea terapiei cu hormoni de creștere în Turner a provenit dintr-o serie de studii din anii 1980, constatând că crește în mod substanțial înălțimea fetelor tratate, în comparație cu previziunile anterioare ale înălțimii adulților și cu diagramele de creștere ale lui Turner; tratamentul cu hormon de creștere uman pare să crească înălțimea așteptată a adultului cu aproximativ 7 cm (3 in) față de o normă de 142 cm (4 ft 8 in) –147 cm (4 ft 10 in). În unele cazuri , oxandrolona , un steroid cu efect masculinizant relativ ușor, poate fi utilizat alături de hormonul de creștere. Adăugarea oxandrolonei la un regim de tratament Turner adaugă aproximativ 2 cm (1 in) la înălțimea finală. Oxandrolona este utilizată mai ales la fetele diagnosticate mai târziu în perioada lor de creștere, datorită impactului redus al hormonului de creștere singur la această populație. Cu toate acestea, utilizarea oxandrolonei riscă să întârzie dezvoltarea sânilor, adâncirea vocii, creșterea părului corporal sau clitoromegalie . Efectele terapiei cu hormoni de creștere sunt la maxim în primul an de tratament și se diminuează în timp.

Caracteristici fizice

Gâtul palmat la o adolescentă cu sindrom Turner

În plus față de statura scurtă, sindromul Turner este asociat cu o serie de trăsături fizice caracteristice. Acestea includ un gât palmat, o linie de păr scăzută, o bărbie și o maxilară mici, un palat arcuit înalt și un piept larg cu sfarcuri la distanță mare. Limfedemul (umflarea) mâinilor și picioarelor este frecvent la naștere și uneori persistă pe tot parcursul vieții. Unele stigmate ale lui Turner, cum ar fi cubitus valgus și degetele scurtate, sunt legate de efectele de dozare a genei SHOX .

O serie de manifestări externe ale sindromului Turner se concentrează asupra membrelor, mâinilor și picioarelor. Limfedemul la naștere este una dintre caracteristicile clasice ale sindromului; deși se rezolvă adesea în timpul copilăriei, reapariția în viața ulterioară este frecventă, adesea fără o cauză aparentă. Cazurile în care cromozomul X reținut a fost moștenit de la mamă se confruntă mai des cu limfedem decât cele în care a fost de la tată. Ca o consecință a efectelor limfedemului asupra anatomiei unghiilor, femeile cu sindrom Turner au frecvent unghii mici hipoplazice . Oasele metacarpiene scurtate , în special al patrulea metacarpal, sunt o constatare frecventă. Forma corpului persoanelor cu sindrom Turner este adesea destul de largă și îndesată, deoarece deficitul de creștere este mai pronunțat în lungimea oaselor decât în ​​lățimea lor. Scolioza este frecventă în sindromul Turner, observat la 40% dintre fetele fără tratament cu hormon de creștere.

Trăsăturile faciale asociate cu sindromul Turner includ urechi proeminente, o linie de păr scăzută, un gât palmat, o bărbie mică cu malocluzie dentară și fisuri palpebrale descendente (deschiderea dintre pleoape). Se crede că acestea sunt legate de limfedem în timpul perioadei fetale, în special de prezența și resorbția excesului de lichide în regiunea capului și gâtului. Panglica gâtului este o trăsătură deosebit de distinctivă a sindromului Turner, ducând la multe diagnostice neonatale. Etiologia care stă la baza centurii gâtului este legată de problemele legate de fluxul sanguin prenatal și chiar și la populațiile fără Turner are consecințe largi asupra sănătății; rata bolilor cardiace congenitale la nivelul gâtului palmat este de 150 de ori mai mare decât la populația generală, în timp ce caracteristica este, de asemenea, asociată cu înălțimea redusă și cu tulburări minore de dezvoltare. Unele femei cu sindrom Turner au riduri faciale premature. Acneea este mai puțin frecventă la adolescentele și femeile cu sindrom Turner, deși motivele sunt neclare.

Un sugar cu sindrom Turner

Alte caracteristici fizice legate de afecțiune includ gene lungi, uneori incluzând un set suplimentar de gene și dermatoglife neobișnuite (amprente). Unele femei cu raportul lui Turner nu au putut crea parole de amprentă din cauza dermatoglifelor hipoplazice. Dermatoglifele neobișnuite sunt comune anomaliilor cromozomiale și în cazul lui Turner poate fi o consecință a limfedemului fetal. Cicatricele cheloide sau cicatricile hipertrofice crescute care cresc dincolo de limitele plăgii inițiale sunt potențial asociate cu sindromul Turner; cu toate acestea, asociația este sub-cercetată. Deși consilierea medicală tradițională pe această temă îndeamnă la conservatorism cu privire la procedurile elective, cum ar fi piercing-ul urechii din cauza riscului de cicatrici severe, consecințele reale sunt neclare. Cheloidele din sindromul Turner sunt deosebit de frecvente în urma procedurilor chirurgicale pentru a reduce chingile. Sindromul Turner a fost asociat cu modele neobișnuite de creștere a părului, cum ar fi pete de păr scurt și lung. Părul axilar și pubian este adesea rar, în timp ce părul brațului și picioarelor este adesea gros. Deși părul de la axilă este redus în cantitate și grosime, modelul în care este implantat în piele este ca la bărbați, mai degrabă decât la femei.

Cardiac

Valvă aortică bicuspidă

Aproximativ jumătate dintre persoanele cu sindrom Turner au defecte cardiace congenitale . CHD asociate cu sindromul Turner includ valvele aortice bicuspidiene (30%), coarctația aortei (15%) și anomalii ale arterelor din cap și gât. O complicație rară, dar potențial fatală, a defectelor cardiace în sindromul Turner este disecția aortică , unde stratul interior al aortei se deschide. Disecția aortică este de șase ori mai frecventă la femeile cu sindrom Turner decât populația generală și reprezintă 8% din totalul deceselor din sindrom. Riscul este substanțial crescut pentru persoanele cu valve aortice bicuspidiene, care reprezintă 95% dintre pacienții cu disecție aortică, comparativ cu 30% din toți pacienții cu Turner și coarctația aortei, care reprezintă 90% și, respectiv, 15%.

Boala arterelor coronare apare mai devreme în viață la femeile cu sindrom Turner în comparație cu martorii, iar mortalitatea prin evenimente cardiace este crescută. Se crede că aceasta este în parte o funcție a relației dintre sindromul Turner și obezitate ; femeile cu sindrom Turner au un procent mai mare de grăsime corporală pentru greutatea lor decât femeile de control, iar statura lor scurtă îngreunează controlul greutății. Deși boala coronariană este considerată frecvent o boală a adulților în vârstă, femeile tinere cu sindrom Turner sunt mai predispuse să dezvolte boala decât colegii lor de 46, XX. Recomandările de tratament pentru femeile cu sindrom Turner și boala coronariană sunt la fel ca în populația generală, dar pe măsură ce Turner crește riscul de diabet de tip 2, femeile cu rezistență la insulină trebuie să evalueze beneficiile tratamentului profilactic sau cu statine timpurii cu riscul de diabet.

Medicina interna

Sindromul Turner este asociat cu o mare varietate de aspecte de sănătate, cum ar fi probleme cu ficatul și rinichii, obezitatea, diabetul și hipertensiunea . Disfuncția hepatică este frecventă la femeile cu sindrom Turner, 50-80% având enzime hepatice crescute . Boala ficatului gras nealcoolic este crescută în prevalența sindromului Turner, probabil legată parțial de asocierea ambelor condiții cu obezitatea. Bolile vasculare hepatice sunt, de asemenea, văzute în sindrom ca un aspect al impactului vascular și cardiac mai larg al sindromului Turner. Colangita biliară primară este mai frecventă la 45, X0 decât 46, XX femei. Există o asociere neclară între terapia de substituție estrogenică și disfuncția hepatică în sindromul Turner; unele studii implică terapia cu estrogeni înrăutățește astfel de condiții, în timp ce altele implică îmbunătățirea.

Ureter duplicat

Probleme cu rinichii, cum ar fi rinichi cu potcoavă , sunt uneori observate în sindromul Turner. Rinichi cu potcoavă, unde rinichii sunt fuzionați împreună în formă de U, apare în aproximativ 10% din cazurile lui Turner, comparativ cu mai puțin de 0,5% din populația generală. Un rinichi dispărut este observat la 5% dintre persoanele cu sindrom Turner, comparativ cu aproximativ 0,1% din populație. Un ureter duplicat , în care două uretere se scurg într-un singur rinichi, apare în 20-30% din populația sindromului Turner. Malformațiile renale în sindromul Turner pot fi mai frecvente în mozaicism decât în ​​cariotipul complet 45, X0. Complicațiile grave ale anomaliilor renale asociate cu sindromul Turner sunt rare, deși există un anumit risc de probleme precum uropatia obstructivă , în care fluxul de urină din rinichi este blocat.

Femeile cu sindrom Turner au mai multe șanse decât media de a avea tensiune arterială crescută; până la 60% dintre femeile cu afecțiune sunt hipertensive. Hipertensiunea diastolică izolată precede adesea hipertensiunea sistolică în afecțiune și se poate dezvolta la o vârstă fragedă. Tratamentele pentru hipertensiune în sindromul Turner sunt la fel ca la populația generală.

Aproximativ 25-80% dintre femeile cu sindrom Turner au un anumit nivel de rezistență la insulină , iar o minoritate dezvoltă diabet de tip 2 . Riscul de diabet în sindromul Turner variază în funcție de cariotip și pare a fi crescut prin deleții specifice ale brațului scurt al cromozomului X (Xp). Un studiu a constatat că, în timp ce un procent relativ scăzut de 9% dintre femeile cu deleții Xq (braț lung) aveau diabet de tip 2, 18% dintre cele cu 45 complet, cariotipurile X0, precum și 23% cu deleții Xp. 43% dintre femeile cu isochromosome Xq, care a lipsit atât brațul scurt și a avut o copie suplimentară a brațului lung, dezvoltat diabet zaharat de tip 2. Deși o parte a riscului de diabet în sindromul Turner este o funcție a controlului greutății, unele sunt independente; femeile potrivite pentru vârstă și greutate, cu insuficiență ovariană non-Turner, prezintă un risc mai scăzut de diabet decât în ​​sindromul Turner. Tratamentul cu hormoni de creștere joacă un rol neclar în riscul de diabet, la fel ca suplimentarea cu estrogen.

Asocierea dintre sindromul Turner și alte boli, cum ar fi cancerul, este neclară. În general, femeile cu sindrom Turner nu par să aibă mai multe șanse de a dezvolta cancer decât femeile cu 46, cariotipuri XX, dar modelul specific al tipurilor de cancer cu risc crescut pare să fie diferit. Riscul de cancer mamar pare mai scăzut la Turner decât la femeile de control, probabil din cauza nivelului scăzut de estrogen. Neuroblastomul , un cancer al copilăriei și copilăriei timpurii, a fost raportat la fetele cu sindrom Turner. Tumori ale sistemului nervos, atât sistemul nervos central și sistemului nervos periferic , sunt suprareprezentați printre cancerele in sindromul Turner. Mai mult, aproximativ 5,5% dintre indivizii sindromului Turner au un cromozom marker supranumerar mic , anormal (CMMS), care constă dintr-o parte a unui cromozom Y. Acest sSMC parțial cu cromozom Y poate include gena SRY localizată pe brațul p al cromozomului Y la banda 11.2 (notată ca Yp11.2). Această genă codifică proteina factorului determinant al testiculului (cunoscută și sub numele de proteina Y regiunea determinantă a sexului). Sindromul Turner, indivizii cu această sSMC care conține gena SRY , prezintă un risc foarte mare de a dezvolta neoplasme ale țesutului gonadal, cum ar fi gonadoblastoamele și seminomurile in situ (denumite și disgerminoame, pentru a indica faptul că această tumoare are patologia tumorii testiculare, seminomul, dar se dezvoltă în ovare). Într-un studiu, 34 de fete cu sindrom Turner fără dovezi clare ale acestor tumori au fost găsite la intervenția chirurgicală preventivă cu un gonadoblastom (7 cazuri), disgerminom (1 caz) sau neoplasm gonadial in situ nespecific (1 caz). Fetele cu sindrom Turner cu acest CMSM au altfel caracteristici tipice ale sindromului Turner, cu excepția unei minorități care are și hirsutism și / sau extindere a clitorisului . Eliminarea chirurgicală a gonadelor a fost recomandată pentru a elimina amenințarea de a dezvolta aceste neoplasme asociate sSMC. Sindromul Tuner indivizii cu un CSMC care nu are gena SRY nu prezintă un risc crescut de a dezvolta aceste tipuri de cancer.

Senzorial

Pierderea auzului este frecventă în sindromul Turner. Deși la naștere auzul este în general normal, problemele cronice ale urechii medii sunt frecvente pe parcursul copilăriei, ceea ce poate provoca pierderea permanentă a auzului . La maturitate, pierderea auzului senzorial neural apare mai des decât la 46, XX femei și la vârste mai mici; deși diferitele praguri ale pierderii auzului fac dificilă compararea între studii, femeile adulte mai tinere cu sindrom Turner prezintă frecvent rate disproporționate de probleme de auz, uneori până la jumătate dintre femeile de 20 și 30 de ani cu auz slab. Această pierdere a auzului este progresivă; la 40 de ani, femeile cu sindrom Turner au pierderea auzului echivalentă cu 46, XX femei în vârstă de 60 de ani, în medie. Studiile de cohortă implică că pierderea auzului poate fi mai frecventă la femeile care au și sindrom metabolic . Prevalența ridicată a pierderii auzului senzorinural în sindromul Turner pare să fie legată de deficiența SHOX .

Tulburările oculare și vizuale sunt, de asemenea, crescute în prevalență în sindromul Turner. Mai mult de jumătate dintre persoanele cu sindrom Turner au o formă de tulburare a ochilor. Aceasta poate fi o consecință a genelor comune ale cromozomului X atât în ​​dezvoltarea ochiului, cât și a ovarului. Aproape jumătate din cazuri au hipermetropie sau miopie , de obicei ușoară. Strabismul sau dezalinierea ochiului apare la aproximativ o cincime până la o treime dintre fetele cu sindrom Turner. Ca și în cazul strabismului în afara contextului lui Turner, acesta poate fi tratat cu ochelari, patch-uri sau corecție chirurgicală. Esotropia , unde ochiul se întoarce spre interior, este mai frecventă decât exotropia , unde se întoarce spre exterior. Ptoza , sau o pleoapă căzută , este o manifestare facială comună a sindromului Turner; de obicei nu are un impact apreciabil asupra vederii, dar cazurile severe pot limita raza vizuală și necesită corecție chirurgicală. Rata orbirii de culoare roșu-verde în sindromul Turner este de 8%, la fel ca la bărbați. Acest lucru se datorează orbirii de culoare roșu-verde fiind o afecțiune recesivă legată de X ; la persoanele cu un singur cromozom X, indiferent dacă sunt bărbați normali sau femele Turner, doar un singur X mutant este necesar pentru simptome. Color-orbirea roșu-verde poate fi subdiagnosticată în contextul Turner, deoarece raritatea afecțiunii la femei reduce probabilitatea de screening, iar practicienii nu se pot conecta la faptul că cariotipul sindromului Turner crește riscul de la linia de bază feminină.

Autoimun

Femeile cu sindrom Turner au de 2-3 ori mai multe șanse de a dezvolta tulburări autoimune decât populația generală. Tulburările autoimune specifice legate de sindromul Turner includ boala Hashimoto , vitiligo , psoriazis și artrită psoriazică , alopecie și boala celiacă . Boala inflamatorie a intestinului este, de asemenea, frecventă, în timp ce prevalența diabetului de tip 1 este neclară, deși pare crescută.

Boala tiroidiană este frecventă în sindromul Turner. Hipotiroidismul este predominant; 30-50% dintre femeile cu sindrom Turner au boala Hashimoto, unde glanda tiroidă este distrusă încet de o reacție autoimună. Până la vârsta de 50 de ani, jumătate dintre femeile cu sindrom Turner au hipotiroidism subclinic sau clinic. Hipertiroidismul și boala Graves cresc, de asemenea, ca prevalență, deși mai modest. Prezentarea de către Turner a hipertiroidismului este la fel ca în populația generală, în timp ce prezentarea hipotiroidismului este adesea atipică, cu o prezentare precoce ușoară, dar cu o progresie mai severă. Femeile cu izocromozom Xq sunt mai susceptibile de a dezvolta boli tiroidiene autoimune decât femeile cu alte forme de sindrom Turner.

Riscul de sindrom al intestinului iritabil este crescut de aproximativ cinci ori în sindromul Turner, iar cel al colitei ulcerative de aproximativ patru ori. Boala celiacă este, de asemenea, crescută în prevalență, aproximativ 4-8% dintre pacienții cu Turner având boală celiacă comorbidă, comparativ cu 0,5-1% din populația generală. Diagnosticul unor astfel de afecțiuni este dificil din cauza simptomelor lor nespecifice timpurii. În contextul lui Turner, diagnosticul poate fi omis în special din cauza întârzierii creșterii; astfel de condiții determină întârzierea creșterii și eșecul de a prospera atunci când apar în copilărie, dar, deoarece fetele cu sindrom Turner au deja o astfel de întârziere, simptomele pot fi trecute cu vederea și atribuite stării inițiale.

Alopecia areata , sau căderea recurentă a părului, este de trei ori mai frecventă în sindromul Turner decât populația generală. Alopecia în contextul sindromului Turner este frecvent rezistentă la tratament, observată și în alte aneuploidii cromozomiale, cum ar fi sindromul Down . Psoriazisul este frecvent în sindromul Turner, deși prevalența precisă este neclară. Psoriazisul lui Turner poate fi legat de tratamentul cu hormoni de creștere, deoarece psoriazisul ca efect secundar al acestor terapii a fost raportat la pacienții fără cariotip. Psoriazisul poate evolua spre artrita psoriazică , iar această progresie poate fi mai frecventă în sindromul Turner. Vitiligo a fost raportat în asociere cu sindromul Turner, dar riscul este neclar și poate fi un efect secundar al atenției clinice crescute la bolile autoimune la această populație.

Pubertate

Histopatologia țesutului ovarian în mozaic (A și B) și complet (C) sindromul Turner

Pubertatea este întârziată sau absentă în sindromul Turner. O revizuire a literaturii din 2019 a constatat că 13% dintre femeile cu cariotip 45, X0 s-ar putea aștepta să experimenteze thelarche spontan (dezvoltarea sânilor), în timp ce 9% ar suferi menarche spontană (începutul menstruației). Aceste cifre au fost mai mari la femeile cu mozaic Turner; 63% cu cariotipuri 45, X0 / 46, XX au prezentat thelarche spontan și 39% menarche spontană, în timp ce 88% cu 45, X0 / 47, XXX (prezența unei linii celulare trisomice X ) au prezentat thelarche spontan și 66% menarche spontan. În mod neașteptat, femeile cu celule cromozomiale Y au avut, de asemenea, rate crescute de thelarche și menarche comparativ cu valoarea inițială 45, X0, la 41% și 19%. Cu toate acestea, puține femei cu linii celulare de trisomie X sau cromozom Y au fost tratate în revizuire, împiedicând extrapolarea din aceste rezultate. 6% dintre femeile cu sindrom Turner au cicluri menstruale regulate; restul experimentează amenoree primară sau secundară sau alte disfuncții menstruale.

La fetele cu sindrom Turner care nu experimentează pubertate spontană, estrogenul exogen este utilizat pentru a induce și a menține feminizarea. Se recomandă înlocuirea estrogenului în jurul vârstei de 11-12 ani, deși unii părinți preferă să întârzie inducerea pubertății la fetele cu pregătire socială și emoțională mai mică. Doza de estrogen în pubertatea indusă începe la 10% din nivelul de estrogen la adulți și este crescută constant la intervale de șase luni, cu o doză completă pentru adulți atinsă la 2-3 ani după începerea tratamentului. Înlocuirea estrogenului poate interfera cu terapia cu hormoni de creștere, datorită efectelor de închidere ale estrogenului pe plăcile de creștere; indivizii trebuie să-și cântărească preferințele pentru o înălțime mai mare față de o feminizare mai mare.

Fertilitate

Femeile cu sindrom Turner sunt infertile. Doar 2-5% sunt capabili de sarcină fără tratament de fertilitate, majoritatea cu cariotipuri mozaic. La începutul gestației, fetușii cu sindrom Turner au un număr normal de gameți în ovarele lor în curs de dezvoltare, dar acest lucru începe să scadă rapid încă din 18 săptămâni de sarcină; la naștere, fetele cu afecțiune au un număr folicular redus semnificativ. Femeile cu sindrom Turner care doresc să crească familii, dar sunt incapabile de concepție cu propriile ovocite au opțiunile de adopție sau de sarcină cu ovule donatoare ; acesta din urmă are o rată de succes comparabilă cu sarcina donatorului la femeile cu 46, cariotipuri XX.

Sarcina în sindromul Turner este inerent cu risc ridicat ; deces matern rata este de 2%.

De obicei, terapia de substituție estrogenică este utilizată pentru a stimula creșterea caracteristicilor sexuale secundare în momentul în care ar trebui să apară pubertatea. În timp ce foarte puține femei cu sindrom Turner menstruează spontan, terapia cu estrogeni necesită o vărsare regulată a mucoasei uterine („sângerare de sevraj”) pentru a preveni creșterea excesivă a acesteia. Sângerarea de retragere poate fi indusă lunar, cum ar fi menstruația, sau mai rar, de obicei la fiecare trei luni, dacă pacientul dorește. Terapia cu estrogen nu face ca o femeie cu ovare nefuncționale să fie fertilă, dar joacă un rol important în reproducerea asistată; sănătatea uterului trebuie menținută cu estrogen dacă o femeie eligibilă cu sindrom Turner dorește să utilizeze FIV (folosind ovocite donate ).

Mai ales în cazurile de mozaic ale sindromului Turner care conține cromozomul Y (de exemplu, 45, X / 46, XY) din cauza riscului de dezvoltare a malignității ovariene (cel mai frecvent este gonadoblastomul ) se recomandă gonadectomia. Sindromul Turner este caracterizat de amenoree primare , insuficiență ovariană prematură (hipogonadism hipergonadotrop), striuri de gonade și infertilitate (cu toate acestea, tehnologia (în special donarea de ovocite) oferă posibilitatea sarcinii la acești pacienți). Eșecul dezvoltării caracteristicilor sexuale secundare (infantilism sexual) este tipic.

Cunoaștere

Neurodesvoltare

Persoanele cu sindrom Turner au inteligență normală. IQ verbal este de obicei mai mare decât IQ de performanță ; o revizuire a treisprezece studii a constatat un IQ verbal mediu de 101 comparativ cu un IQ mediu de performanță de 89.

Persoanele cu sindrom Turner au inteligență normală și demonstrează puteri relative în abilitățile verbale, dar pot prezenta abilități nonverbale mai slabe - în special în aritmetică, abilități vizuo-spațiale selectate și viteză de procesare. Sindromul Turner nu cauzează în mod obișnuit dizabilități intelectuale sau afectează cunoașterea. Cu toate acestea, dificultățile de învățare sunt frecvente la femeile cu sindrom Turner, în special o dificultate specifică în percepția relațiilor spațiale, cum ar fi tulburarea de învățare nonverbală . Acest lucru se poate manifesta și ca o dificultate în controlul motor sau în matematică . Deși nu este corectabil, în majoritatea cazurilor nu provoacă dificultăți în viața de zi cu zi. Majoritatea pacienților cu sindrom Turner sunt angajați ca adulți și duc o viață productivă.

De asemenea, o varietate rară de sindrom Turner, cunoscută sub numele de "sindrom Turner Ring-X", are o asociere de aproximativ 60% cu dizabilitatea intelectuală. Această varietate reprezintă aproximativ 2-4% din toate cazurile de sindrom Turner.

Psihologic

Dificultățile sociale par a fi o zonă de vulnerabilitate pentru femeile tinere. Consilierea persoanelor afectate și a familiilor acestora cu privire la necesitatea dezvoltării cu atenție a abilităților și relațiilor sociale se poate dovedi utilă în avansarea adaptării sociale. Femeile cu sindrom Turner pot prezenta rezultate psihosociale adverse care pot fi îmbunătățite prin intervenție timpurie și furnizarea de îngrijiri psihologice și psihiatrice adecvate. Problemele genetice, hormonale și medicale asociate cu TS pot afecta dezvoltarea psihosexuală a femeilor adolescente și, astfel, le influențează funcționarea psihologică, tiparele de comportament, interacțiunile sociale și capacitatea de învățare. Deși TS constituie o afecțiune cronică, cu posibile complicații fizice, sociale și psihologice în viața unei femei, terapia de substituție hormonală și estrogenică și reproducerea asistată, sunt tratamente care pot fi de ajutor pentru pacienții cu TS și care le pot îmbunătăți calitatea vieții. Cercetările arată o posibilă asociere între vârstă la diagnostic și creșterea consumului de substanțe și simptome depresive.

Prenatal

În ciuda prognosticului postnatal excelent, se crede că 99% din concepțiile sindromului Turner se termină prin avort spontan sau naștere mortală și până la 15% din toate avorturile spontane au cariotipul 45, X. Dintre cazurile care sunt detectate prin amniocenteză de rutină sau prin prelevarea de probe de villus corionic, un studiu a constatat că prevalența sindromului Turner la sarcinile testate a fost de 5,58 și, respectiv, de 13,3 ori mai mare decât la nou-născuții vii dintr-o populație similară.

Cauză

Sindromul Turner este cauzat de absența unei copii complete sau parțiale a cromozomului X în unele sau în toate celulele. Celulele anormale pot avea un singur X ( monozomie ) (45, X) sau pot fi afectate de unul din mai multe tipuri de monozomie parțială, cum ar fi o ștergere a brațului p scurt al unui cromozom X (46, X, del (Xp) ) sau prezența unui isochromosome cu două brațe q (46, X, i (Xq)) sindromul Turner are caracteristici distincte , din cauza lipsei regiunilor pseudoautosomal , care sunt , de obicei ferite X-inactivare. La indivizii mozaici, celulele cu monozomie X (45, X) pot apărea împreună cu celule care sunt normale (46, XX), celule care au monozomii parțiale sau celule care au un cromozom Y (46, XY). Se estimează că prezența mozaicismului este relativ frecventă la indivizii afectați (67-90%).

Izocromozomul (46, X, i (Xq) din sindromul Turner este clasificat ca un mic cromozom marker supranumerar (sSMC). Două dintre tipurile de sSMC din acest sindrom conțin părți ale materialului genetic fie dintr-un X, fie cu mult mai puțin frecvent, cromozomul Y și poate conține sau nu o genă XIST . La femeile normale, gena XIST apare pe cromozomul X moștenit de la mama ei, dar nu pe cromozomul X moștenit de la tatăl ei. Gena nu este prezentă pe cromozomii Y și la femelele normale locuiește și funcționează pentru a dezactiva multe dintre genele localizate pe propriul cromozom matern, dar nu și al tatălui. Gena XIST exprimă cel puțin o parte din materialul genetic al sSMC și, prin urmare, conține excese din acest material. În consecință, au o formă mai gravă a sindromului Turner, care variază de la moderat sever la extrem de sever. anencefalie (absența unei porțiuni majore a creierului, a craniului și a scalpului), agenezia corpului calos (lipsa tractului gros al fibrelor nervoase care leagă emisferele cerebrale stânga și dreapta ) și deformări cardiace complexe. Persoanele cu sindrom Turner care au cromozom X parțial conținând (46, X, i (Xq) sSMC care au gena XIST nu exprimă materialul genetic al acestui sSMC și nu suferă manifestările mai severe citate ale sindromului.

Moştenire

În majoritatea cazurilor în care apare monozomia, cromozomul X provine de la mamă. Acest lucru se poate datora unei nedisununții la tată. Erori meiotice care duc la producerea de X cu deleții ale brațului p sau cromozomi Y anormali se găsesc, de asemenea, în cea mai mare parte la tată. Izocromozomul X sau cromozomul inelar X, pe de altă parte, sunt formate la fel de des de ambii părinți. În general, cromozomul funcțional X provine de obicei de la mamă.

În majoritatea cazurilor, sindromul Turner este un eveniment sporadic, iar pentru părinții unei persoane cu sindrom Turner riscul de recurență nu este crescut pentru sarcinile ulterioare. Excepțiile rare pot include prezența unei translocații echilibrate a cromozomului X la un părinte sau în cazul în care mama are mozaicism 45, X limitat la celulele germinale.

Diagnostic

Prenatal

Cariotipul 45, X , care arată un X nepereche în dreapta jos

Sindromul Turner poate fi diagnosticat prin amniocenteză sau prin prelevarea probelor de villus corionic în timpul sarcinii.

De obicei, fetușii cu sindrom Turner pot fi identificați prin constatări ecografice anormale (de exemplu , defecte cardiace, anomalii ale rinichilor, higrom chistic , ascită ). Într-un studiu realizat pe 19 registre europene, 67,2% din cazurile diagnosticate prenatal de sindrom Turner au fost detectate de anomalii la ultrasunete. 69,1% din cazuri au prezentat o anomalie, iar 30,9% au avut două sau mai multe anomalii.

Un risc crescut de sindrom Turner poate fi, de asemenea, indicat de ecranul anormal al serului matern triplu sau cvadruplu. Făturile diagnosticate prin screening pozitiv al serului matern se găsesc mai des că au un cariotip mozaic decât cele diagnosticate pe baza anomaliilor ultrasonografice și, dimpotrivă, cei cu cariotipuri mozaice au mai puține șanse de a avea anomalii ultrasunete asociate.

Postnatal

Sindromul Turner poate fi diagnosticat postnatal la orice vârstă. Adesea, este diagnosticat la naștere din cauza problemelor cardiace, a gâtului neobișnuit de larg sau a umflării mâinilor și picioarelor. Cu toate acestea, este, de asemenea, obișnuit să rămână nediagnosticat timp de câțiva ani, adesea până când fetița ajunge la vârsta pubertății și nu reușește să se dezvolte în mod tipic (modificările asociate cu pubertatea nu apar). În copilărie, o statură scurtă poate fi indicativă a sindromului Turner.

Un test numit cariotip , cunoscut și sub numele de analiză cromozomială, analizează compoziția cromozomială a individului. Acesta este testul de alegere pentru a diagnostica sindromul Turner.

Tratament

Ca afecțiune cromozomială, nu există nici un remediu pentru sindromul Turner. Cu toate acestea, se pot face multe pentru a minimiza simptomele. În timp ce majoritatea descoperirilor fizice sunt inofensive, problemele medicale semnificative pot fi asociate cu sindromul. Majoritatea acestor afecțiuni semnificative sunt tratabile prin intervenții chirurgicale și alte terapii, inclusiv terapia hormonală.

  • Hormonul de creștere , fie singur, fie cu o doză mică de androgen , va crește creșterea și probabil înălțimea finală a adultului. Hormonul de creștere este aprobat de Food and Drug Administration din SUA pentru tratamentul sindromului Turner și este acoperit de multe planuri de asigurare. Există dovezi că acest lucru este eficient, chiar și la copiii mici.
  • Terapia de substituție estrogenică, cum ar fi pilula contraceptivă , a fost utilizată de când afecțiunea a fost descrisă în 1938 pentru a promova dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare. Estrogenii sunt esențiali pentru menținerea unei bune integrități osoase, a sănătății cardiovasculare și a țesuturilor. Femeile cu sindrom Turner care nu au pubertate spontană și care nu sunt tratate cu estrogen prezintă un risc crescut de osteoporoză și afecțiuni cardiace.
  • Tehnologiile moderne de reproducere au fost folosite și pentru a ajuta femeile cu sindrom Turner să rămână însărcinate dacă doresc. De exemplu, un ou de donator poate fi folosit pentru a crea un embrion, care este purtat de femeia cu sindrom Turner.
  • Maturitatea uterină este asociată pozitiv cu ani de utilizare a estrogenului, istoricul menarchei spontane și asociată negativ cu lipsa terapiei actuale de substituție hormonală.

Epidemiologie

Sindromul Turner apare între una din 2000 și una din 5000 de femei la naștere.

Aproximativ 99% dintre fetușii cu sindrom Turner se termină spontan în primul trimestru. Sindromul Turner reprezintă aproximativ 10% din numărul total de avorturi spontane din Statele Unite.

Istorie

Sindromul poartă numele lui Henry Turner , un endocrinolog din Illinois, care l-a descris în 1938. În Europa, se numește adesea sindromul Ullrich-Turner sau chiar sindromul Bonnevie-Ullrich-Turner pentru a recunoaște că cazurile anterioare fuseseră descrise și de medicii europeni. . În literatura rusă și a URSS se numește sindromul Shereshevsky-Turner pentru a recunoaște că afecțiunea a fost descrisă pentru prima dată ca ereditară în 1925 de către endocrinologul sovietic Nikolai Shereshevsky  [ ru ] , care credea că se datorează subdezvoltării gonadelor și a hipofizei anterioare. glandei și a fost combinată cu malformații congenitale ale dezvoltării interne.

Primul raport publicat al unei femei cu cariotip de 45, X a fost în 1959 de dr. Charles Ford și colegii din Harwell, lângă Oxford , și de Guy's Hospital din Londra . A fost găsit la o fată de 14 ani cu semne de sindrom Turner.

Există câteva vedete cu sindrom Turner, precum Linda Hunt , care a câștigat un premiu al Academiei .

Vezi si

Note

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe