Diabet de tip 1 - Type 1 diabetes

Diabetul de tip 1
Alte nume Diabet zaharat tip 1, diabet insulino-dependent, diabet juvenil
Cerc albastru pentru diabet.svg
Un cerc albastru, simbolul diabetului.
Pronunție
Specialitate Endocrinologie
Simptome Urinări frecvente , creșterea setei , creșterea foamei , pierderea în greutate
Complicații Cetoacidoză diabetică , comă hiperosmolară necetotică , vindecare slabă, boli cardiovasculare , afectarea ochilor
Debut obișnuit Perioadă relativ scurtă de timp
Durată Termen lung
Cauze Corpul nu produce suficientă insulină
Factori de risc Antecedente familiale, boală celiacă
Metoda de diagnosticare Glicemia, A1C
Prevenirea Necunoscut
Tratament Insulină , dietă diabetică , exerciții fizice
Frecvență ~ 7,5% din cazurile de diabet

Diabet zaharat de tip 1 ( T1D ), cunoscut anterior ca diabetul juvenil , este o boală autoimună care provine atunci foarte puțin sau deloc insulina este produsă de insulele Langerhans ( care conțin celule beta ) in pancreas . Insulina este un hormon necesar pentru ca celulele să utilizeze zahărul din sânge pentru energie și ajută la reglarea nivelului normal de glucoză din sânge. Înainte de tratament, acest lucru are ca rezultat niveluri ridicate de zahăr din sânge în organism. Simptomele frecvente sunt urinarea frecventă , creșterea setei , creșterea foametei și pierderea în greutate. Simptomele suplimentare pot include vedere neclară , oboseală și vindecarea lentă a rănilor. Simptomele se dezvoltă de obicei într-o perioadă scurtă de timp, adesea în câteva săptămâni.

Cauza diabetului de tip 1 este necunoscută, dar se crede că implică o combinație de factori genetici și de mediu. Mecanismul de bază implică o distrugere autoimună a celulelor beta producătoare de insulină din pancreas . Studii recente sugerează că această distrugere autoimună a insulelor este declanșată de disbioza microbiomului intestinal sau de infecții enterovirale persistente . Diabetul este diagnosticat prin testarea nivelului de zahăr sau de hemoglobină glicată (HbA1C) în sânge. Diabetul de tip 1 se poate distinge de tipul 2 prin testarea prezenței autoanticorpilor .

Nu există o modalitate cunoscută de a preveni diabetul de tip 1. Tratamentul cu insulină este necesar pentru supraviețuire. Terapia cu insulină este de obicei administrată prin injecție chiar sub piele, dar poate fi administrată și de o pompă de insulină . O dietă diabetică și exercițiile fizice sunt părți importante ale managementului. Dacă nu este tratat, diabetul poate provoca multe complicații. Complicațiile de debut relativ rapid includ cetoacidoza diabetică și coma hiperosmolară necetotică . Complicațiile pe termen lung includ boli de inimă , accident vascular cerebral , insuficiență renală , ulcere la nivelul piciorului și afectarea ochilor . Mai mult, deoarece insulina scade nivelul zahărului din sânge, pot apărea complicații din cauza scăderii zahărului din sânge dacă se ia mai multă insulină decât este necesar.

Diabetul de tip 1 reprezintă aproximativ 5-10% din toate cazurile de diabet. Numărul persoanelor afectate la nivel global este necunoscut, deși se estimează că aproximativ 80.000 de copii dezvoltă boala în fiecare an. În Statele Unite, numărul persoanelor afectate este estimat la unu până la trei milioane. Ratele bolilor variază foarte mult, cu aproximativ un caz nou la 100.000 pe an în Asia de Est și America Latină și aproximativ 30 de cazuri noi la 100.000 pe an în Scandinavia și Kuweit . De obicei, începe la copii și adulți tineri.

semne si simptome

Prezentare generală a celor mai semnificative simptome ale diabetului

Diabetul de tip 1 începe brusc, de obicei în copilărie sau adolescență. Semnul major al diabetului de tip 1 este glicemia foarte ridicată, care se manifestă de obicei la copii ca câteva zile până la săptămâni de poliurie (urinare crescută), polidipsie (creșterea setei) și pierderea în greutate. Uneori, copiii pot avea, de asemenea , apetit crescut , vedere încețoșată, udare la pat , infecții cutanate recurente, candidoză a perineului , iritabilitate și probleme de performanță la școală. Adulții cu diabet zaharat de tip 1 tind să aibă simptome mai variate, care apar mai mult de luni, decât de zile până la săptămâni.

Lipsa prelungită de insulină poate duce, de asemenea, la cetoacidoză diabetică , caracterizată prin oboseală persistentă, piele uscată sau înroșită, dureri abdominale, greață sau vărsături, confuzie, probleme de respirație și miros de respirație fructată. Testele de sânge și urină relevă glucoză și cetone neobișnuit de ridicate în sânge și urină. Cetoacidoza netratată poate progresa rapid către pierderea cunoștinței, comă și moarte. Procentul copiilor al căror diabet de tip 1 începe cu un episod de cetoacidoză diabetică variază foarte mult în funcție de geografie, de până la 15% în părți din Europa și America de Nord și de până la 80% în lumea în curs de dezvoltare.

Cauză

Diabetul de tip 1 este cauzat de distrugerea celulelor β - singurele celule din organism care produc insulină - și de consecința deficitului progresiv de insulină. Fără insulină, organismul nu poate răspunde eficient la creșterea glicemiei, iar diabeticii au hiperglicemie persistentă. În 70-90% din cazuri, celulele β sunt distruse de sistemul imunitar al cuiva, din motive care nu sunt complet clare. Cea mai bine studiată componentă a acestui răspuns autoimun sunt anticorpii β-țintă care încep să se dezvolte în lunile sau anii dinaintea apariției simptomelor. De obicei, cineva va dezvolta mai întâi anticorpi împotriva insulinei sau proteinei GAD65 , urmat în cele din urmă de anticorpi împotriva proteinelor IA-2 , IA- 2β și / sau ZNT8 . Persoanele cu mai mulți dintre acești anticorpi și care le dezvoltă mai devreme în viață, prezintă un risc mai mare de a dezvolta diabet de tip 1 simptomatic. Declanșatorul pentru dezvoltarea acestor anticorpi rămâne neclar. Au fost prezentate o serie de teorii explicative, iar cauza poate implica susceptibilitatea genetică, un declanșator diabetogen și / sau expunerea la un antigen . Restul de 10-30% dintre diabeticii de tip 1 au distrugere a celulelor β, dar nu prezintă semne de autoimunitate; aceasta se numește diabet de tip 1 idiopatic și cauza sa rămâne neclară.

De mediu

Au fost studiate diferite riscuri de mediu pentru a înțelege ce declanșează autoimunitatea celulelor β. Multe aspecte ale mediului și ale istoriei vieții sunt asociate cu creșteri ușoare ale riscului de diabet de tip 1, cu toate acestea legătura dintre fiecare risc și diabet rămâne adesea neclară. Riscul de diabet de tip 1 este puțin mai mare la copiii ale căror mame sunt obeze sau cu vârsta peste 35 de ani sau la copiii născuți prin cezariană . În mod similar, creșterea în greutate a unui copil în primul an de viață, greutatea totală și IMC sunt asociate cu un risc ușor crescut de diabet de tip 1. Unele obiceiuri alimentare au fost, de asemenea, asociate cu riscul de diabet de tip 1, și anume consumul de lapte de vacă și aportul de zahăr din dietă. Studiile pe animale și unele studii de mari dimensiuni la om au descoperit mici asociații între riscul de diabet de tip 1 și aportul de gluten sau fibre dietetice ; cu toate acestea, alte studii mari la om nu au găsit o astfel de asociere. Multe potențiale declanșatoare de mediu au fost cercetate în studii umane de amploare și s-au constatat că nu sunt asociate cu riscul de diabet de tip 1, inclusiv durata alăptării, timpul de introducere a laptelui de vacă în dietă, consumul de vitamina D, nivelurile sanguine de vitamina D activă și aportul matern de acizi grași omega-3 .

O ipoteză de lungă durată pentru un factor de declanșare a mediului este că unele infecții virale la începutul vieții contribuie la dezvoltarea diabetului de tip 1. O mare parte din această lucrare s-a concentrat pe enterovirusuri , unele studii constatând asociații ușoare cu diabetul de tip 1, iar altele nu au găsit niciunul. Marile studii la om au căutat, dar nu au găsit încă o asociere între diabetul de tip 1 și diverse alte infecții virale, inclusiv infecții ale mamei în timpul sarcinii. În schimb, unii au postulat că expunerea redusă la agenții patogeni din lumea dezvoltată crește riscul de boli autoimune, adesea numită ipoteza igienei . Diferite studii ale factorilor igienici - inclusiv aglomerarea gospodăriilor, prezența la îngrijirea copilului, densitatea populației, vaccinările copiilor, medicația antihelmint și utilizarea antibioticelor în timpul vieții timpurii sau a sarcinii - nu arată nicio asociere cu diabetul de tip 1.

Genetica

Diabetul de tip 1 este parțial cauzat de genetică, iar membrii familiei diabeticilor de tip 1 prezintă un risc mai mare de a dezvolta ei înșiși boala. În populația generală, riscul de a dezvolta diabet de tip 1 este de aproximativ 1 din 250. Pentru cineva al cărui părinte are diabet de tip 1, riscul crește la 1-9%. Dacă un frate are diabet de tip 1, riscul este de 6-7%. Dacă geamănul identic al cuiva are diabet de tip 1, are 30-70% din el însuși.

Aproximativ jumătate din ereditatea bolii se datorează variațiilor în trei gene HLA clasa 2 implicate în prezentarea antigenului : HLA-DRB1 , HLA-DQA1 și HLA-DQB1 . Modelele de variație asociate cu un risc crescut de diabet de tip 1 se numesc HLA-DR3 și HLA-DR4 - HLA-DQ8 și sunt frecvente la persoanele de origine europeană. Un model asociat cu un risc redus de diabet de tip 1 se numește HLA-DR15 - HLA-DQ6 . Studiile de asociere la nivel larg ale genomului au identificat alte zeci de gene asociate cu riscul de diabet de tip 1, în principal gene implicate în sistemul imunitar .

Produse chimice și medicamente

Unele substanțe chimice și medicamente distrug selectiv celulele pancreatice. Pirinuron (Vacor), un rodenticid introdus în Statele Unite în 1976, distruge selectiv celulele beta pancreatice, rezultând diabet de tip 1 după otrăviri accidentale. Pirinuronul a fost retras de pe piața SUA în 1979 și nu este aprobat de Agenția pentru Protecția Mediului pentru utilizare în SUA Streptozotocin (Zanosar), un agent antineoplazic , este selectiv toxic pentru celulele beta ale insulelor pancreatice . Este utilizat în cercetare pentru inducerea diabetului de tip 1 la rozătoare și pentru tratarea cancerului metastatic al celulelor insulelor pancreatice la pacienții al căror cancer nu poate fi îndepărtat prin intervenție chirurgicală. Alte probleme pancreatice, inclusiv traume, pancreatită sau tumori (fie maligne, fie benigne) pot duce, de asemenea, la pierderea producției de insulină.

S-a raportat că anticorpii monoclonali utilizați pentru tratamentul cancerului ( inhibitori ai punctului de control care inhibă PD-1 și PD-L1 ), în special nivolumab și pembrolizumab , induc ocazional diabet autoimun.

Diagnostic

Diabetul este de obicei diagnosticat printr-un test de sânge care arată glicemia neobișnuit de mare. Organizația Mondială a Sănătății definește diabetul ca niveluri de zahăr din sânge la sau peste 7,0 mmol / L (126 mg / dL) după postul de cel puțin opt ore sau un nivel de glucoză la sau peste 11,1 mmol / L (200 mg / dL) două ore după un test oral de toleranță la glucoză . American Diabetes Association recomanda suplimentar un diagnostic de diabet pentru oricine , cu simptome de hiperglicemie și de zahăr din sânge , în orice moment , la sau peste 11,1 nmol / L, sau hemoglobinei glicozilate (hemoglobina A1c) nivelurile la sau peste 48 mmol / mol.

Odată stabilit diagnosticul de diabet, diabetul de tip 1 se distinge de alte tipuri printr-un test de sânge pentru prezența autoanticorpilor care vizează diferite componente ale celulei beta. Testele cele mai frecvent disponibile detectează anticorpi împotriva decarboxilazei acidului glutamic , citoplasmei celulei beta sau insulinei, fiecare dintre aceștia fiind vizați de anticorpi la aproximativ 80% din diabetici de tip 1. Unii furnizori de asistență medicală au, de asemenea, acces la teste pentru anticorpi care vizează proteinele beta-celulare IA-2 și ZnT8 ; acești anticorpi sunt prezenți la aproximativ 58% și, respectiv, 80% dintre diabeticii de tip 1. Unii testează, de asemenea , peptida C , un produs secundar al sintezei insulinei. Nivelurile foarte scăzute ale peptidei C sugerează diabetul de tip 1.

Management

Informații suplimentare: Managementul diabetului

Pilonul principal al tratamentului pentru diabetul de tip 1 este injecția regulată de insulină pentru gestionarea hiperglicemiei. Injecțiile de insulină - prin injecție subcutanată utilizând fie o seringă, fie o pompă de insulină  - sunt necesare de mai multe ori pe zi, ajustând dozele pentru a ține cont de aportul de alimente, de nivelul glicemiei și de activitatea fizică. Scopul tratamentului este menținerea zahărului din sânge într-un interval normal - 80-130 mg / dL înainte de masă; <180 mg / dL după - cât mai des posibil. Pentru a realiza acest lucru, persoanele cu diabet își monitorizează adesea nivelul glicemiei la domiciliu. Furnizorii de asistență medicală pot, de asemenea, să monitorizeze nivelurile de hemoglobină A1C ale cuiva care reflectă media zahărului din sânge în ultimele trei luni. Pentru majoritatea adulților, Asociația Americană pentru Diabet recomandă un obiectiv de menținere a nivelului de hemoglobină A1C sub 7%.

Scopul final este de a evita complicațiile pe termen lung care afectează sistemul nervos (de exemplu, neuropatia periferică care duce la durere și / sau pierderea senzației la nivelul extremităților) și sistemul cardiovascular (de exemplu atacuri de cord, pierderea vederii).

Există patru tipuri principale de insulină: insulină cu acțiune rapidă, insulină cu acțiune scurtă, insulină cu acțiune intermediară și insulină cu acțiune lungă. Insulina cu acțiune rapidă este utilizată ca doză de bolus . Acțiunea începe în 15 minute cu acțiuni de vârf în 30 până la 90 de minute. Acțiunea cu acțiune scurtă a insulinei începe în decurs de 30 de minute, cu acțiunea de vârf în jur de 2 până la 4 ore. Acțiunea intermediară a insulinei acționează în decurs de una până la două ore, cu o acțiune maximă de patru până la 10 ore. Insulina cu acțiune îndelungată se administrează de obicei la aceeași oră o dată pe zi. Debutul acțiunii este de aproximativ 1 până la 2 ore, cu o acțiune susținută de până la 24 de ore. Unele insuline sunt produse biosintetice produse folosind tehnici de recombinare genetică; pe vremuri se foloseau insuline pentru bovine sau porcine și chiar uneori insulină de pește.

Persoanele cu diabet de tip 1 trebuie întotdeauna să utilizeze insulină, dar tratamentul poate duce la hipoglicemie , adică glucoză din sânge mai mică de 70 mg / dL (3,9 mmol / L). Hipoglicemia este o apariție foarte frecventă la persoanele cu diabet zaharat, de obicei rezultatul unei nepotriviri în echilibrul dintre insulină, hrană și activitate fizică. Simptomele includ transpirație excesivă, foamete excesivă, leșin, oboseală, senzație de amețeală și tremurături. Cazurile ușoare se autotratează mâncând sau bând ceva bogat în zahăr. Cazurile severe pot duce la inconștiență și sunt tratate cu glucoză intravenoasă sau injecții cu glucagon . Monitoarele continue de glucoză pot avertiza pacienții cu privire la prezența unor niveluri periculoase de zahăr din sânge sau scăzute, dar monitoarele de glucoză continue au încă o marjă de eroare.

Singurul medicament non-insulino aprobat de US Food and Drug Administration este Amylins analogic pramlintide , care înlocuiește hormonul amilin beta-celule. Ocazional, metformina , agoniștii receptorilor GLP-1 , inhibitorii dipeptidil peptidazei-4 sau inhibitorii SGLT2 sunt prescriși off-label persoanelor cu diabet zaharat de tip 1, deși mai puțin de 5% dintre diabeticii de tip 1 utilizează aceste medicamente.

Mod de viata

Există dovezi limitate privind utilitatea utilizării de rutină a dietei cu conținut scăzut de carbohidrați pentru persoanele cu diabet de tip 1. Deși pentru anumite persoane poate fi fezabil să urmeze un regim cu conținut scăzut de carbohidrați combinat cu administrarea cu grijă a dozelor de insulină , acest lucru este greu de întreținut și există îngrijorări cu privire la posibilele efecte adverse asupra sănătății cauzate de dietă. În general, persoanelor cu diabet de tip 1 li se recomandă să urmeze un plan de alimentație individualizat, mai degrabă decât unul prestabilit.

Există tabere pentru copii care să-i învețe cum și când să utilizeze sau să monitorizeze insulina lor fără ajutorul părinților. Deoarece stresul psihologic poate avea un efect negativ asupra diabetului, au fost recomandate o serie de măsuri, inclusiv: exerciții fizice, preluarea unui nou hobby sau aderarea la o organizație caritabilă, printre altele.

Transplantul de pancreas

Articol principal: Transplantul de pancreas

În unele cazuri, un transplant de pancreas poate restabili reglarea adecvată a glucozei. Cu toate acestea, intervenția chirurgicală și imunosupresia necesară pot fi mai periculoase decât terapia continuă de substituție a insulinei, deci este, în general, utilizată numai cu sau la un timp după un transplant de rinichi . Un motiv pentru aceasta este că introducerea unui nou rinichi necesită administrarea de medicamente imunosupresoare, cum ar fi ciclosporina, care permite introducerea unui nou pancreas la o persoană cu diabet, fără nici o terapie imunosupresivă suplimentară. Cu toate acestea, transplanturile de pancreas singure pot fi benefice la persoanele cu diabet de tip 1 extrem de labil .

Transplantul de celule insulare

Articol principal: Transplantul de celule insulare

Transplantul de celule insulare poate fi o opțiune pentru unii oameni cu diabet de tip 1 care nu este bine controlat cu insulină. Dificultățile includ găsirea de donatori care sunt compatibili, obținerea supraviețuirii noilor insule și efectele secundare ale medicamentelor utilizate pentru a preveni respingerea. Ratele de succes, definite ca neavând nevoie de insulină la 3 ani după procedură, au apărut la 44% dintre persoanele înregistrate din 2010. În Statele Unite, începând din 2016, este considerat un tratament experimental.

Fiziopatologie

Fiziopatologia diabetului de tip 1 este distrugerea celulelor beta din pancreas. Factorii individuali de risc pot avea procese fiziopatologice separate pentru a provoca această distrugere a celulelor beta. Totuși, un proces care pare a fi comun pentru majoritatea factorilor de risc este un răspuns autoimun de hipersensibilitate de tip IV față de celulele beta , care implică o extindere a celulelor T CD4 + T helper și celule T CD8 + autoreatoare, celule B care produc autoanticorpi și activarea sistemului imunitar înnăscut .

După începerea tratamentului cu insulină, nivelul de insulină al unei persoane se poate îmbunătăți temporar. Se crede că acest lucru se datorează imunității modificate și este cunoscut sub numele de „faza lunii de miere”.

Disfuncția celulelor alfa

Debutul diabetului autoimun este însoțit de capacitatea afectată de a regla hormonul glucagon , care acționează în antagonism cu insulina pentru a regla glicemia și metabolismul. Distrugerea progresivă a celulelor beta duce la disfuncție în celulele alfa vecine care secretă glucagon, exacerbând excursiile departe de euglicemie în ambele direcții; supraproducția de glucagon după mese determină o hiperglicemie mai acută, iar eșecul de a stimula glucagonul după hipoglicemie împiedică o salvare a glucozei mediată de glucagon.

Hiperglucagonemie

Debutul diabetului de tip 1 este urmat de o creștere a secreției de glucagon după mese. Creșterile au fost măsurate cu până la 37% în primul an de diagnostic, în timp ce nivelurile de c-peptide (indicative ale insulinei derivate din insulă) scad cu până la 45%. Producția de insulină va continua să scadă pe măsură ce sistemul imunitar distruge celulele beta, iar insulina derivată din insulă va continua să fie înlocuită cu insulină exogenă terapeutică. În același timp, există hipertrofie și hiperplazie cu celule alfa măsurabile în stadiul incipient al bolii, ducând la o masă de celule alfa extinse. Acest lucru, împreună cu secreția de insulină cu celule beta eșuate, începe să explice creșterea nivelului de glucagon care contribuie la hiperglicemie. Unii cercetători cred că dereglarea glucagonului este principala cauză a hiperglicemiei în stadiu incipient. Ipotezele principale pentru cauza hiperglucagonemiei postprandiale sugerează că terapia cu insulină exogenă este inadecvată pentru a înlocui semnalul intraislet pierdut către celulele alfa mediat anterior de secreția de insulină pulsatilă derivată din celulele beta. Conform acestei ipoteze de lucru, terapia cu insulină intensivă a încercat să imite profilurile naturale de secreție de insulină în terapiile de perfuzie cu insulină exogenă.

Insuficiență hipoglicemiantă a glucagonului

Secreția de glucagon este în mod normal crescută la scăderea nivelului de glucoză, dar răspunsul normal al glucagonului la hipoglicemie este tocit la diabetici de tip 1. Sensibilitatea glucozei cu celule beta și supresia ulterioară a secreției de insulină administrate sunt absente, ducând la hiperinsulinemie din insulă care inhibă eliberarea glucagonului.

Intrările autonome în celulele alfa sunt mult mai importante pentru stimularea glucagonului în intervalele moderate până la severe ale hipoglicemiei, totuși răspunsul autonom este estompat în mai multe moduri. Hipoglicemia recurentă duce la ajustări metabolice în zonele cerebrale de detectare a glucozei, modificând pragul pentru activarea contrareglatorie a sistemului nervos simpatic pentru a reduce concentrația de glucoză. Aceasta este cunoscută sub numele de ignoranță hipoglicemiantă. Hipoglicemia ulterioară se confruntă cu afectarea trimiterii de semnale contrareglatoare către insulele și cortexul suprarenal . Aceasta explică lipsa stimulării glucagonului și a eliberării de epinefrină care ar stimula și spori în mod normal eliberarea și producția de glucoză din ficat, salvând diabeticul de hipoglicemie severă, comă și moarte. Au fost produse numeroase ipoteze în căutarea unui mecanism celular de ignorare a hipoglicemiei și încă nu sa ajuns la un consens. Ipotezele majore sunt rezumate în următorul tabel:

Mecanisme de ignorare a hipoglicemiei
Supercompensare glicogen Creșterea depozitelor de glicogen în astrocite ar putea contribui la unități de glicozil suplimentare pentru metabolism, contracarând percepția hipoglicemiei din sistemul nervos central.
Metabolism îmbunătățit al glucozei Transportul modificat al glucozei și eficiența metabolică sporită la hipoglicemia recurentă ameliorează stresul oxidativ care ar activa răspunsul simpatic.
Ipoteza combustibilului alternativ Dependența scăzută de glucoză, suplimentarea lactatului din astrocite sau cetone îndeplinesc cerințele metabolice și reduc stresul la creier.
Comunicarea neuronală a creierului GABA inhibitor hipotalamic scade în mod normal în timpul hipoglicemiei, dezinhibând semnalele pentru tonul simpatic. Episoadele recurente de hipoglicemie duc la creșterea GABA bazală, care nu scade în mod normal în timpul hipoglicemiei ulterioare. Tonul inhibitor rămâne, iar tonul simpatic nu crește.

În plus, diabetul autoimun se caracterizează printr-o pierdere a inervației simpatice specifice insulelor. Această pierdere constituie o reducere cu 80-90% a terminațiilor nervoase simpatice ale insulelor, se produce devreme în progresia bolii și este persistentă deși viața pacientului. Este legat de aspectul autoimun al diabeticilor de tip 1 și nu apare la diabeticii de tip 2. La începutul evenimentului autoimun, tăierea axonului este activată în nervii simpatici ai insulelor. Creșterea BDNF și ROS care rezultă din insulită și moartea celulelor beta stimulează receptorul neurotrofinei p75 (p75 NTR ), care acționează pentru tăierea axonilor. Axonii sunt în mod normal protejați de tăiere prin activarea receptorilor de tropomiozină kinaza A (Trk A) de către NGF , care în insulele sunt produse în principal de celulele beta. Prin urmare, distrugerea progresivă a celulelor beta autoimune determină atât activarea factorilor de tăiere, cât și pierderea factorilor de protecție a nervilor simpatici ai insulelor. Această formă unică de neuropatie este un semn distinctiv al diabetului de tip 1 și joacă un rol în pierderea salvării cu glucagon a hipoglicemiei severe.

Complicații

Informații suplimentare: Complicații ale diabetului

Cea mai presantă complicație a diabetului de tip 1 sunt riscurile întotdeauna prezente ale unui control slab al zahărului din sânge: hipoglicemie severă și cetoacidoză diabetică. Hipoglicemia acută se poate dezvolta rapid, provocând confuzie, pierderea cunoștinței și convulsii. În medie, persoanele cu diabet de tip 1 se confruntă cu un eveniment de hipoglicemie care necesită asistență de încă 16-20 de ori în 100 de ani-persoană și un eveniment care duce la inconștiență sau convulsii de 2-8 ori pe 100 de ani-persoană. Evenimentele hipoglicemice acute provoacă 4-10% din decesele legate de diabetul de tip 1. Celălalt risc persistent este cetoacidoza diabetică - o stare în care lipsa de insulină are ca rezultat arderea celulelor mai degrabă decât zahărul, producând cetone toxice ca produs secundar. 13-19% din decesele legate de diabetul de tip 1 sunt cauzate de cetoacidoză. Cetoacidoza diabetică poate provoca edem cerebral (acumularea de lichid în creier). Aceasta este o problemă care pune viața în pericol, iar copiii prezintă un risc mai mare de edem cerebral decât adulții, determinând ca cetoacidoza să fie cea mai frecventă cauză de deces în diabetul pediatric.

Pe lângă complicațiile acute ale diabetului, hiperglicemia pe termen lung are ca rezultat leziuni vasculare care pot afecta diferite părți ale corpului. Această afectare vasculară se poate manifesta cel mai proeminent ca boală cardiovasculară , despre care se estimează că scurtează durata de viață a diabetului mediu de tip 1 cu 8-13 ani. Alte complicații ale diabetului de tip 1 slab gestionat pot include neuropatia diabetică și retinopatia diabetică , printre altele. Cu toate acestea, bolile cardiovasculare, precum și neuropatia pot avea, de asemenea, o bază autoimună. Femeile cu DM de tip 1 prezintă un risc de deces cu 40% mai mare comparativ cu bărbații cu DM de tip 1.

Aproximativ 12% dintre persoanele cu diabet zaharat de tip 1 au depresie clinică. Aproximativ 6 la sută dintre persoanele cu diabet zaharat de tip 1 au și boală celiacă , dar în majoritatea cazurilor nu există simptome digestive sau sunt atribuite greșit unui control slab al diabetului, gastroparezei sau neuropatiei diabetice. În majoritatea cazurilor, boala celiacă este diagnosticată după apariția diabetului de tip 1. Asocierea bolii celiace cu diabetul de tip 1 crește riscul de complicații, cum ar fi retinopatia și mortalitatea. Această asociere poate fi explicată prin factori genetici comuni și prin deficiențe inflamatorii sau nutriționale cauzate de boala celiacă netratată, chiar dacă diabetul de tip 1 este diagnosticat mai întâi.

Infecții ale tractului urinar

Persoanele cu diabet zaharat prezintă o rată crescută de infecție a tractului urinar . Motivul este că disfuncția vezicii urinare este mai frecventă la persoanele cu diabet decât la persoanele fără diabet din cauza nefropatiei diabetului. Atunci când este prezentă, nefropatia poate provoca o scădere a senzației de vezică urinară, care, la rândul său, poate provoca urină reziduală crescută, un factor de risc pentru infecțiile tractului urinar.

Disfuncție sexuală

Disfuncția sexuală la persoanele cu diabet zaharat este adesea rezultatul unor factori fizici, cum ar fi leziuni ale nervilor și circulație slabă, și factori psihologici, cum ar fi stresul și / sau depresia cauzate de cerințele bolii.

Bărbați

Cele mai frecvente probleme sexuale la bărbații cu diabet sunt problemele legate de erecții și ejaculare: „Cu diabetul, vasele de sânge care alimentează țesutul erectil al penisului pot deveni dure și înguste, prevenind alimentarea adecvată cu sânge necesară pentru o erecție fermă. controlul glicemiei poate provoca, de asemenea, ejacularea să intre în vezică în loc de penis în timpul ejaculării, numită ejaculare retrogradă. Când se întâmplă acest lucru, materialul seminal lasă corpul în urină. " O altă cauză a disfuncției erectile este speciile reactive de oxigen create ca urmare a bolii. Antioxidanții pot fi folosiți pentru a combate acest lucru.

Femele

Problemele sexuale sunt frecvente la femeile care suferă de diabet, inclusiv senzație redusă la nivelul organelor genitale, uscăciune, dificultate / incapacitate la orgasm, durere în timpul sexului și scăderea libidoului. Diabetul uneori scade nivelul de estrogen la femei, ceea ce poate afecta lubrifierea vaginală. Se știe mai puțin despre corelația dintre diabet și disfuncția sexuală la femei decât la bărbați.

Pastilele contraceptive orale pot provoca dezechilibre ale zahărului din sânge la femeile care suferă de diabet. Modificările dozelor pot ajuta la soluționarea acestui lucru, cu riscul de efecte secundare și complicații.

Femeile cu diabet de tip 1 prezintă o rată mai mare decât cea normală a sindromului ovarian polichistic (SOP). Motivul poate fi faptul că ovarele sunt expuse la concentrații ridicate de insulină, deoarece femeile cu diabet de tip 1 pot avea hiperglicemie frecventă.

Tulburări autoimune

Persoanele cu diabet de tip 1 prezintă un risc crescut de a dezvolta mai multe tulburări autoimune , în special problemele tiroidiene tiroidita Hashimoto și boala Graves și boala celiacă . Diabeticii de tip 1 prezintă, de asemenea, un risc crescut de artrită reumatoidă , lupus , gastrită autoimună , anemie pernicioasă , vitiligo și boala Addison . În schimb, sindroamele autoimune complexe cauzate de mutații ale genelor legate de imunitate AIRE (care cauzează sindromul poliglandular autoimun ), FoxP3 (care provoacă sindromul IPEX ) sau STAT3 includ diabetul de tip 1 în efectele lor.

Epidemiologie

Diabetul de tip 1 reprezintă aproximativ 10–15% din toate cazurile de diabet sau 11–22 milioane în întreaga lume. În 2006, a afectat 440.000 de copii cu vârsta sub 14 ani și a fost principala cauză a diabetului la cei cu vârsta sub 15 ani. Este puțin mai frecvent la bărbați decât la femele.

Tarifele variază foarte mult în funcție de țară și regiune. Incidența este cea mai mare în Scandinavia, cu 30-60 de cazuri noi la 100.000 de copii pe an, intermediară în SUA și Europa de Sud la 10-20 de cazuri la 100.000 pe an și cea mai mică în China, o mare parte din Asia și America de Sud la 1–1 3 cazuri la 100.000 pe an.

În Statele Unite, diabetul de tip 1 și 2 a afectat aproximativ 208.000 de tineri cu vârsta sub 20 de ani în 2015. Peste 18.000 de tineri sunt diagnosticați cu diabet de tip 1 în fiecare an. În fiecare an, aproximativ 234.051 de americani mor din cauza diabetului (tip I sau II) sau a complicațiilor legate de diabet, 69.071 având ca principală cauză de deces.

În Australia, aproximativ un milion de persoane au fost diagnosticate cu diabet și din această cifră 130.000 de persoane au fost diagnosticate cu diabet de tip 1. Australia ocupă locul 6 în topul lumii, cu copii sub 14 ani. Între 2000 și 2013, au fost stabilite 31.895 de cazuri noi, cu 2.323 în 2013, o rată de 10-13 cazuri la 100,00 persoane în fiecare an. Aborigenii și insulele strâmtorii Torres sunt mai puțin afectați.

Din anii 1950, incidența diabetului de tip 1 a crescut treptat în întreaga lume cu o medie de 3-4% pe an. Creșterea este mai pronunțată în țările care au început cu o incidență mai mică a diabetului de tip 1.

Istorie

Informații suplimentare: Istoricul diabetului

Diabetul de tip 1 a fost descris ca o boală autoimună în anii 1970, pe baza observațiilor că autoanticorpii împotriva insulelor au fost descoperiți la diabetici cu alte deficiențe autoimune. De asemenea, în anii 1980 s-a arătat că terapiile imunosupresoare ar putea încetini progresia bolii, susținând în continuare ideea că diabetul de tip 1 este o tulburare autoimună. Numele de diabet juvenil a fost folosit mai devreme, deoarece este adesea diagnosticat pentru prima dată în copilărie.

Societate și cultură

Vezi și: Lista persoanelor cu diabet de tip 1

S-a estimat că diabetul de tip 1 și 2 cauzează costuri medicale anuale de 10,5 miliarde de dolari (875 dolari pe lună per diabetic) și costuri indirecte suplimentare de 4,4 miliarde de dolari (366 dolari pe lună per persoană cu diabet) în SUA În Statele Unite 245 miliarde de dolari în fiecare an se atribuie diabetului. Persoanele diagnosticate cu diabet au costuri de 2,3 ori mai mari decât asistența medicală decât persoanele care nu au diabet. Unul din zece dolari pentru asistență medicală sunt cheltuiți pentru persoanele cu diabet zaharat de tip 1 și 2.

Cercetare

Finanțarea pentru cercetarea diabetului de tip 1 provine de la guvern, industrie (de exemplu, companii farmaceutice) și organizații caritabile. Finanțarea guvernamentală în Statele Unite este distribuită prin intermediul Institutelor Naționale de Sănătate , iar în Marea Britanie prin Institutul Național pentru Cercetări în Sănătate sau Consiliul de Cercetare Medicală . Fundația pentru Cercetarea Diabetului Juvenil (JDRF), înființată de părinții copiilor cu diabet zaharat de tip 1, este cel mai mare furnizor din lume de fonduri de caritate pentru cercetarea diabetului de tip 1. Alte organizații caritabile includ American Diabetes Association , Diabetes UK , Diabetes Research and Wellness Foundation, Diabetes Australia , Canadian Diabetes Association .

O serie de abordări au fost explorate pentru a înțelege cauzele și a oferi tratamente pentru tipul 1.

Prevenirea

Diabetul de tip 1 nu este prevenit în prezent. Mai multe studii au încercat intervenții dietetice cu speranța de a reduce autoimunitatea care duce la diabetul de tip 1. Studiile care au reținut laptele de vacă sau au dat sugarilor o formulă lipsită de insulină bovină au scăzut dezvoltarea anticorpilor vizați de celulele β, dar nu au împiedicat dezvoltarea diabetului de tip 1. În mod similar, studiile care au oferit persoanelor cu risc ridicat injectarea insulinei, insulinei orale sau nicotinamidei nu au împiedicat dezvoltarea diabetului.

Ciclosporina A , un agent imunosupresor , a oprit aparent distrugerea celulelor beta (pe baza utilizării reduse a insulinei), dar toxicitatea sa la rinichi și alte efecte secundare îl fac extrem de inadecvat pentru utilizarea pe termen lung. Anticorpii anti- CD3 , inclusiv teplizumab și otelixizumab , au sugerat dovezi ale păstrării producției de insulină (dovadă fiind producția susținută de peptide C ) la pacienții nou diagnosticați cu diabet de tip 1. În 2011, studiile de fază III cu otelixizumab și teplizumab nu au reușit să demonstreze eficacitatea clinică, posibil din cauza unui program de dozare insuficient. Un anticorp anti- CD20 , rituximab , inhibă celulele B și s-a dovedit că provoacă răspunsuri peptidice C la trei luni după diagnosticarea diabetului de tip 1, dar efectele pe termen lung ale acestuia nu au fost raportate.

Dietă

Datele sugerează că gliadina (o proteină prezentă în gluten ) ar putea juca un rol în dezvoltarea diabetului de tip 1, dar mecanismul nu este pe deplin înțeles. Creșterea permeabilității intestinale cauzată de gluten și pierderea ulterioară a funcției de barieră intestinală, care permite trecerea substanțelor pro-inflamatorii în sânge, poate induce răspunsul autoimun la persoanele predispuse genetic la diabetul de tip 1. Există dovezi din experimentele efectuate pe modele pe animale că eliminarea glutenului din dietă poate preveni apariția diabetului de tip 1, dar au existat cercetări contradictorii la oameni.

Terapia genică

Terapia genică a fost, de asemenea, propusă ca un posibil remediu pentru diabetul de tip 1.

Celule stem

Celulele stem pluripotente pot fi utilizate pentru a genera celule beta, dar anterior aceste celule nu funcționau la fel de bine ca celulele beta normale. În 2014 au fost produse mai multe celule beta mature care au eliberat insulină ca răspuns la zahărul din sânge atunci când au fost transplantate la șoareci. Înainte ca aceste tehnici să poată fi utilizate la om, sunt necesare mai multe dovezi ale siguranței și eficacității.

Vaccin

Vaccinurile sunt examinate pentru a trata sau preveni diabetul de tip 1 prin inducerea toleranței imune la insulină sau celulele beta pancreatice. În timp ce studiile clinice de fază II ale unui vaccin care conțin alum și GAD65 recombinant , un autoantigen implicat în diabetul de tip 1, erau promițătoare, începând cu 2014, faza III eșuase. Începând cu 2014, alte abordări, cum ar fi un vaccin ADN care codifică proinsulina și un fragment peptidic de insulină, se aflau în dezvoltarea clinică timpurie. Vaccinul rotavirus si vaccinul BCG sunt asociate cu un risc mai mic de diabet zaharat de tip 1. Cercetările continuă să analizeze vaccinul BCG în diabetul de tip 1 începând cu 2019.

Înlocuirea organelor

Începând din 2016, un pancreas artificial continuă să pară promițător, problemele de siguranță fiind încă studiate. În 2018, acestea au fost considerate a fi relativ sigure.

Modele animale în cercetarea DM tip 1

Modelele animale sunt utilizate în cercetarea autoimună a diabetului pentru a înțelege patogeneza și etiologia acestei boli și pentru a găsi și testa biomarkeri predictivi și intervenții terapeutice. Modelele disponibile în prezent de T1D pot fi împărțite în spontan autoimune, indusă chimic, indusă de virus și indusă genetic.

Autoimun spontan

  • Șoareci diabetici non-obezi (NOD)

Mouse-ul NOD este cel mai cunoscut și cel mai utilizat model de animal pentru cercetarea DM de tip 1. Este o tulpină de șoarece consangvinizată, bine caracterizată genetic, care dezvoltă spontan T1D. Debutul insulitei are loc la vârsta de 3-4 săptămâni. Insulele Langerhans sunt infiltrate de limfocite T CD4 +, CD8 +, celule NK, limfocite B, celule dendritice, macrofage și neutrofile, similar procesului bolii la om. Insulita duce la distrugerea celulelor β, rezultând apariția aparentă a T1D, care variază în funcție de sex. Incidența este de aproximativ 60-80% la femei și 10-30% la bărbați. În plus față de sex, condițiile de reproducere, compoziția microbiomului intestinal sau dieta influențează și apariția T1D. Șoarecii NOD sunt utilizați pentru a înțelege patogeneza și etiologia bolii, pentru a identifica noi autoantigeni și biomarkeri sau pentru a testa noi strategii de intervenție.

  • Șobolan predispus la diabet (BB) BioBreeding

Șobolanul BB este un alt model experimental spontan utilizat pe scară largă pentru T1D. Debutul diabetului apare la 90% dintre indivizi (indiferent de sex) la vârsta de 8-16 săptămâni. În timpul insulitei, insulele pancreatice sunt infiltrate de limfocite T, limfocite B, macrofage și celule NK, diferența față de cursul de insulită uman fiind că limfocitele T CD4 + sunt reduse semnificativ și limfocitele T CD8 + sunt aproape absente. Limfopenia menționată anterior este dezavantajul major al acestui model. Boala se caracterizează prin hiperglicemie, hipoinsulinemie, scădere în greutate, cetonurie și necesitatea terapiei cu insulină pentru supraviețuire. Șobolanii BB sunt utilizați pentru a studia aspectele genetice ale T1D și sunt, de asemenea, utilizați pentru studii intervenționale și studii de nefropatie diabetică.

  • LEW -1AR1 / -iddm (IDDM) șobolan

Șobolanii LEW-1AR1 / -iddm sunt derivați de la șobolani Lewis congenitali și reprezintă un model spontan mai rar pentru T1D. Acești șobolani dezvoltă diabet la vârsta de aproximativ 8-9 săptămâni, fără diferențe de sex, spre deosebire de șoarecii NOD. La șoarecii LEW, diabetul prezintă hiperglicemie, glicozurie, cetonurie și poliurie. Avantajul modelului este progresia fazei prediabetice, care este foarte asemănătoare bolii umane, cu infiltrarea insulei de către celulele imune cu aproximativ o săptămână înainte de observarea hiperglicemiei. Acest model este potrivit pentru studii de intervenție sau pentru căutarea biomarkerilor predictivi. De asemenea, este posibilă observarea fazelor individuale ale infiltrării pancreatice de către celulele imune. Avantajul șoarecilor LEW congenici este, de asemenea, viabilitatea bună după manifestarea T1D (comparativ cu șoarecii NOD și șobolanii BB).

Indus chimic

Compușii chimici aloxan și streptozotocin (STZ) sunt utilizați în mod obișnuit pentru a induce diabetul și a distruge celulele β la modelele animale de șoareci / șobolani. În ambele cazuri, este un analog citotoxic al glucozei care trece prin transportul GLUT2 și se acumulează în celulele β, provocând distrugerea lor. Distrugerea indusă chimic a celulelor β duce la scăderea producției de insulină, hiperglicemie și pierderea în greutate la animalul experimental. Modelele animale preparate în acest mod sunt potrivite pentru cercetarea medicamentelor și terapiilor care scad zahărul din sânge (de exemplu pentru testarea noilor preparate de insulină). De asemenea, sunt potrivite pentru testarea terapiilor de transplant. Avantajul lor este în principal costul redus, dezavantajul este citotoxicitatea compușilor chimici.

Indus genetic

Cel mai frecvent utilizat model T1D indus genetic este așa-numitul mouse AKITA (inițial mouse C57BL / 6NSIc). Dezvoltarea diabetului la șoarecii AKITA este cauzată de o mutație punctuală spontană a genei Ins2, care este responsabilă pentru compoziția corectă a insulinei în reticulul endoplasmatic. Scăderea producției de insulină este apoi asociată cu hiperglicemie, polidipsie și poliurie. Dacă diabetul sever se dezvoltă în decurs de 3-4 săptămâni, șoarecii AKITA supraviețuiesc nu mai mult de 12 săptămâni fără intervenția tratamentului. Descrierea etiologiei bolii arată că, spre deosebire de modelele spontane, stadiile incipiente ale bolii nu sunt însoțite de insulită. Șoarecii AKITA sunt utilizați pentru testarea medicamentelor care vizează reducerea stresului reticulului endoplasmatic, pentru a testa transplanturile de insule și pentru a studia complicațiile legate de diabet, cum ar fi nefropatia, neuropatia autonomă simpatică și bolile vasculare.

Indus viral

Infecțiile virale joacă un rol în dezvoltarea unui număr de boli autoimune, inclusiv diabetul de tip 1 uman. Cu toate acestea, mecanismele prin care virușii sunt implicați în inducerea DM de tip 1 nu sunt pe deplin înțelese. Modelele induse de viruși sunt utilizate pentru a studia etiologia și patogeneza bolii, în special ele ne ajută să descoperim mecanismele prin care factorii de mediu contribuie sau protejează împotriva apariției DM de tip 1. Printre cele mai frecvent utilizate sunt virusul Coxsackie, virusul coriomeningitei limfocitare, virusul encefalomiocarditei și virusul șobolanului Kilham. Exemple de animale induse de virus includ șoareci NOD infectați cu coxsackie B4 care au dezvoltat DM de tip 1 în decurs de două săptămâni.

Referințe

Citații

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe