Vorinostat - Vorinostat
Date clinice | |
---|---|
Pronunție | / V ɒ r ɪ n oʊ s t æ t / vorr- IN OH-stat |
Denumiri comerciale | Zolinza |
AHFS / Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a607050 |
Date despre licență | |
Căi de administrare |
Orală ( capsule ) |
Codul ATC | |
Statut juridic | |
Statut juridic | |
Date farmacocinetice | |
Biodisponibilitate | 1,8-11% |
Legarea proteinelor | ~ 71% |
Metabolism |
Glucuronidarea hepatică și sistemul CYP de β-oxidare nu sunt implicate |
Metaboliți | vorinostat O -glucuronid, acid 4-anilino-4-oxobutanoic (ambii inactivi) |
Timp de înjumătățire prin eliminare | ~ 2 ore (vorinostat și O -glucuronid), 11 ore (acid 4-anilino-4-oxobutanoic) |
Excreţie | Renal (neglijabil) |
Identificatori | |
| |
Numar CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.207.822 |
Date chimice și fizice | |
Formulă | C 14 H 20 N 2 O 3 |
Masă molară | 264,325 g · mol −1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(ce este asta?) (verificați) |
Vorinostat ( Rinn ) , de asemenea , cunoscut sub numele de acid suberanilohidroxamic ( suberoil + anilidă + acid hidroxamic prescurtat ca SAHA ) este un membru al unei clase mari de compuși care inhibă histon (HDAC). Inhibitorii histone deacetilazei (HDI) au un spectru larg de activități epigenetice .
Vorinostat este comercializat sub numele de Zolinza ( / z oʊ l ɪ n z ə / zoh- LIN -zə ) de Merck pentru tratamentul manifestărilor cutanate la pacienții cu limfom cutanat cu celule T (CTCL) în cazul în care boala persista, se înrăutățește, sau revine în timpul sau după două terapii sistemice. Compusul a fost dezvoltat de chimistul Universității Columbia, Ronald Breslow, și de cercetătorul Memorial Sloan-Kettering, Paul Marks.
Utilizări medicale
Vorinostat a fost primul inhibitor al histonei deacetilazei aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru tratamentul CTCL la 6 octombrie 2006. De asemenea, nu a reușit să demonstreze eficacitatea în tratarea leucemiei mieloide acute într-un studiu de fază II.
Mecanism de acțiune
S-a demonstrat că Vorinostat se leagă de situsul activ al histonei deacetilaze și acționează ca un chelator pentru ionii de zinc, de asemenea, găsiți în situsul activ al histonei deacetilaze. Inhibarea Vorinostat de histon deacetilaze are ca rezultat acumularea de histone acetilate și proteine acetilate, inclusiv factori de transcripție cruciale pentru exprimarea genelor necesare inducerii diferențierii celulare. Acționează asupra claselor I, II și IV ale histonei deacetilazei.
Studii clinice
Vorinostat a fost, de asemenea, utilizat pentru a trata sindromul Sézary , un alt tip de limfom strâns legat de CTCL.
Un studiu recent a sugerat că vorinostatul deține, de asemenea, o anumită activitate împotriva glioblastomului recurent multiform , rezultând o supraviețuire globală mediană de 5,7 luni (comparativ cu 4-4,4 luni în studiile anterioare). Sunt planificate alte studii cu tumori cerebrale în care vorinostatul va fi combinat cu alte medicamente.
Includerea vorinostatului în tratamentul carcinomului pulmonar non-cu celule mici avansat (NSCLC) a arătat rate de răspuns îmbunătățite și creșterea mediană a supraviețuirii fără progresie și a supraviețuirii globale.
A dat rezultate încurajatoare într-un studiu de fază II pentru sindroame mielodisplazice în combinație cu idarubicină și citarabină .
Investigații preclinice
Vorinostat este investigat ca un potențial agent de inversare a latenței HIV (LRA) ca parte a unei strategii terapeutice de investigație cunoscută sub numele de „șoc și ucidere”. S-a demonstrat că Vorinostat reactivează HIV în celulele T infectate latent cu HIV , atât in vitro , cât și in vivo.
Vorinostat a demonstrat, de asemenea, o anumită activitate împotriva modificărilor fiziopatologice ale deficitului de α 1 -antitripsină și fibrozei chistice . Dovezi recente sugerează, de asemenea, că vorinostat poate fi un instrument terapeutic pentru Niemann-Pick tip C1 (NPC1), o boală rară de stocare a lipidelor lizozomale.
Experimentele preclinice efectuate de cercetătorii de la Universitatea Alabama din Birmingham sugerează că medicamentele împotriva cancerului vorinostat, belinostat și panobinostat ar putea fi refăcute pentru a trata infecțiile cauzate de papilomavirusul uman sau HPV.