alfa -Metildopamină - alpha-Methyldopamine
 | |
| Identificatori | |
|---|---|
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 9 H 13 N O 2 |
| Masă molară | 167,208 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verifica) | |
α-Metildopamina ( α-Me-DA ), cunoscută și sub numele de 3,4-dihidroxiamfetamină ( 3,4-DHA sau HHA ), este un produs chimic de cercetare din clasele chimice ale catecolaminei și amfetaminei . Metabolitul său bis- glutationil este ușor neurotoxic atunci când este injectat direct în ventriculii creierului .
Interesul constă în faptul că MDA și MDMA ar putea să nu fie ele însele responsabile pentru neurotoxicitatea lor, deoarece o injecție intracerebroventriculară nu pare să provoace neurotoxicitate. În timp ce multe studii sugerează excitotoxicitatea sau stresul oxidativ ca mecanisme probabile, care pot fi un efect al MDMA în sine, acest lucru a condus la căutarea altor mecanisme pentru toxicitatea observată a axonilor serotoninergici și reducerea ulterioară a 5-HT (serotonină) și 5- HIAA (principalul său metabolit în organism) in vivo după administrare. O teorie comună rezultă că un metabolit din periferie trebuie să fie responsabil, iar mai mulți au fost citați drept responsabili. Deși alfa-metildopamina este citată pe scară largă ca sursă a acestei neurotoxicități într-o serie de surse laice, McCann și colab. (1991), au demonstrat că principalii metaboliți alfa-metildopamină (α-Me-DA sau HHA) și 3-O-metil-α-metildopamină (3-O-Me-α-MeDA sau HMA) nu au produs neurotoxicitate.
A fost demonstrată pentru prima dată, în 1978, de Conway și colab. și posibil altele care, în timp ce alfa-metildopamina a cauzat scăderi acute ale nivelurilor de dopamină neuronală, în unele zone ale creierului peste 75%, nivelurile au revenit la valoarea inițială în decurs de 12 ore, indicând faptul că alfa-metildopamina nu ar putea fi responsabilă de efecte toxice observate.
Cu toate acestea, povestea se complică, deoarece alfa-metildopamina se oxidează ușor la o- chinonă și reacționează cu antioxidanții endogeni din organism, cum ar fi glutationul (GSH). A fost demonstrat de Miller și colab. (1997), că 5- (glutation-S-il) -alfa-metildopamină și 5- (N-acetilcisteină-S-il) -alfa-metildopamină au produs efecte similare compusului părinte, dar nu au indus neurotoxicitate atunci când s-a injectat intracerebroventricular . Cu toate acestea, metabolitul derivat 2,5-bis- (glutation-S-il) -alfa-metildopamină (injectat la ± 1,5x doza obișnuită pe kg de MDMA) a indus de fapt neurotoxicitatea, oferind dovezi inițiale că acest metabolit poate fi sursă de toxicitate neuronală după administrarea MDA și MDMA și reducerea ulterioară a axonilor 5-HT (serotonină).