CYP2C8 - CYP2C8

CYP2C8
Structuri disponibile
PDB	Căutare Ortholog : PDBe RCSB
Lista codurilor de identificare PDB
	2VN0 , 1PQ2 , 2NNH , 2NNI , 2NNJ
Identificatori
Aliasuri	CYP2C8 , CPC8, CYPIIC8, MP-12 / MP-20, citocrom P450 familia 2 subfamilia C membru 8, CYP2C8DM
ID-uri externe	OMIM : 601129 MGI : 1306818 HomoloGene : 117948 GeneCards : CYP2C8
Localizarea genei ( uman )
Chr.	Cromozomul 10 (uman)
Sfârșit	95.069.497 bp
Localizarea genei ( mouse-ul )
Chr.	Cromozomul 19 (mouse)
Sfârșit	39.568.529 bp
Model de expresie ARN
	Mai multe date de expresie de referință
Ontologia genică
Funcția moleculară	• Activitatea oxidoreductaza, care acționează asupra donatorilor asociate, cu încorporarea sau reducerea oxigenului molecular ; • cofeină Activitatea oxidazei ; • aromataza activitate ; • Activitatea oxidoreductaza ; • hemului legare ; • legare de ion metalic ; • ion legare a fierului ; • Activitatea epoxigenaze acid arahidonic ; • Activitatea monooxigenazică ; • estrogen 16-alfa -activitate hidroxilază • activitate hidroxilază steroidă ; • activitate oxidoreductază, acționând asupra donatorilor împerecheați, cu încorporarea sau reducerea oxigenului molecular, reducerea flavinei sau flavoproteinei ca un singur donator și încorporarea unui atom de oxigen; ;
Componentă celulară	• endoplasmic reticulum ; • organelle membrană ; • membrană ; • intracelular membrană mărginite organelle ; • endoplasmic reticulum membrană ; • citoplasmei;
Proces biologic	• omega-hidroxilaza P450 cale ; • proces metabolic acid organic ; • epoxigenaze P450 cale ; • proces metabolic de droguri ; • oxidativ demetilare ; • xenobiotice proces metabolic ; • exogen proces de droguri catabolic ; • lipidelor hidroxilare ; • steroid proces metabolic ; • proces biosintetice lung lant de acid gras ; • estrogen proces metabolic;
	Surse: Amigo / QuickGO
Orthologs
	1558
	13098
	ENSG00000138115
	ENSMUSG00000025003
	P10632
	P56656
	NM_000770 ; NM_001198853 ; NM_001198854 ; NM_001198855 ; NM_030878
	NM_010003 ; NM_001373937
	NP_000761 ; NP_001185782 ; NP_001185783 ; NP_001185784
	NP_034133 ; NP_001360866
	Wikidata
Vizualizare / Editare umană	Vizualizați / Editați mouse-ul

Citocromul P ₄₅₀ 2C8 (prescurtat CYP2C8 ), membru al sistemului oxidazei cu funcție mixtă al citocromului P450 , este implicat în metabolismul xenobioticelor din organism. Citocromul P ₄₅₀ 2C8 deține, de asemenea , activitate epoxigenază , adică metabolizează acizi grași polinesaturați cu lanț lung , de exemplu acid arahidonic , acid eicosapentaenoic , acid docosahexaenoic și acid linoleic la epoxizii lor biologic activi .

Liganzi CYP2C8

Urmează un tabel cu substraturi , inductori și inhibitori selectați ai 2C8.

Inhibitorii CYP2C8 pot fi clasificați după puterea lor , cum ar fi:

Un inhibitor puternic este unul care determină cel puțin o creștere de cinci ori a valorilor ASC plasmatice sau o scădere a clearance-ului de peste 80% .
Inhibitorul moderat este unul care determină cel puțin o creștere de două ori a valorilor ASC plasmatice sau o scădere cu 50-80% a clearance-ului.
Inhibitorul slab este unul care determină o creștere de cel puțin 1,25 ori mai mică de două ori a valorilor ASC plasmatice sau o reducere de 20-50% a clearance-ului.

**Inductori, inhibitori și substraturi selectați ai CYP2C8**
Substraturi	Inhibitori	Inductori
amodiaquina ( antimalarică , antiinflamatorie ) cerivastatină ( statină ) enzalutamidă ( antiandrogen ) paclitaxel ( chimioterapeutic ) repaglinidă ( antidiabetică ) torasemidă ( diuretic de buclă ) sorafenib ( inhibitor al tirozin kinazei ) rosiglitazonă ( antidiabetică ) - convertită în metaboliți activi buprenorfină ( opioid semisintetic ) acizi grași polinesaturați montelukast ( antagonist al receptorilor leucotriene )	Puternic gemfibrozil ( hipolipidemic ) metabolitul acil-β-glucuronid al clopidogrelului ( antiplachetar ) Moderat trimetoprim ( antibiotic ) Potență nespecificată tiazolidindione ( antidiabetic ) montelukast ( antagonist al receptorilor leucotriene ) quercetin ( antiinflamator )	Potență nespecificată rifampicină ( antibiotic )

Acolo unde sunt enumerate clasele de agenți, pot exista excepții în cadrul clasei.

Activitatea epoxigenază

CYP2C8 deține, de asemenea, activitate epoxigenază : este una dintre principalele enzime responsabile de atacarea diferiților acizi grași polinesaturați cu lanț lung la legăturile lor duble (adică alchene ) pentru a forma produse epoxidice care acționează ca agenți de semnalizare. Metabolizează: 1) acid arahidonic în diverși acizi epoxieicosatrienoici (denumiți și EET); 2) acid linoleic până la acizi 9,10-epoxi octadecaenoici (denumiți și acid vernolic , acid linoleic 9: 10-oxid sau leucotoxină) și 12,13-epoxi-octadecaenoic (denumit și acid coronaric , acid linoleic 12,13-oxid , sau izoleucotoxină); 3) acid docosahexaenoic la diferiți acizi epoxidocosapentaenoici (denumiți și EDP ); și 4) acid eicosapentaenoic la diferiți acizi epoxyeicosatetraenoici (denumiți și EEQ).

Alături de CYP2C8, CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2J2 și, eventual, CYP2S1 sunt principalii producători de EET și, foarte probabil, EEQ, EDP și epoxizi ai acidului linoleic.

Vezi si

Referințe

linkuri externe

Human CYP2C8 genomului localizare si CYP2C8 gena pagina cu detalii in Browser UCSC genomului .

Lecturi suplimentare

Goldstein JA, de Morais SM (Dec 1994). „Biochimie și biologie moleculară a subfamiliei umane CYP2C”. Farmacogenetică . 4 (6): 285–99. doi : 10.1097 / 00008571-199412000-00001 . PMID 7704034 .
Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (decembrie 1998). „Genetica moleculară a superfamiliei umane a citocromului P450 monooxigenază”. Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080 / 004982598238868 . PMID 9890157 .
García-Martín E, Martínez C, Ladero JM, Agúndez JA (2007). "Variabilitatea interetnică și intraetnică a polimorfismelor CYP2C8 și CYP2C9 la indivizii sănătoși". Diagnostic molecular și terapie . 10 (1): 29–40. doi : 10.1007 / BF03256440 . PMID 16646575 . S2CID 25261882 .
Ged C, Beaune P (mar 1991). "Izolarea genei citocromului P-450 IIC8 uman: elemente multiple care răspund la glucocorticoizi în regiunea 5 '". Biochimica et Biophysica Acta . 1088 (3): 433-5. doi : 10.1016 / 0167-4781 (91) 90138-c . PMID 1707679 .
Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (aprilie 1991). „Clonarea și exprimarea ADN-urilor complementare pentru mai mulți membri ai subfamiliei citocromului uman P450IIC”. Biochimie . 30 (13): 3247–55. doi : 10.1021 / bi00227a012 . PMID 2009263 .
Kolyada AY (septembrie 1990). "Secvența unei clone de citocrom P-450 de ADNc de ficat uman" . Cercetarea acizilor nucleici . 18 (18): 5550. doi : 10.1093 / nar / 18.18.5550 . PMC 332242 . PMID 2216732 .
Shephard EA, Phillips IR, Santisteban I, Palmer CN, Povey S (ianuarie 1989). "Clonarea, expresia și localizarea cromozomială a unui membru al sub-familiei genei citocromului uman P450IIC". Analele geneticii umane . 53 (Pt 1): 23-31. doi : 10.1111 / j.1469-1809.1989.tb01119.x . PMID 2729895 . S2CID 32620206 .
Ged C, Umbenhauer DR, Bellew TM, Bork RW, Srivastava PK, Shinriki N, Lloyd RS, Guengerich FP (septembrie 1988). "Caracterizarea ADNc-urilor, ARNm-urilor și proteinelor legate de citocromul microsomal hepatic uman P-450 (S) -mefenitoina 4'-hidroxilază". Biochimie . 27 (18): 6929-40. doi : 10.1021 / bi00418a039 . PMID 3196692 .
Okino ST, Quattrochi LC, Pendurthi UR, McBride OW, Tukey RH (noiembrie 1987). "Caracterizarea cADN-urilor multiple ale citocromului uman P-450 1. Localizarea cromozomială a genei și dovezi pentru îmbinarea alternativă a ARN-ului" . Jurnalul de chimie biologică . 262 (33): 16072–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 47697-1 . PMID 3500169 .
Kimura S, Pastewka J, Gelboin HV, Gonzalez FJ (Dec 1987). „ADNc și secvențe de aminoacizi a doi membri ai subfamiliei genei umane P450IIC” . Cercetarea acizilor nucleici . 15 (23): 10053-4. doi : 10.1093 / nar / 15.23.10053 . PMC 306558 . PMID 3697070 .
Zeldin DC, DuBois RN, Falck JR, Capdevila JH (septembrie 1995). „Clonarea moleculară, exprimarea și caracterizarea unei izoforme epocigenogene a acidului arahidonic citocrom P450 uman endogen”. Arhive de biochimie și biofizică . 322 (1): 76-86. doi : 10.1006 / abbi.1995.1438 . PMID 7574697 .
Inoue K, Inazawa J, Suzuki Y, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T (septembrie 1994). "Analiza de hibridizare fluorescentă in situ a localizării cromozomiale a trei gene citocromului P450 2C uman (CYP2C8, 2C9 și 2C10) la 10q24.1" . Jurnalul japonez de genetică umană . 39 (3): 337–43. doi : 10.1007 / BF01874052 . PMID 7841444 .
Grey IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (iulie 1995). „O hartă fizică de 2,4 megazei care acoperă grupul de gene CYP2C de pe cromozomul 10q24”. Genomică . 28 (2): 328-32. doi : 10.1006 / geno.1995.1149 . PMID 8530044 .
Wormhoudt LW, Ploemen JH, de Waziers I, Commandeur JN, Beaune PH, van Bladeren PJ, Vermeulen NP (septembrie 1996). "Variabilitatea interindividuală în oxidarea 1,2-dibromoetanului: utilizarea citocromului uman P450 exprimat heterologic și a microsomilor hepatici umani". Interacțiuni chimico-biologice . 101 (3): 175-92. doi : 10.1016 / 0009-2797 (96) 03723-4 . PMID 8870687 .
McFayden MC, Melvin WT, Murray GI (mar 1998). "Distribuția regională a formelor individuale de citocrom P450 mARN în creierul uman normal adult". Farmacologie biochimică . 55 (6): 825-30. doi : 10.1016 / S0006-2952 (97) 00516-9 . PMID 9586955 .
Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (mai 1998). "Caracterizarea expresiei enzimei metabolizante xenobiotice în mucoasa bronșică umană și țesuturile pulmonare periferice". Jurnalul European al Cancerului . 34 (6): 914-20. doi : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00034-3 . PMID 9797707 .
Klose TS, Blaisdell JA, Goldstein JA (1999). "Structura genică a CYP2C8 și distribuția extrahepatică a CYP2C umane" . Jurnalul de Toxicologie Biochimică și Moleculară . 13 (6): 289-95. doi : 10.1002 / (SICI) 1099-0461 (1999) 13: 6 <289 :: AID-JBT1> 3.0.CO; 2-N . PMID 10487415 .
Finta C, Zaphiropoulos PG (februarie 2000). „Locusul CYP2C uman: un prototip pentru evenimente de îmbinare repetare intergenice și exonice”. Genomică . 63 (3): 433-8. doi : 10.1006 / geno.1999.6063 . PMID 10704292 .

Languages

In other projects