Receptorul citokinelor - Cytokine receptor

Etapele cheie ale căii JAK-STAT pentru receptorii de citokine de tip 1 și 2

Transducția semnalului. (Receptorul de citokine din centrul stânga.)

Receptorii citokinelor sunt receptori care se leagă de citokine .

În ultimii ani, receptorii citokinici au ajuns să solicite atenția mai multor investigatori decât citokinele în sine, parțial datorită caracteristicilor remarcabile ale acestora și parțial deoarece deficiența receptorilor citokinici a fost acum legată direct de anumite stări de imunodeficiență debilitante . În acest sens și, de asemenea, deoarece redundanța și pleiotropia citokinelor sunt o consecință a receptorilor lor omologi, multe autorități sunt acum de părere că o clasificare a receptorilor citokinici ar fi mai utilă din punct de vedere clinic și experimental.

Clasificare

S-a încercat o clasificare a receptorilor de citokine pe baza structurii lor tridimensionale. (O astfel de clasificare, deși aparent greoaie, oferă mai multe perspective unice pentru ținte farmacoterapeutice atractive.)

Receptorii citokinelor de tip I , ai căror membri au anumite motive conservate în domeniul lor de aminoacizi extracelulari . Receptorul IL-2 aparține acestui lanț, al cărui deficit de lanț γ (comun pentru alte câteva citokine) este direct responsabil pentru forma legată de x de imunodeficiență combinată severă ( X-SCID ).
Receptorii citokinelor de tip II , ai căror membri sunt receptori în principal pentru interferoni .
Superfamilia imunoglobulinei (Ig) , care este prezentă în mod omniprezent în mai multe celule și țesuturi ale corpului vertebrat
Familia receptorilor de factor de necroză tumorală , ai cărei membri împart un domeniu comun de legare extracelulară bogată în cisteină și include mai mulți alți liganzi non-citokinici precum receptorii, CD40 , CD27 și CD30 , pe lângă liganzii pe care este denumită familia (TNF).
Receptorii chemokinei , dintre care doi acționează ca proteine de legare pentru HIV ( CXCR4 și CCR5 ). Ele sunt receptori cuplați la proteina G .
Familia receptorilor TGF-beta , care sunt receptori serină / treonin kinază . Include receptorii beta TGF

Comparaţie

Tip	Exemple	Structura	Mecanism
receptor de citokine de tip I	Receptorii de interleukină de tip 1 Receptorul eritropoietinei Receptor GM-CSF Receptor G-CSF receptorul hormonului de creștere receptorul prolactinei Receptorul Oncostatin M Receptorul factorului inhibitor al leucemiei	Anumite motive conservate în domeniul lor aminoacid extracelular . Conectat la familia de tirozin kinaze Janus kinase (JAK) . Mulți au un domeniu de superfamilie FN-III și un pli asemănător imunoglobulinei.	JAK fosforilează și activează proteinele din aval implicate în căile lor de transducție a semnalului
receptor de citokine tip II	Receptorii interleukinei de tip II receptorul interferon-alfa / beta receptorul interferon-gamma
Mulți membri ai superfamiliei imunoglobulinei	Receptorul interleukinei-1 CSF1 Receptor C-kit Receptorul interleukinei-18	Împărtășește omologia structurală cu imunoglobulinele ( anticorpii ), moleculele de adeziune celulară și chiar unele citokine. Include cu cele două clase de mai sus.
Familia receptorilor factorului de necroză tumorală	CD27 CD30 CD40 CD120 Receptorul beta al limfotoxinei	domeniu comun de legare extracelulară bogat în cisteină
receptori de chemokine	Receptorul interleukinei-8 CCR1 CXCR4 Receptor MCAF Receptor NAP-2	Șapte helix transmembranar , receptor asemănător rodopsinei	Proteine G- cuplate
Familia receptorilor TGF-beta	Receptorul beta TGF 1 Receptor 2 beta TGF	Receptorii serinei / treonin kinazei	TGFBR2 dimeric se leagă de TGFB și fosforilează TGFBR1, care fosforilează SMAD-urile. A se vedea calea de semnalizare beta TGF .

Solubilitate

Receptorii citokinelor pot fi atât legați de membrană, cât și solubili. Receptorii citokinici solubili sunt regulatori extrem de comuni ai funcției citokinelor . Receptorii citokinici solubili constau de obicei din porțiunile extracelulare ale receptorilor legați de membrană. .