Danaparoid - Danaparoid

Danaparoid
Date clinice
Denumiri comerciale Orgaran
AHFS / Drugs.com Micromedex Informații detaliate pentru consumatori
MedlinePlus a602007
Codul ATC
Identificatori
Numar CAS
ChemSpider
UNII
ChEMBL
 ☒NVerificaDa (ce este asta?) (verificați)  

Sodiul Danaparoid (Orgaran) este un anticoagulant cu acțiune antitrombotică datorită inhibării generării de trombină (TGI) prin două mecanisme: inactivarea indirectă a factorului Xa prin AT și inhibarea directă a activării trombinei a factorului IX (o buclă de feedback importantă pentru generarea de trombină) . De asemenea, posedă o activitate anti-trombină minoră, mediată în mod egal prin AT și co-factorul de heparină II, producând un raport de activitate anti-Xa: IIa> 22. [Meuleman DG. Haemostasis 1992; 22: 58-65 și Ofosu FA Haemostasis 1992; 22: 66-72]

Danaparoidul este un heparinoid cu greutate moleculară mică, lipsit de heparină . Se compune dintr-un amestec de heparan sulfat , dermatan sulfat și condroitin sulfat . Este chimic distinct de heparină, are proprietăți diferite de legare a proteinelor datorită gradului său redus de sulfatare și densității reduse a sarcinii de suprafață și, prin urmare, are o reactivitate încrucișată redusă la pacienții cu intoleranță la heparină.

Activitatea TGI, considerată de Fernandes și colab. [Thromb Haemostas 1987; 58/3: 286-93 pentru a oferi un indice al potențialului antitrombotic, al danaparoidului are un timp de înjumătățire de 6,7 ore.

Utilizări

Este utilizat pentru a preveni formarea cheagurilor venoase profunde , în special în situații cu risc crescut de formare a cheagurilor, cum ar fi după o intervenție chirurgicală de șold .

Este, de asemenea, utilizat ca înlocuitor al heparinei în trombocitopenia indusă de heparină (HIT), care altfel poate provoca tromboză paradoxală . Danaparoid este utilizat pentru profilaxia și tratamentul trombozei la pacienții cu trombocitopenie indusă de heparină. Deși reactivitatea încrucișată serologică pre-tratament cu anticorpi induși de heparină poate apărea la 5,2% dintre pacienți nu are nicio relație sistematică cu reactivitatea încrucișată clinică, 3,2% în același studiu efectuat la 1478 pacienți cu HIT acut [Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006; 95: 967-81] (ESRA) .

De asemenea, este aprobat pentru tratamentul DIC în Japonia și, deși nu este aprobat pentru următoarele, a demonstrat eficacitate și siguranță în 406 de rapoarte de caz de utilizare pediatrică [Bidlingmaier și colab. Acta Haematologica 2006; 115: 237-247], sarcină [vezi Magnani HN. Thromb Res 2010; 125: 297-302] 197 de cazuri și 81 de utilizări suplimentare pentru protejarea secțiunii cezariene, pacienți cu insuficiență renală care necesită intermitent [Magnani HN. Thromb Res 2010; 125: e171-e176] sau continuu (CVVRT) [Magnani HN & Wester JPJ. Acces liber Rapoarte științifice 2012; 1/9: 423-9] terapie de substituție renală și la pacienții cu tulburări hepatice asociate cu ciroză, cum ar fi tromboza venei portale [Fujiyama și colab. BMC Gatsroenterol 2017; 17: 112-20] și sindromul de obstrucție sinusoidală [Kato și colab. Pediatr Transplant 2017; e13099] și micro-angiopatie trombotică [Machida și colab. Transplant de măduvă osoasă 2016; 1-3 Doi: 10.1038 / bmt.2016.270] care apar după transplantul de celule stem hemopoietice la pacienții cu tumori maligne hematogene și solide.

De asemenea, a fost utilizat în sindromul Kasabach-Merritt în 3 cazuri.

Întreruperea

La 14 august 2002, acest medicament a fost retras de Organon International . de pe piața SUA, din cauza lipsei de substanțe medicamentoase. Producătorul a continuat să furnizeze medicamentul în toate celelalte regiuni în care este aprobat pentru comercializare.

Medicamentul este acum deținut și distribuit de Aspen Pharma.

Administrare

IV și SC

Efecte secundare

  • Sângerări (limitate numai la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale cardio-pulmonare cu trecere) <Magnani HN, Gallus AG. Trombocitopenie indusă de heparină (HIT) Un raport de 1478 de rezultate clinice ale pacienților tratați cu danaparoid (Orgaran) din 1982 până la jumătatea anului 2004. "Thromb Haemost 2006; 95: 967-871> găsit la 4,6% dintre pacienții medicali, 6,1% după majorare chirurgie generală și vasculară, dar 42,3% după CPBS (din cauza lipsei unui antidot eficient) pentru care acum este contraindicat.
  • Trombocite scăzute , datorită unui nivel scăzut de similaritate structurală între danaparoid și heparină , adică numai la unii pacienți sensibili la heparină sau la un LMWH, dar până în prezent nu s-au dezvoltat niciodată spontan. Recuperarea numărului de trombocite a fost mai frecventă decât în ​​grupul de control în 2 studii comparative la pacienți cu HIT [Chong și colab. Thromb Haemost 2001; 86: 1170-1175 și Lubenow și colab. Thromb Res 2006; 117: 507-15]
  • Eventual exacerbări ale astmului , din cauza alergiilor la sulfiți conținuți în medicament (până în prezent nu a fost raportat niciun caz).

Referințe

linkuri externe